Larazotide acetate เปปไทด์ชื่อภาษาจีนคือ Lirizole acetate ซึ่งเป็นสารประกอบ octapeptide สังเคราะห์ที่สังเคราะห์ขึ้น ลำดับกรดอะมิโนของมันคือ H-gly-gly val leu val gln pro gly-OH แสดงโดย ggvlvqpg สำหรับตัวอักษรเดียวและ gly-gly val leu val gln pro gly สำหรับตัวอักษรสามตัว โมเลกุลนี้ประกอบด้วยแปดกรดอะมิโนตกค้างที่เชื่อมต่อกันด้วยพันธะเปปไทด์เพื่อสร้างโครงสร้างโพลีเปปไทด์เชิงเส้น N-terminus เริ่มต้นด้วยการเชื่อมต่อ glycine สองตัวที่เชื่อมต่อตามด้วยวาลีน, leucine, valine, glutamine และ proline ตรงกลาง C-terminus คือ glycine การจัดเรียงที่เฉพาะเจาะจงของกรดอะมิโนนี้ทำให้มันมีโครงสร้างเชิงพื้นที่ที่เป็นเอกลักษณ์และกิจกรรมทางชีวภาพ
น้ำหนักโมเลกุลและสูตร
มีสองรูปแบบน้ำหนักโมเลกุลของรูปแบบฐานอิสระ (larazotide) คือ 725.83 g/mol และสูตรโมเลกุลคือ C32H55N9O10; น้ำหนักโมเลกุลของ larazotide acetate คือ 785.89 g/mol โดยมีสูตรโมเลกุล C32H55N9O10
รูปลักษณ์และความบริสุทธิ์
โดยปกติจะนำเสนอเป็นผงสีขาวหรือสีขาวความบริสุทธิ์ (HPLC) มากกว่าหรือเท่ากับ 95%ปริมาณอะซิเตทน้อยกว่าหรือเท่ากับ 12.0%ปริมาณความชื้นน้อยกว่าหรือเท่ากับ 8.0%ปริมาณเปปไทด์มากกว่าหรือเท่ากับ 80.0%
เงื่อนไขการจัดเก็บ
เพื่อรักษาเสถียรภาพทางเคมีและกิจกรรมทางชีวภาพขอแนะนำให้เก็บไว้ในสภาพแวดล้อมที่อุณหภูมิต่ำ (เช่น -20 องศาหรือต่ำกว่า) โดยปกติจะอยู่ในบรรจุภัณฑ์สุญญากาศหรือภาชนะบรรจุที่ปิดผนึกหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับอากาศความชื้นและสารอื่น ๆ ที่อาจส่งผลกระทบต่อคุณภาพ
จากมุมมองการเก็บรักษาระยะยาวการแช่แข็งทำให้แห้งอาจเป็นประโยชน์มากขึ้นในการรักษากิจกรรมและสามารถละลายในบัฟเฟอร์หรือตัวทำละลายที่เหมาะสมตามข้อกำหนดการทดลองก่อนการใช้งาน
ผลิตภัณฑ์ของเรา
Larazotide acetate COA
 |
||
ใบรับรองการวิเคราะห์ |
||
|
ชื่อผสม |
ลาราโซไทด์อะซิเตท | |
|
หมายเลข CAS |
881851-50-9 | |
|
ระดับ |
เกรดเภสัชกรรม | |
|
ปริมาณ |
ที่ปรับแต่งได้ | |
|
มาตรฐานบรรจุภัณฑ์ |
ที่ปรับแต่งได้ | |
| ผู้ผลิต | Shaanxi Bloom Tech Co. , Ltd | |
|
ไม่มาก |
20250109001 |
|
|
กิจการ |
12 ม.ค.ไทย 2025 |
|
|
ค่าใช้จ่าย |
8 ม.ค.ไทย 2029 |
|
|
โครงสร้าง |
|
|
| มาตรฐานทดสอบ | อุตสาหกรรม GB/T24768-2009 stnndard | |
|
รายการ |
มาตรฐานองค์กร |
ผลการวิเคราะห์ |
|
รูปร่าง |
ผงสีขาวหรือสีขาวเกือบ |
เป็นไปได้ |
|
ปริมาณน้ำ |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 4.5% |
0.30% |
| สูญเสียการอบแห้ง |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.0% |
0.15% |
|
โลหะหนัก |
PB น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm |
N.D. |
|
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm |
N.D. | |
|
HG น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm |
N.D. | |
|
ซีดีน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm |
N.D. | |
|
ความบริสุทธิ์ (HPLC) |
มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0% |
99.5% |
|
เจือจางเดี่ยว |
<0.8% |
0.48% |
|
สารตกค้างในการจุดระเบิด |
<0.20% |
0.064% |
|
จำนวนจุลินทรีย์ทั้งหมด |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 750cfu/g |
80 |
|
อีโคไล |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2mpn/g |
N.D. |
|
ซัลโมเนลล่า |
N.D. | N.D. |
|
เอทานอล (โดย GC) |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5,000ppm |
400 หน้าต่อนาที |
|
พื้นที่จัดเก็บ |
เก็บไว้ในที่ปิดผนึกมืดและแห้งที่ 20 องศา |
|
|
||
การพัฒนาสูตรและกลยุทธ์การบริหาร
รูปแบบการกำหนด
Larazotide acetate เปปไทด์มักจะถูกเก็บไว้ในรูปแบบผงแห้งและสามารถละลายในบัฟเฟอร์หรือตัวทำละลายที่เหมาะสมตามความต้องการการทดลองในระหว่างการใช้งาน การพัฒนาสูตรจำเป็นต้องพิจารณาความเสถียรและการดูดซึมเพื่อให้แน่ใจว่าประสิทธิภาพที่ดีที่สุดในร่างกาย
เส้นทางการบริหารและปริมาณ
ในการทดลองสัตว์เส้นทางการบริหารของ larazotid acetate รวมถึงการฉีดช่องปากและช่องท้อง สำหรับการวิจัยเกี่ยวกับโรค celiac ขนาดยาปกติคือ 5 mg/kg/วัน; สำหรับแบบจำลองอาการลำไส้ใหญ่อักเสบขนาดยาคือ 5 มก./กก./วัน; สำหรับรูปแบบการป้องกันความเป็นพิษต่อหัวใจปริมาณการฉีดเข้าช่องท้องคือ 250 μ g สองครั้งต่อสัปดาห์ การศึกษาการเพิ่มประสิทธิภาพของยาแสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพของ larazotid acetate นั้นขึ้นอยู่กับขนาดยา แต่ไม่พบประโยชน์เพิ่มเติมนอกเหนือจากขนาดที่กำหนดและอาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของอาการไม่พึงประสงค์
Larazotid acetate เป็น zonulin antagonist ที่ใช้งานอยู่ที่มีโอกาสในการใช้งานในวงกว้างในสาขาการแพทย์ โครงสร้างโมเลกุลที่เป็นเอกลักษณ์และกลไกของการกระทำทำให้มีคุณค่าในการรักษาโรค celiac การศึกษาโรคติดเชื้อไวรัสและสาขาอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง
งานวิจัยเกี่ยวกับโรคติดเชื้อไวรัส
1. กิจกรรมต้านไวรัสของ lirizole acetate
การวิจัยพบว่า Rabeprazole acetate มีกิจกรรมต้านไวรัสกับ Varicella Zoster Virus (VZV) การทดลองในหลอดทดลองค่า EC50 ของ VZV ที่ได้รับการรักษาด้วย Rabeprazole acetate คือ 44.14 และ 59.06 μ m ตามลำดับ ค่า EC50 เป็นตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพของยาซึ่งแสดงถึงความเข้มข้นของยาที่จำเป็นเพื่อให้ได้ผลสูงสุด 50% ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า Rabeprazole acetate สามารถยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสและการส่งผ่านที่ระดับความเข้มข้นต่ำกว่าแสดงให้เห็นถึงผลของไวรัสที่ดีและความปลอดภัยของยา
2. การวิจัยเกี่ยวกับกลไกต้านไวรัส
แม้ว่ากลไกต้านไวรัสเฉพาะของ acetate rabeprazole ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างเต็มที่ แต่ก็คาดการณ์ว่ามันอาจรบกวนกระบวนการดูดซับไวรัสการบุกรุกการจำลองหรือการปล่อยโดยการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณบางอย่างในเซลล์โฮสต์ ตัวอย่างเช่นมันอาจส่งผลกระทบต่อการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์หรือการส่งสัญญาณภายในเซลล์ป้องกันไม่ให้ไวรัสจับกับเซลล์โฮสต์หรือเข้าสู่เซลล์ นอกจากนี้ยังอาจรบกวนการจำลองแบบของจีโนมไวรัสหรือการสังเคราะห์โปรตีนดังนั้นจึงยับยั้งการสืบพันธุ์ของไวรัส
3. การใช้งานที่มีศักยภาพในโรคติดเชื้อไวรัสอื่น ๆ
เนื่องจาก Larrazole acetate มีกิจกรรมต้านไวรัสต่อ VZV นักวิจัยจึงเริ่มสำรวจการใช้งานที่มีศักยภาพในโรคติดเชื้อไวรัสอื่น ๆ ด้วยการศึกษาเชิงลึกของกลไกต้านไวรัสของ VZV ยานี้คาดว่าจะให้กลยุทธ์และวิธีการใหม่สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อไวรัสอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นมันอาจมีผลยับยั้งบางอย่างต่อไวรัสที่มีกลไกการติดเชื้อที่คล้ายกันหรือเส้นทางการส่งสัญญาณไปยัง VZV
พื้นที่แอปพลิเคชันที่มีศักยภาพอื่น ๆ
1. โรคอักเสบของลำไส้
โรคอักเสบของลำไส้เช่นโรคลำไส้ใหญ่และโรคลำไส้ใหญ่และโรคของ Crohn นั้นเกี่ยวข้องกับการทำงานของลำไส้ที่บกพร่องและการซึมผ่านของลำไส้ที่เพิ่มขึ้น acetate rabeprazole อาจมีผลการรักษาบางอย่างต่อโรคเหล่านี้โดยการควบคุมการแยกลำไส้ที่แน่นหนาและรักษาความสมบูรณ์ของอุปสรรคในลำไส้ ในปัจจุบันแม้ว่าจะมีการศึกษาทางคลินิกค่อนข้างน้อยที่เกี่ยวข้องกับมัน แต่การทดลองสัตว์บางชนิดได้ยืนยันเบื้องต้นว่ามีศักยภาพในการลดการอักเสบของลำไส้และปรับปรุงการทำงานของอุปสรรคในลำไส้
2. โรคแพ้ภูมิตัวเอง
การเกิดขึ้นของโรคแพ้ภูมิตัวเองนั้นเกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติและการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้ที่บกพร่องอาจนำไปสู่การเข้าของแอนติเจนในร่างกายทำให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน acetate rabeprazole อาจช่วยควบคุมความสมดุลของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับปรุงการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้และลดการสัมผัสแอนติเจนและมีผลการรักษาแบบเสริมบางอย่างต่อโรคภูมิต้านทานผิดปกติบางอย่างเช่นโรคไขข้ออักเสบ อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันสิ่งนี้
3. รูปแบบการพัฒนายา
เป็นLarazotide acetate เปปไทด์ยาเสพติดที่มีกลไกที่ชัดเจนของการกระทำโครงสร้างโมเลกุลที่เป็นเอกลักษณ์และโหมดการกระทำของ Rabeprazole acetate เป็นรูปแบบที่สำคัญสำหรับการพัฒนายา นักวิจัยสามารถพัฒนายาเปปไทด์ที่คล้ายคลึงกันหรือสารประกอบโมเลกุลขนาดเล็กสำหรับการรักษาโรคอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของอุปสรรคในลำไส้หรือทางแยกที่แน่นโดยการศึกษาโครงสร้างและกลไกของการกระทำ
กรณีการตรวจสอบแบบจำลอง
แบบจำลองโรค celiac:
โรค celiac เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองที่เกิดจากการแพ้กลูเตน หลังจากบริโภคกลูเตนผู้ป่วยจะได้รับการซึมผ่านของลำไส้เพิ่มขึ้นซึ่งทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ทำลายเยื่อบุลำไส้เล็ก Larazotid acetate ช่วยลดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดจากกลูเตนเข้าสู่ร่างกายโดยการควบคุมการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้
การทดลองทางคลินิกหลายครั้งกำลังประเมินประสิทธิภาพของ larazotid acetate ในการปรับปรุงอาการการซ่อมแซมเนื้อเยื่อวิทยาของลำไส้และเพิ่มคุณภาพชีวิตในผู้ป่วยโรค celiac ยกตัวอย่างเช่นการทดลองแบบหลายศูนย์ขนานกันแบบคู่ขนานกัน 1.0 มก., 2.0 มก., 3 ครั้งต่อวัน) การทดลองใช้ 20 สัปดาห์มีการใส่ยาหลอก 4 สัปดาห์และการทดลองใช้ 12 สัปดาห์มี 4 สัปดาห์โดยไม่มียาหลอก จุดสิ้นสุดหลักคือการปรับปรุงอาการของระบบทางเดินอาหารเช่นการย่อยอาหารอาหารไม่ย่อยและอาการปวดท้อง (รวมถึงตะคริว, ปวด, ท้องอืด, พัด, คลื่นไส้และการเคลื่อนไหวของลำไส้) ระดับการจัดอันดับอาการของระบบทางเดินอาหาร (GSRS) ใช้ในการทำคะแนนโรค celiac ผลการวิจัยพบว่ามีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการบรรเทาอาการของระบบทางเดินอาหารระหว่างกลุ่ม larazotid acetate 0.5 มก. และกลุ่มยาหลอกในความตั้งใจที่ได้รับการแก้ไขเพื่อรักษาการวิเคราะห์ (p =0.022) และการวิเคราะห์ตามโปรโตคอล (P =0.005) ผู้ป่วยในกลุ่ม 0.5 มก. มีแนวโน้มที่จะได้รับการบรรเทาอาการปวดศีรษะและความเหนื่อยล้าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก (P =0.010) และมีแนวโน้มที่จะแสดงการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในมาตรการสำรวจหลายครั้ง จำนวนวันที่มีอาการรุนแรงรายงานโดยผู้ป่วยลดลง 26% (P =0.017) ในขณะที่จำนวนวันที่ไม่มีอาการไม่น้อยหรือน้อยมากรายงานเพิ่มขึ้น 31% (P =0.034) นอกจากนี้ 28% ของผู้ป่วยที่รายงานมีอาการบรรเทาอาการอย่างน้อย 50% ซึ่งกินเวลาเป็นเวลา 6 สัปดาห์ (12 สัปดาห์ของการรักษา) ในความตั้งใจที่ได้รับการแก้ไขในการวิเคราะห์การวิเคราะห์ (p =0.017) และการวิเคราะห์ตามโปรโตคอล (P =0.004) คะแนน GSRS ทั้งหมดดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม 0.5 มก. มากกว่าในกลุ่มยาหลอก ไม่มีการเพิ่มขึ้นของ titers แอนติบอดี (IgA หรือ IgG) กับกลูเตนในปริมาณยาใด ๆ และไม่มีความแตกต่างในอาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้ระหว่างทั้งสองกลุ่มในระหว่างการรักษาโดยไม่มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์รุนแรง
ทิศทางการวิจัยในอนาคตและกลไกที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้น
การศึกษาการแปลภาษาท้องถิ่น subcellular
การวิจัยในปัจจุบันส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่ผลกระทบระดับเซลล์ของ larazotid acetate แต่การแปล subcellular ของมัน (เช่น mitochondria และ endosomes) ยังไม่ชัดเจน ในอนาคตจำเป็นต้องมีเทคโนโลยีการถ่ายภาพด้วยกล้องจุลทรรศน์ความละเอียดสูงเพื่อเปิดเผยการกระจายแบบไดนามิกภายในเซลล์และกลไกการทำงานร่วมกันกับโมเลกุลเป้าหมาย
การรวมเส้นทางสัญญาณ
Larazotid acetate เกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณหลายเส้นทาง (เช่นเส้นทางการส่งสัญญาณ Zonulin และเส้นทางการส่งสัญญาณป้องกันไวรัส) แต่กลไกการรวมสัญญาณยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างเต็มที่ ในอนาคตต้องใช้วิธีการทางชีววิทยาของระบบเช่นโปรตีโอมิกส์และฟอสโฟนิกเพื่อสร้างเครือข่ายการควบคุมการส่งสัญญาณสำหรับ larazotid acetate และเปิดเผยผลการทำงานร่วมกันหลายเป้าหมาย
กลยุทธ์การใช้ยาเป็นรายบุคคล
จากข้อมูลจีโนมประชากรมีความจำเป็นต้องสร้างแบบจำลองการทำนายประสิทธิภาพ larazotid acetate ตัวอย่างเช่นบุคคลที่มี polymorphisms ในยีนที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณของ Zonulin อาจมีความไวต่อ acetate larazotid มากขึ้นในขณะที่ประชากรที่มีการแสดงออกสูงของยีนที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณต้านไวรัสอาจต้องใช้ปริมาณที่สูงขึ้นเพื่อให้ได้ผลการรักษา
Larazotide acetate เปปไทด์ในฐานะที่เป็นปัจจัยด้านกฎระเบียบทางสรีรวิทยามัลติฟังก์ชั่นได้แสดงให้เห็นถึงโอกาสในวงกว้างในสาขาของการควบคุมทางแยกที่แน่นหนาการควบคุมไวรัสและการควบคุมภูมิคุ้มกันผ่านโครงสร้างทางเคมีที่เป็นเอกลักษณ์และกลไกของการกระทำ แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกของมันยังคงเผชิญกับความท้าทายเช่นการดูดซึมและความปลอดภัยในระยะยาวด้วยการวิจัยกลไกที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นและการพัฒนาของเทคโนโลยีการเตรียมการคาดว่าจะกลายเป็นยารักษาโรคนวัตกรรมสำหรับโรคที่หลากหลาย (เช่นโรค celiac, โรคติดเชื้อไวรัส การวิจัยในอนาคตจำเป็นต้องสำรวจผลเสริมฤทธิ์เสริมฤทธิ์กันในการบำบัดแบบผสมผสานและสร้างผู้ทำนายการทำนายประสิทธิภาพเพื่อส่งเสริมการแปลทางคลินิก
c-terminus acetylated ของ larazotide acetate เปปไทด์สามารถเชื่อมความบกพร่องของอนุภาคซิลิกา (คล้ายกับการซ่อมแซมเยื่อบุผิวในลำไส้)
ในฐานะที่เป็นอุปสรรคสำคัญระหว่างร่างกายมนุษย์และสภาพแวดล้อมภายนอกเยื่อบุผิวในลำไส้มีบทบาทสำคัญในการรักษาเสถียรภาพของสภาพแวดล้อมในลำไส้ป้องกันการบุกรุกของเชื้อโรคและการดูดซับสารอาหาร อย่างไรก็ตามปัจจัยต่าง ๆ เช่นโรคลำไส้อักเสบการติดเชื้อผลข้างเคียงของยา ฯลฯ สามารถนำไปสู่ความเสียหายของเยื่อบุผิวในลำไส้และความผิดปกติของสิ่งกีดขวางซึ่งทำให้เกิดโรคในลำไส้Larazotide acetate เปปไทด์เป็นสารเปปไทด์ที่มีค่าการรักษาที่มีศักยภาพซึ่งดึงดูดความสนใจในการรักษาโรคในลำไส้ ในเวลาเดียวกันอนุภาคซิลิกาซึ่งเป็นวัสดุอนินทรีย์ทั่วไปมีการใช้งานที่หลากหลายในสนามชีวการแพทย์ ข้อบกพร่องบนพื้นผิวของอนุภาคมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อคุณสมบัติของวัสดุและปฏิสัมพันธ์ทางชีวภาพ
ฟังก์ชั่นชีวภาพ
Larazotide acetate เปปไทด์เริ่มแรกพบว่ามีผลต่อการควบคุมต่อการแยกลำไส้แน่น ทางแยกที่แน่นเป็นโครงสร้างการเชื่อมต่อที่สำคัญระหว่างเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ซึ่งสามารถควบคุมการขนส่งสารระหว่างเซลล์และรักษาความสมบูรณ์ของสิ่งกีดขวางในลำไส้ ในเงื่อนไขเช่นโรคลำไส้อักเสบการเชื่อมต่อที่แน่นหนาของลำไส้จะถูกรบกวนซึ่งนำไปสู่การซึมผ่านของลำไส้ที่เพิ่มขึ้น เชื้อโรคและสารที่เป็นอันตรายสามารถเข้าสู่เนื้อเยื่อในลำไส้ได้อย่างง่ายดายก่อให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบ Larazotide acetate เปปไทด์สามารถเพิ่มการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้ลดการซึมผ่านของลำไส้และบรรเทาอาการอักเสบโดยการจับกับตัวรับเฉพาะบนพื้นผิวของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ควบคุมการแสดงออกและการกระจายของโปรตีนทางแยกที่แน่น
กลไกการทำงานร่วมกันระหว่างอนุภาค C-terminal และอนุภาคซิลิกา
การดูดซับทางกายภาพ
การดูดซับทางกายภาพระหว่างอนุภาค C-terminal และซิลิก้าเป็นวิธีที่สำคัญของการมีปฏิสัมพันธ์ พื้นผิวของอนุภาคซิลิกามักจะมีประจุลบในขณะที่ c-terminal acetylated ผ่านการเปลี่ยนแปลงการกระจายประจุเนื่องจากการปรากฏตัวของกลุ่ม acetyl ซึ่งอาจมีประจุบวกหรือมีพื้นที่การกระจายประจุที่เฉพาะเจาะจง ความแตกต่างของประจุนี้สร้างแรงดึงดูดระหว่างไฟฟ้าสถิตระหว่าง c-terminal acetylated และพื้นผิวของอนุภาคซิลิกาดังนั้นจึงส่งเสริมการดูดซับของ c-terminal acetylated ลงบนพื้นผิวอนุภาค นอกจากนี้โครงสร้างความขรุขระและรูขุมขนของพื้นผิวของอนุภาคซิลิกาช่วยให้ไซต์ดูดซับมากขึ้นสำหรับ c-terminus acetylated เพิ่มการดูดซับทางกายภาพ
พันธะเคมี
นอกเหนือจากการดูดซับทางกายภาพแล้ว acetylation ของ C-terminus อาจส่งผลให้เกิดพันธะเคมีกับพื้นผิวของอนุภาคซิลิกา มีกลุ่มซิลิคอนไฮดรอกซิลจำนวนมาก (Si OH) บนพื้นผิวของอนุภาคซิลิกาซึ่งมีปฏิกิริยาบางอย่าง acetylation ของกรดอะมิโนบางชนิดตกค้างใน C-terminal เช่นกลุ่มไฮดรอกซิลฟีนอลิกของไทโรซีน (TYR) และกลุ่มเอไมด์ของแอสพริพเนอร์ (ASN) อาจได้รับปฏิกิริยาทางเคมีกับกลุ่มไซลาล เอฟเฟกต์การเชื่อม
กลไกสะพาน
C-terminus Acetylated สามารถออกแรงบริดจ์โดยการจับกับไซต์ที่มีข้อบกพร่องบนพื้นผิวของอนุภาคซิลิกาผ่านการดูดซับทางกายภาพและพันธะทางเคมี เนื่องจากความยาวและความยืดหยุ่นของ c-terminus acetylated จึงสามารถโต้ตอบกับสองไซต์ข้อบกพร่องที่อยู่ติดกันสองไซต์ขึ้นไปเชื่อมต่ออนุภาคซิลิกาที่กระจายตัวเข้าด้วยกันเติมช่องว่างข้อบกพร่องระหว่างอนุภาคและสร้างโครงสร้างที่กะทัดรัดและเสถียรมากขึ้น เอฟเฟกต์การเชื่อมโยงนี้คล้ายกับบทบาทของโปรตีนทางแยกที่แน่นระหว่างเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ซึ่งสามารถเพิ่มความแข็งแรงในการเชื่อมต่อระหว่างอนุภาคและปรับปรุงประสิทธิภาพโดยรวมของวัสดุ
ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากการเชื่อมต่อผลกระทบต่อการจำลองการซ่อมแซมเยื่อบุผิวในลำไส้
จำลองการเชื่อมต่อเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้
เซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้เชื่อมต่อกันผ่านโครงสร้างทางแยกของเซลล์เช่นรอยต่อแน่นและรอยแยกกาวทำให้เป็นสิ่งกีดขวางต่อเนื่อง กระบวนการของข้อบกพร่องของอะซิติเลต c-terminal bridging silica silica มีความคล้ายคลึงกับกระบวนการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ ในกระบวนการของการซ่อมแซมเยื่อบุผิวในลำไส้จำเป็นต้องเรียกคืนโครงสร้างการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์เพื่อสร้างอุปสรรคในลำไส้ โครงสร้างที่เสถียรที่เกิดขึ้นจากอนุภาคซิลิกาที่เชื่อมต่อกันของอะซิติเลต C-terminal สามารถจำลองการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ซึ่งเป็นแบบจำลองสำหรับการศึกษากลไกการก่อตัวและปัจจัยด้านกฎระเบียบของการเชื่อมต่อเซลล์ โดยการสังเกตกระบวนการปฏิสัมพันธ์ระหว่างอนุภาค C-terminus และซิลิก้า acetylated เราสามารถเข้าใจได้ว่าโปรตีนทางแยกของเซลล์รับรู้และผูกกับไซต์เฉพาะรวมถึงโครงสร้างการแยกที่มีความเสถียรผ่านการโต้ตอบ
ส่งเสริมการยึดเกาะของเซลล์และการเจริญเติบโต
หลังจาก acetylation c-terminal bridging คุณสมบัติพื้นผิวของอนุภาคซิลิกาเปลี่ยนไปซึ่งอาจเอื้อต่อการยึดเกาะและการเจริญเติบโตของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ การยึดเกาะของเซลล์เป็นพื้นฐานสำหรับเซลล์ที่จะเกาะติดและแพร่กระจายบนพื้นผิววัสดุและเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการเพิ่มจำนวนเซลล์ความแตกต่างและประสิทธิภาพการทำงาน การเชื่อม C-terminal Acetylated บนพื้นผิวของอนุภาคซิลิกาอาจให้ไซต์ที่ใช้งานทางชีวภาพที่เหมาะสมกว่าสำหรับการยึดเกาะของเซลล์เพิ่มการทำงานร่วมกันระหว่างเซลล์และวัสดุ นอกจากนี้อนุภาคซิลิกาที่เชื่อมโยงกันมีโครงสร้างที่มีความเสถียรมากขึ้นซึ่งให้สภาพแวดล้อม microenvironment การเจริญเติบโตที่ดีสำหรับเซลล์ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์และความแตกต่างและอำนวยความสะดวกในการซ่อมแซมและการฟื้นฟูของเยื่อบุผิวในลำไส้
ควบคุมการตอบสนองการอักเสบ
การตอบสนองการอักเสบมีบทบาทสองอย่างในกระบวนการของการบาดเจ็บเยื่อบุผิวในลำไส้และการซ่อมแซม การตอบสนองต่อการอักเสบในระดับปานกลางช่วยล้างเชื้อโรคและเซลล์ที่เสียหายส่งเสริมกระบวนการซ่อมแซม อย่างไรก็ตามการตอบสนองการอักเสบที่มากเกินไปสามารถทำให้ความเสียหายของเนื้อเยื่อรุนแรงขึ้นและชะลอกระบวนการซ่อมแซม การวิจัยพบว่าเปปไทด์ larazotide acetate มีความสามารถในการควบคุมการตอบสนองการอักเสบ อนุภาคซิลิกาที่เชื่อมต่อ C-terminal acetylated อาจควบคุมการแสดงออกและการปลดปล่อยปัจจัยการอักเสบโดยส่งผลกระทบต่อเส้นทางการส่งสัญญาณบนพื้นผิวของเซลล์ซึ่งจะควบคุมระดับของการตอบสนองการอักเสบ ตัวอย่างเช่นมันอาจยับยั้งการผลิตปัจจัยโปรอักเสบส่งเสริมการหลั่งปัจจัยต้านการอักเสบและสร้าง microenvironment อักเสบที่ดีสำหรับการซ่อมแซมเยื่อบุผิวในลำไส้
วิธีการวิจัยและการตรวจสอบการทดลอง
การทดลองในเซลล์ในหลอดทดลอง
เพื่อตรวจสอบผลกระทบของอนุภาคซิลิกา c-terminal acetylated ต่อเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้เราดำเนินการในการทดลองเซลล์ในหลอดทดลอง ฉีดวัคซีนเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ (เช่นเซลล์ CaCO-2) ลงบนแผ่นเพาะเลี้ยงที่เคลือบด้วยอนุภาคซิลิกาที่ผ่านการรักษาด้วยการเชื่อมโยง c-terminal c-terminal และสังเกตการยึดเกาะของเซลล์การเจริญเติบโตและการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา ประเมินปริมาณการยึดเกาะความสามารถในการเพิ่มจำนวนและการแสดงออกของโปรตีนทางแยกเซลล์ของเซลล์บนพื้นผิววัสดุผ่านวิธีการเช่นการนับเซลล์การตรวจจับความมีชีวิตของเซลล์ (เช่นการทดสอบ MTT) และการย้อมสีอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับการเคลือบอนุภาคซิลิกาที่ไม่ได้รับการรักษาการเคลือบผิวการรักษาด้วยการเชื่อมโยง C-terminal สามารถส่งเสริมการยึดเกาะและการเจริญเติบโตของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้เพิ่มการแสดงออกของโปรตีนแยกระหว่างเซลล์
การทดลองสัตว์
เพื่อตรวจสอบผลการซ่อมแซมของอนุภาคซิลิกาที่เชื่อมต่อกันของอะซิติเลต C-terminal ในระดับในวิฟเราได้สร้างแบบจำลองสัตว์ของการบาดเจ็บในลำไส้ (เช่นแบบจำลองเมาส์ลำไส้ใหญ่ที่เหนี่ยวนำให้เกิด DSS) จัดการการเตรียมการที่มี acetylated c-terminal bridging อนุภาคซิลิกาเพื่อจำลองหนูผ่านสวนหรือวิธีการอื่น ๆ และสังเกตการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาระดับของการอักเสบและการกู้คืนการทำงานของสิ่งกีดขวางในเนื้อเยื่อลำไส้ของหนู ประเมินผลการซ่อมแซมผ่านวิธีการเช่นการย้อมสีเนื้อเยื่อ (เช่นการย้อมสี, การย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมี), การตรวจจับการซึมผ่านของลำไส้ (เช่นการตรวจจับ FITC glucan) ฯลฯ การทดลองสัตว์แสดงให้เห็นว่าการทำงานของอะซิติเลต หลักฐานการทดลองสำหรับการใช้งานทางคลินิก
ป้ายกำกับยอดนิยม: Larazotide acetate เปปไทด์, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย