สินค้า
เม็ด Milbemycin Oxime และ Praziquantel
video
เม็ด Milbemycin Oxime และ Praziquantel

เม็ด Milbemycin Oxime และ Praziquantel

1.ข้อกำหนดทั่วไป (ในสต็อก)
(1)แท็บเล็ต
สำหรับสุนัข: 27.5มก.,137.5มก
สำหรับแมว: 14มก.,56มก
2.การปรับแต่ง:
เราจะเจรจาเป็นรายบุคคล OEM/ODM ไม่มีแบรนด์ เพื่อการค้นคว้าวิจัยเท่านั้น
รหัสภายใน: BM-2-118
มิลเบมัยซินออกซิมและปราซิควอนเทล
ตลาดหลัก: สหรัฐอเมริกา, ออสเตรเลีย, บราซิล, ญี่ปุ่น, เยอรมนี, อินโดนีเซีย, อังกฤษ, นิวซีแลนด์, แคนาดา ฯลฯ
ผู้ผลิต: BLOOM TECH โรงงานซีอาน
การวิเคราะห์: HPLC, LC-MS, HNMR
การสนับสนุนด้านเทคโนโลยี: แผนก R&D-4

มณฑลส่านซี BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์ที่มีประสบการณ์มากที่สุดของแท็บเล็ต milbemycin oxime และ praziquantel ในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่ขายส่งเม็ด milbemycin oxime และ praziquantel คุณภาพสูงจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล

 

เม็ด Milbemycin Oxime และ Praziquantelเป็นสูตรป้องกันปรสิตในวงกว้างที่พัฒนาขึ้นโดยเฉพาะสำหรับสุนัขและแมว โดยให้การควบคุมปรสิตอย่างครอบคลุมผ่านการทำงานร่วมกันของส่วนผสมออกฤทธิ์ 2 ชนิด การรวมกันของสารคู่นี้ให้ความคุ้มครองหลายสายพันธุ์ต่อปรสิตภายในที่หลากหลาย รวมถึงไส้เดือนฝอย พยาธิตัวกลม และระยะการพัฒนาของพยาธิหนอนหัวใจ Milbemycin oxime ออกฤทธิ์ต้านพยาธิโดยการจับกับตัวรับกรดแกมมา-อะมิโนบิวทีริก (GABA) และช่องคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิดกลูตาเมตบนเยื่อหุ้มของเส้นประสาทปรสิตและเซลล์กล้ามเนื้อ การจับนี้ยับยั้งการปิดช่องคลอไรด์ไอออน ซึ่งนำไปสู่การไหลเข้าของไอออนคลอไรด์อย่างต่อเนื่อง ไฮเปอร์โพลาไรซ์ของเซลล์ประสาท และการปิดกั้นการนำศักย์การออกฤทธิ์ เป็นผลให้การส่งผ่านประสาทและกล้ามเนื้อหยุดชะงัก ทำให้เกิดอัมพาตและสูญเสียการทำงานของการหดตัวในกล้ามเนื้อผนังร่างกายของไส้เดือนฝอยที่อ่อนแอ ไม่สามารถรักษาความดันในช่องของร่างกายตามปกติหรือการเคลื่อนไหวที่ประสานกันได้ ปรสิตจึงไม่มีชีวิตอยู่และจะถูกกำจัดออกไป นอกจากนี้ milbemycin oxime กำหนดเป้าหมายไมโครฟิลาเรียและตัวอ่อนระยะที่สาม (L3) ในกระแสเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ ขัดขวางวงจรชีวิตของ *ไดโรฟิลาเรีย อิมมิตอักเสบ* และช่วยป้องกันโรคพยาธิหนอนหัวใจในสุนัข Praziquantel ออกฤทธิ์หลักในการต่อต้านพยาธิตัวตืด (พยาธิตัวตืด) โดยกระตุ้นให้เกิดการหดตัวอย่างรวดเร็วและต่อเนื่องและเป็นอัมพาตกระตุกของกล้ามเนื้อผนังร่างกายของปรสิต การหยุดชะงักของกล้ามเนื้อทันทีนี้นำไปสู่ความเสียหายทางโครงสร้าง การเสื่อมของแวคิวโอลาร์ของทีกูเมนท์ และการสัมผัสแอนติเจนที่พื้นผิวของปรสิต tegument ที่เสียหายไม่เพียงแต่กระทบต่อความสมบูรณ์ของปรสิตเท่านั้น แต่ยังกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันจากโฮสต์ ซึ่งส่งผลให้ปรสิตถูกทำลายอีกด้วย Praziquantel ยังรบกวนการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกและทำให้การดูดซึมไกลโคเจนและการเผาผลาญพลังงานลดลง ส่งผลให้พลังงานหมดลงอย่างต่อเนื่องและความเสียหายที่ไม่อาจรักษาให้หายได้ ในที่สุดพยาธิตัวตืดที่ได้รับผลกระทบจะสลายตัวและถูกขับออกจากระบบทางเดินอาหารในอุจจาระ เมื่อรวมกันแล้ว milbemycin oxime และ praziquantel จะให้ฤทธิ์เสริมในการต่อต้านไส้เดือนฝอย พยาธิตัวกลม และระยะของพยาธิหนอนหัวใจ ทำให้การรวมกันนี้เป็นตัวเลือกที่ใช้กันอย่างแพร่หลายและมีประสิทธิภาพสำหรับการควบคุมปรสิตภายในในวงกว้างในสัตว์เลี้ยงคู่หู

MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Produnct Introduction

Milbemycin Oxime และ Praziquantel COA
MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
ใบรับรองการวิเคราะห์
ชื่อสารประกอบ Milbemycin Oxime และ Praziquantel
ระดับ เกรดเภสัชกรรม
ปริมาณ 35g
มาตรฐานบรรจุภัณฑ์
ถุง PE + ถุงฟอยล์อัล
ผู้ผลิต มณฑลส่านซี BLOOM TECH Co., Ltd
เลขที่ล็อต 202501090052
เอ็มเอฟจี 9 มกราคม 2025
ประสบการณ์ 8 มกราคม 2028
รายการ มาตรฐานองค์กร ผลการวิเคราะห์
รูปร่าง ผงสีขาวหรือเกือบขาว สอดคล้อง
ปริมาณน้ำ น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5.0% 0.46%
ขาดทุนจากการอบแห้ง น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.0% 0.34%
โลหะหนัก Pb น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm N.D.
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm N.D.
Hg น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm N.D.
Cd น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm N.D.
ความบริสุทธิ์ (HPLC) มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0% 99.90%
สิ่งเจือปนเดี่ยว <0.8% 0.47%
จำนวนจุลินทรีย์ทั้งหมด น้อยกว่าหรือเท่ากับ 750cfu/g 80
อี. โคลี น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2MPN/g N.D.
ซัลโมเนลลา N.D. N.D.
เอทานอล (โดย GC) น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5,000 ppm 500 ppm
พื้นที่จัดเก็บ เก็บในที่ปิดสนิท มืด และแห้ง อุณหภูมิต่ำกว่า 2-8 องศา

MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

เม็ด Milbemycin Oxime และ Praziquantelเป็นยาต้านปรสิต-ในวงกว้างที่ออกแบบมาโดยเฉพาะสำหรับสุนัขและแมว โดยให้ความคุ้มครองหลายสายพันธุ์โดยการรวมส่วนผสมออกฤทธิ์สองชนิดเข้าด้วยกัน การใช้งานหลัก ได้แก่ การป้องกันพยาธิหนอนหัวใจ การกำจัดไส้เดือนฝอยและพยาธิตัวตืด และการควบคุมปรสิตภายนอก

การออกแบบองค์ประกอบและสูตรยา

 
 
การวิเคราะห์องค์ประกอบหลัก
MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets use  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
01.

มิลเบมัยซิน อ็อกซิม

เป็นอนุพันธ์ของยาปฏิชีวนะ Macrolide โดยรบกวนระบบส่งผ่านประสาทของไส้เดือนฝอยและสัตว์ขาปล้องโดยรบกวนการปล่อยสารสื่อประสาทแกมมาอะมิโนบิวทีริก (GABA) ของปรสิต เป้าหมายคือช่องไอออนคลอไรด์ที่ควบคุมโดยกลูตาเมต ซึ่งช่วยเพิ่มการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ไปสู่คลอไรด์ไอออน ทำให้เกิดภาวะโพลาไรซ์มากเกินไปของเยื่อประสาทและกล้ามเนื้อของแมลง และทำให้เกิดอัมพาตและเสียชีวิตในที่สุด ส่วนผสมนี้มีฤทธิ์ในการฆ่าไส้เดือนฝอย เช่น ตัวอ่อนพยาธิหนอนหัวใจ พยาธิตัวกลม และพยาธิปากขอ และมีความปลอดภัยสำหรับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (เนื่องจาก GABA มีอยู่ในระบบประสาทส่วนกลางเท่านั้น และได้รับผลกระทบน้อยที่สุดในระบบประสาทส่วนปลาย)

02.

พราซิควอนเทล

เนื่องจากเป็นอนุพันธ์ของไอโซควิโนลีน จึงเพิ่มการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์แมลงเป็นแคลเซียมไอออน ทำให้กล้ามเนื้อแข็งแรงและทำลายเยื่อหุ้มสมอง มีอัตราการหายทางคลินิก 100% สำหรับพยาธิตัวตืด (เช่น พยาธิตัวตืดในสุนัขและพยาธิตัวตืด) และพยาธิใบไม้ (เช่น พยาธิใบไม้ในกระแสเลือด) และกลไกการออกฤทธิ์ประกอบด้วย:
ผลต่อความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อ: ภายใน 20 วินาทีหลังจากได้รับยา ความตึงเครียดของตัวแมลงจะเพิ่มขึ้น และความเข้มข้น 1 มก./ลิตร อาจทำให้เกิดการหดตัวอย่างรุนแรง
ผลจากการหยุดชะงักของเยื่อหุ้มสมอง: ยาทำให้เกิดการเสื่อมของแวคิวโอลาร์ของหนังกำพร้าของแมลง การบวมของผิวหนังชั้นนอกที่เชื่อมต่อกัน ซึ่งท้ายที่สุดนำไปสู่การกัดเซาะและการแตกของผิวหนังชั้นนอก เผยให้เห็นแอนติเจนที่พื้นผิว และกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์เพื่อการโจมตี

MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets use  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

กลไกการออกฤทธิ์และลักษณะทางเภสัชวิทยา

ผลการปิดกั้นระบบประสาท: Milbeixime จับกับตัวรับ GABA บนเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทปรสิต ยับยั้งการปิดช่องคลอไรด์ไอออน นำไปสู่การไฮเปอร์โพลาไรเซชันของเซลล์ประสาทอย่างยั่งยืน และปิดกั้นการนำศักย์ไฟฟ้าออกฤทธิ์ กล้ามเนื้อผนังร่างกายของไส้เดือนฝอยสูญเสียความสามารถในการหดตัวเนื่องจากการหยุดชะงักของสัญญาณประสาท และในที่สุดก็แตกและตายเนื่องจากไม่สามารถรักษาความดันในโพรงในร่างกายได้

วิถีการออกฤทธิ์ของมิลเบโรไซม์

 

กลไกการป้องกันพยาธิหนอนหัวใจ: โดยการฆ่าไมโครฟิลาเมนต์และตัวอ่อนระยะ L3 ในเลือด วงจรชีวิตของพยาธิหนอนหัวใจจะถูกปิดกั้น การทดลองแสดงให้เห็นว่าอัตราการฆ่าตัวอ่อนของพยาธิหนอนหัวใจสามารถเข้าถึงได้มากกว่า 98% หลังจากให้ยาเพียงครั้งเดียว
การควบคุมปรสิตภายนอก: มีฤทธิ์ฆ่าปรสิตภายนอก เช่น ไรรูขุมขน ไรหิด เหา หมัด ฯลฯ โดยรบกวนการนำกระแสประสาทของสัตว์ขาปล้อง

MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets use  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets use  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

กลไกการฆ่าแมลงแบบคู่ของ praziquantel

 

ผลต่อความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อ: Praziquantel ทำให้เกิดความแข็งแกร่งและการหดตัวของกล้ามเนื้อผนังร่างกายของพยาธิตัวตืดในทันที ซึ่งนำไปสู่การแตกของปรสิตและการขับถ่ายพร้อมกับอุจจาระ ตัวอย่างเช่น ภายใน 1 นาทีหลังจากได้รับยา พยาธิตัวตืดในสุนัขก็เริ่มหดตัวอย่างรุนแรง
ผลจากการหยุดชะงักของเยื่อหุ้มสมอง: ยากระตุ้นให้เกิดความเสื่อมของแวคิวโอลาร์ในชั้นหนังกำพร้าของแมลง เผยให้เห็นแอนติเจนที่พื้นผิว และกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์เพื่อโจมตี. 15 นาทีหลังจากรับประทานยา สามารถมองเห็นการเสื่อมของแวคิวโอลาร์ของชั้นนอกของปรสิต และภายใน 24 ชั่วโมง ชั้นในจะแตกออกจนหมด
ผลการแทรกแซงทางเมตาบอลิซึม: ยับยั้งการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกและการดูดซึมไกลโคเจนในแมลง

ข้อดีของการบำบัดแบบผสมผสาน

 

สเปกตรัมของแมลงเสริม: Milberoxime ครอบคลุมไส้เดือนฝอยและพยาธิหนอนหัวใจ ในขณะที่ praziquantel มุ่งเป้าไปที่พยาธิตัวตืดและพยาธิใบไม้ ซึ่งบรรลุการป้องกันสามเท่าของไส้เดือนฝอย พยาธิตัวตืด พยาธิหนอนหัวใจ ตัวอย่างเช่น สำหรับสุนัขที่ติดเชื้อพยาธิตัวกลมและพยาธิตัวตืด การฉีดเพียงครั้งเดียวสามารถกำจัดปรสิตทั้งสองชนิดได้
เวลาที่มีประสิทธิภาพ: Milbeixime จะถึงจุดสูงสุดของค่ายาใน 2.6 ชั่วโมงหลังการให้ยา และ praziquantel จะถึงจุดสูงสุดใน 1.1 ชั่วโมง การใช้ร่วมกันจะทำให้วงจรการถ่ายพยาธิสั้นลง การทดลองแสดงให้เห็นว่าอัตราการฆ่าพยาธิตัวกลมอยู่ที่ 100% ภายใน 24 ชั่วโมงหลังการรักษาแบบผสมผสาน และอัตราการกำจัดพยาธิตัวตืดอยู่ที่ 95% ภายใน 48 ชั่วโมง
การป้องกันและควบคุมการดื้อยา: ด้วยการกำหนดเป้าหมายยาที่แตกต่างกัน เราสามารถลดความกดดันในการเลือกยาตัวเดียว และชะลอการพัฒนาการดื้อยาของปรสิตได้ ในปัจจุบัน ยังไม่มีรายงานการดื้อต่อการรักษาด้วยยาผสม Mirxexime และ Praziquantel

MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets use  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Manufacturing Information

เม็ด Milbemycin Oxime และ Praziquantelเป็นยาต้านปรสิตในวงกว้าง-ที่ใช้เป็นหลักในการป้องกันและรักษาปรสิตในสัตว์เลี้ยง (เช่น สุนัขและแมว) ทั้งภายในและภายนอกร่างกาย Milbemycin Oxime อยู่ในกลุ่มยาปฏิชีวนะ Macrolide ซึ่งมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อไส้เดือนฝอย ไร และตัวอ่อนพยาธิหนอนหัวใจได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยรบกวนการส่งผ่านของสารสื่อประสาทแกมมา อะมิโนบิวทีริก (GABA) ของปรสิต Praziquantel ทำให้กล้ามเนื้อกระตุกและเสียชีวิตโดยไปรบกวนช่องแคลเซียมไอออนบนพื้นผิวของปรสิต โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับพยาธิตัวตืดและพยาธิใบไม้ ทั้งสองอย่างรวมกันสามารถบรรลุผล-ในการต่อต้านปรสิตในวงกว้าง

 

การไหลของกระบวนการผลิต

 
 
การเตรียมวัตถุดิบ
MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets use  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
01.

การเตรียมมิลเบมัยซิน Oxime

การเตรียม Milbemycin Oxime มักเริ่มต้นจากผลิตภัณฑ์การหมักของ Streptomyces hygroscopicus var. aureolacerimosus กระบวนการหมักต้องมีการควบคุมอุณหภูมิ ค่า pH และออกซิเจนละลายน้ำอย่างเข้มงวด เพื่อให้ได้ส่วนผสมที่มีความบริสุทธิ์สูง-ของ Milbemycin A3 และ A4 (ในอัตราส่วนประมาณ 30:70) ต่อมา Milbemycin A3 และ A4 ถูกแปลงเป็น Milbemycin Oxime โดยปฏิกิริยาออกซิเดชันและออกซิเดชันทางเคมี ขั้นตอนนี้ต้องใช้สารออกซิแดนท์ (เช่น ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์) และรีเอเจนต์ออกไซม (เช่น ไฮดรอกซีลามีน) และสภาวะของปฏิกิริยาจำเป็นต้องได้รับการควบคุมอย่างแม่นยำเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิด-ผลิตภัณฑ์พลอยได้

02.

การเตรียมปราซิควอนเทล

การสังเคราะห์ Praziquantel ใช้ไซโคลเฮกเซนไดเอมีนเป็นวัตถุดิบและสร้างโมเลกุลเป้าหมายผ่านปฏิกิริยาการแทนที่หลาย-ขั้นตอน ขั้นตอนเฉพาะได้แก่:

ปฏิกิริยาอะซิเลชัน: ไซโคลเฮกเซนไดเอมีนทำปฏิกิริยากับคลอโรอะซิติล คลอไรด์เพื่อผลิตสารตัวกลาง N, N '- บิส (คลอโรอะซีติล) ไซโคลเฮกเซนไดเอมีน
ปฏิกิริยาการไซคลิกไลเซชัน: สารตัวกลางถูกไซคลิกภายใต้สภาวะที่เป็นด่างเพื่อสร้างโครงกระดูกไอโซควิโนลีนแบบไพราซีน
ปฏิกิริยาออกซิเดชัน: ผลิตภัณฑ์ไซคลิกไลเซชันจะถูกออกซิไดซ์และนำเข้าสู่กลุ่มคาร์บอนิลเพื่อสร้าง Praziquantel

MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets use  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
 

การเตรียมยาเม็ดผสม

 

MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets use  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

ผสมส่วนผสมออกฤทธิ์ของ Milbemycin Oxime และ Praziquantel กับส่วนเติมเนื้อยา (เช่น แป้ง แลคโตส ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส ครอส-คาร์บอกซีเมทิลเซลลูโลสโซเดียม) ในสัดส่วนที่แน่นอนเพื่อให้แน่ใจว่ามีการกระจายตัวที่สม่ำเสมอ

MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets use  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
ต่อจากนั้น กาว (เช่น โพลีไวนิลไพโรลิโดน) และสารทำให้เปียก (เช่น น้ำหรือเอทานอล) จะถูกเติมเพื่อสร้างอนุภาคผ่านเทคโนโลยีการทำแกรนูลแบบเปียก กระบวนการทำแกรนูลจำเป็นต้องมีการควบคุมความเร็วของการกวนและอุณหภูมิในการทำให้แห้ง เพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้อนุภาคแข็งเกินไปหรืออ่อนเกินไป
MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets use  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

การอบแห้งและเม็ดทั้งหมด: วางอนุภาคเปียกในเครื่องอบแห้งแบบฟลูอิไดซ์เบดและขจัดความชื้นผ่านการไหลเวียนของอากาศร้อนเพื่อให้ได้อนุภาคแห้ง อนุภาคแห้งจำเป็นต้องได้รับการกรองเพื่อให้แน่ใจว่าอนุภาคมีขนาดสม่ำเสมอและอำนวยความสะดวกในการบีบอัด

MilbemycinOxime And Praziquantel Tablets use  | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

บรรจุภัณฑ์และการเก็บรักษา: ใส่ยาเม็ดสำเร็จรูปลงในบรรจุภัณฑ์พุพองฟอยล์อลูมิเนียมหรือขวดพลาสติก ปิดผนึกและจัดเก็บ วัสดุบรรจุภัณฑ์ต้องเป็นไปตามมาตรฐานบรรจุภัณฑ์ยาเพื่อให้แน่ใจว่ายาไม่ชื้นหรือเน่าเสียระหว่างการเก็บรักษา

 
 

การอัดและการเคลือบแท็บเล็ต

เพิ่มเม็ดทั้งหมดลงในเครื่องอัดแท็บเล็ตแล้วกดผ่านแม่พิมพ์เพื่อสร้างเม็ดยา กระบวนการบีบอัดจำเป็นต้องมีการควบคุมแรงกดและความเร็วเพื่อให้แน่ใจว่าแท็บเล็ตมีความแข็งปานกลางและมีน้ำหนักสม่ำเสมอ ต่อจากนั้น สามารถเคลือบยาเม็ดได้ตามต้องการเพื่อปรับปรุงรูปลักษณ์ภายนอก กลบกลิ่น หรือควบคุมการปลดปล่อยยา วัสดุเคลือบมักจะเป็นไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMC) หรือโพลีไวนิลแอลกอฮอล์ (PVA) สภาพการเก็บรักษามักจะถูกป้องกันแสง ปิดผนึก และเก็บไว้ที่อุณหภูมิห้อง โดยมีอายุการเก็บรักษาโดยทั่วไป 24-36 เดือน

 

ป้ายกำกับยอดนิยม: แท็บเล็ต Milbemycin Oxime และ Praziquantel ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย

ส่งคำถาม