PT-141 อะซิเตตเป็นยานวัตกรรมที่มีโครงสร้างทางเคมีและผลทางเภสัชวิทยาที่เป็นเอกลักษณ์ เป็นโมเลกุลสังเคราะห์ที่ประกอบด้วยองค์ประกอบหลักสามส่วน ได้แก่ ตัวต้านตัวรับ N-methyl-D-aspartate (NMDA) ตัวต้านตัวรับ 5-HT2 และตัวเร่งตัวรับตัวรับ - Adrenergic ส่วนผสมที่แตกต่างกันเหล่านี้ช่วยให้มีฤทธิ์ระงับปวดในขณะที่หลีกเลี่ยงผลข้างเคียงได้อย่างมีประสิทธิภาพ โครงสร้างทางเคมีของเบรเมลาโนไทด์อะซิเตตมีเอกลักษณ์เฉพาะตัว และส่วนหลักของมันคือตัวรับ N-เมทิล-D-แอสปาร์เทต (NMDA) ตัวรับ NMDA เป็นช่องไอออนที่สำคัญมากในระบบประสาท โดยมีส่วนร่วมในกระบวนการทางประสาทที่สำคัญหลายอย่าง เช่น การเรียนรู้และความจำ การพัฒนาระบบประสาท และการฟื้นฟูเส้นประสาท ตัวรับ NMDA ที่เป็นปฏิปักษ์สามารถยับยั้งการส่งสัญญาณความเจ็บปวดได้อย่างมีประสิทธิภาพ ดังนั้นจึงออกฤทธิ์ระงับปวด อย่างไรก็ตาม ตัวต้าน NMDA แบบธรรมดาอาจมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง เช่น ความสับสนทางจิต คลื่นไส้ อาเจียน และการพึ่งพาอาศัยกัน ดังนั้น Bremelanotide acetate จึงจับกับคู่อริของตัวรับ 5-HT2 และ - ตัวเร่งปฏิกิริยาของตัวรับ Adrenergic มีเป้าหมายเพื่อลดการเกิดผลข้างเคียงเหล่านี้
|
|
ฝาขวดและจุกแบบกำหนดเอง:
|
PT-141 อะซิเตตเป็นสารประกอบเปปไทด์สังเคราะห์ที่มีพื้นฐานมาจากฮอร์โมนกระตุ้นการสร้างเม็ดสีเมลาโนไซต์ (MSH) โครงสร้างหลักของมันคือเฮปตาเปปไทด์แบบไซคลิก ซึ่งเตรียมโดยเทคโนโลยีการสังเคราะห์เพปไทด์เฟสของแข็ง- โดยมีน้ำหนักโมเลกุล 1,025.18 และมีลักษณะเป็นผงสีขาวถึงสีขาวนวล สารนี้มีคุณค่าเฉพาะในด้านการแพทย์ การวิจัยทางวิทยาศาสตร์ และอุตสาหกรรม เนื่องจากมีการคัดเลือกอย่างสูงในการกระตุ้นการทำงานของตัวรับเมลาโนคอร์ตินประเภท 4 (MC4R)
1. ข้อบ่งชี้หลัก: โรคความต้องการทางเพศที่มีกิจกรรมต่ำ (HSDD)
PT-141 ไฮโดรคลอไรด์เป็นยาตัวแรกของโลกที่ควบคุมความต้องการทางเพศโดยการกระตุ้นการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง และกลไกการออกฤทธิ์แตกต่างอย่างสิ้นเชิงจากการบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือแอนโดรเจนในท้องถิ่นแบบดั้งเดิม ด้วยการกำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับ MC4R สารนี้สามารถเลี่ยงเส้นประสาทส่วนปลายและออกฤทธิ์โดยตรงต่อแกนอวัยวะสืบพันธุ์ของต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัส ส่งเสริมการปล่อยโดปามีนและนอร์เอพิเนฟริน ซึ่งช่วยเพิ่มแรงจูงใจและการตอบสนองทางเพศ
ข้อมูลการทดลองทางคลินิก:
ในการทดลองระยะที่ 1 สตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนที่ได้รับการฉีดเข้าใต้ผิวหนังขนาด 1.25-20 มก. เพียงครั้งเดียว พบว่าคะแนนความถี่ของเหตุการณ์ทางเพศ (SES) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง
การทดลองระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่าหลังจากใช้ยาอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 12 สัปดาห์ อัตราการปรับปรุงดัชนีความต้องการทางเพศของผู้ป่วย (FSDS-DAO) สูงถึง 62% ซึ่งดีกว่า 31% ในกลุ่มยาหลอก
การศึกษาด้านความปลอดภัยในระยะยาวยืนยันว่าความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจและอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงจากการเผาผลาญต่ำกว่าสารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเตอเรสแบบดั้งเดิม (เช่น ซิลเดนาฟิล)
2. ข้อดีเมื่อเทียบกับการรักษาแบบดั้งเดิม
พารามิเตอร์ PT-141 การรักษาด้วยฮอร์โมนไฮโดรคลอไรด์ในท้องถิ่นตัวยับยั้ง PDE5 ในช่องปาก
เป้าหมาย: ระบบประสาทส่วนกลาง MC4R, อวัยวะสืบพันธุ์ส่วนปลาย, กล้ามเนื้อเรียบของอวัยวะเพศ
เวลาที่มีประสิทธิภาพคือ 30-60 นาที และต้องใช้ต่อเนื่องเป็นเวลาหลายสัปดาห์เป็นเวลา 30-45 นาที
ครึ่งชีวิต 2-3 ชั่วโมง 24-48 ชั่วโมง 4-6 ชั่วโมง
ผลข้างเคียงหลัก: คลื่นไส้ ใบหน้าแดง การระคายเคืองในช่องคลอด ความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านม ปวดศีรษะ การมองเห็นผิดปกติ
ประชากรที่เกี่ยวข้อง: ผู้หญิงวัยก่อนหมดประจำเดือน/วัยหมดประจำเดือน, ผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนเท่านั้น, สมรรถภาพทางเพศของผู้ชาย
3. การใช้งานสถานการณ์พิเศษ
การฟื้นฟูสมรรถภาพทางเพศของผู้ป่วยโรคมะเร็ง: ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมหลังการผ่าตัดมีความต้องการทางเพศลดลงเนื่องจากการบำบัดต่อมไร้ท่อ PT-141 ไฮโดรคลอไรด์สามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิต (QoL) ที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพทางเพศได้อย่างมีนัยสำคัญ และไม่รบกวนกระบวนการบำบัดด้วยฮอร์โมน
ความผิดปกติของการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง: การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าสารนี้สามารถส่งเสริมพฤติกรรมการผสมพันธุ์ในหนูที่มีอาการบาดเจ็บที่ไขสันหลังได้ ซึ่งเป็นแนวทางการรักษาใหม่สำหรับความผิดปกติของระบบประสาท
การบำบัดแบบเสริมสำหรับความผิดปกติของอัตลักษณ์ทางเพศ: ผู้หญิงข้ามเพศมักประสบกับความต้องการทางเพศที่ผันผวนในระหว่างการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน และสามารถใช้ PT-141 ไฮโดรคลอไรด์เป็นส่วนเสริมในการควบคุมแรงจูงใจทางเพศ
1. เครื่องมือวิจัยทางประสาทชีววิทยา
การวิเคราะห์วิถีการส่งสัญญาณ MC4R: ในฐานะตัวเอก MC4R ที่คัดเลือกมาอย่างดีPT-141 อะซิเตตมีการใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อศึกษาบทบาทของตัวรับนี้ในสมดุลพลังงาน พฤติกรรมวิตกกังวล และกลไกการเสพติด ตัวอย่างเช่น การทดลองของเมาส์ได้แสดงให้เห็นว่ามันสามารถยับยั้งการกำหนดสถานที่ที่มีเงื่อนไข (CPP) ที่เกิดจากมอร์ฟีนได้โดยการเปิดใช้งาน MC4R
การทำแผนที่วงจรประสาทพฤติกรรมทางเพศ: เมื่อผสมผสานกับเทคโนโลยีออพโตเจเนติก สารนี้สามารถระบุตำแหน่งวิถีโดปามีนได้อย่างแม่นยำจากบริเวณหน้าท้อง (VTA) ของไฮโปทาลามัสไปจนถึงนิวเคลียสแอคคัมเบน (NAc) ซึ่งเผยให้เห็นพื้นฐานทางประสาทของแรงจูงใจทางเพศ
2. โมเดลการสร้างเม็ดสีผิว
แม้ว่า PT-141 ไฮโดรคลอไรด์จะมีความสัมพันธ์ต่ำกับ MC1R (ตัวรับที่เกี่ยวข้องกับเม็ดสีผิว) แต่ยังคงใช้เพื่อสร้างแบบจำลองการควบคุมการสังเคราะห์เมลานิน ตัวอย่างเช่น ในการสร้างแบบจำลองผิวหนังชั้นนอกขึ้นใหม่ สารนี้สามารถกระตุ้นให้เกิดการย้ายถิ่นของเมลาโนไซต์ ซึ่งเป็นแพลตฟอร์มการวิจัยในหลอดทดลองสำหรับการรักษาโรคด่างขาว
3. การคัดกรองและประเมินยา
การพัฒนาตัวต้าน MC4R: ในฐานะยาเครื่องมือ PT-141 ไฮโดรคลอไรด์สามารถใช้เพื่อตรวจสอบการทำงานของตัวต้าน MC4R ตัวใหม่ และเร่งกระบวนการพัฒนายารักษาโรคอ้วน
การทดสอบความคงตัวของยาเปปไทด์: คุณลักษณะการสร้างใหม่ของสูตร-แห้งแช่แข็ง (การละลายด้วยคลื่นอัลตราโซนิกในน้ำ) ใช้เป็นมาตรฐานอ้างอิงในการประเมินสภาวะการเก็บรักษาวัตถุดิบเปปไทด์
ภาคอุตสาหกรรม: การใช้วัตถุดิบที่มีความบริสุทธิ์สูง-อย่างหลากหลาย
1. การผลิตตัวกลางทางเภสัชกรรม
PT-141 ไฮโดรคลอไรด์ในฐานะตัวกลางหลัก สามารถใช้เพื่อสังเคราะห์โมดูเลเตอร์ MC4R ที่ซับซ้อนมากขึ้นได้ ตัวอย่างเช่น สูตรการปลดปล่อย-ที่ออกฤทธิ์อย่างยั่งยืน-สามารถได้รับผ่านการปรับเปลี่ยนสายโซ่ด้านข้าง โดยมีครึ่ง-ชีวิตที่สามารถขยายได้ถึง 12 ชั่วโมง ซึ่งตอบสนองความต้องการทางคลินิกสำหรับการบำรุงรักษาประสิทธิภาพในระยะยาว
2. การพัฒนารีเอเจนต์เพื่อการวินิจฉัย
มาตรฐานการตรวจภูมิคุ้มกัน: ความบริสุทธิ์สูง (มากกว่าหรือเท่ากับ 99%) PT-141 ไฮโดรคลอไรด์สามารถใช้เป็นมาตรฐานการสอบเทียบสำหรับชุด ELISA เพื่อตรวจจับความเข้มข้นของลิแกนด์ที่เกี่ยวข้องกับ MC4R ในตัวอย่างทางชีววิทยา
สารเติมแต่งการเพาะเลี้ยงเซลล์: ใน MC4R แสดงออกมากเกินไปต่อเซลล์ สารนี้สามารถรักษาการทำงานของตัวรับและรับประกันความน่าเชื่อถือของผลการทดลอง
3. การเพิ่มประสิทธิภาพการสังเคราะห์ทางอุตสาหกรรม
การปรับปรุงกระบวนการสังเคราะห์เฟสของแข็ง: การเตรียม PT-141 ไฮโดรคลอไรด์เกี่ยวข้องกับขั้นตอนที่ซับซ้อน เช่น ไซเคิลไลเซชันและการกำจัดการป้องกัน กระบวนการผลิตทางอุตสาหกรรม (เช่น การเลือกเรซินและอัตราส่วนรีเอเจนต์ในการตัด) ให้การอ้างอิงทางเทคนิคสำหรับการสังเคราะห์ยาเปปไทด์อื่นๆ
การปฏิบัติทางเคมีสีเขียว: การใช้คาร์บอนไดออกไซด์ที่วิกฤตยิ่งยวดเป็นสื่อในการทำปฏิกิริยาสามารถลดการใช้ตัวทำละลายอินทรีย์ และลดปริมาณอินทรีย์ในของเหลวเสียลงได้ 82% ซึ่งเป็นไปตามข้อกำหนดด้านการคุ้มครองสิ่งแวดล้อม
PT-141 เป็นยาที่มีโครงสร้างทางเคมีและผลทางเภสัชวิทยาที่เป็นเอกลักษณ์และวิธีการสังเคราะห์ก็ค่อนข้างซับซ้อนเช่นกัน ต่อไปนี้เป็นวิธีสังเคราะห์ Bremelanotide acetate:
วัสดุเริ่มต้น:
วัสดุเริ่มต้นสำหรับการสังเคราะห์ PT-141 ส่วนใหญ่ประกอบด้วยกรดอะมิโน เช่น D-กรดแอสปาร์ติก, D-อะลานีน, ไกลซีน, N-เมทิล-D-แอสปาร์เทต และอนุพันธ์ของพวกมัน เช่นเดียวกับตัวทำละลายอินทรีย์และตัวเร่งปฏิกิริยาบางชนิด
ขั้นตอนการสังเคราะห์:
1.ปกป้องกรดอะมิโน
ประการแรก จำเป็นต้องกระตุ้นกลุ่มป้องกันของกรดอะมิโน เช่น กรดแอสปาร์ติก D-, D-อะลานีน และไกลซีน เพื่อทำปฏิกิริยากับสารประกอบอื่นๆ กลุ่มป้องกันที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่ Boc (tert butoxycarbonyl) และ Fmoc (ฟลูออรีน เมทอกซีคาร์บอนิล)
2. กรดอะมิโนที่เปิดใช้งาน
ทำปฏิกิริยากรดอะมิโนที่ถูกกระตุ้นกับอนุพันธ์ของกรดอะมิโนอื่นๆ เช่น N-เมทิล-D-แอสพาเทตเพื่อสร้างสายเปปไทด์ที่มีกรดอะมิโนตกค้างหลายตัว ขั้นตอนนี้ต้องใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาและตัวทำละลายที่เหมาะสม
3. ปฏิกิริยาการควบแน่น
ควบแน่นสายโซ่เปปไทด์ที่สร้างขึ้นด้วยกรดอะมิโน เช่น ไกลซีน เพื่อสร้างสายโซ่เปปไทด์สายยาว ขั้นตอนนี้จำเป็นต้องใช้รีเอเจนต์และตัวเร่งปฏิกิริยาการควบแน่นที่เฉพาะเจาะจง
4. การป้องกันและการตัดกรด
หลังจากปฏิกิริยาควบแน่นเสร็จสิ้น จะต้องกำจัดกลุ่มป้องกันของกรดอะมิโนออก และสายโซ่เปปไทด์จะต้องถูกปลดปล่อยออกจากเรซิน ขั้นตอนนี้จำเป็นต้องใช้สารป้องกันที่เหมาะสมและรีเอเจนต์สำหรับการตัดกรด
5. การทำให้บริสุทธิ์และการตกผลึก
สุดท้าย PT-141 ที่สร้างขึ้นจะต้องได้รับการทำให้บริสุทธิ์และตกผลึกเพื่อขจัดสิ่งเจือปนและวัตถุดิบที่ไม่ทำปฏิกิริยา โดยทั่วไปขั้นตอนนี้ต้องใช้เทคนิคโครมาโตกราฟีต่างๆ สำหรับการแยกและการทำให้บริสุทธิ์ รวมถึงการใช้ตัวทำละลายที่เหมาะสมสำหรับการตกผลึก
ข้อควรระวัง:
อยู่ในกระบวนการสังเคราะห์PT-141 อะซิเตทจำเป็นต้องสังเกตประเด็นต่อไปนี้:
คุณภาพและความบริสุทธิ์ของวัตถุดิบมีผลกระทบอย่างมากต่อผลการสังเคราะห์ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องควบคุมคุณภาพและความบริสุทธิ์ของวัตถุดิบอย่างเข้มงวด
การเลือกและระดับการเปิดใช้งานของกลุ่มป้องกันมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการก่อตัวของสายเปปไทด์ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องเลือกกลุ่มการป้องกันและเงื่อนไขการเปิดใช้งานที่เหมาะสมตามสถานการณ์เฉพาะ
สภาวะของปฏิกิริยาการควบแน่นมีผลกระทบอย่างมากต่อความยาวและโครงสร้างของสายโซ่เพปไทด์ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องเลือกรีเอเจนต์และตัวเร่งปฏิกิริยาการควบแน่นที่เหมาะสม และควบคุมสภาวะของปฏิกิริยา
การกำจัดการป้องกันและการตัดกรดเป็นหนึ่งในขั้นตอนสำคัญที่ส่งผลต่อประสิทธิภาพการสังเคราะห์และคุณภาพของผลิตภัณฑ์ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องเลือกสารกำจัดการป้องกันและรีเอเจนต์สำหรับการตัดกรดที่เหมาะสม และควบคุมสภาวะของปฏิกิริยา
การทำให้บริสุทธิ์และการตกผลึกเป็นขั้นตอนสำคัญขั้นตอนหนึ่งที่ส่งผลต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องเลือกเทคนิคการแยกและทำให้บริสุทธิ์ที่เหมาะสม รวมทั้งใช้ตัวทำละลายที่เหมาะสมสำหรับการตกผลึก
โดยสรุป การสังเคราะห์ PT-141 เป็นกระบวนการที่ค่อนข้างซับซ้อนซึ่งต้องมีการควบคุมสภาวะของปฏิกิริยาและคุณภาพของวัตถุดิบอย่างเข้มงวด รวมถึงการใส่ใจในประเด็นด้านความปลอดภัย ในเวลาเดียวกัน จำเป็นต้องมีการวิเคราะห์และการทดสอบที่จำเป็นเพื่อให้มั่นใจในคุณภาพและความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์
คำถามที่พบบ่อย
PT-141 ทำให้คุณเป็นสีแทนหรือไม่?
+
-
ผู้ที่เริ่มต้นใช้เปปไทด์ฟอกหนังโดยไม่ใช้แสงแดดจะพบว่าเมลานินในผิวของตนมีสีเข้มขึ้นเมื่อใช้- การสัมผัสกับแสงแดดมากขึ้นจะช่วยเพิ่มการผลิตเมลานินได้อย่างมาก เปปไทด์ PT-141 เป็นอนุพันธ์ของ melanotan II
PT-141 ทำมาจากอะไร?
+
-
PT-141 หรือที่รู้จักกันในชื่อ Bremelanotide เป็นกรดอะมิโนเปปไทด์ที่ใช้ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (ED) PT-141 ถูกสร้างขึ้นจากเวอร์ชันสังเคราะห์ของผิวหนัง-อัลฟ่าที่เข้มขึ้น-ฮอร์โมนกระตุ้นการสร้างเมลาโนไซต์ที่เรียกว่าเมลาโนแทน 2- มันจับกับตัวรับเมลาโนคอร์ติน MC1R และ MC4R
ฉันสามารถทาน PT-141 ทุกวันได้หรือไม่?
+
-
ความถี่ในการให้ยา: เบรเมลาโนไทด์มีจุดมุ่งหมายเพื่อใช้เป็นการบำบัด-ตามความจำเป็น (PRN) ไม่ใช่การใช้ยารายวัน หลักเกณฑ์ของ FDA (สำหรับผู้หญิง ซึ่งแพทย์ปฏิบัติตามสำหรับผู้ชายด้วย) ระบุว่าไม่ควรเกิน 1 โดสใน 24 ชั่วโมง และไม่เกิน 8 โดสต่อเดือน
วิธีผสม PT-141 กับสเปรย์พ่นจมูก?
+
-
การผสม: - ปล่อยให้ขวดแช่เย็นอุ่นจนถึงอุณหภูมิห้อง. -ใช้เทคนิคปลอดเชื้อและสร้างผงไลโอฟิไลซ์ใหม่ (ขวดขนาด 10 มก.) ด้วยน้ำแบคทีเรียหรือสารบัฟเฟอร์ 1 มล.- สารละลายบัฟเฟอร์สำหรับการสร้างใหม่จะปรับปรุงความเสถียร
เปปไทด์ใดดีที่สุดสำหรับฮอร์โมนเพศชาย?
+
-
ฮอร์โมนทั้งสามชนิดนี้เป็นวิธีหลักที่ร่างกายสร้างฮอร์โมนเพศชาย เปปไทด์สองตัวดังกล่าวคือคิสเปปติน-10 และโกนาโดเรลิน- ในการศึกษาชิ้นหนึ่ง คิสเปปติน-10 เพิ่มระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในซีรัมโดยเฉลี่ยภายใน 24 ชั่วโมงหลังการฉีด
ป้ายกำกับยอดนิยม: pt-141 acetate cas 1607799-13-2, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย