ตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 1หมายเลข CAS 2212020-52-3 สูตรโมเลกุล: C48H48F2N10O5 น้ำหนักโมเลกุล 882.96 โดยทั่วไปเป็นผงของแข็งสีขาวหรือออกขาว และตามรายงานเอกสารระบุว่ามีความสามารถในการละลายได้ดีในไดเมทิลซัลฟอกไซด์ (DMSO) โดยมีความสามารถในการละลายได้สูงถึง 125 มก./มล. (141.57 มิลลิโมลาร์) อย่างไรก็ตาม ความสามารถในการละลายในน้ำหรือตัวทำละลายอื่นๆ ที่ใช้กันทั่วไปอาจต่ำ ซึ่งจำเป็นต้องกำหนดตามเงื่อนไขการทดลองที่เฉพาะเจาะจง สารนี้ ได้แก่ ตัวกระตุ้นตัวรับที่คล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1) 1 เป็นสารประกอบที่มีบทบาทสำคัญในด้านการแพทย์ และใช้เป็นหลักในการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญอื่นๆ มีการใช้กันอย่างแพร่หลายและค่อนข้างปลอดภัยในด้านการแพทย์ แต่ยังคงต้องคำนึงถึงความเสี่ยงด้านความปลอดภัยที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการใช้งาน หากสีของสารละลายเปลี่ยนแปลงอย่างมาก มีอนุภาคหรือความขุ่นปรากฏขึ้น ไม่ควรใช้ เนื่องจากเป็นสารกระตุ้นตัวรับกลูคากอนที่สำคัญ เช่น เปปไทด์-1 จึงมีบทบาทสำคัญในการรักษาโรคเบาหวานและโรคเมตาบอลิซึมอื่นๆ
ฝาขวดและจุกไม้ก๊อกแบบกำหนดเอง
|
|
|
|
สูตรเคมี |
C48H48F2N10O5 |
|
มวลที่แน่นอน |
882 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
883 |
|
m/z |
882 (100.0%), 883 (51.9%), 884 (13.2%), 883 (3.7%), 884 (1.9%), 885 (1.4%), 884 (1.0%) |
|
การวิเคราะห์ธาตุ |
C, 65.29; H, 5.48; F, 4.30; N, 15.86; O, 9.06 |
ตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 1ตัวกระตุ้นตัวรับกลูคากอนที่คล้ายเปปไทด์-1 (GLP-1) 1 มีการใช้ในวงกว้างในทางการแพทย์ โดยเน้นไปที่การรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 (T2DM) และโรคที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญอื่นๆ ตัวกระตุ้นตัวรับกลูคากอนที่คล้ายเปปไทด์-1 เป็นกลุ่มของยาที่ออกฤทธิ์ทางการรักษาโดยกระตุ้นตัวรับกลูคากอนที่คล้ายเปปไทด์-1 (GLP-1) GLP-1 เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่มีหน้าที่หลากหลายซึ่งหลั่งออกมาจากเซลล์ L ในลำไส้เล็กส่วนปลายและลำไส้ใหญ่ ซึ่งมีผลทางสรีรวิทยาต่างๆ เช่น ส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน ยับยั้งการหลั่งกลูคากอน ลดปริมาณอาหารที่รับประทาน และชะลอการระบายของเสียในกระเพาะอาหาร อย่างไรก็ตาม อายุครึ่งชีวิตที่สั้นมากของ GLP-1 ตามธรรมชาติ (ประมาณ 1-2 นาที) จำกัดการนำไปใช้ทางคลินิก ด้วยเหตุนี้ นักวิจัยจึงได้พัฒนาตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ที่สามารถเลียนแบบการทำงานของ GLP-1 ได้ และมีอายุครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นและมีประสิทธิภาพสูงกว่า
ฤทธิ์ป้องกันระบบหัวใจและหลอดเลือด
นอกจากฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดแล้ว ตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ยังแสดงฤทธิ์ป้องกันระบบหัวใจและหลอดเลือดอีกด้วย โดยสามารถลดการเกิดเหตุการณ์เกี่ยวกับระบบหัวใจและหลอดเลือด เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมองได้ ฤทธิ์ป้องกันนี้อาจเกี่ยวข้องกับกลไกต่างๆ เช่น การปรับปรุงระดับไขมันในเลือด ลดความดันโลหิต และลดน้ำหนัก นอกจากนี้ ตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ยังออกฤทธิ์โดยตรงต่อเนื้อเยื่อของหัวใจและหลอดเลือด ส่งเสริมการแบ่งตัวของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจและการสร้างหลอดเลือดใหม่ และเพิ่มการทำงานของหัวใจ
การจัดการน้ำหนัก
ตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 เป็นเครื่องมือควบคุมน้ำหนักที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยเบาหวานประเภท 2 ที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน ผู้ป่วยเหล่านี้ลดน้ำหนักด้วยกลไกต่างๆ เช่น การลดปริมาณอาหารและชะลอการระบายอาหารในกระเพาะอาหาร ซึ่งผลการลดน้ำหนักนี้มักจะคงอยู่ยาวนานและไม่กลับมาเป็นซ้ำได้ง่าย นอกจากนี้ ตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ยังช่วยปรับปรุงองค์ประกอบของร่างกาย ลดการสะสมไขมัน และเพิ่มมวลกล้ามเนื้อได้อีกด้วย
การป้องกันไต
การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าสารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ยังมีฤทธิ์ป้องกันไตอีกด้วย โดยสามารถลดโปรตีนในปัสสาวะ ปรับปรุงตัวบ่งชี้การทำงานของไต และชะลอความก้าวหน้าของโรคไต ผลการป้องกันนี้อาจเกี่ยวข้องกับกลไกต่างๆ เช่น ลดน้ำตาลในเลือด ลดน้ำหนัก และปรับปรุงระดับไขมันในเลือด นอกจากนี้ สารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ยังสามารถออกฤทธิ์โดยตรงกับเนื้อเยื่อไต ลดการอักเสบและปฏิกิริยาของพังผืด
การปกป้องระบบประสาทและการเรียนรู้และการทำงานของความจำ
นอกจากการใช้งานที่กล่าวถึงข้างต้นแล้ว ตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 อาจมีหน้าที่ปกป้องระบบประสาท การเรียนรู้ และความจำด้วย การทดลองกับสัตว์แสดงให้เห็นว่า ตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 สามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทและการสร้างไซแนปส์ เพิ่มความสามารถในการเรียนรู้และความจำ นอกจากนี้ ตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ยังสามารถลดการตายของเซลล์ประสาทและความเสียหายของเซลล์ประสาท และมีผลในการป้องกันและรักษาโรคทางระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน เป็นต้น อย่างไรก็ตาม การวิจัยในสาขานี้ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น และจำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อพิสูจน์ประสิทธิภาพและความปลอดภัย
ตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 1เป็นกลุ่มของยาที่ออกฤทธิ์ทางการรักษาโดยการกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ยาเหล่านี้ประกอบด้วยกระบวนการสังเคราะห์หลัก 2 กระบวนการ ได้แก่ การสังเคราะห์ทางเคมีและการหมักทางชีวภาพ เราจะแนะนำกระบวนการหมักทางชีวภาพโดยละเอียด
การหมักทางชีวภาพเป็นอีกวิธีหนึ่งที่สำคัญสำหรับการสังเคราะห์สารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 โดยใช้จุลินทรีย์ (เช่น Escherichia coli, ยีสต์, เซลล์ CHO เป็นต้น) เป็นเซลล์การผลิต และนำยีนที่เข้ารหัสของ GLP-1 หรืออนุพันธ์ของ GLP-1 เข้าสู่เซลล์การผลิตโดยใช้เทคโนโลยีทางพันธุวิศวกรรม ทำให้สามารถแสดงออกและหลั่งยีนเหล่านี้ลงในอาหารเลี้ยงเชื้อภายในเซลล์ได้ วิธีการหมักทางชีวภาพมีข้อดีคือมีต้นทุนการผลิตต่ำ มีขนาดการผลิตขนาดใหญ่ และมีความปลอดภัยสูง
1. การโคลนยีนและการแสดงออกของยีน
ขั้นตอนภาพรวม:
การโคลนยีน:
การได้รับยีนเข้ารหัสสำหรับ GLP-1 หรืออนาล็อกจากแหล่งธรรมชาติหรือไลบรารียีนที่สร้างขึ้น และการสร้างเวกเตอร์การแสดงออกผ่านเทคนิคต่างๆ เช่น การขยาย PCR และการรวมยีนใหม่
การสร้างเวกเตอร์การแสดงออก:
แทรกยีนที่เข้ารหัสไว้ในเวกเตอร์การแสดงออกที่เหมาะสม เช่น พลาสมิด เวกเตอร์ไวรัส ฯลฯ และให้แน่ใจว่าการแสดงออกที่ถูกต้องและการถ่ายทอดยีนที่เสถียรในเซลล์โฮสต์
การแปลงและการคัดกรอง:
แปลงเวกเตอร์การแสดงออกให้เป็นเซลล์ผลิตและคัดกรองโคลนเชิงบวกผ่านวิธีการต่างๆ เช่น การคัดกรองด้วยยาปฏิชีวนะและการระบุ PCR
วัฒนธรรมการหมัก:
ขยายโคลนบวกที่คัดกรองสำหรับการเพาะเลี้ยง และปรับปรุงการแสดงออกและความบริสุทธิ์ของเปปไทด์โดยการปรับสภาพการหมัก เช่น อุณหภูมิ ค่า pH ออกซิเจนที่ละลายอยู่ และอื่นๆ ให้เหมาะสม
2. การแยกและการฟอก
ตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ที่เตรียมโดยการหมักทางชีวภาพมักมีอยู่ในรูปแบบดิบและต้องแยกและทำให้บริสุทธิ์เพิ่มเติมเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์เป้าหมายที่มีความบริสุทธิ์สูง กระบวนการแยกและทำให้บริสุทธิ์มักประกอบด้วยขั้นตอนต่างๆ เช่น การสลายเซลล์ การแยกเบื้องต้น และการทำให้บริสุทธิ์อย่างละเอียด
ขั้นตอนภาพรวม:
การแตกตัวของเซลล์:
การแตกตัวทางกล การแตกตัวด้วยอัลตราโซนิก และวิธีการอื่นๆ ใช้เพื่อสลายเซลล์ที่ผลิตและปล่อยเปปไทด์ภายในเซลล์
การแยกเบื้องต้น:
กำจัดเศษเซลล์ อาหารเลี้ยงเชื้อ และสิ่งเจือปนอื่นๆ โดยการปั่นเหวี่ยง การกรอง และวิธีการอื่นๆ เพื่อให้ได้สารละลายเปปไทด์ที่บริสุทธิ์เบื้องต้น
การฟอกละเอียด:
เปปไทด์ที่บริสุทธิ์ในขั้นต้นจะถูกทำให้บริสุทธิ์เพิ่มเติมโดยใช้โครมาโทกราฟี (เช่น โครมาโทกราฟีแลกเปลี่ยนไอออน โครมาโทกราฟีเฟสย้อนกลับ ฯลฯ) การตกผลึก และวิธีการอื่นๆ เพื่อปรับปรุงความบริสุทธิ์และกิจกรรมทางชีวภาพของเปปไทด์
ตัวอย่างการสังเคราะห์สารประกอบเฉพาะ
โดยใช้เซมากลูไทด์เป็นตัวอย่าง ถือเป็นสารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ที่วางตลาด และวิธีการสังเคราะห์ผสมผสานข้อดีของการหมักทางชีวภาพและการสังเคราะห์ทางเคมีเข้าด้วยกัน
1. การเตรียมชิ้นส่วน GLP-1 โดยวิธีการหมักทางชีวภาพ:
ประการแรก ชิ้นส่วนเฉพาะของ GLP-1 (เช่น GLP-1 (11-37)) จะถูกเตรียมโดยใช้วิธีการหมักทางชีวภาพ โดยเริ่มจากการแสดงออกทางชีวภาพของชิ้นส่วนสำคัญ ขั้นตอนนี้โดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับการโคลนยีนที่เข้ารหัส GLP-1 หรือชิ้นส่วนอนาล็อก (เช่น GLP-1 (7-37) หรือตัวแปรของมัน) ลงในเวกเตอร์การแสดงออกที่เหมาะสม จากนั้นจึงนำเข้าสู่เซลล์การผลิต (เช่น E. coli ยีสต์ หรือเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม) เพื่อการแสดงออก โดยการปรับสภาพการหมักให้เหมาะสม เช่น อุณหภูมิ ค่า pH องค์ประกอบของสารอาหาร และออกซิเจนที่ละลายอยู่ จะสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์และการแสดงออกของโปรตีนเป้าหมายอย่างมีประสิทธิภาพ
2. การดัดแปลงทางเคมีและการจับคู่
หลังจากได้รับชิ้นส่วน GLP-1 (11-37) จำเป็นต้องมีการดัดแปลงทางเคมีและปฏิกิริยาการจับคู่เพื่อสร้างโมเลกุลเซมากลูไทด์ที่สมบูรณ์ ปลาย N และปลาย C ของเซมากลูไทด์มักต้องมีการดัดแปลงเฉพาะเพื่อเพิ่มความเสถียรและกิจกรรมทางชีวภาพ
ขั้นตอนภาพรวม:
(1) การปรับเปลี่ยนปลาย N:
การดัดแปลงปลาย N ของชิ้นส่วน GLP-1 (11-37) โดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับการเติมกรดอะมิโนที่ไม่ใช่ธรรมชาติหรือกลุ่มป้องกันเพื่อเพิ่มความเสถียรและความต้านทานต่อการย่อยสลายในร่างกาย
(2) การเชื่อมโยงปลาย C:
เชื่อมโยงชิ้นส่วน GLP-1 (11-37) ที่ดัดแปลงแล้วกับส่วนปลาย C ที่เฉพาะเจาะจง ส่วนปลาย C อาจมีโครงสร้างที่ช่วยยืดอายุครึ่งชีวิต (เช่น โซ่กรดไขมัน) หรือกลุ่มที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพอื่นๆ ปฏิกิริยาการจับคู่มักเกิดขึ้นโดยใช้วิธีทางเคมี เช่น ปฏิกิริยาการสร้างพันธะอะไมด์
(3) การทำให้บริสุทธิ์และการระบุ:
ผลิตภัณฑ์หลังการปรับเปลี่ยนทางเคมีและการจับคู่ต้องได้รับการทำให้บริสุทธิ์และระบุตัวตน ขั้นตอนการทำให้บริสุทธิ์อาจรวมถึงขั้นตอนโครมาโตกราฟีหลายขั้นตอน (เช่น โครมาโตกราฟีแลกเปลี่ยนไอออน โครมาโตกราฟีเฟสย้อนกลับ ฯลฯ) และกระบวนการตกผลึกเพื่อให้แน่ใจว่าได้เซมากลูไทด์ที่มีความบริสุทธิ์สูง ขั้นตอนการระบุตัวตนรวมถึงเทคนิคต่างๆ เช่น สเปกโตรเมทรีมวลและเรโซแนนซ์แม่เหล็กนิวเคลียร์เพื่อตรวจสอบโครงสร้างและความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์
การเพิ่มประสิทธิภาพและการปรับปรุงวิธีการสังเคราะห์
ในกระบวนการสังเคราะห์ของตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 1นักวิจัยปรับปรุงวิธีการสังเคราะห์อย่างต่อเนื่องเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพการสังเคราะห์และคุณภาพของผลิตภัณฑ์ การเพิ่มประสิทธิภาพและการปรับปรุงเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับประเด็นต่อไปนี้:
(1) การปรับปรุงเทคโนโลยีทางพันธุวิศวกรรม:
การเพิ่มประสิทธิภาพการสร้างเวกเตอร์การแสดงออกและประสิทธิภาพการแสดงออกของยีนในเซลล์โฮสต์ผ่านเทคนิคต่างๆ เช่น การตัดต่อยีนและการสังเคราะห์ยีน
(3) นวัตกรรมเทคโนโลยีการสังเคราะห์ทางเคมี:
การพัฒนาวิธีการสังเคราะห์สารเคมีใหม่และกลยุทธ์กลุ่มป้องกันเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพและความบริสุทธิ์ของการสังเคราะห์เปปไทด์ ในขณะเดียวกัน การใช้อุปกรณ์สังเคราะห์อัตโนมัติและเทคโนโลยีการทำให้บริสุทธิ์ที่มีประสิทธิภาพสามารถลดต้นทุนการผลิตและลดรอบการผลิตได้
(2) การเพิ่มประสิทธิภาพของสภาวะการหมัก:
การปรับพารามิเตอร์ต่างๆ เช่น อุณหภูมิ ค่า pH และออกซิเจนที่ละลายอยู่ในน้ำระหว่างกระบวนการหมัก สามารถเพิ่มระดับการแสดงออกและความบริสุทธิ์ของเปปไทด์ได้ ในเวลาเดียวกัน เทคโนโลยีและอุปกรณ์ควบคุมกระบวนการทางเทคโนโลยีชีวภาพขั้นสูง เช่น ซอฟต์แวร์ระบบรวบรวมข้อมูลและตรวจสอบ เซ็นเซอร์อัจฉริยะ เป็นต้น ถูกนำมาใช้เพื่อให้สามารถตรวจสอบแบบเรียลไทม์และควบคุมกระบวนการหมักได้อย่างแม่นยำ
(4) การบูรณาการสหวิทยาการ:
การผสมผสานความรู้และวิธีการทางเทคนิคจากหลายสาขาวิชา เช่น เคมี ชีววิทยา และวิศวกรรมศาสตร์ เพื่อสร้างกลยุทธ์และวิธีการสังเคราะห์ที่ครอบคลุม ตัวอย่างเช่น การผสมผสานการหมักทางชีวภาพกับการสังเคราะห์ทางเคมี ก่อนอื่นชิ้นส่วนเปปไทด์จะถูกเตรียมโดยการหมักทางชีวภาพ จากนั้นจึงดัดแปลงและจับคู่ผ่านการสังเคราะห์ทางเคมี
ป้ายกำกับยอดนิยม: ตัวกระตุ้นตัวรับ glp-1 1 cas 2212020-52-3 ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก เพื่อจำหน่าย