Teduglutide Cas 197922-42-2

Teduglutide, สูตรโมเลกุล C164H252N44O55S, CAS 197922-42-2 มันเป็นสารประกอบ tripeptide ที่ประกอบด้วย gly gly gln gly thr gly gly leu met-nh2 เมื่อเปรียบเทียบกับ GLP ธรรมชาติ -2 เปปไทด์นี้มีการกลายพันธุ์สองครั้ง: อะลานีนที่ตำแหน่ง 2 จะถูกแทนที่ด้วยไกลซีนและไลซีนที่ตำแหน่ง 4 จะถูกแทนที่ด้วยกลูตามีน การกลายพันธุ์นี้ช่วยให้ tilurutide สามารถต้านทานการสลายตัวของ dipeptidyl peptidase 4 (DPP -4) จึงขยายชีวิตครึ่งชีวิต มันเป็น glucagon ของมนุษย์ตามธรรมชาติเช่นเปปไทด์ -2 (glp -2) อะนาล็อกซึ่งเป็นเปปไทด์ที่หลั่งออกมาโดยเซลล์ L ลำไส้ส่วนปลาย ในฐานะที่เป็นที่รู้จักกันดี GLP -2 สามารถปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในลำไส้และหลอดเลือดดำพอร์ทัลและยับยั้งการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร Tidullutide ผูกกับ glucagon เช่นเปปไทด์ -2 ตัวรับและปัจจัยการเจริญเติบโตที่คล้ายอินซูลินตั้งอยู่ในเซลล์ต่อมไร้ท่อในลำไส้, myofibroblasts ใต้น้ำ, ชั้น submucosal และเซลล์ประสาทลำไส้ใน myenteric plexus การเปิดใช้งานตัวรับเหล่านี้นำไปสู่การปลดปล่อยท้องถิ่นของผู้ไกล่เกลี่ยต่าง ๆ รวมถึงปัจจัยการเจริญเติบโตที่คล้ายอินซูลิน (IGF -1) ปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ที่สร้างไนโตรเจนออกไซด์และปัจจัยการเจริญเติบโตของ keratinocyte (KGF) มันเป็นสารที่คล้ายกับกลูคากอนเช่นเปปไทด์ 2 (GLP -2) ที่สามารถลดการล้างกระเพาะอาหารและการเผาผลาญ, ควบคุมการเจริญเติบโตการแพร่กระจายและการกู้คืนเซลล์เยื่อบุโพรงมดลูกในลำไส้ เปปไทด์เพิ่มจำนวนเซลล์เหล่านี้ทั้งหมดซึ่งสามารถเพิ่มการดูดซึมในลำไส้เล็กและลดอาการท้องเสีย อาการลำไส้สั้นสำหรับผู้ใหญ่สามารถรักษาทางคลินิกได้ ยานี้ได้กลายเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการแนะนำสำหรับยาที่หายาก แต่อ่อนแอมาก

โรคกราฟต์-เมื่อเทียบกับโฮสต์ (GVHD) เป็นภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามความปลอดภัยส่วนบุคคลหลังจากการปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือด allogeneic การใช้Teduglutideการบำบัดสามารถเอาชนะการขาดเซลล์ L เซลล์ต้นกำเนิดลำไส้และเซลล์ Paneth ที่เกิดจาก GVHD; การลดลงของจำนวนเซลล์ L ในเซลล์ต่อมไร้ท่อในทางเดินอาหารนั้นเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีในผู้ป่วย GVHD

ในปัจจุบันจุดสนใจของการรักษา GVHD คือการกำหนดเป้าหมายระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ของผู้บริจาค นักวิจัยสังเกตว่า GVHD เฉียบพลันลดระดับ GLP ในทางเดินอาหาร -2 ในผู้ป่วยหนูและ GVHD ในหลายรุ่นเมาส์การใช้ GLP -2 agonists เช่น ticaglutide สามารถลดอุบัติการณ์ของ GVHD เฉียบพลันที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่และ GVHD ทนไฟสเตียรอยด์และไม่ส่งผลกระทบต่อประสิทธิภาพของการขนส่งต่อโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว

 

โดยหลักการแล้ว GLP -2 การทดแทนส่งเสริมการฟื้นฟูเซลล์ Paneth และเซลล์ต้นกำเนิดในลำไส้ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการก่อตัวของเปปไทด์ต้านจุลชีพและทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ GLP -2 ขยายอวัยวะในลำไส้และลดการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์

ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือด allogeneic จำนวนเซลล์ L ต่ำในการตรวจชิ้นเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อในลำไส้มีความสัมพันธ์กับระดับ GLP ในซีรั่มสูง -2 และอัตราการตายที่ไม่เกิดซ้ำสูง

โดยรวมแล้วการศึกษาทางวิทยาศาสตร์นี้เตือนว่าเซลล์ L เป็นเป้าหมายสำคัญของ GVHD และการรักษา GVHD แบบเฉียบพลันด้วย GLP -2 เนื่องจากแกนกลางสามารถซ่อมแซม homeostasis ในลำไส้ได้โดยการเพิ่ม ISC และ PC โดยไม่ทำลายการทำงานของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว Tidullutide คาดว่าจะนำไปสู่พันธมิตรใหม่สำหรับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน GVHD ซึ่งสามารถตรวจสอบได้ผ่านการทดลองยาทางคลินิก

 

โดยเฉพาะ Tidulufu บล็อกการส่งสัญญาณของ TNF-A โดยการเชื่อมโยงกับ TNF-A และป้องกันการจับกับตัวรับบนพื้นผิวของเซลล์ เส้นทางการส่งสัญญาณของ TNF - รวมถึงสองเส้นทางหลัก: เส้นทางการส่งสัญญาณ NF -KB แบบคลาสสิกและเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK เส้นทางการส่งสัญญาณ NF KBB เป็นเส้นทางสำคัญในการตอบสนองการอักเสบในขณะที่เส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK นั้นเกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนเซลล์และความแตกต่าง ผลกระทบของ tidulufu สามารถออกแรงได้โดยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณทั้งสองนี้

ผลต้านการอักเสบของ tidulufu ยังสะท้อนให้เห็นในการควบคุมของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบ ผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบเป็นชุดของ cytokines ที่ผลิตในระหว่างกระบวนการตอบสนองการอักเสบเช่น il -1, il -6, และ il -17 ผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการรักษาโรคสะเก็ดเงิน การใช้ Tidu Lufu สามารถยับยั้งการผลิตและการปลดปล่อยผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบเหล่านี้ซึ่งจะช่วยลดปฏิกิริยาการอักเสบและรอยโรคผิวหนัง

นอกเหนือจากการยับยั้งการตอบสนองการอักเสบ Tidulufu ยังสามารถส่งผลกระทบต่อกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน Cytokine TNF - A มีบทบาทสำคัญในการสร้างความแตกต่างและการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน การใช้ tidulufu สามารถยับยั้งการเปิดใช้งานเซลล์ภูมิคุ้มกัน จำกัด การมีส่วนร่วมของพวกเขาในปฏิกิริยาการอักเสบและช่วยบรรเทาอาการและรอยโรคของโรคสะเก็ดเงิน หลักการของการกระทำของ Tidulufu ทำให้เป็นยาที่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคสะเก็ดเงิน การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า tidulufu สามารถปรับปรุงรอยโรคผิวหนังและคุณภาพชีวิตในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินได้อย่างมีนัยสำคัญ ยานี้จะต้องได้รับการจัดการโดยการฉีดมักจะทุก ๆ 12 สัปดาห์ ในระหว่างกระบวนการรักษาแพทย์จะปรับแผนขนาดและการบริหารตามสถานการณ์เฉพาะของผู้ป่วย

ในฐานะที่เป็นการเตรียมทางชีวภาพ Tidulufu ยับยั้งการตอบสนองการอักเสบและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยแทรกแซงเส้นทางการส่งสัญญาณของ cytokine TNF -ดังนั้นจึงปรับปรุงอาการและรอยโรคของโรคสะเก็ดเงินปานกลางถึงรุนแรง กลไกการออกฤทธิ์ทำให้เป็นยารักษาที่มีประสิทธิภาพ แต่สิ่งบ่งชี้ที่เข้มงวดและการปรับขนาดยารวมถึงการใส่ใจกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นเป็นสิ่งจำเป็นเมื่อใช้มัน

Teduglutideเป็นสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่สำคัญที่มีฟังก์ชั่นทางสรีรวิทยาและชีวเคมีหลายอย่าง ในห้องปฏิบัติการ tiglutide สามารถสังเคราะห์ผ่านวิธีการต่าง ๆ ต่อไปนี้เป็นหนึ่งในวิธีการสังเคราะห์ที่ใช้กันทั่วไป:

สมการทางเคมี:

(สมการที่ 1) C₅H₉เลขที่₄+C₃H₁₀N₂^.HCl → - Glutamoyl Propanediamine Hydrochloride

(สมการที่ 2) - กลูตาโมนีลโพรนิเดเนียนไฮโดรคลอไรด์+C₁₄H₁₀O₃→สารประกอบหลักของ tidulutide

(สูตร 3) สารประกอบหลักของ tidulutide+h₄N₂→อนุพันธ์ของซีสเตอีนของ tidulutide

(สูตร 4) อนุพันธ์ของซีสเตอีนของ tidulutide+hcl →อนุพันธ์กรด thioamino ของ tidulutide

(สูตร 5) อนุพันธ์ของกรด thioamino ของ tidulutide+brcn → tidulutide

วัสดุเริ่มต้นและรีเอเจนต์

วัสดุเริ่มต้น: กรด L-glutamic, malondiamine hydrochloride, benzoic anhydride ฯลฯ

ขั้นตอนการสังเคราะห์

(1) ผสมกรด L-glutamic กับโพรพิลีน diamine ไฮโดรคลอไรด์เพิ่มกรดซัลฟูริกเข้มข้นเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาและความร้อนในสถานะไหลย้อนกลับ ในระหว่างกระบวนการนี้กรด L -glutamic จะผ่านปฏิกิริยาการควบแน่นการสร้างผลิตภัณฑ์ระดับกลาง - กลูตาโมนีลโพรนิเนเดียนไฮโดรคลอไรด์ (สูตร 1)

(2) สร้างผลิตภัณฑ์ระดับกลาง - ผสม glutamylpropylenediamine hydrochloride กับ benzoic anhydride เพิ่ม triethylamine เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาและความร้อนสู่สถานะไหลย้อนกลับ ในระหว่างกระบวนการนี้ผลิตภัณฑ์ระดับกลางจะผ่านปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชันกับเบนโซอิกแอนไฮไดรด์เพื่อสร้างสารประกอบหลักของ dideluptin (สูตร 2)

(3) ผสมสารประกอบหลักของ tilurutide ที่สร้างขึ้นด้วย hydrazine hydrate เพิ่ม triethylamine เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาและความร้อนไปยังสถานะไหลย้อนกลับ ในระหว่างกระบวนการนี้สารประกอบหลักจะเกิดปฏิกิริยาลดลงด้วยไฮดราซีนไฮเดรตเพื่อสร้างอนุพันธ์ซีสเตอีนของไทโกโรไทด์ (สูตร 3)

(4) ผสมอนุพันธ์ซีสเตอีนของ tilurutide ที่สร้างขึ้นกับก๊าซไฮโดรเจนคลอไรด์และความร้อนให้เข้าสู่สถานะไหลย้อนกลับ ในระหว่างกระบวนการนี้อนุพันธ์ของซีสเตอีนจะได้รับปฏิกิริยาทดแทนกับก๊าซไฮโดรเจนคลอไรด์เพื่อสร้างอนุพันธ์ของกรด thioamino ของ dideluptin (สูตร 4)

(5) ผสมอนุพันธ์ของกรด thioamino ของ tilurutide ที่สร้างขึ้นกับไซยาไนด์โบรไมด์และความร้อนให้กับสถานะไหลย้อนกลับ ในระหว่างกระบวนการนี้อนุพันธ์ของกรด thioamino จะได้รับปฏิกิริยาทดแทนกับไซยาไนด์โบรไมด์เพื่อสร้าง tilurutide (สูตร 5)

ข้างต้นเป็นวิธีการสังเคราะห์สารเคมีทั่วไปของ tiglutide วิธีนี้ต้องการการควบคุมเงื่อนไขปฏิกิริยาเช่นอุณหภูมิค่า pH เวลาตอบสนอง ฯลฯ เพื่อให้แน่ใจว่ามีความบริสุทธิ์และผลผลิตของTeduglutide.

ป้ายกำกับยอดนิยม: Teduglutide Cas 197922-42-2, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, สำหรับขาย