เอเวอร์โรลิมัส CAS 159351-69-6

เอเวอร์โรลิมัสหรือที่รู้จักกันในชื่อ RAD001 เป็นอนุพันธ์ของราปามัยซิน (ซิโรลิมัส) และอยู่ในกลุ่มของยากดภูมิคุ้มกันกลุ่มแมคโครไลด์ มักมีอยู่ในรูปของสีขาวหรือสีขาวนวลไปจนถึงผงสีขาวนวล และบางครั้งอาจปรากฏเป็นสีเหลืองเล็กน้อยหรือสีเหลืองอ่อน โดยทั่วไปความบริสุทธิ์ของผงนี้จะถูกควบคุมระหว่าง 98.0% ถึง 102.0% โดยมีปริมาณสิ่งเจือปนเดี่ยวไม่เกิน 0.5% และปริมาณสิ่งเจือปนรวมไม่เกิน 1% ซึ่งละลายได้ในไดเมทิลซัลฟอกไซด์ (DMSO) และเอทานอล โดยมีความสามารถในการละลายสูงถึง 100 มก./มล. ในเวลาเดียวกัน ก็สามารถละลายได้ในคลอโรฟอร์ม แต่ความสามารถในการละลายในน้ำต่ำ ละลายได้เพียงเล็กน้อยเท่านั้น ในการปฏิบัติทางคลินิก ส่วนใหญ่จะใช้เพื่อป้องกันปฏิกิริยาการปฏิเสธหลังการปลูกถ่ายไตและการผ่าตัดปลูกถ่ายหัวใจ กลไกการออกฤทธิ์ส่วนใหญ่ประกอบด้วยการกดภูมิคุ้มกัน ฤทธิ์ต้านเนื้องอก ฤทธิ์ต้านไวรัส และฤทธิ์ป้องกันหลอดเลือด มักใช้ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันชนิดอื่น เช่น ไซโคลสปอริน เพื่อลดความเป็นพิษ ชื่อทางการค้าที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบัน (2010) คือ Certican ใช้เพื่อป้องกันการปฏิเสธอวัยวะในผู้ป่วยปลูกถ่ายหัวใจและไต Certican ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรกในยุโรปในปี 2546 และปัจจุบันมีจำหน่ายในกว่า 60 ประเทศ (ปี 2553)

เอเวอร์โรลิมัสสามารถจับกับโปรตีนในเซลล์ FKBP12 เพื่อสร้าง mTORC1 เชิงซ้อนที่สามารถยับยั้ง ซึ่งสามารถยับยั้งการทำงานของ mTOR การยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณ mTOR สามารถนำไปสู่การลดการทำงานของตัวควบคุมการถอดรหัส S6 ไรโบโซมอลโปรตีนไคเนส (S6K1) และโปรตีนการจับปัจจัยการยืดตัวทางชีวภาพของยูคาริโอต 4E (4E-BP) ดังนั้นจึงรบกวนการแปลและการสังเคราะห์โปรตีนที่เกี่ยวข้อง เช่น เซลล์ วงจร การสร้างเส้นเลือดใหม่ และไกลโคไลซิส นอกจากนี้ยังมีผลในการต่อต้านเนื้องอกและสามารถยับยั้งไกลโคไลซิสของเนื้องอกที่เป็นของแข็งในร่างกายและในหลอดทดลองได้

แม้ว่าการใช้งานหลักจะมุ่งเน้นไปที่การต่อต้านเนื้องอกและการป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะ แต่นักวิทยาศาสตร์ยังคงสำรวจการประยุกต์ใช้ที่เป็นไปได้ในด้านอื่นๆ ตัวอย่างเช่น การศึกษาบางชิ้นแนะนำว่าอาจมีฤทธิ์ต้านไวรัสและหลอดเลือด แต่การใช้เหล่านี้ยังอยู่ในขั้นตอนการวิจัยและยังไม่ได้ใช้กันอย่างแพร่หลายในทางคลินิก

การกระตุ้นโมเลกุลเป้าหมายราปามัยซิน (mTOR) ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการอยู่รอดของเซลล์เนื้องอก และยังสามารถกระตุ้นการส่งสัญญาณวิถีการสร้างหลอดเลือดใหม่ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด ผลิตภัณฑ์ของราปามัยซินที่จับกับโปรตีนในเซลล์ ซึ่งก็คือโปรตีนที่จับกับ FK506- 12 (FKBP12) ก่อให้เกิดสารเชิงซ้อนของโปรตีน-ยาที่ยับยั้งการทำงานของ mTOR ไคเนส ราปามัยซินยังมีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน ต้านเชื้อรา ไวรัส การป้องกันหลอดเลือด และฤทธิ์ต้านมะเร็ง แต่การใช้งานหลักคือฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน ในปี 1999 ได้รับการอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาการปลูกถ่ายอวัยวะแบบป้องกันการปฏิเสธ มีการสังเคราะห์อนุพันธ์ของราปามัยซินหลายชนิดโดยมีจุดประสงค์เพื่อปรับปรุงคุณสมบัติของยาเป็นหลัก ความพยายามเหล่านี้ยังนำไปสู่การค้นพบและการวิจัยยาเทมซิโรลิมัส ซึ่งใช้ฉีดเข้าเส้นเลือดดำเพื่อรักษามะเร็งไต และใช้รับประทาน ในปี พ.ศ. 2546 ได้รับการอนุมัติในยุโรปสำหรับการรักษาภาวะปฏิเสธหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ และจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้า Certican

Sunitinib และ Sorafenib ต่างก็เป็นสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสหลายเป้าหมายแบบรับประทาน ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการรักษาโรคมะเร็ง

สุนิทินิบ(หรือที่รู้จักในชื่อ Sutent) ได้รับการพัฒนาโดย Pfizer ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2549 และโดย European Medicines Agency (EMEA) ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2550 ยาสุนิทินิบใช้ในการรักษาเนื้องอกในทางเดินอาหาร (GIST) และมะเร็งเซลล์ไตระยะลุกลามเป็นหลัก เนื่องจากเป็นโมเลกุลขนาดเล็ก มันยับยั้งไคเนสของตัวรับไทโรซีนหลายตัว (RTK) รวมถึงตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้มาจากเกล็ดเลือด (PDGFR- และ PDGFR- ) ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด (VEGFR1, VEGFR2 และ VEGFR3) และอื่นๆ ด้วยการปิดกั้นการจัดหาเลือดและสารอาหารที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของเนื้องอกและโจมตีเซลล์เนื้องอกโดยตรง ซูนิทินิบจึงแสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอก

โซราเฟนิบ(หรือที่รู้จักกันในชื่อ BAY43-9006 หรือ Doximity) ซึ่งพัฒนาโดย Bayer และ Onyx ร่วมกัน ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2548 เพื่อใช้รักษามะเร็งเซลล์ตับที่ผ่าตัดไม่ได้และมะเร็งเซลล์ไตระยะลุกลามที่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้ Sorafenib ยับยั้ง Raf-1, b-Raf ชนิดไวด์, ไคเนส V599E b-Raf, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- และไคเนสไทโรซีนอื่นๆ นอกจากนี้ยังยับยั้งฟอสโฟรีเลชั่นของ FLT3, Ret, c-Kit และ P38 ด้วยการยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณ RAF/MEK/ERK ทำให้โซราเฟนิบยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกโดยตรงและออกฤทธิ์ต่อเป้าหมาย VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3 และ MET เพื่อยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่

โดยสรุป ทั้งซูนิทินิบและโซราเฟนิบเป็นยาต้านมะเร็งที่มีศักยภาพซึ่งมุ่งเป้าไปที่ไทโรซีนไคเนสหลายตัว ซึ่งแสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่มีนัยสำคัญโดยการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการสร้างเส้นเลือดใหม่

เอเวอร์โรลิมัสเป็นอนุพันธ์ของไซโรลิมัส หรือที่รู้จักในชื่อ 40-O-(2-ไฮดรอกซีเอทิล)-ราปามัยซิน หรือ 40-O-(2-ไฮดรอกซีเอทิล)-ไซโรลิมัส มันอยู่ในกลุ่มยาไคเนสที่รบกวนการสื่อสารของเซลล์เพื่อป้องกันการเติบโตของเซลล์เนื้องอก มันเป็นสารยับยั้ง rapamycin ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในช่องปาก (mTOR) ในอดีต มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในทางคลินิกเพื่อป้องกันการปฏิเสธหลังการปลูกถ่ายไตและหัวใจ นอกจากนี้ยังสามารถใช้รักษาผู้ป่วยมะเร็งไตระยะลุกลามที่ใช้สารยับยั้งไคเนสของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด 2 ตัว ได้แก่ sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) และ sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals) และผลข้างเคียงไม่รุนแรง
Sunitinib และ sorafenib เป็นสารยับยั้งหลายไคเนส (ออกฤทธิ์กับเป้าหมายหลายเซลล์) ในขณะที่มันปิดกั้นโปรตีนเฉพาะของเป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอย่าง rapamycin (mTOR) ซึ่งรบกวนการเจริญเติบโต การสร้างความแตกต่าง และการเผาผลาญของเซลล์มะเร็ง วิถีทาง mTOR นี้ได้รับการควบคุมอย่างผิดปกติในเนื้องอกของมนุษย์บางชนิด มันจับกับโปรตีนในเซลล์ FKBP-12 เพื่อสร้างสารเชิงซ้อนในการยับยั้ง ดังนั้นจึงยับยั้งการทำงานของ mTOR ไคเนส และลดการทำงานของ mTOR ดาวน์สตรีมเอฟเฟกต์ S6 ไรโบโซมอลโปรตีนไคเนส (S6K1) และโปรตีนการจับปัจจัยการยืดตัวของยูคาริโอต 4E (4E- บีพี) นอกจากนี้,เอเวอร์โรลิมัสยับยั้งการแสดงออกของปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน (เช่น HIF-1) และลดการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด (VEGF) การศึกษาในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าสามารถลดการเพิ่มจำนวนเซลล์ การสร้างเส้นเลือดใหม่และการดูดซึมกลูโคสได้

ป้ายกำกับยอดนิยม: เอเวอร์โรลิมัส คาส 159351-69-6 ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย