ผงปาสิรีโอไทด์ CAS 396091-73-9

ผงปาสิรีโอไทด์เป็นไซคลิกเฮกซะเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนที่เชื่อมโยงกันด้วยพันธะเปปไทด์ สูตรโมเลกุลของมันคือ C58H66N10O9 และน้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์ของ CAS 396091-73-9 เท่ากับ 1,047.21 เป็นผงสีขาวหรือเกือบขาวไม่มีกลิ่นและไม่มีรส ความสามารถในการละลายค่อนข้างต่ำในตัวทำละลายทั่วไป เช่น น้ำ น้ำเกลือทางสรีรวิทยา และเอธานอล แต่ภายใต้สภาวะที่เป็นกรดหรือด่าง ก็สามารถส่งเสริมการละลายได้ ไวต่อแสง ความร้อน และสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด-เบส ควรเก็บไว้ในที่มืด แห้ง และสภาพแวดล้อมที่มีอุณหภูมิต่ำ ภายใต้สภาวะ pH ที่เฉพาะเจาะจง มันสามารถเกิดปฏิกิริยาที่ซับซ้อนกับไอออนของโลหะในสารละลาย ส่งผลให้ความเสถียรลดลง มียอดการดูดกลืนแสงจำเพาะในสเปกตรัมที่มองเห็นด้วยรังสี UV ซึ่งแสดงกิจกรรมทางแสง โดยแสดงปฏิกิริยาสีจำเพาะที่ความยาวคลื่นเฉพาะ และสามารถใช้สำหรับการระบุและการวิเคราะห์เชิงปริมาณ โมเลกุลนี้มีกลุ่มที่เป็นกรดและด่างหลายกลุ่ม ทำให้มีคุณสมบัติไอออไนเซชันที่มีสวิตเตอร์ไอออน ภายใต้สภาวะ pH ที่เฉพาะเจาะจง ยา Paclitaxel อาจมีประจุบวกหรือลบได้ เนื่องจากเป็นสารตั้งต้นของยาเคมีที่มีโครงสร้างและหน้าที่พิเศษ คุณสมบัติทางกายภาพจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการออกแบบ ความปลอดภัย และการประเมินประสิทธิภาพของสูตรยาทางคลินิก

ผงปาสิรีโอไทด์เนื่องจากเป็นยานวัตกรรมใหม่ที่ใช้รักษาโรค Cushing's Syndrome โดยเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางชีววิทยาที่ซับซ้อนหลายอย่างในกลไกหลัก ซึ่งรวมถึงการยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิก (ACTH) ควบคุมการทำงานของแกนต่อมหมวกไตในต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัส และส่งผลต่อการเติบโตของต่อมใต้สมอง

 

โครงสร้างโมเลกุลและการจับตัวรับของปาซิเรไทด์

Pacitide เป็นยาเปปไทด์ที่มีโครงสร้างโมเลกุลคล้ายกับ somatostatin ซึ่งสามารถเลียนแบบผลของ somatostatin ได้ Somatostatin เป็นเปปไทด์ควบคุมที่มีอยู่กันอย่างแพร่หลายในร่างกาย ซึ่งควบคุมกระบวนการทางสรีรวิทยาต่างๆ โดยการจับกับตัวรับของมัน ปาซิริไทด์สามารถเลือกจับกับชนิดย่อยของตัวรับโซมาโทสแตตินได้หลายประเภท โดยเฉพาะอย่างยิ่งตัวรับโซมาโทสแตติน 2 (SSTR2) และตัวรับโซมาโทสแตติน 5 (SSTR5) ตัวรับเหล่านี้จะแสดงออกในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ เช่น ต่อมใต้สมอง ตับอ่อน และระบบทางเดินอาหาร ซึ่งให้เป้าหมายที่หลากหลายสำหรับปาซิเรไทด์

กลไกหลักของการรักษาโรค Cushing's ด้วย paclitaxel คือความสามารถในการยับยั้งการหลั่งของ ACTH โดยเซลล์ adenoma ของต่อมใต้สมอง ACTH เป็นฮอร์โมนสำคัญที่ช่วยกระตุ้นการหลั่งคอร์ติซอล (เช่น กลูโคคอร์ติคอยด์) จากต่อมหมวกไต ในกลุ่มอาการคุชชิง เนื่องจากความผิดปกติในต่อมใต้สมองหรือไฮโปทาลามัส การหลั่ง ACTH มากเกินไปเกิดขึ้น ส่งผลให้ระดับคอร์ติซอลสูงขึ้นและอาการทางคลินิกหลายอย่าง

 

Pachiride ยับยั้งการหลั่ง ACTH ผ่านกลไกต่อไปนี้:

การถ่ายโอนสัญญาณที่เป็นสื่อกลางของตัวรับ: พาร์ซิไรด์จับกับ SSTR2 และ SSTR5 บนเซลล์อะดีโนมาของต่อมใต้สมอง กระตุ้นวิถีการถ่ายโอนสัญญาณขั้นปลายน้ำ เช่น ยับยั้งการทำงานของอะดีนิเลตไซเคลส ลดการสังเคราะห์ไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (cAMP) และด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งการถอดรหัสและการหลั่ง ACTH

 

การควบคุมช่องแคลเซียม: ปาชิไรด์ยังสามารถลดความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์ได้ด้วยการควบคุมช่องแคลเซียม ซึ่งจะช่วยยับยั้งการปล่อย ACTH
การควบคุมการแสดงออกของยีน: การใช้ paclitaxel ในระยะยาวอาจเปลี่ยนแปลงเส้นทางการสังเคราะห์และการหลั่งของ ACTH โดยควบคุมการแสดงออกของยีนในเซลล์อะดีโนมาของต่อมใต้สมอง

แกนต่อมหมวกไตต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัสเป็นระบบทางสรีรวิทยาหลักที่ควบคุมระดับคอร์ติซอลในร่างกาย ปาชิไรด์ส่งผลทางอ้อมต่อการทำงานของไฮโปทาลามัสและต่อมหมวกไต โดยการยับยั้งการหลั่งของ ACTH โดยเซลล์อะดีโนมาของต่อมใต้สมอง ดังนั้นจึงช่วยคืนความสมดุลของแกนต่อมหมวกไตของต่อมใต้สมองในไฮโปธาลามัส

 

การควบคุมการป้อนกลับของไฮโปทาลามัส: หลังจากยับยั้งการหลั่ง ACTH ด้วย pasireotide ระดับคอร์ติซอลในร่างกายจะลดลง ซึ่งส่งผลต่อกิจกรรมการหลั่งของไฮโปทาลามัสผ่านกลไกการตอบรับเชิงลบ ลดการปล่อยฮอร์โมนปล่อยคอร์ติโคโทรปิน (CRH) และลดระดับของ ACTH และคอร์ติซอลอีก
การเปลี่ยนแปลงแบบปรับตัวในต่อมหมวกไต: ระดับคอร์ติซอลที่ลดลงในระยะยาวสามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงแบบปรับตัวในเซลล์ต่อมหมวกไต เช่น กิจกรรมของคอร์ติซอลซินเทสลดลง และความสามารถในการสังเคราะห์คอร์ติซอลลดลง

นอกเหนือจากการยับยั้งการหลั่งของ ACTH แล้ว Paxiretide ยังมีผลยับยั้งโดยตรงต่อการเจริญเติบโตของต่อมใต้สมองอีกด้วย สาเหตุหลักมาจากการกระตุ้นชุดของวิถีการส่งสัญญาณต่อต้านการงอกขยายโดยการจับตัวของยาแพ็กลิทาเซลกับตัวรับโซมาโตสเตตินบนเซลล์อะดีโนมาของต่อมใต้สมอง

การจับกุมวัฏจักรของเซลล์: ปาชิไรด์สามารถกระตุ้นการจับกุมวัฏจักรของเซลล์และยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ในเซลล์อะดีโนมาของต่อมใต้สมอง สิ่งนี้บรรลุผลได้โดยหลักโดยการควบคุมการแสดงออกและกิจกรรมของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับวัฏจักรของเซลล์ เช่น การลดการแสดงออกของ Cyclin D1 และเพิ่มการแสดงออกของโปรตีนยับยั้งวัฏจักรของเซลล์ p27 (KIP1)
การเหนี่ยวนำการตายของเซลล์: Paciriptide ยังสามารถกระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์ เช่น โปรแกรมการตายของเซลล์ ในเซลล์อะดีโนมาของต่อมใต้สมอง สิ่งนี้บรรลุผลได้โดยหลักโดยการเปิดใช้งานวิถีการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ เช่น การเพิ่มการทำงานของแคสเปส และลดการแสดงออกของโปรตีนต้านอะพอพโทซิส Bcl-2
การยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่: การสร้างเส้นเลือดใหม่เป็นกระบวนการสำคัญสำหรับการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการแพร่กระจาย ปาชิไรด์สามารถยับยั้งความสามารถในการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเซลล์ต่อมใต้สมอง ลดปริมาณเลือดของเนื้องอก และยับยั้งการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเนื้องอก

วิธีการสังเคราะห์ทางห้องปฏิบัติการของผงปาสิรีโอไทด์มักเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาเคมีหลายอย่าง รวมถึงการควบแน่น การลดการป้องกัน การเกิดไซเคิล การแยกตัว และการทำให้บริสุทธิ์ ต่อไปนี้เป็นวิธีการสังเคราะห์ในห้องปฏิบัติการและสมการทางเคมีที่สอดคล้องกันสำหรับ Paciritide:

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของผงปาสิรีโอไทด์มีดังต่อไปนี้:

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา Paclitaxel ได้แก่ การดูดซึมที่ต่ำกว่า โดยส่วนใหญ่ถูกขับออกทางไต อัตราการขับถ่ายที่ช้าลง และอัตราการเผาผลาญที่ต่ำกว่า คุณลักษณะเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในการกำหนดแผนการใช้ยาที่เหมาะสมและติดตามประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา

ป้ายกำกับยอดนิยม: ผง pasireotide cas 396091-73-9 ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย