CAS สำรอง 130308-48-4

อิคาติบันต์(HOE 140) โดยทั่วไปจะเป็นผงสีขาว สูตรโมเลกุล C59H89N19O13S, CAS 130308-48-4 Firazyr ซึ่งเป็นยาเฉพาะของ HAE ที่พัฒนาโดย Shire ได้รับการอนุมัติจาก FDA เมื่อวันที่ 25 สิงหาคม พ.ศ. 2554 เพื่อใช้รักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบเฉียบพลันในผู้ใหญ่อายุ 18 ปีขึ้นไป นอกจากนี้ยังเป็นยาตัวที่สามที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาการโจมตีของ HAE Acetate etinib มีโครงสร้างเฉพาะคล้ายกับ bradykinin แต่มีกรดอะมิโนที่ไม่ได้มาจากโปรตีนห้าชนิด เป็นศัตรูตัวฉกาจเชิงแข่งขันที่แข็งแกร่งของตัวรับ bradykinin ประเภท 2 (B2) ซึ่งรักษา HAE เฉียบพลันโดยการยับยั้งผลกระทบของ bradykinin ที่เกี่ยวข้องกับอาการบวม การอักเสบ และอาการปวดเฉพาะที่บริเวณหลอดเลือดแดง HAE เป็นเพียงหนึ่งในข้อบ่งชี้ที่เป็นไปได้สำหรับการรักษา ในขณะที่ข้อบ่งชี้ที่เป็นไปได้อื่นๆ ได้แก่ โรคหอบหืด โรคตับแข็ง และอาการบวมน้ำของหลอดเลือดประเภทอื่นๆ ดังนั้นผลิตภัณฑ์นี้จึงมีคุณค่าทางยาสูงและมีโอกาสทางการตลาดในวงกว้าง

อิคาติแบนต์เป็นตัวต้านที่มีศักยภาพในการแข่งขันแบบเลือกสรรของตัวรับ bradykinin ประเภท 2 (B2) ซึ่งรักษาอาการบวมเฉพาะที่ที่เกิดลิ่มเลือดอุดตันเฉียบพลันใน HAE โดยการยับยั้งผลทางเคมีบำบัดของ bradykinin ที่เกี่ยวข้องกับอาการบวม อักเสบ และอาการปวดเฉพาะที่ HAE เป็นเพียงข้อบ่งชี้ที่เป็นไปได้ข้อแรกสำหรับการรักษา atenibante acetate ในขณะที่ข้อบ่งชี้ที่เป็นไปได้อื่นๆ ได้แก่ โรคหอบหืด โรคตับแข็ง และอาการบวมน้ำของหลอดเลือดประเภทอื่นๆ

ปัจจุบันมีกระบวนการสังเคราะห์รายงานมากมายสำหรับอิคาติแบนต์โดยส่วนใหญ่ใช้วิธีการสังเคราะห์เฟสของแข็ง ซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคู่ของกรดอะมิโนอย่างค่อยเป็นค่อยไป

วิธีการสังเคราะห์ในห้องปฏิบัติการของเราจะแนะนำด้านล่างเพื่อใช้อ้างอิงเท่านั้น

1: การเตรียมเรซิน CTC ของ Fmoc Arg (Pbf)

เติม 2-คลอโรไตรเมทิลคลอไรด์เรซิน 11.1 กรัมที่มีระดับการแทนที่ 0.9 มิลลิโมล/กรัม ลงในคอลัมน์ปฏิกิริยาแบบโซลิดเฟส และเติมเรซินบวมตัว DMF เป็นเวลา 30 นาที เติม 3.50mLDIPEA ถึง 12.98 กรัม Fmoc Arg (Pbf) OH เปิดใช้งานเป็นเวลา 5 นาที จากนั้นเติมเรซินที่บวมของ DMF เพื่อความสมดุลของปฏิกิริยาเป็นเวลา 10 นาที จากนั้นเติม 3.50mLDIPEA ทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 45 นาที และปิดผนึกด้วยเมทานอลเป็นเวลา 20 นาที . หลังจากนำสารละลายปฏิกิริยาออกแล้ว ล้าง DMF สามครั้ง ตามด้วยการล้าง DCM สามครั้ง จากนั้นเมทานอลถูกใช้เพื่อลดขนาดสามครั้งเป็นเวลา 3 นาที 5 นาที และ 8 นาที ตามลำดับ เพื่อให้ได้เรซิน CTC ของ Fmoc Arg (Pbf) . ระดับการแทนที่ถูกตรวจพบเป็น 0.5 มิลลิโมล/กรัม

2: การมีเพศสัมพันธ์ของ Fmoc Oic OH

ชั่งน้ำหนักเรซิน CTC 10mmol Fmoc Arg (Pbf) แล้วเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์แบบโซลิดเฟส บวมด้วย DMF เป็นเวลา 0.5 ชั่วโมง จากนั้นลบการป้องกัน Fmoc สองครั้งด้วย DBLK 20% แต่ละครั้งเป็นเวลา 10 นาที และ 5 นาที ตามลำดับ หลังจากล้างแล้วให้เชื่อมต่อ Fmoc Oic OH ละลาย Fmoc Oic OH 11.73 กรัม, HOBt 4.9 กรัม และ DIC 6.1 มล. ใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยสำหรับการละลายได้) เปิดใช้งานในอ่างน้ำน้ำแข็งเป็นเวลา 7 นาที เติมลงในเครื่องปฏิกรณ์แบบโซลิดเฟส และทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้เอาสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงเอาการป้องกัน Fmoc สองครั้งด้วย 20% DBLK แต่ละครั้งเป็นเวลา 10 นาทีและ 5 นาที ตามลำดับ หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวถัดไป

3: การมีเพศสัมพันธ์ของ Fmoc D Cit OH

ละลาย Fmoc D Cit OH 11.91 กรัม, HOAt 5.00 กรัม และ HATU 11.4 กรัมใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยสำหรับการละลายได้) เติม DIPEA 3.87 กรัมในอ่างน้ำแข็ง สำหรับการกระตุ้นเป็นเวลา 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์โซลิดเฟสและทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัดการป้องกัน Fmoc ด้วย DBLK 20% หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวถัดไป

4: การมีเพศสัมพันธ์ของ Fmoc Ser (tBu) OH

ละลาย Fmoc Ser (tBu) OH 11.49 กรัม HOAt 5.00 กรัม และ DIC 6.1 มิลลิลิตรใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยเป็นสารช่วยละลายได้) ให้กระตุ้นการทำงานในอ่างน้ำเย็นเป็นเวลา 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์โซลิดเฟสและทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัดการป้องกัน Fmoc ด้วย DBLK 20% หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวถัดไป

5: การมีเพศสัมพันธ์ของ Fmoc Thi OH

ละลาย Fmoc Thi OH 11.79 กรัม, HOBt 5.00 กรัม และ HBTU 11.37 กรัม ใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยเพื่อการละลายได้) ให้กระตุ้นด้วย DIPEA 3.87 กรัม ในอ่างน้ำแข็งเป็นเวลา 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์โซลิดเฟสและทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัดการป้องกัน Fmoc ด้วย DBLK 20% หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวถัดไป

6: การมีเพศสัมพันธ์ของ Fmoc Gly OH

ละลาย Fmoc Gly OH 8.91 กรัม HOBt 5.00 กรัม และ TBTU 9.63 กรัมใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยเพื่อการละลายได้) ให้กระตุ้นด้วย 3.63 กรัม TMP ในอ่างน้ำแข็งเป็นเวลา 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์โซลิดเฟสและทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัดการป้องกัน Fmoc ด้วย DBLK 20% หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวถัดไป

7: การเชื่อมต่อของ Fmoc Hyp (tBu) OH

ละลาย Fmoc Hyp (tBu) OH 12.27 กรัม HOAt 5.00 กรัม และ TATU 9.66 กรัมใน DCM (โดยเติม DMF เล็กน้อยเป็นสารช่วยละลาย) เติม TMP 3.63 กรัมลงใน อ่างน้ำแข็งเพื่อกระตุ้นเป็นเวลา 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์แบบโซลิดเฟสและทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัดการป้องกัน Fmoc ด้วย DBLK 20% หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวถัดไป

8: การเชื่อมต่อของ Fmoc Pro OH

ละลาย Fmoc Pro OH 10.11 กรัม, HOAt 5.00 กรัม และ HATU 11.4 กรัมใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยเพื่อการละลายได้) ให้กระตุ้นด้วย DIPEA 3.87 กรัมในอ่างน้ำแข็ง เป็นเวลา 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์โซลิดเฟสและทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัดการป้องกัน Fmoc ด้วย DBLK 20% หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวถัดไป

9: การมีเพศสัมพันธ์ของ Fmoc Arg (Pbf) OH

ละลาย Fmoc Arg (Pbf) OH 19.44 กรัม HOAt 5.00 กรัม และ HATU 11.4 กรัมใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยสำหรับการละลายได้) ให้กระตุ้นด้วย DIPEA 3.87 กรัมในอ่างน้ำแข็งสำหรับ 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์โซลิดเฟสและทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัดการป้องกัน Fmoc ด้วย DBLK 20% หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวถัดไป

10: การมีเพศสัมพันธ์ของ Fmoc D Arg (Pbf) OH

ละลาย Fmoc D Arg (Pbf) OH 19.44 กรัม HOAt 5.00 กรัม และ HATU 11.4 กรัม ใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยสำหรับการละลายได้) เติม DIPEA 3.87 กรัม เพื่อกระตุ้นการทำงานในน้ำเย็นจัด อาบน้ำเป็นเวลา 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์โซลิดเฟสและทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัดการป้องกัน Fmoc ด้วย DBLK 20% ล้างด้วย DMF สามครั้ง DCM สามครั้ง หดตัวด้วยเมทานอลสามครั้ง เป็นเวลา 3 นาที 5 นาที และ 8 นาที ตามลำดับ ดูดแห้งเพื่อให้ได้เรซินเปปไทด์ Etibante acetate

11: การแคร็กเรซินอะซิเตต เอทิบันเต เปปไทด์

เตรียมน้ำยาสำหรับแคร็กกิ้ง 200 มล. รวมถึงกรดไตรฟลูออโรอะซิติก 190 มล. ไตรไอโซโพรพิลไซเลน 6 มล. และน้ำ 4 มล. แล้วนำไปแช่เย็นในตู้เย็นเป็นเวลา 30 นาที เติมเรซินเปปไทด์ Etibante acetate 20.0 กรัมลงในขวดก้นกลมขนาด 500 มล. จากนั้นเทรีเอเจนต์สลายตัวที่เตรียมไว้ 200 มล. ลงในเรซิน คนให้เข้ากันขณะอยู่ในอ่างน้ำแข็ง ใส่ก๊าซไนโตรเจน และทำปฏิกิริยาเป็นเวลา 30 นาที นำอ่างน้ำแข็งออกแล้วทำปฏิกิริยาต่อที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 2 ชั่วโมง กรองเรซินและรวบรวมสารกรอง ล้างเรซินด้วยกรดไตรฟลูออโรอะซิติกจำนวนเล็กน้อย ตัวกรอง และผสมสารกรอง ค่อยๆ เติมสิ่งกรองลงในอีเทอร์น้ำแข็ง 20 ลิตร เพื่อให้เกิดตะกอนสีขาว ปั่นแยกที่ 3000 รอบต่อนาทีเพื่อรวบรวมตะกอน ล้างตะกอนด้วยน้ำแข็งอีเทอร์ 5 ครั้งและทำให้แห้งภายใต้ความดันที่ลดลงเพื่อให้ได้เปปไทด์ดิบ 10.3 กรัม ความบริสุทธิ์อิคาติแบนต์was detected to be>90% โดย HPLC

ป้ายกำกับยอดนิยม: icatibant cas 130308-48-4 ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย