มณฑลส่านซี BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์ของ icatibant cas 130308-48-4 ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่การขายส่ง icatibant cas 130308-48-4 คุณภาพสูงจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
อิคาติบันต์(HOE 140) โดยทั่วไปจะเป็นผงสีขาว สูตรโมเลกุล C59H89N19O13S, CAS 130308-48-4 Firazyr ซึ่งเป็นยาเฉพาะของ HAE ที่พัฒนาโดย Shire ได้รับการอนุมัติจาก FDA เมื่อวันที่ 25 สิงหาคม พ.ศ. 2554 เพื่อใช้รักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบเฉียบพลันในผู้ใหญ่อายุ 18 ปีขึ้นไป นอกจากนี้ยังเป็นยาตัวที่สามที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาการโจมตีของ HAE Acetate etinib มีโครงสร้างเฉพาะคล้ายกับ bradykinin แต่มีกรดอะมิโนที่ไม่ได้มาจากโปรตีนห้าชนิด เป็นศัตรูตัวฉกาจเชิงแข่งขันที่แข็งแกร่งของตัวรับ bradykinin ประเภท 2 (B2) ซึ่งรักษา HAE เฉียบพลันโดยการยับยั้งผลกระทบของ bradykinin ที่เกี่ยวข้องกับอาการบวม การอักเสบ และอาการปวดเฉพาะที่บริเวณหลอดเลือดแดง HAE เป็นเพียงหนึ่งในข้อบ่งชี้ที่เป็นไปได้สำหรับการรักษา ในขณะที่ข้อบ่งชี้ที่เป็นไปได้อื่นๆ ได้แก่ โรคหอบหืด โรคตับแข็ง และอาการบวมน้ำของหลอดเลือดประเภทอื่นๆ ดังนั้นผลิตภัณฑ์นี้จึงมีคุณค่าทางยาสูงและมีโอกาสทางการตลาดในวงกว้าง
|
ฝาขวดและจุกแบบกำหนดเอง:
|
|
|
สูตรเคมี |
C59H89N19O13S |
|
มวลที่แน่นอน |
1304 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
1305 |
|
m/z |
1304 (100.0%), 1305 (63.8%), 1306 (20.0%), 1305 (6.6%), 1306 (4.5%), 1306 (4.5%), 1307 (4.1%), 1307 (2.9%), 1306 (2.7%), 1307 (1.7%), 1307 (1.3%), 1305 (1.0%) |
|
การวิเคราะห์องค์ประกอบ |
C, 54.32; H, 6.88; N, 20.40; O, 15.94; S, 2.46 |
Hereditary angioedema (HAE) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเด่นของออโตโซมซึ่งพบได้ยาก โดยมีอัตราการเกิดทั่วโลกประมาณ 1/50,000 ถึง 1/100,000 กลไกทางพยาธิวิทยาหลักคือความบกพร่องหรือการทำงานที่ผิดปกติของ C1 esterase inhibitor (C1-INH) ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นระบบเสริมและระบบสัมผัสมากเกินไป จึงทำให้เกิดการผลิต bradykinin มากเกินไป ในฐานะที่เป็นยาขยายหลอดเลือดที่มีศักยภาพ bradykinin จะเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือดและทำให้เกิดอาการบวมน้ำของเนื้อเยื่อในท้องถิ่นโดยการจับกับตัวรับ B2 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด กลไกนี้กลายเป็นตัวกระตุ้นโดยตรงสำหรับการโจมตี HAE แบบเฉียบพลันและอิคาติแบนต์ในฐานะตัวต้านตัวรับ bradykinin B2 แบบคัดเลือก กลายเป็นยาหลักสำหรับการรักษาการโจมตีของ HAE แบบเฉียบพลันโดยการปิดกั้นวิถีทางนี้
1.1 รูปแบบทางพันธุกรรมและการกลายพันธุ์ของยีน
HAE แบ่งออกเป็นประเภท I และประเภท II ทั้งสองเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน SERPING1 ผู้ป่วยประเภท 1 มีระดับ C1-INH ต่ำกว่า 30% ของช่วงปกติ ในขณะที่ผู้ป่วยประเภท 2 มีข้อบกพร่องในการทำงาน แต่มีระดับ C1-INH ปกติหรือสูงกว่า การกลายพันธุ์ทำให้ C1 INH ไม่สามารถยับยั้งการทำงานของปัจจัยเสริม XIIa และ kallikrein ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งทำให้เกิดปฏิกิริยาแบบเรียงซ้อนในระบบสัมผัส
1.2 ความหลากหลายของฟีโนไทป์ทางคลินิก
อาการทางคลินิกของ HAE มีความแตกต่างกันอย่างมาก โดยมีอาการทั่วไป ได้แก่:
อาการบวมน้ำที่ผิวหนัง: อาการบวมน้ำที่ไม่หดหู่ตามแขนขา ใบหน้า และบริเวณอวัยวะเพศ ซึ่งกินเวลา 2-3 วัน และอาจส่งผลให้เกิดผิวคล้ำ
อาการบวมน้ำที่คอ: อาการที่คุกคามถึงชีวิตที่สุด- โดยมีอัตราการเกิดประมาณ 50% โดยแสดงอาการหายใจลำบากและเสียงแหบ
หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษา อาจมีความเสี่ยงถึงภาวะหายใจไม่ออกได้ถึง 30%
อาการปวดท้อง: เกิดจากการบวมของเยื่อบุลำไส้ มีอาการจุกเสียดรุนแรง คลื่นไส้อาเจียน วินิจฉัยผิดได้ง่ายว่าเป็นช่องท้องเฉียบพลัน
ไม่มีลมพิษหรือมีอาการคัน: อาการบวมน้ำของ HAE แตกต่างจากอาการบวมน้ำจากภูมิแพ้ตรงที่ผิวหนังไม่มีผื่นแดงหรือมีอาการคัน และการวินิจฉัยอาศัยการทดสอบในห้องปฏิบัติการ
1.3 ปัจจัยกระตุ้นและรูปแบบการจับกุม
การโจมตีของ HAE มักเกิดจากบาดแผลเล็กน้อย (เช่น การทำทันตกรรม) ความเครียดทางอารมณ์ การติดเชื้อ หรือความผันผวนของฮอร์โมน (เช่น ประจำเดือน) ความถี่ของอาการชักจะแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล ตั้งแต่หลายครั้งต่อปีไปจนถึงหลายครั้งต่อสัปดาห์ ซึ่งส่งผลกระทบร้ายแรงต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย
2.1 กลไกระดับโมเลกุลของการเปิดใช้งานระบบสัมผัส
C1-INH เป็นตัวยับยั้งหลักของระบบการสัมผัส โดยรักษาสมดุลระหว่างการผลิต bradykinin และการย่อยสลายโดยการยับยั้งการทำงานของ factor XIIa และ kininase เมื่อ C1-INH ไม่เพียงพอ:
การกระตุ้น Factor XIIa: Factor XII กระตุ้นการทำงานของ XIIa บนพื้นผิวที่มีประจุลบ (เช่น เซลล์บุผนังหลอดเลือด) โดยธรรมชาติ ทำให้เกิดกระบวนการแข็งตัวของเลือดจากภายนอก
การผลิตไคเนส:อิคาติแบนต์กระตุ้นพลาสมา pre kallikrein ซึ่งเป็นไคนิเนสที่แยกไคนิโนเจนที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง (HK) เพื่อผลิตแบรดีคินิน
การเปิดใช้งานระบบบายพาสเสริม: XIIa เปิดใช้งานส่วนประกอบเสริม C1 พร้อมกัน ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของคอนเวอร์เตส C3 และ C5 และปล่อยสารพิษที่เป็นสารก่อภูมิแพ้ C3a และ C5a ออกไป ซึ่งทำให้การตอบสนองต่อการอักเสบรุนแรงขึ้น
2.2 ผลกระทบทางชีวภาพของการเกิด bradykinin และอาการบวมน้ำ
Bradykinin ไกล่เกลี่ยผลกระทบต่อไปนี้ผ่านตัวรับ B2:
การขยายตัวของหลอดเลือด: การกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ไนตริกออกไซด์ซินเธส (eNOS) และไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (แคมป์) ทำให้เกิดการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด
ความสามารถในการซึมผ่านของหลอดเลือดเพิ่มขึ้น: โดยการเปิดใช้งานการสังเคราะห์ฟอสโฟไลเปส A2 (PLA2) และการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน รอยต่อของเซลล์บุผนังหลอดเลือดจะหยุดชะงัก ส่งผลให้เกิดการแพร่กระจายของโปรตีนในพลาสมา
การถ่ายโอนสัญญาณความเจ็บปวด: การเปิดใช้งานช่องรับกรดวานิลลิกชนิดย่อย 1 (TRPV1) ของตัวรับชั่วคราวจะกระตุ้นให้เกิดการอักเสบและความเจ็บปวดของระบบประสาท
การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าหนูที่ขาดตัวรับ B2 แสดงการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของอาการบวมน้ำหลังจากเปิดใช้งานระบบสัมผัส ซึ่งยืนยันว่า bradykinin เป็นตัวกลางไกล่เกลี่ยของอาการบวมน้ำ HAE
2.3 ผลการขยายของปฏิกิริยาน้ำตกอักเสบ
Bradykinin ไม่เพียงแต่ทำให้เกิดการรั่วไหลของหลอดเลือดโดยตรง แต่ยังขยายการตอบสนองการอักเสบด้วยกลไกต่อไปนี้:
การเปิดใช้งานระบบเสริม: bradykinin กระตุ้นการแสดงออกของเซลล์บุผนังหลอดเลือดของตัวรับ C3a และ C5a ช่วยเพิ่มผลกระทบของสารพิษที่ก่อให้เกิดภูมิแพ้
การสรรหาเซลล์ที่มีการอักเสบ: ส่งเสริมการแทรกซึมของนิวโทรฟิลและอีโอซิโนฟิลโดยการควบคุม E-ซีเซคตินและการยึดเกาะของเซลล์หลอดเลือด โมเลกุล-1 (VCAM-1)
การกระตุ้นการปล่อยไซโตไคน์: กระตุ้นเซลล์บุผนังหลอดเลือดให้หลั่งอินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) และปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกอัลฟา (TNF - ) ทำให้เกิดวงจรป้อนกลับเชิงบวก
กลไกการออกฤทธิ์ของ ateban: การปิดล้อมการส่งสัญญาณ bradykinin อย่างแม่นยำ
3.1 โครงสร้างทางเคมีของยาและลักษณะการจับตัวรับ
Etibante เป็นเดคาเปปไทด์สังเคราะห์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนที่ไม่ใช่โปรตีนห้าชนิด (D-อาร์จินีน, D-ไทโรซีน, ไฮดรอกซีโพรลีน, ไทโอโพรลีน, D-ไอโซลิวซีน) โครงสร้างของมันมีความคล้ายคลึงกับ bradykinin มาก แต่สามารถต้านทานการย่อยสลายโดย bradykinin lyase ได้ การศึกษาทางเภสัชพลศาสตร์แสดงให้เห็นว่าความสัมพันธ์ของ ateban กับตัวรับ B2 นั้นเทียบได้กับของ bradykinin แต่อัตราการแยกตัวจะช้ากว่าและระยะเวลาของประสิทธิภาพจะขยายออกไป 2-3 เท่า
3.2 พื้นฐานระดับโมเลกุลของการเป็นปรปักษ์กันทางการแข่งขัน
Etibatide บล็อกสัญญาณ bradykinin ด้วยวิธีการต่อไปนี้:
การแข่งขันที่มีผลผูกพันกับตัวรับ: แข่งขันกับ bradykinin เพื่อจับกับตำแหน่งที่มีผลผูกพันเชิงบวกของตัวรับ B2 เพื่อป้องกันไม่ให้ bradykinin ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในตัวรับ
การยับยั้งการถ่ายโอนสัญญาณ: การปิดกั้น G โปรตีนควบคู่รีเซพเตอร์ (GPCR) - การกระตุ้นฟอสโฟไลเปส C (PLC) และอะดีนิเลตไซเคลส (AC) ที่เป็นสื่อกลาง ยับยั้งการไหลเข้าของแคลเซียมและการผลิตแคมป์
การยับยั้งการทำให้เป็นภายใน: ป้องกันการทำให้เป็นภายในของตัวรับ B2 หลังจากจับกับ bradykinin โดยคงการแสดงออกของตัวรับบนพื้นผิวเยื่อหุ้มเซลล์
3.3 หลักฐานสนับสนุนจากการศึกษาพรีคลินิก
แบบจำลองสัตว์: ในแบบจำลองอาการบวมน้ำของแผ่นเท้าหนูที่เกิดจาก bradykinin การปรับสภาพด้วย ateban สามารถลดปริมาตรอาการบวมน้ำได้ 85% ซึ่งมีประสิทธิภาพมากกว่ายาแก้แพ้แบบเดิม
การทดลองหลอดเลือดนอกร่างกาย: การที่เซลล์บุผนังหลอดเลือดดำในหลอดเลือดดำสะดือของมนุษย์สัมผัสกับเบรดีไคนิน ส่งผลให้การซึมผ่านของหลอดเลือดเพิ่มขึ้นและการผลิตไนตริกออกไซด์โดย ateban อย่างสมบูรณ์
การตรวจสอบความถูกต้องของยีนที่น่าพิศวง: หนูที่ขาดตัวรับ B2 แสดงให้เห็นว่าไม่ตอบสนองต่อ bradykinin ซึ่งเป็นการยืนยันความจำเพาะของเป้าหมายเพิ่มเติม
ปัจจุบันมีกระบวนการสังเคราะห์รายงานมากมายสำหรับอิคาติแบนต์โดยส่วนใหญ่ใช้วิธีการสังเคราะห์เฟสของแข็ง- ซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคู่ของกรดอะมิโนทีละน้อย
วิธีการสังเคราะห์ในห้องปฏิบัติการของเราจะแนะนำด้านล่างเพื่อใช้อ้างอิงเท่านั้น
เติมคลอโรไตรเมทิลคลอไรด์เรซิน 2- 11.1 กรัมที่มีระดับการแทนที่ 0.9 มิลลิโมล/กรัม ลงในคอลัมน์ปฏิกิริยาเฟสของแข็ง และเติมเรซินบวม DMF เป็นเวลา 30 นาที เติม 3.50 มล. LDIPEA ถึง 12.98 ก. Fmoc Arg (Pbf) OH เปิดใช้งานเป็นเวลา 5 นาที จากนั้นเติมเรซินที่บวมของ DMF เพื่อความสมดุลของปฏิกิริยาเป็นเวลา 10 นาที จากนั้นเติม 3.50 ม. LDIPEA ทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 45 นาที และปิดผนึกด้วยเมทานอลเป็นเวลา 20 นาที หลังจากการถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก DMF จะถูกล้างสามครั้ง ตามด้วยการล้าง DCM สามครั้ง และจากนั้นเมทานอลถูกใช้เพื่อลดขนาดสามครั้งเป็นเวลา 3 นาที 5 นาที และ 8 นาที ตามลำดับ เพื่อให้ได้เรซิน CTC ของ Fmoc Arg (Pbf) ระดับการทดแทนถูกตรวจพบเป็น 0.5 มิลลิโมล/กรัม
ชั่งน้ำหนักเรซิน CTC Fmoc Arg (Pbf) 10 มิลลิโมล แล้วเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์แบบเฟสของแข็ง- บวมด้วย DMF เป็นเวลา 0.5 ชั่วโมง จากนั้นลบการป้องกัน Fmoc สองครั้งด้วย DBLK 20% แต่ละครั้งเป็นเวลา 10 นาที และ 5 นาที ตามลำดับ หลังจากล้างแล้วให้เชื่อมต่อ Fmoc Oic OH ละลาย Fmoc Oic OH 11.73 กรัม HOBt 4.9 กรัม และ DIC 6.1 มิลลิลิตรใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยเพื่อละลายได้) เปิดใช้งานในอ่างน้ำน้ำแข็งเป็นเวลา 7 นาที เติม-เครื่องปฏิกรณ์ที่เป็นเฟสของแข็ง และทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้เอาสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงเอาการป้องกัน Fmoc สองครั้งด้วย 20% DBLK แต่ละครั้งเป็นเวลา 10 นาทีและ 5 นาที ตามลำดับ หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวต่อไป
ละลาย Fmoc D Cit OH 11.91 กรัม HOAt 5.00 กรัม และ HATU 11.4 กรัมใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยเพื่อการละลายได้) เติม DIPEA 3.87 กรัมในอ่างน้ำน้ำแข็งเพื่อกระตุ้นเป็นเวลา 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์ที่เป็นเฟสของแข็ง- และทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัด Fmoc Protection ด้วย DBLK 20% หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวต่อไป
ละลาย Fmoc Ser (tBu) OH 11.49 กรัม HOAt 5.00 กรัม และ DIC 6.1 มล. ใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยเป็นสารช่วยละลายได้) ให้กระตุ้นการทำงานในอ่างน้ำน้ำแข็งเป็นเวลา 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์ที่มีเฟสของแข็ง- และทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัด Fmoc Protection ด้วย DBLK 20% หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวต่อไป
ละลาย Fmoc Thi OH 11.79 กรัม, HOBt 5.00 กรัม และ HBTU 11.37 กรัม ใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยเพื่อการละลายได้) ให้กระตุ้นด้วย DIPEA 3.87 กรัม ในอ่างน้ำน้ำแข็งเป็นเวลา 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์ที่เป็นเฟสของแข็ง- และทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัด Fmoc Protection ด้วย DBLK 20% หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวต่อไป
ละลาย Fmoc Gly OH 8.91 กรัม HOBt 5.00 กรัม และ TBTU 9.63 กรัมใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยเพื่อการละลายได้) ให้กระตุ้นด้วย 3.63 กรัม TMP ในอ่างน้ำน้ำแข็งเป็นเวลา 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์ที่เป็นเฟสของแข็ง- และทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัด Fmoc Protection ด้วย DBLK 20% หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวต่อไป
ละลาย Fmoc Hyp (tBu) OH 12.27 กรัม HOAt 5.00 กรัม และ TATU 9.66 กรัมใน DCM (โดยเติม DMF จำนวนเล็กน้อยเป็นสารช่วยละลาย) เติม TMP 3.63 กรัม ลงในอ่างน้ำน้ำแข็งเพื่อกระตุ้นการทำงานเป็นเวลา 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์ที่เป็นเฟสของแข็ง- และทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัด Fmoc Protection ด้วย DBLK 20% หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวต่อไป
ละลาย Fmoc Pro OH 10.11 กรัม HOAt 5.00 กรัม และ HATU 11.4 กรัมใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยเพื่อการละลายได้) ให้กระตุ้นด้วย DIPEA 3.87 กรัมในอ่างน้ำน้ำแข็งเป็นเวลา 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์ที่เป็นเฟสของแข็ง- และทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัด Fmoc Protection ด้วย DBLK 20% หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวต่อไป
ละลาย 19.44 กรัม Fmoc Arg (Pbf) OH, 5.00 กรัม HOAt และ 11.4 กรัม HATU ใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยสำหรับการละลายได้) ให้กระตุ้นด้วย 3.87 กรัม DIPEA ในอ่างน้ำน้ำแข็งเป็นเวลา 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์ที่เป็นเฟสของแข็ง- และทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัด Fmoc Protection ด้วย DBLK 20% หลังจากล้างแล้วให้เตรียมจับคู่กรดอะมิโนตัวต่อไป
ละลาย Fmoc D Arg (Pbf) OH 19.44 กรัม HOAt 5.00 กรัม และ HATU 11.4 กรัมใน DCM (สามารถเติม DMF จำนวนเล็กน้อยสำหรับการละลายได้) เติม DIPEA 3.87 กรัมเพื่อกระตุ้นในอ่างน้ำน้ำแข็งเป็นเวลา 7 นาที จากนั้นเติมลงในเครื่องปฏิกรณ์ที่เป็นเฟสของแข็ง- และทำปฏิกิริยาที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1-2 ชั่วโมง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาถูกกำหนดโดยวิธีนินไฮดริน หลังจากปฏิกิริยาเสร็จสมบูรณ์ ให้ถอดสารละลายของปฏิกิริยาออก ล้างด้วย DMF จากนั้นจึงกำจัด Fmoc Protection ด้วย DBLK 20% ล้างด้วย DMF สามครั้ง DCM สามครั้ง หดตัวด้วยเมทานอลสามครั้ง เป็นเวลา 3 นาที 5 นาที และ 8 นาที ตามลำดับ ดูดแห้งเพื่อให้ได้เรซินเปปไทด์ Etibante acetate
เตรียมน้ำยาสำหรับแคร็กกิ้ง 200 มล. รวมถึงกรดไตรฟลูออโรอะซิติก 190 มล. ไตรไอโซโพรพิลไซเลน 6 มล. และน้ำ 4 มล. แล้วนำไปแช่เย็นเป็นเวลา 30 นาทีในตู้เย็น เติมเรซินเปปไทด์ Etibante acetate 20.0 กรัมลงในขวดก้นกลมขนาด 500 มล. จากนั้นเทรีเอเจนต์สลายตัวที่เตรียมไว้ 200 มล. ลงในเรซิน คนให้เข้ากันขณะอยู่ในอ่างน้ำแข็ง ใส่ก๊าซไนโตรเจน และทำปฏิกิริยาเป็นเวลา 30 นาที นำอ่างน้ำแข็งออกแล้วทำปฏิกิริยาต่อที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 2 ชั่วโมง กรองเรซินและรวบรวมสารกรอง ล้างเรซินด้วยกรดไตรฟลูออโรอะซิติกจำนวนเล็กน้อย ตัวกรอง และผสมสารกรอง ค่อยๆ เติมสิ่งกรองลงในอีเทอร์น้ำแข็ง 20 ลิตร เพื่อให้เกิดตะกอนสีขาว ปั่นเหวี่ยงที่ 3000 รอบต่อนาทีเพื่อรวบรวมตะกอน ล้างตะกอนด้วยน้ำแข็งอีเทอร์ 5 ครั้งและทำให้แห้งภายใต้ความดันที่ลดลงเพื่อให้ได้เปปไทด์ดิบ 10.3 กรัม ความบริสุทธิ์อิคาติแบนต์was detected to be>90% โดย HPLC
ป้ายกำกับยอดนิยม: icatibant cas 130308-48-4, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย