เอเวอร์โรลิมัส CAS 159351-69-6

มณฑลส่านซี BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์ที่มีประสบการณ์มากที่สุดของ everolimus cas 159351-69-6 ในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่ขายส่ง Everolimus cas 159351-69-6 คุณภาพสูงจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล

เอเวอร์โรลิมัสหรือที่เรียกว่า RAD001 เป็นอนุพันธ์ของราปามัยซิน (ซิโรลิมัส) และอยู่ในกลุ่มของยากดภูมิคุ้มกันกลุ่มแมคโครไลด์ มักมีอยู่ในรูปของสีขาวหรือสีขาวนวลไปจนถึงผงสีขาวนวล และบางครั้งอาจปรากฏเป็นสีเหลืองเล็กน้อยหรือสีเหลืองอ่อน โดยทั่วไปความบริสุทธิ์ของผงนี้จะถูกควบคุมระหว่าง 98.0% ถึง 102.0% โดยมีปริมาณสิ่งเจือปนเดี่ยวไม่เกิน 0.5% และปริมาณสิ่งเจือปนรวมไม่เกิน 1% ซึ่งละลายได้ในไดเมทิลซัลฟอกไซด์ (DMSO) และเอทานอล โดยมีความสามารถในการละลายสูงถึง 100 มก./มล. ในเวลาเดียวกัน ก็สามารถละลายได้ในคลอโรฟอร์ม แต่ความสามารถในการละลายในน้ำต่ำ ละลายได้เพียงเล็กน้อยเท่านั้น ในการปฏิบัติทางคลินิก ส่วนใหญ่จะใช้เพื่อป้องกันปฏิกิริยาการปฏิเสธหลังการปลูกถ่ายไตและการผ่าตัดปลูกถ่ายหัวใจ กลไกการออกฤทธิ์ส่วนใหญ่ประกอบด้วยการกดภูมิคุ้มกัน ฤทธิ์ต้าน-ฤทธิ์ของเนื้องอก ฤทธิ์ต้านไวรัส และฤทธิ์ปกป้องหลอดเลือด มักใช้ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันชนิดอื่น เช่น ไซโคลสปอริน เพื่อลดความเป็นพิษ ชื่อทางการค้าที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบัน (2010) คือ Certican ใช้เพื่อป้องกันการปฏิเสธอวัยวะในผู้ป่วยปลูกถ่ายหัวใจและไต Certican ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในยุโรปในปี 2546 และปัจจุบันมีจำหน่ายในกว่า 60 ประเทศ (ปี 2553)

เอเวอร์โรลิมัสสามารถจับกับโปรตีนในเซลล์ FKBP12 เพื่อสร้าง mTORC1 เชิงซ้อนที่สามารถยับยั้ง ซึ่งสามารถยับยั้งการทำงานของ mTOR การยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณ mTOR สามารถนำไปสู่การออกฤทธิ์ที่ลดลงของตัวควบคุมการถอดรหัส S6 ไรโบโซมอลโปรตีนไคเนส (S6K1) และโปรตีนการจับ 4E ปัจจัยการยืดตัวทางชีวภาพแบบยูคาริโอต (4E-BP) ดังนั้นจึงรบกวนการแปลและการสังเคราะห์โปรตีนที่เกี่ยวข้อง เช่น วัฏจักรของเซลล์ การสร้างเส้นเลือดใหม่ และไกลโคไลซิส นอกจากนี้ ยังมีผลในการต่อต้าน-เนื้องอกและสามารถยับยั้งไกลโคไลซิสของเนื้องอกที่เป็นก้อนในร่างกายและในหลอดทดลองได้

แม้ว่าการใช้งานหลักจะมุ่งเน้นไปที่การต่อต้าน-เนื้องอกและการป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะ แต่นักวิทยาศาสตร์ยังคงสำรวจการใช้งานที่เป็นไปได้ในสาขาอื่นๆ ตัวอย่างเช่น การศึกษาบางชิ้นแนะนำว่าอาจมีฤทธิ์ต้านไวรัสและหลอดเลือด แต่การใช้เหล่านี้ยังอยู่ในขั้นตอนการวิจัยและยังไม่ได้ใช้กันอย่างแพร่หลายในทางคลินิก

การกระตุ้นโมเลกุลเป้าหมายราปามัยซิน (mTOR) ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการอยู่รอดของเซลล์เนื้องอก และยังสามารถกระตุ้นการส่งสัญญาณวิถีการสร้างหลอดเลือดใหม่ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด ผลิตภัณฑ์ของราปามัยซินที่จับกับโปรตีนในเซลล์ FK506-โปรตีนที่จับ 12 (FKBP12) ก่อตัวเป็นโปรตีน-ที่ซับซ้อนของยาที่ยับยั้งการทำงานของ mTOR ไคเนส ราปามัยซินยังมีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน ต้านเชื้อรา ไวรัส การป้องกันหลอดเลือด และฤทธิ์ต้านมะเร็ง แต่การใช้งานหลักคือฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน ในปี 1999 ได้รับการอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาการปลูกถ่ายอวัยวะแบบป้องกันการปฏิเสธ มีการสังเคราะห์อนุพันธ์ของราปามัยซินหลายชนิดโดยมีจุดประสงค์เพื่อปรับปรุงคุณสมบัติของยาเป็นหลัก ความพยายามเหล่านี้ยังนำไปสู่การค้นพบและการวิจัยยาเทมซิโรลิมัส ซึ่งใช้ฉีดเข้าเส้นเลือดดำเพื่อรักษามะเร็งไต และใช้รับประทาน ในปี พ.ศ. 2546 ได้รับการอนุมัติในยุโรปสำหรับการรักษาภาวะปฏิเสธหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ และจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้า Certican

Sunitinib และ Sorafenib ต่างก็เป็นสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสหลายเป้าหมาย-ทางปากที่มีบทบาทสำคัญในการรักษามะเร็ง

สุนิทินิบ(หรือที่รู้จักในชื่อ Sutent) ได้รับการพัฒนาโดย Pfizer ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2549 และโดย European Medicines Agency (EMEA) ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2550 ยาสุนิทินิบใช้ในการรักษาเนื้องอกในทางเดินอาหาร (GIST) และมะเร็งเซลล์ไตระยะลุกลามเป็นหลัก เนื่องจากเป็นโมเลกุลขนาดเล็ก มันยับยั้งรีเซพเตอร์ไทโรซีนไคเนส (RTK) หลายตัว ซึ่งรวมถึงตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้รับจากเกล็ดเลือด- (PDGFR- และ PDGFR- ) ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด (VEGFR1, VEGFR2 และ VEGFR3) และอื่นๆ ด้วยการปิดกั้นการจัดหาเลือดและสารอาหารที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของเนื้องอกและโจมตีเซลล์เนื้องอกโดยตรง ซูนิทินิบจึงแสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอก

โซราเฟนิบ(หรือที่รู้จักในชื่อ BAY43-9006 หรือ Doximity) ซึ่งพัฒนาโดย Bayer และ Onyx ร่วมกัน ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2548 เพื่อใช้รักษามะเร็งเซลล์ตับที่ผ่าตัดไม่ได้และมะเร็งเซลล์ไตระยะลุกลามที่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้ Sorafenib ยับยั้ง Raf-1, wild-type b-Raf, V599E b-Raf kinases, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- และไทโรซีนไคเนสอื่นๆ นอกจากนี้ยังยับยั้งฟอสโฟรีเลชั่นของ FLT3, Ret, c-Kit และ P38 . ด้วยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ RAF/MEK/ERK ทำให้ sorafenib ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกโดยตรงและออกฤทธิ์ต่อเป้าหมาย VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3 และ MET เพื่อยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่

โดยสรุป ทั้งซูนิทินิบและโซราเฟนิบเป็นยาต้านมะเร็ง-ที่มีฤทธิ์ซึ่งมุ่งเป้าไปที่ไทโรซีนไคเนสหลายตัว ซึ่งแสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่มีนัยสำคัญโดยการยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกและการสร้างเส้นเลือดใหม่

เอเวอร์โรลิมัสเป็นอนุพันธ์ของไซโรลิมัส หรือที่รู้จักกันในชื่อ 40-O-(2-ไฮดรอกซีเอทิล)-ราปามัยซิน หรือ 40-O-(2-ไฮดรอกซีเอทิล)-ซิโรลิมัส มันอยู่ในกลุ่มยาไคเนสที่รบกวนการสื่อสารของเซลล์เพื่อป้องกันการเติบโตของเซลล์เนื้องอก มันเป็นสารยับยั้ง rapamycin ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในช่องปาก (mTOR) ในอดีต มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในทางคลินิกเพื่อป้องกันการปฏิเสธหลังการปลูกถ่ายไตและหัวใจ นอกจากนี้ยังสามารถใช้รักษาผู้ป่วยมะเร็งไตระยะลุกลามที่ใช้สารยับยั้งไคเนสของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด 2 ตัว ได้แก่ sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) และ sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals) และผลข้างเคียงไม่รุนแรง
Sunitinib และ sorafenib เป็นสารยับยั้งหลาย-ไคเนส (ออกฤทธิ์กับเป้าหมายหลายเซลล์) ในขณะที่มันปิดกั้นโปรตีนเฉพาะของราปามัยซิน (mTOR) เป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งรบกวนการเจริญเติบโต การสร้างความแตกต่าง และการเผาผลาญของเซลล์มะเร็ง วิถีทาง mTOR นี้ได้รับการควบคุมอย่างผิดปกติในเนื้องอกของมนุษย์บางชนิด มันจับกับโปรตีนในเซลล์ FKBP-12 เพื่อสร้างสารเชิงซ้อนในการยับยั้ง ดังนั้นจึงยับยั้งการทำงานของ mTOR ไคเนส และลดการทำงานของ mTOR ดาวน์สตรีมเอฟเฟกต์ S6 ไรโบโซมอลโปรตีนไคเนส (S6K1) และโปรตีนการจับปัจจัยการยืดตัวของยูคาริโอต 4E (4E-BP) นอกจากนี้,เอเวอร์โรลิมัสยับยั้งการแสดงออกของภาวะขาดออกซิเจน-ปัจจัยที่เหนี่ยวนำได้ (เช่น HIF-1) และลดการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุหลอดเลือด (VEGF) การศึกษาในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าสามารถลดการเพิ่มจำนวนเซลล์ การสร้างเส้นเลือดใหม่และการดูดซึมกลูโคสได้

เอเวอร์โรลิมัสเป็นสารประกอบแมโครไรด์สังเคราะห์กึ่ง-ที่มีสูตรโมเลกุลเป็น C₅₃H₈₃NO₁₄ และมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 958.22 โครงสร้างทางเคมีของมันได้รับการแก้ไขโดยอาศัยราปามัยซิน (ราปามัยซิน) โดยการคัดเลือกอัลคิเลตกลุ่ม 42-ไฮดรอกซี และการแนะนำกลุ่มปกป้องไฮดรอกซีเอทิล ไตรฟลูออโรมีเทนซัลโฟเนต จนกลายเป็นโครงสร้าง 2-ไฮดรอกซีเอทิลอีเทอร์ที่เสถียรยิ่งขึ้นในที่สุด การปรับเปลี่ยนนี้ช่วยเพิ่มการดูดซึมและความเสถียรของยาได้อย่างมีนัยสำคัญ ทำให้ยากลายเป็นตัวยับยั้ง mTOR ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการใช้งานทางคลินิก

Everolimus เป็นผงของแข็งสีขาวถึงสีเหลืองอ่อนที่อุณหภูมิห้อง และสามารถดูดความชื้นได้ ต้องเก็บไว้ในอุณหภูมิต่ำ-และสภาพแวดล้อมที่แห้ง ความหนาแน่นที่คาดการณ์ไว้ของเอเวอร์โรลิมัสคือ 1.18 - 1.2 g/cm³ จุดหลอมเหลวไม่ได้รับการบันทึกอย่างชัดเจน แต่จุดเดือดที่คาดการณ์ไว้นั้นสูงถึง 998.7 องศา ซึ่งบ่งบอกถึงความเสถียรทางความร้อนที่แข็งแกร่ง จุดวาบไฟอยู่ที่ประมาณ 557.8 องศา ดัชนีการหักเหของแสงคือ 1.548 และข้อมูลเหล่านี้สะท้อนถึงความซับซ้อนของโครงสร้างโมเลกุล ในแง่ของความสามารถในการละลาย เอเวอร์โรลิมัสสามารถละลายได้ในไดเมทิลซัลฟอกไซด์ (DMSO) และเอธานอล โดยมีความเข้มข้นสูงถึง 100 มก./มล. อย่างไรก็ตาม ความสามารถในการละลายในน้ำต่ำมาก โดยละลายได้เพียงเล็กน้อยเท่านั้น (ประมาณ 1 - 10 μM) ซึ่งเป็นความท้าทายสำหรับการพัฒนาสูตรผสม

ความคงตัวทางเคมีของเอเวอร์โรลิมัสได้รับผลกระทบอย่างมากจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม การดูดความชื้นอาจทำให้จับตัวเป็นก้อนหรือสลายตัวได้ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการควบคุมความชื้นอย่างเข้มงวด (-20 องศาหรือต่ำกว่า) ในระหว่างการเก็บรักษา หมู่ฟังก์ชัน เช่น หมู่ไฮดรอกซิล พันธะอีเธอร์ และหมู่เอสเทอร์ในโมเลกุลอาจมีส่วนร่วมในปฏิกิริยา เช่น ไฮโดรไลซิสและออกซิเดชัน ตัวอย่างเช่น ในสภาวะที่เป็นกรดหรือด่าง กลุ่มเอสเทอร์อาจไฮโดรไลซ์เพื่อสร้างกรดคาร์บอกซิลิกและแอลกอฮอล์เป็นผลพลอยได้ การสัมผัสกับแสงหรืออุณหภูมิสูงอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ส่งผลให้สูญเสียสารออกฤทธิ์ นอกจากนี้ การสัมผัสกับไอออนของโลหะ (เช่น Fe³⁺, Cu²⁺) อาจเร่งการเกิดออกซิเดชันและการย่อยสลายได้ ดังนั้นจึงมักเติมสารต้านอนุมูลอิสระ (เช่น BHT) ลงในสูตรเพื่อทำให้ยาคงตัว

ในฐานะตัวยับยั้ง mTOR กิจกรรมของ Everolimus ขึ้นอยู่กับความสามารถในการจับกับโปรตีน FKBP12 โครงสร้างแมคโครไลด์ในโมเลกุลของมันเกาะติดแน่นกับกระเป๋าที่ไม่ชอบน้ำของ FKBP12 ก่อให้เกิดสารเชิงซ้อนที่ยับยั้งกิจกรรมไคเนสของ mTOR ต่อไป กระบวนการนี้ปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณ mTOR ซึ่งยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก ทำให้เกิดการตายของเซลล์และการกินอัตโนมัติ และออกฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน การทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าค่าคงที่การยับยั้ง (IC₅₀) ของ Everolimus บน mTOR อยู่ที่ 1.6-2.4 nM ซึ่งบ่งชี้ว่ามีประสิทธิภาพสูง

ข้อควรพิจารณาทางเคมีในการใช้งานทางคลินิก

คุณสมบัติทางเคมีของเอเวอร์โรลิมัสส่งผลโดยตรงต่อการใช้งานทางคลินิก ตัวอย่างเช่น ความสามารถในการละลายน้ำได้ต่ำจำเป็นต้องใช้เทคนิคพิเศษ (เช่น ไมโครไนเซชัน) ในการเตรียมทางปากเพื่อเพิ่มการดูดซึม การดูดความชื้นต้องใช้วัสดุบรรจุภัณฑ์ที่มีคุณสมบัติกันความชื้น- เมื่อรับประทานพร้อมอาหารอาจส่งผลต่ออัตราการละลายเนื่องจากปริมาณไขมัน จึงทำให้พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์เปลี่ยนแปลงไป นอกจากนี้ ปฏิกิริยาระหว่างยายังต้องพิจารณาที่สำคัญอีกด้วย: เอเวอร์โรลิมัสเป็นสารตั้งต้นของ CYP3A4 และเมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (เช่น คีโตโคนาโซล) หรือสารกระตุ้น (เช่น ไรแฟมพิซิน) จำเป็นต้องปรับขนาดยาเพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นพิษหรือประสิทธิภาพลดลง

โครงสร้างทางเคมีของเอเวอร์โรลิมัสเป็นตัวกำหนดความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้น การใช้ในระยะยาว-อาจทำให้เกิดความผิดปกติของระบบเผาผลาญ (เช่น น้ำตาลในเลือดสูง ไขมันในเลือดสูง) การติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับการกดภูมิคุ้มกัน- (เช่น โรคปอดบวม) และอาการไม่พึงประสงค์ เช่น -โรคปอดบวมที่ไม่ติดเชื้อ สารของมันอาจถูกขับออกทางไต ดังนั้นผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอควรใช้ด้วยความระมัดระวัง นอกจากนี้ การทดลองในสัตว์ยังแสดงให้เห็นว่าเอเวอร์โรลิมัสเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (เช่น ความเสื่อมของท่ออสุจิอัณฑะ) ปอด (เซลล์มาโครฟาจในถุงลมเพิ่มขึ้น) และตับอ่อน (การเสื่อมของเซลล์หลั่ง) การค้นพบนี้เป็นพื้นฐานสำหรับการติดตามความปลอดภัยทางคลินิก

คุณสมบัติทางเคมีของเอเวอร์โอลิมัส - ตั้งแต่โครงสร้างโมเลกุลไปจนถึงพารามิเตอร์ทางกายภาพ จนถึงความเสถียรและการเกิดปฏิกิริยา - ร่วมกันกำหนดประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเอเวอร์โรลิมัสในฐานะยา โครงกระดูกแมโครไลด์ ความสามารถในการละลายน้ำต่ำ และความสามารถในการดูดความชื้น ท่ามกลางคุณลักษณะอื่นๆ ก่อให้เกิดความท้าทายในการพัฒนาสูตรผสม และสามารถปรับให้เหมาะสมได้ผ่านการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง การทำความเข้าใจคุณสมบัติทางเคมีเหล่านี้มีส่วนช่วยในการออกแบบแผนการจ่ายยาที่สมเหตุสมผลมากขึ้น ทำนายปฏิกิริยาระหว่างยา และเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาทางคลินิกในท้ายที่สุด

ป้ายกำกับยอดนิยม: เอเวอร์โรลิมัส cas 159351-69-6, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย