Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์แท็บเล็ตเคี้ยว lotilaner ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่เม็ดเคี้ยว lotilaner คุณภาพสูงขายส่งจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
ยาเม็ดเคี้ยว Lotilanerได้กลายเป็นยาที่ต้องการสำหรับการป้องกันและรักษาโรคพยาธิในสัตว์เลี้ยง เนื่องจากมีกลไกการออกฤทธิ์แบบเป้าหมายคู่ที่เป็นเอกลักษณ์ -ครอบคลุมสเปกตรัมกว้าง และความปลอดภัยที่ดีเยี่ยม ด้วยความแพร่หลายในการเตรียมสารประกอบและการพัฒนาเทคโนโลยีการนำส่งยาใหม่ๆ การใช้งานทางคลินิกของยาจึงเปลี่ยนจาก "การรักษาแบบพาสซีฟ" ไปเป็น "การป้องกันเชิงรุก" ในอนาคต การวิจัยแบบสหวิทยาการ เช่น การสร้างแบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์และการเพิ่มประสิทธิภาพยาที่ขับเคลื่อนด้วย AI คาดว่าจะสามารถรวบรวมจุดยืนหลักในด้านการดูแลสุขภาพสัตว์เลี้ยง และมอบโซลูชั่นที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับสุขภาพสัตว์เลี้ยงทั่วโลก
ผลิตภัณฑ์ของเรา
เจาะลึกกลไกการออกฤทธิ์ของยาเม็ดเคี้ยวโลติลาเนอร์: นวัตกรรมการบำบัดต่อต้านปรสิตโดยมุ่งเป้าไปที่ช่อง GABA Cl
โลทิลเนอร์เป็นยาต้านปรสิตชนิดใหม่ มีกลไกหลักในการออกฤทธิ์โดยการต่อต้านช่องไอออนคลอไรด์ที่มีรั้วรอบขอบชิดของกรดแกมมา อะมิโนบิวทีริก (GABA) (GABA{0}}Cl) ที่ไม่สามารถแข่งขันได้ GABA เป็นหนึ่งในสารสื่อประสาทยับยั้งที่สำคัญที่สุดในระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง เมื่อเปิดใช้งานช่อง GABA Cl การไหลเข้าของไอออนคลอไรด์จะเพิ่มขึ้น นำไปสู่ภาวะไฮเปอร์โพลาไรเซชันของเส้นประสาทและยับยั้งการส่งกระแสประสาท ในพยาธิ เช่น ไร Demodex และเห็บ ช่อง GABA Cl ยังมีบทบาทสำคัญในการควบคุมระบบประสาท โดยรักษาการทำงานทางสรีรวิทยา เช่น การเคลื่อนไหว การให้อาหาร และการสืบพันธุ์
Lothilena คัดเลือกจับกับตำแหน่งเฉพาะของช่อง GABA Cl ของ paresite ซึ่งขัดขวางการไหลของไอออนคลอไรด์ตามปกติ ผลที่เป็นปฏิปักษ์ที่ไม่สามารถแข่งขันได้นี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของ GABA และแม้กระทั่งเมื่อมี GABA ที่มีความเข้มข้นสูง โลทิลนาก็สามารถยับยั้งการทำงานของช่องสัญญาณได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ผลที่ตามมาคือการสลับขั้วของเซลล์ประสาทอย่างต่อเนื่อง การขัดขวางการส่งกระแสประสาท ส่งผลให้เกิดอัมพาตของกล้ามเนื้อ paresite สูญเสียความสามารถในการเคลื่อนไหว และท้ายที่สุดก็เสียชีวิตเนื่องจากไม่สามารถให้อาหารหรือหลบเลี่ยงการโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์
1.1 พื้นฐานโครงสร้างและความสัมพันธ์ของตัวรับ
โครงสร้างโมเลกุลของโลทิลนาประกอบด้วยเภสัชตำรับที่สำคัญหลายตัว: ไตรคลอโรฟีนิลมีคุณสมบัติในการไม่ชอบน้ำช่วยเพิ่มความสามารถของยาในการเจาะเยื่อหุ้มชั้นนอกของปรสิต กลุ่มไตรฟลูออโรเมทิลจะเพิ่มความแข็งแกร่งของโมเลกุลและทำให้การจับกับตัวรับมีความเสถียร วงแหวนอิมิดาโซลซึ่งเป็นเภสัชตำรับหลัก เชื่อมโยงกับตำแหน่งควบคุมอัลโลสเตอริกของช่อง GABA Cl ผ่านพันธะไฮโดรเจนและแรง van der Waals คุณลักษณะเชิงโครงสร้างนี้ทำให้ความสัมพันธ์กับช่อง GABA Cl ของปรสิตสูงกว่าของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอย่างมีนัยสำคัญ
การทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นในการยับยั้งสูงสุดครึ่งหนึ่ง (IC ₅₀) ของโลทิลนาบนตัวรับ GABA ของแมลงวันผลไม้อยู่ที่ 23.84 นาโนโมลาร์ ในขณะที่ IC ₅₀ ของมันบนตัวรับ GABAA ของสุนัขมากกว่า 10 μ M ซึ่งบ่งชี้ว่าความสามารถในการคัดเลือกของมันมากกว่า 400 เท่าของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การคัดเลือกนี้เกิดขึ้นเนื่องจากความแตกต่างของลำดับกรดอะมิโนในตำแหน่งควบคุมอัลโลสเตอริกของช่อง GABA Cl ระหว่างปาเรไซต์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม กระเป๋าที่ผูกกับโลทิลนาไม่สามารถสร้างปฏิสัมพันธ์ที่มั่นคงในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมได้เนื่องจากการกลายพันธุ์ของสารตกค้างที่สำคัญ
1.2 การหยุดชะงักของการส่งสัญญาณประสาท
ในระบบประสาทปรสิต การกระตุ้นช่อง GABA Cl มักถูกกระตุ้นโดยการปล่อย GABA ออกจากเซลล์ประสาทของมอเตอร์ ซึ่งนำไปสู่การไหลเข้าของคลอไรด์ไอออนเข้าไปในเยื่อโพสซินแนปติก และยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อ
โลธิเลนาปิดกั้นช่องสัญญาณอย่างต่อเนื่อง ทำให้เยื่อโพสซินแนปติกอยู่ในสถานะดีโพลาไรซ์ และแม้แต่การปล่อย GABA ก็ไม่สามารถกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาไฮเปอร์โพลาไรเซชันได้ สถานะ 'การปิดใช้งานการทำงาน' นี้ส่งผลให้:
อัมพาตของมอเตอร์: Paresite ไม่สามารถประสานการหดตัวของกล้ามเนื้อ ส่งผลให้แขนขาตึงหรือเป็นอัมพาตโดยสมบูรณ์
ความผิดปกติของการรับประทานอาหาร: กล้ามเนื้อช่องปากไม่สามารถดูดของเหลวในเนื้อเยื่อของโฮสต์ได้จนเสร็จสมบูรณ์ ซึ่งท้ายที่สุดอาจนำไปสู่ความตายเนื่องจากการขาดสารอาหาร
การสูญเสียพฤติกรรมการหลีกเลี่ยง: ไม่สามารถตอบสนองต่อการโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย (เช่น ไลโซไซม์ ระบบเสริม) หรือสิ่งเร้าด้านสิ่งแวดล้อม (เช่น การเปลี่ยนแปลงของอุณหภูมิ)
2.1 การรุกและการกระจาย
มีความสามารถในการดูดไขมันสูง (logP mut 5.2) ซึ่งช่วยให้สามารถเจาะเยื่อหุ้มชั้นนอกของปารีไซต์ได้อย่างรวดเร็ว (ประกอบด้วยชั้นไขมันสองชั้นและไคติน) รวมถึงเนื้อเยื่อโฮสต์ (เช่น ต่อมไขมันที่เปลือกตา) ในการรักษาเกล็ดกระดี่ Demodex ยาในรูปแบบของยาหยอดตาสามารถแทรกซึมเข้าไปในรูขุมขนขนตาและต่อม meibomian ซึ่งเป็นแหล่งอาศัยหลักของไร Demodex ได้อย่างรวดเร็ว ความเข้มข้นของยาในรูขุมขนสามารถสูงถึง 10-20 เท่าของความเข้มข้นในพลาสมา ทำให้มั่นใจได้ว่าจะได้สัมผัสกับปรสิตอย่างต่อเนื่อง
2.2 เวลาและระยะเวลาที่มีประสิทธิผล
การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าสามารถตรวจพบการเคลื่อนไหวของพยาธิลดลงอย่างมีนัยสำคัญภายใน 30 นาทีหลังการให้ยาโลทิลนา และสามารถทำให้เป็นอัมพาตโดยสมบูรณ์ได้ภายใน 2 ชั่วโมง
การโจมตีอย่างรวดเร็วนี้เกิดจากการปิดกั้นโดยตรงต่อช่อง GABA-Cl โดยไม่จำเป็นต้องกระตุ้นการเผาผลาญหรือควบคุมทางอ้อม การคงอยู่ของยามีสาเหตุมาจากอัตราการแยกตัวออกจากตัวรับที่ช้า (koff อยู่ที่ 0.01 นาที ⁻¹) โดยมีครึ่ง-ชีวิต 24-48 ชั่วโมงในเนื้อเยื่อของโฮสต์ ซึ่งรองรับแผนการใช้ยาวันละครั้งหรือสองครั้ง
2.3 ผลขึ้นอยู่กับขนาดยา
การศึกษาทางเภสัชพลศาสตร์ยืนยันว่าผลการฆ่าแมลงของ Lopinal ขึ้นอยู่กับขนาดยา- ในแบบจำลองนอกร่างกาย ความเข้มข้น 0.1 μM อาจทำให้ไรเดโมเด็กซ์ 90% ตายภายใน 24 ชั่วโมง ขณะที่ความเข้มข้น 0.5 μM เวลานี้จะลดลงเหลือ 6 ชั่วโมง ขนาดที่แนะนำทางการแพทย์ (ยาหยอดตา 0.25% วันละสองครั้ง) สามารถรักษาความเข้มข้นของยาในรูขุมขนให้อยู่ในช่วง 0.3-0.5 μM ทำให้มั่นใจได้ถึงประสิทธิภาพในการกำจัดไร Demodex ในระยะการพัฒนาต่างๆ (ไข่ ตัวอ่อน และตัวเต็มวัย)
3.1 ความเป็นมาของโรคและความต้องการการรักษา
Demodex folliculorum and Demodex brevis infections are chronic inflammatory diseases caused by Demodex folliculorum and Demodex brevis infections. Clinical manifestations include itching, foreign body sensation, eyelid congestion, and sleeve like secretions at the root of eyelashes (composed of mite excrement and shed epidermis). Traditional treatments such as tea tree oil and metronidazole have problems such as unstable efficacy and high recurrence rates (>60%) และมีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับวิธีการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย
3.2 การสนับสนุนข้อมูลการทดลองทางคลินิก
Lothilena Eye Drops (Xdemvy) ®) การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 (ดาวเสาร์-1/2) มีผู้ป่วยมากกว่า 800 ราย และผลการวิจัยพบว่า:
จุดสิ้นสุดหลัก: หลังการรักษา 6 สัปดาห์ อัตราการกำจัดการติดเชื้อไรสูงถึง 68% (กลุ่มยาหลอก 17%, p<0.001);
จุดสิ้นสุดรอง: คะแนนการอักเสบของเปลือกตา (EIS) ลดลง 52% และผู้ป่วยรายงานว่าอาการคันตาและความรู้สึกของร่างกายต่างประเทศดีขึ้น 63%
ความปลอดภัย: ผู้ป่วยเพียง 10% เท่านั้นที่มีอาการระคายเคืองตาในช่วงสั้นๆ (แสบร้อน แสบร้อน) โดยไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง
ข้อมูลเหล่านี้ยืนยันว่า lotilna ฆ่าไร Demodex ได้โดยตรงและปิดกั้นการอักเสบที่ราก (มูลของไร → การเปิดใช้งาน TLR2/4 → IL-1 /TNF - ปล่อย → เปลือกตาบวม) แทนที่จะบรรเทาอาการเท่านั้น
3.3 การประเมินความเสี่ยงต่อการดื้อยา
การใช้ยาต้านปรสิตในระยะยาวอาจทำให้เกิดการดื้อยาได้ แต่กลไกและลักษณะของโลติเลนช่วยลดความเสี่ยงนี้:
ผลกระทบหลายเป้าหมาย: นอกเหนือจากช่อง GABA Cl แล้ว ยายังมีฤทธิ์ยับยั้งอ่อนต่อ paresite mitochondrial complex II ซึ่งลดการดื้อยาที่เกิดจากการกลายพันธุ์เป้าหมายเดียว
การจับกับความสัมพันธ์สูง: ค่าคงที่การแยกตัว (Kd µs 0.5 นาโนโมลาร์) สำหรับการจับตัวรับจะต่ำกว่าความเข้มข้นทางคลินิกอย่างมาก และการยับยั้งที่มีประสิทธิผลยังคงสามารถรักษาไว้ได้แม้ว่าจะมีการกลายพันธุ์บางส่วนในบริเวณนั้นก็ตาม
Host paresite selectivity: Low affinity for mammalian GABA Cl channels (IC ₅₀>10 μM) ช่วยให้มั่นใจได้ถึงช่วงการรักษาและลดแรงกดดันในการเลือกความต้านทานที่เกิดจากการเพิ่มขนาดยา
ศักยภาพการใช้งานข้ามสายพันธุ์: จากจักษุวิทยาไปจนถึงโรคปรสิตทั่วร่างกาย
4.1 การอ้างอิงประสบการณ์ด้านยาสัตว์เลี้ยง
ในตอนแรก Lothilena ถูกใช้เป็นยาป้องกันปรสิตสำหรับสัตว์เลี้ยง (Credelio) ®) จดทะเบียนสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อเห็บและหมัดในสุนัข กลไกนี้ยังแสดงให้เห็นว่าเป็นการต่อต้านที่ไม่สามารถแข่งขันกับช่อง GABA Cl ในสัตว์เลี้ยงได้ แต่ได้รับการปรับให้เหมาะสมสำหรับชนิดย่อยตัวรับ paresite ที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น IC ₅₀ ของเห็บ (Dermacentor variabilis) คือ 12.3 nM และ IC ₅₀ ของหมัดแมว (Ctenocephalides felis) คือ 8.7 nM ข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาสำหรับสัตว์เลี้ยงเป็นข้อมูลอ้างอิงที่สำคัญสำหรับการใช้งานของมนุษย์
4.2 การสำรวจสิ่งบ่งชี้เพิ่มเติม
ตามกลไกสากลของมัน กำลังมีการสำรวจเพื่อรักษาโรคปรสิตอื่นๆ:
ความผิดปกติของต่อม Meibomian (MGD): การติดเชื้อ Demodex mite เป็นสาเหตุสำคัญของ MGD และ lotilna สามารถปรับปรุงการทำงานของการหลั่งของต่อม meibomian ได้โดยการลดจำนวนไร (ในการทดลองทางคลินิก เวลาการแตกของฟิล์มน้ำตา (BUT) ยาวนานขึ้น 2.3 วินาที);
โรค Lyme: Borrelia burgdorferi ซึ่งติดต่อโดยเห็บ อาศัยโปรตีนต้านการแข็งตัวของเลือดในน้ำลายของเห็บในการแพร่เชื้อ Lopinal สามารถปิดกั้นห่วงโซ่การส่งผ่านโดยการฆ่าเห็บ (ลดอัตราการติดเชื้อลง 76% ในสัตว์ทดลอง)
หิด: การทดลองในหลอดทดลองกับ Sarcoptes scabiei พบว่า IC ₅₀ อยู่ที่ 34.2 นาโนโมลาร์ และอาจพัฒนาสูตรเฉพาะในท้องถิ่นได้ในอนาคต
ยาเม็ดเคี้ยว Lotilaner แสดงถึงความก้าวหน้าครั้งสำคัญในด้านปรสิตวิทยาทางสัตวแพทย์ โดยนำเสนอวิธีการที่สะดวก มีประสิทธิภาพ และปลอดภัยในการควบคุมหมัดและเห็บในสุนัขและแมว กลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นเอกลักษณ์ของสารประกอบ ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ดี และประสิทธิภาพที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว ทำให้สารประกอบนี้เป็นตัวเลือกในอุดมคติสำหรับเจ้าของสัตว์เลี้ยงที่ต้องการการป้องกันปรสิตที่เชื่อถือได้สำหรับสหายของพวกเขา การให้ยาและการดูแลที่เหมาะสมจะช่วยให้สุนัขและแมวมีสุขภาพแข็งแรง-ได้ โดยลดความเสี่ยงของการแพร่กระจายของหมัดและเห็บ รวมถึงโรคที่ติดต่อได้ เช่นเดียวกับยารักษาสัตว์อื่นๆ จำเป็นต้องปฏิบัติตามแนวทางการใช้งานที่แนะนำและปรึกษากับสัตวแพทย์ก่อนเริ่มการรักษาเพื่อให้มั่นใจในความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Lotilaner ในสัตว์แต่ละตัว
การป้องกันโฮสต์ GABA Cl Channels
ความสัมพันธ์ที่ต่ำและความสัมพันธ์ที่ต่ำของโลทิลนาสำหรับตัวรับ GABAA ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมนั้นเกิดจากความแตกต่างทางโครงสร้างดังต่อไปนี้:
ชนิดย่อยของตัวรับ:
ตัวรับ GABAA ของมนุษย์ประกอบด้วยหน่วยย่อย 1-6, 1-3 และ 1-3 ในขณะที่ตัวรับ Demodex นั้นเป็นเพนทาเมอร์ที่คล้ายคลึงกัน
ไซต์ควบคุมโครงสร้างที่เปลี่ยนแปลงได้:
ตัวรับของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีสารตกค้างที่สำคัญ (เช่น His101) ในวงนอกเซลล์ของหน่วยย่อยเบต้า ซึ่งเข้ากันไม่ได้กับกระเป๋าจับของโลทิลนา
การไล่ระดับไอออนของคลอไรด์:
การไหลเข้าของไอออนคลอไรด์จะถูกยับยั้งที่ศักยภาพของเมมเบรนพักของเซลล์ประสาทโฮสต์ (-70 มิลลิโวลต์) ในขณะที่การแก้ไขศักยภาพของเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทแบบพาเรไซต์ (-40 มิลลิโวลต์) นำไปสู่การเปลี่ยนขั้วโดยตรงเนื่องจากการไหลเข้าของไอออนคลอไรด์
คำถามที่พบบ่อย
ฉันสามารถกอดแมวของฉันได้ไหมถ้ามันมีหนอน?
+
-
พยาธิแมวบางชนิดสามารถแพร่เชื้อสู่คนได้ โดยเฉพาะพยาธิตัวกลมและพยาธิปากขอ. อย่างไรก็ตาม มันไม่ง่ายอย่างการกอดแมวแล้วติดเชื้อในทันที การแพร่เชื้อมักเกิดจากการกินไข่พยาธิหรือตัวอ่อนเข้าไปโดยไม่ได้ตั้งใจ
โลทิแลนเนอร์ปลอดภัยสำหรับแมวหรือไม่?
+
-
Lotilaner เป็นสมาชิกของกลุ่มยา isoxazoline กลุ่มนี้เกี่ยวข้องกับอาการไม่พึงประสงค์ทางระบบประสาท เช่น อาการสั่น การไม่ประสานงานกัน และอาการชัก มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์ทางระบบประสาทในแมวที่ได้รับยาประเภท isoxazoline แม้ในแมวที่ไม่มีประวัติความผิดปกติทางระบบประสาทก็ตาม
การรักษาหมัดชนิดใดที่ควรหลีกเลี่ยงสำหรับแมว?
+
-
เจ้าของแมวควรหลีกเลี่ยง-ยา-ยากำจัดหมัดที่ซื้อจากร้านขายยาทั่วไป รวมทั้งระเบิดหมัด น้ำจิ้ม และแชมพูที่มีสารกำจัดศัตรูพืชไพรีทรินและเพอร์เมทริน. ส่วนผสมเหล่านี้เป็นอันตรายต่อแมว และเป็นที่รู้กันว่าทำให้อาเจียน ชัก ปฏิกิริยาทางผิวหนัง และเสียชีวิตได้
ป้ายกำกับยอดนิยม: เม็ดเคี้ยว lotilaner ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย