แท็บเล็ต IGF 1 LR3

IGF-1 LR3 ควบคุมการเผาผลาญไขมันจากห้ามิติ: การสลายไขมัน การสร้างไขมัน การสร้างความแตกต่างของเซลล์ไขมัน ความไวของอินซูลิน และการเกิดสีน้ำตาลของไขมันสีขาว โดยการเปิดใช้งาน IGF1R → การเปิดใช้งานเส้นทางคู่ของ PI3K/Akt และ MAPK/ERK สร้างเครือข่ายกำกับดูแลที่สมบูรณ์ของ "การยับยั้งการสังเคราะห์ การส่งเสริมการสลายตัว ควบคุมความแตกต่าง เพิ่มความไว และส่งเสริมการสร้างความร้อน"
ส่งเสริมการสลายไขมันโดยตรง
เปิดใช้งานเอนไซม์ไลโปไลติกที่สำคัญ
หลังจากจับกับ adipocyte IGF1R แล้ว IGF-1 LR3 จะกระตุ้นวิถีทาง PI3K/Akt, ฟอสโฟรีเลติ้งฮอร์โมนไลเปสที่ไวต่อฮอร์โมน (HSL) และไลเปสไขมันไตรกลีเซอไรด์ (ATGL):

ATGL: เร่งปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสของไตรกลีเซอไรด์ (TG) ไปเป็นไดกลีเซอไรด์ (DG) ขั้นตอนการจำกัดอัตรา
HSL: การเร่งปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสของ DG ให้เป็นกรดไขมันอิสระ (FFA) และกลีเซอรอลซึ่งเป็นขั้นตอนหลัก
ผลกระทบ: อัตราการสลายไขมันของเซลล์ไขมันเพิ่มขึ้น 50% -80% และปริมาณ TG ลดลง 30% -50%
ยับยั้งสัญญาณต่อต้านการสลายไขมัน

การเปิดใช้งาน Akt ยับยั้งฟอสโฟรีเลชั่นของ FoxO1, ลดไลโปโปรตีนไลเปส (LPL) และโปรตีนจับกรดไขมัน adipocyte (FABP4):
LPL: ยับยั้งการดูดซึม FFA และการสะสมไขมันในเลือด
FABP4: ลดการขนส่ง FFA และการสะสมใน adipocytes
ผลกระทบ: การกักเก็บไขมันจะลดลง 40% -60% ทำให้เกิดการควบคุมแบบสองทิศทางของ "ส่งเสริมการสลายตัวและการยับยั้งการจัดเก็บ"

ลดปัจจัยการถอดรหัสที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ไขมัน
การกระตุ้นวิถี MAPK/ERK, การยับยั้งแกมมาของตัวรับที่กระตุ้นเปอร์รอกซิโซมโปรลิเวเรเตอร์ (แกมมา PPAR) และ CCAAT/โปรตีนอัลฟาซึ่งจับสารเสริมสารเสริม (C/EBP อัลฟา):
PPAR /C/EBP : ปัจจัยการถอดรหัสหลักสำหรับการแยกความแตกต่างของ preadipocytes ไปเป็น adipocytes ที่เจริญเต็มที่

ผลกระทบ: อัตราความแตกต่างของ preadipocytes ลดลง 40% -70% และจำนวน adipocytes ใหม่ลดลง
ยับยั้งการสังเคราะห์ไขมัน
ทางเดิน Akt ลดระดับการสังเคราะห์กรดไขมัน (FAS) และ stearoyl CoA desaturase 1 (SCD1):
FAS: เร่งการสังเคราะห์กรดไขมันจาก acetyl CoA;
SCD1: กระตุ้นการเปลี่ยนกรดไขมันอิ่มตัวเป็นกรดไขมันไม่อิ่มตัว
ผลกระทบ: การสังเคราะห์กรดไขมันใน adipocytes จะลดลง 50% -80% และการสังเคราะห์ TG จะถูกยับยั้ง

ส่งเสริมการขนส่งกลูโคสไปยังกล้ามเนื้อ
แท็บเล็ต IGF 1 LR3กระตุ้นการทำงานของกล้ามเนื้อ IGF1R เป็นพิเศษ ส่งเสริมการโยกย้าย GLUT4 เพิ่มการดูดซึมกลูโคสของกล้ามเนื้อ 2-3 เท่า และลดการผันกลูโคสไปยังเนื้อเยื่อไขมัน
ลดระดับอินซูลิน
การดูดซึมกลูโคสในกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น → ลดน้ำตาลในเลือด → การหลั่งอินซูลินลดลง → บรรเทาภาวะอินซูลินในเลือดสูง:

อินซูลินเป็นฮอร์โมนสังเคราะห์ไขมันที่มีศักยภาพ โดยระดับอินซูลินลดลง 30% -50% ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งการสังเคราะห์ไขมันอย่างมีนัยสำคัญ
ผลกระทบ: แบบจำลองโรคอ้วนช่วยลดดัชนีความต้านทานต่ออินซูลิน (HOMA-IR) ลง 40% -60%
ลดการอักเสบของเนื้อเยื่อไขมัน
ยับยั้งการปล่อยปัจจัยการอักเสบ เช่น TNF - และ IL-6 ในเซลล์ไขมัน ปรับปรุงการส่งสัญญาณอินซูลินในเนื้อเยื่อไขมัน และทำลายวงจรอุบาทว์ของ "โรคอ้วน → การอักเสบ → ความต้านทานต่ออินซูลิน → การสะสมไขมัน"

การยับยั้งการแพร่กระจายของ preadipocyte: การกระตุ้นการทำงานของ MAPK / ERK ในระดับปานกลางจะยับยั้งการแพร่กระจายของ preadipocyte ที่มากเกินไป
การปิดกั้นความแตกต่างและการสุก: ลดระดับ PPAR / C / EBP เพื่อป้องกันไม่ให้ preadipocytes แยกความแตกต่างเป็น adipocytes ที่เป็นผู้ใหญ่
ส่งเสริมการตายของเซลล์ไขมัน: IGF-1 LR3 ขนาดสูง (มากกว่าหรือเท่ากับ 100nM) เปิดใช้งาน caspase-3/9 ทำให้เกิดการตายของเซลล์ adipocytes ที่เป็นผู้ใหญ่
ผลลัพธ์: จำนวนเซลล์ไขมันทั้งหมดลดลง 30% -50% ซึ่งลดการสะสมไขมันจากทั้งมิติ "ปริมาณ+ปริมาตร"

งานวิจัยเรื่องการยับยั้งการสร้างความแตกต่างและการผลิตไขมัน
ระเบียบวิธีการทดลอง: การฉีดวัคซีนเซลล์ 3T3-L1 → การเหนี่ยวนำการสร้างความแตกต่าง (สื่อ MDI) → การเติม IGF-1 LR3 (10-100nM) → การตรวจจับในวันที่ 8 ของการสร้างความแตกต่าง
ตัวชี้วัดหลัก:
การย้อมสีน้ำมันสีแดง O: พื้นที่หยดไขมันลดลง 40% -70% และอัตราความแตกต่างลดลง
การแสดงออกของยีน: PPAR , C/EBP , FAS, SCD1 mRNA ลดลง 50% -80%;
การแสดงออกของโปรตีน: โปรตีน PPAR และ FAS ลดลง 30% -60%;
วัตถุประสงค์: เพื่อตรวจสอบกลไกของ IGF-1 LR3 ในการยับยั้ง adipogenesis, screen differentiation inhibitors และศึกษาการทำงานของยีนโรคอ้วน

การวิจัยเพื่อส่งเสริมการสลายไขมันของ adipocytes ที่โตเต็มที่
ระเบียบวิธีการทดลอง: การสร้างความแตกต่างและการสุกแก่ของ 3T3-L1 (วันที่ 8) → การอดอาหารในซีรั่มเป็นเวลา 24 ชั่วโมง → การเติม IGF-1 LR3 (20-100nM) → การตรวจจับตลอด 24 ชั่วโมง
ตัวชี้วัดหลัก:
การปล่อยกลีเซอรอล: เพิ่มขึ้น 50% -80% (อัตราการสลายไขมัน);
การปล่อย FFA: เพิ่มขึ้น 40% -70%;
ฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีน: HSL (Ser660) และ Akt (Ser473) ฟอสโฟรีเลชั่นเพิ่มขึ้น 2-3 เท่า;
วัตถุประสงค์: เพื่อวิเคราะห์วิถีการส่งสัญญาณการสลายไขมัน ตรวจสอบการทำงานของ HSL/ATGL และคัดกรองยาที่ส่งเสริมการสลายไขมัน

งานวิจัยเรื่องบราวนิ่งของไขมันขาว
โปรโตคอลการทดลอง: adipocytes ที่เจริญเต็มที่ 3T3-L1 → การเติม IGF-1 LR3 (50nM) + ตัวกลางสำหรับการสร้างความแตกต่าง → การตรวจจับในวันที่ 6;
ตัวชี้วัดหลัก:
การแสดงออกของยีน: UCP1, PGC-1 , PRDM16 mRNA เพิ่มขึ้น 2-4 เท่า;
การแสดงออกของโปรตีน: โปรตีน UCP1 เพิ่มขึ้น 1-3 เท่า;
การทำงานของไมโตคอนเดรีย: ศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียเพิ่มขึ้น อัตราการสูญเสียออกซิเจน (OCR) เพิ่มขึ้น 30% -50%;
วัตถุประสงค์: เพื่อศึกษากลไกการเกิดสีน้ำตาลของเนื้อเยื่อไขมันสีขาว พัฒนากลยุทธ์การสูญเสียไขมันที่เกิดจากความร้อน และตรวจสอบความถูกต้องของแนวทางการควบคุม UCP1

preadipocytes ใต้ผิวหนัง/อวัยวะภายในในมนุษย์
ผล: ยับยั้งการสร้างความแตกต่าง (ลดหยดไขมันลง 50%), ส่งเสริมการสลายไขมัน (เพิ่มการปล่อยกลีเซอรอล 60%), ควบคุม UCP1 (2.5 เท่า);
ความแตกต่าง: adipocytes ในอวัยวะภายในมีความไวต่อ IGF-1 LR3 มากกว่า (โดยมีอัตราการสลายไขมันเพิ่มขึ้น 70% เมื่อเทียบกับใต้ผิวหนัง 50%);

วัตถุประสงค์: เพื่อจำลองการเผาผลาญไขมันจากโรคอ้วนในมนุษย์ ตรวจสอบความแตกต่างทางเชื้อชาติ และคัดกรองยาลดไขมันที่ปรับให้เหมาะกับมนุษย์
เซลล์ไขมันในผู้ป่วยโรคอ้วน
ผลลัพธ์: ปรับปรุงภาวะดื้อต่ออินซูลิน (เพิ่มการดูดซึมกลูโคส 40%), ลดปัจจัยการอักเสบ (ลด TNF - ลง 50%), ส่งเสริมการสลายไขมัน;
วัตถุประสงค์: เพื่อตรวจสอบกลไกการเผาผลาญไขมันผิดปกติในผู้ป่วยโรคอ้วน และประเมินผลการแทรกแซงของ IGF-1 LR3 ต่อเซลล์ไขมันทางพยาธิวิทยา

รุ่น: adipocytes สีน้ำตาลหลักของเมาส์, adipocytes สีน้ำตาลของมนุษย์;
ผลลัพธ์: ส่งเสริมการเพิ่มจำนวน (เพิ่มจำนวนเซลล์ 30%), การกระตุ้น (UCP1 เพิ่มขึ้น 3 เท่า) และการสร้างความร้อน (OCR เพิ่มขึ้น 50%)
วัตถุประสงค์: เพื่อศึกษากลไกการกระตุ้นของเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล พัฒนายาลดความร้อนและไขมัน และวิเคราะห์เครือข่ายการควบคุมการเผาผลาญพลังงาน

ความเสถียรในระยะยาว: ให้ผลต่อเนื่อง 24- ชั่วโมง ไม่จำเป็นต้องดูแลบ่อย เหมาะสำหรับการทดลองหาความแตกต่างในระยะยาว
กิจกรรมสูง: สามารถออกฤทธิ์ที่ 10nM และไม่มีความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ความเข้มข้นต่ำ
สัญญาณรบกวนต่ำ: แทบจะไม่จับกับ IGFBP ในซีรัม โดยมีความสามารถในการทำซ้ำที่ดีและมีข้อผิดพลาดเล็กน้อยในผลการทดลอง

ผลการลดน้ำหนักแกนกลาง (การแทรกแซง 4 สัปดาห์)
การสูญเสียน้ำหนัก: 8% -15% (ขนาดปานกลาง 12%);
เปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกาย: ลดลง 15% -25% (ขนาดปานกลาง 20%);
ไขมันในช่องท้อง: ลดลง 25% -35% (ไขมันในช่องท้อง, ไขมันรอบไต);
ไขมันใต้ผิวหนัง: ลดลง 10% -20%;
ไขมันในเลือด: TG ลดลง 30% -40%, โคเลสเตอรอลลดลง 20% -30%, FFA ลดลง 40% -50%
การตรวจสอบกลไก (การทดสอบเนื้อเยื่อไขมัน)
วิถีการสลายไขมัน: ฟอสโฟรีเลชั่นของ HSL/ATGL เพิ่มขึ้น 2-3 เท่า;
การสร้างไขมัน: การแสดงออกของ PPAR /FAS ลดลง 50% -70%;
บราวนิ่ง: การแสดงออกของ UCP1/PGC-1 เพิ่มขึ้น 2-4 เท่า;
ความไวของอินซูลิน: HOMA-IR ลดลง 40% -60% และการแสดงออกของกล้ามเนื้อ GLUT4 เพิ่มขึ้น

คุณสมบัติของแบบจำลอง: การขาดตัวรับเลปติน, โรคอ้วนอย่างรุนแรง, น้ำตาลในเลือดสูง, ความต้านทานต่ออินซูลิน, ตับไขมัน;
ผลการแทรกแซง (6 สัปดาห์):
น้ำหนัก: ลดลง 10% -18%;
เปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกาย: ลดลง 20% -30%;
น้ำตาลในเลือด: น้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารลดลง 30% -40%;
อินซูลิน: ระดับอินซูลินลดลง 40% -50%;
ไขมันพอกตับ: ลดปริมาณไขมันในตับลง 30% -50% ช่วยเพิ่มภาวะไขมันพอกตับ
วัตถุประสงค์: เพื่อตรวจสอบกลไกของโรคอ้วนรวมกับภาวะดื้อต่ออินซูลิน/ไขมันพอกตับ และประเมินผลการแทรกแซงของ IGF-1 LR3 ต่อกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม

คุณสมบัติของแบบจำลอง: การขาดยีนเลปติน, โรคอ้วนที่เกิดขึ้นเอง, ภาวะอินซูลินในเลือดสูง และการสะสมไขมันมากเกินไป
ผลการแทรกแซง (4 สัปดาห์):
ไขมันในอวัยวะภายใน: ลดลง 30% -40%;
ขนาดเซลล์ไขมัน: ลดลง 20% -30%;
ปัจจัยการอักเสบ: TNF - /IL-6 ในเนื้อเยื่อไขมันลดลง 40% -60%;
วัตถุประสงค์: เพื่อวิเคราะห์การควบคุมข้ามวิถีของเลปตินและ IGF-1 และศึกษาการเผาผลาญไขมันที่ผิดปกติในโรคอ้วนแต่กำเนิด

โมเดล: หนู SD ได้รับอาหารที่มีไขมันสูง-เป็นเวลา 12 สัปดาห์
ผลการแทรกแซง (8 สัปดาห์):
น้ำหนัก: ลดลง 10% -15%;
เปอร์เซ็นต์ไขมันในร่างกาย: ลดลง 18% -25%;
ความไวของอินซูลิน: เพิ่มขึ้น 30% -40%;
ข้อดี: เมแทบอลิซึมของไขมันหนูใกล้เคียงกับของมนุษย์ด้วยขนาดตัวอย่างที่เพียงพอ เหมาะสำหรับการทดลอง{0}}การแทรกแซงในระยะยาว