มณฑลส่านซี BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์ของผง terbinafine ไฮโดรคลอไรด์ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่ผง terbinafine ไฮโดรคลอไรด์คุณภาพสูงขายส่งจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
ชื่อทางเคมีของผงเทอร์บินาฟีนไฮโดรคลอไรด์คือ (E) -N- (6,6-ไดเมทิล-2-hepten-4-alkynyl) - N-methyl-1-naphthalimine ไฮโดรคลอไรด์ โดยมีสูตรโมเลกุล C21H26ClN, CAS 78628-80-5 และน้ำหนักโมเลกุล 327.9 กรัม/โมล โดยปกติจะปรากฏเป็นผงผลึกสีขาวหรือสีขาวนวล โดยมีวรรณกรรมบางเล่มอธิบายว่ามีสีเหลืองเล็กน้อย ความแตกต่างของสีนี้อาจเนื่องมาจากความแตกต่างในสภาวะการตกผลึกหรือความบริสุทธิ์ แต่ทั้งสองมีคุณสมบัติตรงตามมาตรฐานเกรดยา (ความบริสุทธิ์มากกว่าหรือเท่ากับ 98.5%) โมเลกุลนี้เกิดขึ้นจากพันธะเกลือระหว่างเบสเทอร์บินาฟีนกับกรดไฮโดรคลอริก ส่วนฐานประกอบด้วยวงแหวนแนฟทาลีน โซ่ด้านข้างอัลลิลามีน และโครงสร้างเทอร์ตบิวทิล โครงสร้างนี้มีคุณสมบัติทางเคมีกายภาพที่เป็นเอกลักษณ์ โดยมีวงแหวนแนฟทาลีนที่ให้ความสามารถในการละลายน้ำได้ โซ่ด้านข้างอัลลิลามีนช่วยเพิ่มความสามารถในการจับกับเอนไซม์จากเชื้อรา และรูปแบบไฮโดรคลอไรด์ช่วยเพิ่มความสามารถในการละลายและความคงตัวของยา
ข้อมูลเพิ่มเติมของสารประกอบเคมี:
แบบฟอร์มผลิตภัณฑ์ของเรา
เทอร์บินาฟีน ไฮโดรคลอไรด์ +. COA
ผงเทอร์บินาฟีนไฮโดรคลอไรด์เป็นยาต้านเชื้อรา-ในวงกว้างที่มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียโดยการยับยั้งสควาลีนไซโคลออกซีเจเนสของเชื้อราโดยเฉพาะ และขัดขวางการสังเคราะห์ทางชีวภาพของเออร์โกสเตอรอล สูตรโมเลกุลของมันคือ C ₂₁ H ₂₆ ClN โดยมีน้ำหนักโมเลกุล 327.9 กรัม/โมล ปรากฏเป็นผงผลึกสีขาวมีจุดหลอมเหลว 195-208 องศา ละลายได้ในน้ำเล็กน้อยและละลายได้ง่ายในตัวทำละลายอินทรีย์ เช่น เมทานอลและเอทานอล
ภาพรวมของเส้นทางการสังเคราะห์แบบคลาสสิก
การสังเคราะห์ Terbinafine Hydrochloride มีศูนย์กลางอยู่ที่วงแหวนแนฟทาลีนและโครงสร้างอัลลิลามีน และโครงกระดูกโมเลกุลถูกประกอบขึ้นโดยการสร้างสายโซ่ด้านข้าง 6,6-dimethyl-2-hepten-4-yne เส้นทางสังเคราะห์กระแสหลักในปัจจุบันสามารถแบ่งออกเป็นสามประเภท:
วัตถุดิบ: เติร์ตบิวทิลอะเซทิลีน, ขั้นตอน N-เมทิล-1-แนฟทาลิมีน:
โครงสร้างโซ่ด้านข้าง: การใช้เทอร์ตบิวทิลอะเซทิลีนเป็นวัตถุดิบ รีเอเจนต์ 3,3-dimethyl-1-butenyllithium หรือ Grignard ถูกสร้างขึ้นผ่านปฏิกิริยาการทำให้เป็นโลหะ จากนั้นทำปฏิกิริยากับรีเอเจนต์ที่มีฮาโลเจนเพื่อเตรียมสารตัวกลาง 1-ฮาโลเจน-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yne
ปฏิกิริยาการควบแน่น: ให้ความร้อนและควบแน่นสารตัวกลางข้างต้นด้วย N-เมทิล-1-แนฟทาลิมีนภายใต้สภาวะที่เป็นด่าง (เช่น NaOH/ระบบคลอโรฟอร์ม) เพื่อสร้าง N - (6,6-dimethyl-2-hepten-4-yne) - N-methyl-1-naphthalimine
การทำเกลือให้บริสุทธิ์: ปรับ pH ให้เป็นกรดโดยการนำก๊าซไฮโดรเจนคลอไรด์เข้าไป และเลือกตกตะกอนผลิตภัณฑ์เป้าหมายโดยใช้เอทิลอะซิเตตเมทานอล ระบบการตกผลึก ซึ่งในที่สุดจะได้-เทอร์บินาฟีน ไฮโดรคลอไรด์ที่มีความบริสุทธิ์สูง
ข้อดี: เส้นทางนั้นเรียบง่าย วัตถุดิบหาได้ง่าย และผลผลิตรวมสามารถเข้าถึง 56% -60%
ความท้าทาย: จำเป็นต้องมีการควบคุมสภาวะปฏิกิริยาการเกิดโลหะอย่างเข้มงวดเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดผลพลอยได้- และขั้นตอนการควบแน่นจำเป็นต้องมีการปรับระบบตัวทำละลายให้เหมาะสมเพื่อปรับปรุงการเลือกสเตอริโอ (อัตราส่วนไอโซเมอร์ E/Z)
2. เส้นทางที่ 2: วิธีการลดอัลดีไฮด์
วัตถุดิบ: (E) -6,6-ไดเมทิลเฮปต์-2-en-4-yn-1-อัลดีไฮด์, เอ็น-เมทิล-1-แนฟทาลิมีน
ขั้นตอน:
การลดอัลดีไฮด์: เมื่อมีฟอร์มาลดีไฮด์และโซเดียมโบโรไฮไดรด์ แนฟทิลามีนจะเกิดปฏิกิริยารีดักทีฟอะมิเนชั่นกับอัลดีไฮด์เพื่อผลิตเอมีนเป้าหมายระดับกลาง
การตกผลึกการทำให้บริสุทธิ์: การแยกและการทำให้บริสุทธิ์ผ่านคอลัมน์โครมาโตกราฟีหรือการตกผลึกซ้ำ ซึ่งท้ายที่สุดจะส่งผลให้เกิดการก่อตัวของเกลือเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์
ข้อดี: ขั้นตอนปฏิกิริยาน้อยลงและอัตราการใช้อะตอมทางทฤษฎีสูง
ข้อจำกัด: การสังเคราะห์วัตถุดิบ (E) -6,6-dimethylhept-2-ene-4-acetyl-1-aldehyde เป็นเรื่องยาก และขั้นตอนการรีดักทีฟอะมิเนชันมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดไอโซเมอร์ซิส ซึ่งต้องใช้วิธีการทำให้บริสุทธิ์ที่ซับซ้อน
วัตถุดิบ: 6,6-dimethyl-1-hepten-4-yn-3-ol, ขั้นตอนของกรดไฮโดรโบรมิก:
การจัดเรียงโบรมีนใหม่: การใช้กรดไฮโดรโบรมิกเพื่อโบรมิเนตหมู่ไฮดรอกซิลโดยตรง กระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาการจัดเรียงพินัล ทำให้เกิดส่วนผสมอัลลิลโบรไมด์ที่เสถียรในอัตราส่วน E/Z (E/Z พรีเมี่ยม 3:1)
การควบแน่นเป็นเกลือ: ผลิตภัณฑ์โบรมีนจะถูกควบแน่นด้วย N-เมทิล-1-แนฟทาลิมีน และทรานส์ไอโซเมอร์จะถูกตกตะกอนอย่างคัดเลือกผ่านระบบการตกผลึกของเอทิลอะซิเตต เมทานอล ซึ่งส่งผลให้เกิดผลิตภัณฑ์เกลือที่มีความบริสุทธิ์สูง
จุดนวัตกรรม:
หลีกเลี่ยงการใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาที่เป็นพิษสูง (เช่น เมอร์คิวริกคลอไรด์) และส่งเสริมการผสมผลิตภัณฑ์ผ่านเมทานอลเพื่อเพิ่มอัตราการเกิดปฏิกิริยา
ใช้ความแตกต่างในการละลายระหว่างไอโซเมอร์ cis/ทรานส์ เพื่อให้การแยกสารมีประสิทธิภาพภายใต้สภาวะที่ไม่รุนแรง
ศักยภาพในการพัฒนาอุตสาหกรรม: เส้นทางนี้มีสภาพไม่รุนแรง กระบวนการหลัง-อย่างง่าย และผลผลิตรวม 56.7% ทำให้เหมาะสำหรับ-การผลิตขนาดใหญ่
ความก้าวหน้าในเทคโนโลยีการเตรียมระบบระดับกลางที่สำคัญ
1. การสังเคราะห์โซ่ด้านข้างแบบเลือกสรรสูง
ในวิธีการแบบดั้งเดิม การสังเคราะห์ 1-halogen-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yne จะสร้างไอโซเมอร์แบบซิสได้อย่างง่ายดาย ซึ่งนำไปสู่ความยากลำบากในการทำให้บริสุทธิ์ในภายหลัง การวิจัยล่าสุดปรับให้เหมาะสมด้วยกลยุทธ์ต่อไปนี้:
วิธีการทดแทน p-โทลูอีนซัลโฟนิล คลอไรด์ (TsCl):
4-เมทิลเบนซีนซัลโฟนิล คลอไรด์ถูกใช้แทนฟอสฟอรัส ไตรโบรไมด์ และทำปฏิกิริยากับ 6,6-ไดเมทิล-3-ไฮดรอกซี-4-อะซิติล-1-เฮปทีนในระบบไดคลอโรมีเทนและไตรเอทิลเอมีนเพื่อเพิ่มอัตราส่วน E/Z จาก 3:1 เป็น 40:1 โดยมีผลผลิต 85%
การจัดเรียงตัวเร่งปฏิกิริยาของพินอลแมกนีเซียม:
ตัวเร่งปฏิกิริยาแมกนีเซียม Pinal ถูกสร้างขึ้นในแหล่งกำเนิดโดยเศษแมกนีเซียมและเมอร์คิวริกคลอไรด์ ส่งเสริมการจัดเรียงใหม่ของพันธะคู่อัลลิลแอลกอฮอล์และพันธะสามเทอร์ตบิวทิลอะเซทิลีน และสร้างสารตัวกลางที่มีสเตอริโอไอโซเมอร์สม่ำเสมอ
2. การเพิ่มประสิทธิภาพระบบตัวทำละลายสำหรับปฏิกิริยาควบแน่น
ในขั้นตอนการควบแน่นด้วยอัลคาไลน์ การเลือกตัวทำละลายจะส่งผลโดยตรงต่ออัตราการเกิดปฏิกิริยาและการเลือกสเตอริโอ:
ระบบคลอโรฟอร์ม/น้ำแบบไบเฟสซิก:
การใช้ความสามารถในการละลายของสารประกอบอินทรีย์ในคลอโรฟอร์มและเบสอนินทรีย์ในน้ำ ทำให้สามารถถ่ายโอนมวลได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยลดเวลาปฏิกิริยาลงเหลือ 3 ชั่วโมง
การใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาการถ่ายโอนเฟส (PTC):
การเพิ่ม PTC เช่น tetrabutylammonium bromide (TBAB) สามารถปรับปรุงอัตราการควบแน่นได้อย่างมาก (จาก 75% เป็น 88%) และลดการสร้างผลพลอยได้จาก-ผลิตภัณฑ์
นวัตกรรมกระบวนการในการผลิตภาคอุตสาหกรรม
เพื่อตอบสนองต่อปัญหาการปล่อยความร้อนที่รุนแรงในปฏิกิริยาการควบแน่น องค์กรบางแห่งจึงใช้เครื่องปฏิกรณ์แบบไหลต่อเนื่องแบบไมโครช่องสัญญาณ ด้วยการควบคุมอุณหภูมิอย่างแม่นยำ (40-50 องศา ) และเวลาพัก (5 นาที) เงื่อนไขของปฏิกิริยาจะถูกทำให้เป็นเนื้อเดียวกัน และผลผลิตจะมีเสถียรภาพที่มากกว่า 90% ในขณะที่หลีกเลี่ยงการเพิ่มขึ้นของไอโซเมอร์ที่เกิดจากความร้อนสูงเกินไปในท้องถิ่น
การตกผลึกด้วยการระบายความร้อนแบบไล่ระดับ: ในระบบเอทิลอะซิเตตเมทานอล การระบายความร้อนแบบขั้นตอน (จาก 60 องศาถึง 0 องศาในสามขั้นตอน) สามารถควบคุมการกระจายขนาดอนุภาคคริสตัลได้อย่างมีประสิทธิภาพและปรับปรุงความสามารถในการไหลของผลิตภัณฑ์
การรีไซเคิลสุราแม่: โดยการนำวัตถุดิบที่ยังไม่ทำปฏิกิริยาและไอโซเมอร์ที่ถูกต้องกลับมาจากแม่สุราที่ตกผลึก จะมีการดำเนินการเร่งปฏิกิริยาไอโซเมอร์ไรเซชันเพื่อแปลงให้เป็นผลิตภัณฑ์ทรานส์ ส่งผลให้ผลผลิตโดยรวมเพิ่มขึ้นเป็น 65%
ระบบการนำตัวทำละลายกลับมาใช้ใหม่: เทคโนโลยีการแยกเมมเบรนใช้ในการนำเมธานอลและเอทิลอะซิเตตกลับมาใช้ใหม่ด้วยอัตราการคืนสภาพ 95% ซึ่งช่วยลดต้นทุนการผลิตได้อย่างมาก
กระบวนการลดไซยาไนด์ฟรี: การใช้ผงเทอร์บินาฟีนไฮโดรคลอไรด์แทนโซเดียมไซยาโนโบโรไฮไดรด์เป็นสารรีดิวซ์เพื่อหลีกเลี่ยงการใช้ไซยาไนด์ที่เป็นพิษสูงและเป็นไปตามข้อกำหนดด้านสิ่งแวดล้อม
การควบคุมคุณภาพและการกำหนดมาตรฐาน
1. คุณลักษณะคุณภาพที่สำคัญ (CQA)
ความบริสุทธิ์: ใช้วิธี HPLC ในการตรวจจับ โดยมีข้อกำหนดมากกว่าหรือเท่ากับ 99.5% (มาตรฐาน USP)
อัตราส่วนไอโซเมอร์: ปริมาณไอโซเมอร์ E/Z ถูกกำหนดโดยไครัล HPLC และทรานส์ไอโซเมอร์ถูกระบุให้มากกว่าหรือเท่ากับ 98%
ตัวทำละลายตกค้าง: ตามแนวทาง ICH ให้ควบคุมระดับตกค้างของเมทานอล เอทิลอะซิเตต และตัวทำละลายอื่นๆ ที่ระดับ ppm
2. เทคโนโลยีการตรวจสอบออนไลน์
PAT (เทคโนโลยีการวิเคราะห์กระบวนการ): ติดตั้งโพรบ-อินฟราเรดใกล้ (NIR) ในเครื่องปฏิกรณ์ควบแน่นเพื่อติดตามการเปลี่ยนแปลง-ตามเวลาจริงในความเข้มข้นของสารทำปฏิกิริยา และบรรลุการควบคุมจุดสิ้นสุดที่แม่นยำ
Raman spectroscopy: ใช้สำหรับติดตามกระบวนการตกผลึก กำหนดระยะนิวเคลียสและการเจริญเติบโตของผลึกผ่านการเปลี่ยนแปลงของความเข้มสูงสุดของลักษณะเฉพาะ
การสังเคราะห์ Terbinafine Hydrochloride ก่อให้เกิดระบบทางเทคนิคโดยพื้นฐานจากการควบแน่นของอัลไคน์และการจัดเรียงพินอลใหม่ ด้วยนวัตกรรมทางเทคโนโลยี เช่น การควบคุมแบบเลือกสรรสามมิติ ปฏิกิริยาการไหลอย่างต่อเนื่อง และเคมีสีเขียว ทำให้การผลิตทางอุตสาหกรรมมีประสิทธิภาพ เป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม และยั่งยืนเกิดขึ้นได้ ในอนาคต ด้วยการบูรณาการระหว่างตัวเร่งปฏิกิริยาทางชีวภาพและเทคโนโลยีการผลิตอัจฉริยะ กระบวนการสังเคราะห์จะพัฒนาไปสู่การเลือกสรรที่สูงขึ้นและการใช้พลังงานที่น้อยลง ซึ่งเป็นการรับประกันที่มั่นคงสำหรับการจัดหายาต้านเชื้อราทั่วโลก
ข้อดีเฉพาะของกลไกการออกฤทธิ์
1. คัดเลือกอย่างสูง
ผลการยับยั้งของ terbinafine ต่อเชื้อรา squalene cyclooxygenase ไม่ได้ขึ้นอยู่กับระบบเอนไซม์ cytochrome P450 ดังนั้นความเสี่ยงของการมีปฏิสัมพันธ์กับการเผาผลาญฮอร์โมนของมนุษย์ สารกันเลือดแข็ง และยากดภูมิคุ้มกันจึงต่ำกว่ายา azole อย่างมีนัยสำคัญ
2. โหมดการกระทำแบบคู่
ฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียมีต้นกำเนิดมาจากฤทธิ์เสริมฤทธิ์กันของการขาดเออร์โกสเตอรอลและการสะสมสควาลีน ในขณะที่ยาอะโซลออกฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียโดยการยับยั้งการสังเคราะห์เออร์โกสเตอรอลเท่านั้น ดังนั้น ประสิทธิภาพของเทอร์บินาฟีนจึงยาวนานกว่า-และอัตราการเกิดซ้ำก็ต่ำกว่า
3. การรุกองค์กรที่แข็งแกร่ง
การกระจายตัวของยาที่มีความเข้มข้นสูงในผิวหนัง เส้นผม และผิวหนัง ทำให้ยาเหล่านี้เป็นที่ต้องการสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อราที่อยู่ผิวเผิน โดยเฉพาะโรคต่างๆ เช่น โรคเชื้อราที่เล็บที่ต้องได้รับการรักษาระยะยาว-
ความสัมพันธ์ระหว่างการประยุกต์ใช้ทางคลินิกกับกลไกการออกฤทธิ์
1. การรักษาโรคเชื้อราที่เล็บ
การกระจายอย่างต่อเนื่องของผงเทอร์บินาฟีนไฮโดรคลอไรด์ในสำรับทำให้เป็นมาตรฐานทองคำในการรักษาโรคเชื้อราที่เล็บ การบริหารช่องปากในขนาด 250 มก./วัน เป็นเวลา 12 สัปดาห์ติดต่อกันสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเชื้อราได้อย่างยั่งยืนโดยความเข้มข้นของยาในสำรับ โดยมีอัตราการรักษามากกว่า 80%
2. บรรเทาการติดเชื้อราที่ผิวหนังอย่างรวดเร็ว
หลังจากทาครีมหรือสเปรย์เทอร์บินาฟีนเฉพาะที่ การแทรกซึมอย่างรวดเร็วของยาในชั้น corneum สามารถบรรเทาอาการต่างๆ ได้อย่างรวดเร็ว เช่น เกลื้อนคอร์พอริสและเกลื้อนครูริส. 1% โดยใช้ครีม 1-2 ครั้งต่อวันเป็นระยะเวลาการรักษา 2-4 สัปดาห์ โดยมีอัตราการรักษาทางคลินิกมากกว่า 90%
3. การจัดการการดื้อยา
เนื่องจากมีเป้าหมายในการดำเนินการที่เป็นเอกลักษณ์terbinafine มีความเสี่ยงต่อการต้านทานเชื้อราค่อนข้างต่ำ อย่างไรก็ตาม การบำบัดเดี่ยว-ในระยะยาวอาจนำไปสู่การกลายพันธุ์ในยีนสควาลีนไซโคลออกซีจีเนส ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้การรักษาแบบผสมผสานหรือแผนการรักษาสำรองเพื่อชะลอการเริ่มดื้อยา
ป้ายกำกับยอดนิยม: ผง terbinafine ไฮโดรคลอไรด์, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย