กลไกหลักของสารละลายออคทรีโอไทด์อะซิเตตคือการยับยั้งการทำงานของอะดีนิเลตไซเคลส ลดระดับอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟตในเซลล์ จึงขัดขวางการสังเคราะห์และการปล่อยฮอร์โมน ในขณะเดียวกันก็ควบคุมการทำงานของหลอดเลือดและการเพิ่มจำนวนเซลล์ ยานี้ส่วนใหญ่เหมาะสำหรับสถานการณ์ทางคลินิกต่อไปนี้: การรักษาฉุกเฉินสำหรับภาวะเลือดออกในกระเพาะอาหารในหลอดอาหารที่เกิดจากโรคตับแข็ง, ลดการไหลเวียนของเลือดในอวัยวะภายในเพื่อลดความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัล และลดอัตราการตกเลือดซ้ำอย่างมีนัยสำคัญเมื่อรวมกับการรักษาด้วยการส่องกล้อง; ป้องกันภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัด เช่น ช่องทวารของตับอ่อนและการติดเชื้อ โดยการยับยั้งการหลั่งของเอนไซม์ตับอ่อน บรรเทาอาการที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในทางเดินอาหารและตับอ่อนของต่อมไร้ท่อ รวมถึงการแดงและท้องร่วงของกลุ่มอาการคาร์ซินอยด์ และแผลในกระเพาะอาหารที่ดื้อต่อการรักษา โดยการยับยั้งฮอร์โมนการหลั่งของเนื้องอก ควบคุมอาการของอะโครเมกาลี ลดระดับฮอร์โมนการเจริญเติบโตและอินซูลิน-เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโต-1 และปรับปรุงอาการต่างๆ เช่น ปวดศีรษะและปวดข้อ
ออคเทรโอไทด์อะซิเตต COA
สารละลายออคเทรโอไทด์อะซิเตตเป็นสารประกอบอ็อกตาเปปไทด์ที่สังเคราะห์ขึ้นเอง ซึ่งเป็นแอนะล็อกของโซมาโตทาตินของมนุษย์เตตราเดซิลเปปไทด์ กลไกการออกฤทธิ์จำลองการทำงานของโซมาโททาตินตามธรรมชาติ และหลังจากจับกับตัวรับจำเพาะแล้ว ก็จะมีผลกระทบด้านกฎระเบียบที่หลากหลายต่อการหลั่งฮอร์โมนหลายระบบ การทำงานของหลอดเลือด และการเพิ่มจำนวนเซลล์
กลไกการออกฤทธิ์หลัก: การควบคุม-เส้นทางการส่งสัญญาณที่ใช้สื่อกลางของตัวรับ
Oxtreotide กระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณภายในเซลล์ ยับยั้งการทำงานของอะดีนิเลตไซเคลส ลดระดับไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (cAMP) ภายในเซลล์ และขัดขวางการสังเคราะห์และปล่อยฮอร์โมนโดยการจับกับชนิดย่อยที่มีสัมพรรคภาพสูงกับซับไทป์ย่อยของตัวรับโซมาโททาติน (SSTR) (ส่วนใหญ่เป็น SSTR2, SSTR5) กลไกนี้มีบทบาทสำคัญในกระบวนการทางสรีรวิทยาที่สำคัญดังต่อไปนี้:
ยับยั้งการหลั่งฮอร์โมน
การควบคุมฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH): ในการรักษาอะโครเมกาลี ออกทรีโอไทด์ยับยั้งการหลั่งของ GH ในต่อมใต้สมองส่วนหน้า ลดระดับอินซูลิน-เช่นปัจจัยการเจริญเติบโต-1 (IGF-1) ในซีรั่ม และบรรเทาอาการของอาการปวดศีรษะ อาการปวดข้อ และเนื้อเยื่ออ่อนมีมากเกินไป การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการใช้ยาในระยะยาวสามารถลดระดับ GH ในผู้ป่วยได้ 60% -70% ให้อยู่ในช่วงปกติ
การควบคุมต่อมไร้ท่อของตับอ่อน: ยับยั้งการหลั่งของกลูคากอนและลดการผลิตกลูโคสในตับ ควบคุมจังหวะการหลั่งอินซูลินไปพร้อมๆ กัน ปรับปรุงความต้านทานต่ออินซูลิน และช่วยในการควบคุมความผันผวนของระดับน้ำตาลในเลือด
ประสิทธิภาพก้าวกระโดด ความแม่นยำและเสถียรภาพ
สำหรับผู้ป่วยที่เป็นอินซูลิน มันสามารถยับยั้งภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำได้อย่างมีประสิทธิภาพ และปรับปรุงเสถียรภาพของระดับน้ำตาลในเลือด
การยับยั้งฮอร์โมนในลำไส้: โดยการปิดกั้นการหลั่งของเปปไทด์ในลำไส้ vasoactive (วีไอพี), แกสทริน, สารคัดหลั่งของตับอ่อน ฯลฯ จะลดอาการท้องร่วงที่เกิดจากการไหลออกของลำไส้มากเกินไป ตัวอย่างเช่น ในการรักษาเนื้องอกแบบ VIP ความถี่ของอาการท้องเสียในผู้ป่วยสามารถลดลงจากมากกว่า 10 ครั้งต่อวัน เหลือน้อยกว่า 3 ครั้งต่อวัน
การควบคุมการทำงานของหลอดเลือด
การเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนโลหิตในอวัยวะภายใน: การเปิดใช้งานตัวรับ SSTR2 ของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด การเหนี่ยวนำของการไหลเข้าของแคลเซียมไอออน และทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือด ในการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงพอร์ทัลในโรคตับแข็ง ความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลสามารถลดลงได้ 20% -30% ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของการตกเลือดในหลอดอาหารและหลอดเลือด variceal ในกระเพาะอาหาร เมื่อใช้ร่วมกับการรักษาด้วยการส่องกล้อง อัตราการเลือดออกซ้ำจะลดลงจาก 40% เหลือต่ำกว่า 10%
การควบคุมการไหลเวียนของเลือดที่เป็นหลักประกัน: โดยลดการไหลเวียนของเลือดของหลอดเลือดที่เป็นหลักประกันในระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัล ลดการไล่ระดับความดันของหลอดเลือดดำขอด และป้องกันการเกิดเลือดออกซ้ำ
ยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์
ผลต้านมะเร็ง: ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก neuroendocrine ของตับอ่อนในทางเดินอาหารโดยตรง (GEP NETs) โดยตรง ทำให้เกิดการหยุดวัฏจักรของเซลล์ในระยะ G1 ในเวลาเดียวกัน ด้วยการยับยั้งการหลั่งของปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด (VEGF) จะทำให้การสร้างเส้นเลือดใหม่ลดลง ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยออกทรีโอไทด์ไมโครสเฟียร์สามารถยืดอายุการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามของเนื้องอกเป็น 24-36 เดือน
การควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน: ลดการแสดงออกของโปร-ไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ (เช่น IL-6 และ TNF - ) บรรเทาอาการของการแดงและหายใจมีเสียงหวีดที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการคาร์ซินอยด์ และปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย
การวิเคราะห์ผลกระทบเฉพาะอวัยวะเป้าหมาย
การกระทำของสารละลายออคทรีโอไทด์อะซิเตตมีการเลือกอวัยวะและความแข็งแกร่งของเอฟเฟกต์นั้นสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความหนาแน่นของการกระจายตัวของตัวรับ:
ต่อมใต้สมองส่วนหน้า
จัดลำดับความสำคัญการจับกับตัวรับ SSTR5 ยับยั้งการหลั่งของ GH pulsatile แต่มีผลเพียงเล็กน้อยต่อการปล่อยฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (TSH) ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำอาจเกิดขึ้นในระยะแรกของการรักษา (โดยมีอัตราการเกิดประมาณ 15%) และจำเป็นต้องติดตามระดับ TSH อย่างสม่ำเสมอ
ตับอ่อน
ออกฤทธิ์พร้อมกันกับตัวรับ SSTR2 และ SSTR5 ยับยั้งการหลั่งของเอนไซม์ตับอ่อนได้ 70% -80% และลดการอักเสบของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน สำหรับผู้ป่วยโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง สามารถบรรเทาอาการปวดท้องและลดการลุกลามของความผิดปกติของระบบขับถ่ายได้
ระบบทางเดินอาหาร
ยับยั้งการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร (ล่าช้า 2-3 ชั่วโมง) และการบีบตัวของลำไส้ ทำให้อาหารผ่านได้นานขึ้น ผลกระทบนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในการรักษาโรคการทุ่มตลาด เนื่องจากสามารถลดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำภายหลังตอนกลางวันและอาการท้องร่วงได้อย่างมีนัยสำคัญ
ถุงน้ำดี
กระตุ้นการปล่อย cholecystokinin (CCK) ส่งเสริมการล้างถุงน้ำดี และลดความเสี่ยงของภาวะน้ำดีชะงักงัน อย่างไรก็ตาม การใช้ในระยะยาว-อาจเพิ่มอัตราการเกิดนิ่ว (ประมาณ 10% -15%) และจำเป็นต้องมีการตรวจอัลตราซาวนด์เป็นประจำ
การตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการประยุกต์ใช้ทางคลินิกและกลไกการออกฤทธิ์
ผลกระทบหลาย-เป้าหมายของออกทรีโอไทด์ทำให้มีข้อได้เปรียบเฉพาะตัวในการรักษาโรคต่อไปนี้:
อะโครเมกาลี
การตรวจสอบกลไก: ด้วยการยับยั้งการหลั่งของ GH อย่างต่อเนื่อง เราจะปิดกั้นการเจริญเติบโตของกระดูกที่อาศัย IGF-1 และการแพร่กระจายของเนื้อเยื่ออ่อน การฉีด oxtreotide microspheres (LAR) ที่ออกฤทธิ์นานเดือนละครั้งสามารถลดระดับ GH ได้<2.5 μ g/L and restore IGF-1 to normal range in 80% of patients.
เนื้องอก neuroendocrine ของตับอ่อนในทางเดินอาหาร
การตรวจสอบกลไก: การยับยั้งการหลั่งของฮอร์โมนเป็นสองเท่า (เช่น 5-HT, แกสทริน) และการแพร่กระจายของเนื้องอก บรรเทาอาการของกลุ่มอาการคาร์ซินอยด์ ก่อนที่จะมี PRRT (การบำบัดด้วยนิวไคลด์กัมมันตรังสีตัวรับเปปไทด์) การใช้ออกทรีโอไทด์สามารถควบคุมการแสดงออกของ SSTR ของเนื้องอกและเพิ่มความไวในการรักษาด้วยรังสี
หลอดอาหารเฉียบพลันและเลือดออกในกระเพาะอาหาร variceal
การตรวจสอบกลไก: ลดความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลอย่างรวดเร็ว (มีผลภายใน 15 นาที) เพื่อซื้อเวลาในการรักษาด้วยการส่องกล้อง เมื่อใช้ร่วมกับยา vasoactive เช่น terlipressin อัตราความสำเร็จของการแข็งตัวของเลือดจะเพิ่มขึ้นเป็นมากกว่า 90%
การป้องกันภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัดในการผ่าตัดตับอ่อน
การตรวจสอบกลไก: ยับยั้งการหลั่งของเอนไซม์ตับอ่อนและลดอุบัติการณ์ของช่องทวารของตับอ่อน (จาก 15% เหลือต่ำกว่า 5%); พร้อมลดการอักเสบของเนื้อเยื่อตับอ่อนและลดระยะเวลาการรักษาในโรงพยาบาล
การดำเนินการทางเภสัชวิทยา
Oxtreotide มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่สำคัญหลายประการซึ่งเป็นพื้นฐานของประสิทธิภาพในการรักษา
สามารถยับยั้งการผลิตฮอร์โมนการเจริญเติบโตมากเกินไปทางพยาธิวิทยา ฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ ฮอร์โมนต่อมไร้ท่อในทางเดินอาหารและตับอ่อน ตัวอย่างเช่น ในคนไข้ที่เป็นอะโครเมกาลี เนื้องอกในต่อมใต้สมองอาจทำให้เกิดการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตมากเกินไป ทำให้เกิดการแพร่กระจายของกระดูกและเนื้อเยื่ออ่อนอย่างผิดปกติสารละลายออคเทรโอไทด์อะซิเตตบรรเทาอาการได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต ในการรักษาเนื้องอกในต่อมไร้ท่อในทางเดินอาหารและตับอ่อน ผู้ป่วยมักพบฮอร์โมนหลั่งผิดปกติ นำไปสู่อาการต่างๆ เช่น ท้องเสีย หน้าแดง และภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ยานี้สามารถควบคุมการหลั่งของฮอร์โมนและปรับปรุงอาการได้
สามารถเลือกลดการไหลเวียนของเลือดและความดันของหลอดเลือดดำพอร์ทัลและการไหลเวียนด้านข้าง และลดความดันของหลอดอาหารและหลอดเลือดขอดในกระเพาะอาหารได้ นี่เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการรักษาภาวะเลือดออกในกระเพาะอาหารในหลอดอาหารที่เกิดจากโรคตับแข็ง เนื่องจากสามารถลดความเสี่ยงของการตกเลือดและซื้อเวลาในการรักษาในภายหลัง
ยับยั้งการไหลเวียนของถุงน้ำดีและมีผลในการรักษาโรคตับอ่อน ในการรักษาโรคตับอ่อนอักเสบ oxtreotide สามารถยับยั้งการหลั่งของกรดในกระเพาะอาหาร ทริปซิน กลูคากอน และอินซูลิน ลดการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหารและการกำจัดถุงน้ำดี ยับยั้งการหลั่งของถุงน้ำดีในถุงน้ำดีและกลูคากอน ลดการหลั่งของตับอ่อน และมีผลในการป้องกันโดยตรงต่อเยื่อหุ้มเซลล์เนื้อเยื่อตับอ่อน ในขณะเดียวกัน ยังสามารถลดการไหลเวียนของเลือดในช่องท้อง ลดความดันพอร์ทัล ลดการไหลออกของลำไส้มากเกินไป และเพิ่มการดูดซึมน้ำและโซเดียมในลำไส้
อาการไม่พึงประสงค์
การใช้การฉีด oxtreotide อาจส่งผลให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ต่างๆ โดยส่วนใหญ่รวมถึงประเภทต่อไปนี้:
รวมถึงอาการเบื่ออาหาร คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย ปวดเกร็งในช่องท้อง ท้องอืด ฯลฯ แม้ว่าการขับถ่ายของไขมันในอุจจาระที่วัดได้อาจเพิ่มขึ้น แต่ก็ไม่มีหลักฐานที่บ่งชี้ว่า-การรักษาด้วยอ็อกเทรโอไทด์ในระยะยาวอาจทำให้เกิดการดูดซึมผิดปกติและภาวะทุพโภชนาการได้ ในบางกรณีซึ่งเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก อาการไม่พึงประสงค์จากระบบทางเดินอาหารอาจคล้ายกับการอุดตันของลำไส้เฉียบพลัน ร่วมกับอาการปวดท้องส่วนบนอย่างรุนแรง อาการกดเจ็บในช่องท้อง ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อ และท้องอืด ควรหลีกเลี่ยงการรับประทานอาหารก่อนและหลังการให้ยา (เช่น การฉีดยาระหว่างมื้ออาหาร หรือระหว่างการพักผ่อนในห้องนอน) ซึ่งสามารถลดการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ในทางเดินอาหารได้
ปฏิกิริยาในท้องถิ่น:
อาการปวดหรือรู้สึกเสียวซ่าบริเวณที่ฉีดเป็นเรื่องปกติ และโดยทั่วไปจะทุเลาลงได้หลังผ่านไป 15 นาที อาการทางผิวหนัง เช่น รอยแดง บวม ผิวหนังช้ำ ลมพิษ และแม้แต่เซลลูไลติอาจเกิดขึ้นได้ หากปล่อยให้ยาอยู่ในอุณหภูมิห้องก่อนฉีดหรือความเข้มข้นของยาเพิ่มขึ้นโดยการลดปริมาณตัวทำละลาย ความรู้สึกไม่สบายเฉพาะที่จะลดลง
เนื่องจากการยับยั้งฮอร์โมนการเจริญเติบโต กลูคากอน และการหลั่งอินซูลินโดยออกทรีโอไทด์ อาจทำให้เกิดการรบกวนในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด สามารถลดความทนทานต่อกลูโคสภายหลังตอนกลางวันในผู้ป่วยได้ และผู้ใช้ยาในระยะยาว-บางรายอาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงถาวรได้ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำก็ถูกสังเกตเช่นกัน สำหรับผู้ป่วยที่เป็นอินซูลิน ยานี้อาจทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำลงและยืดระยะเวลาออกไป และควรสังเกตอย่างระมัดระวัง
อาการไม่พึงประสงค์อื่นๆ:
การใช้งานระยะยาวของสารละลายออคทรีโอไทด์อะซิเตตอาจนำไปสู่การก่อตัวของนิ่ว โดยมีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันบ้างเล็กน้อย แต่มักจะปรากฏภายในไม่กี่ชั่วโมงหรือหลายวันหลังจากเริ่มการรักษา และค่อยๆ หายไปหลังจากหยุดยา การใช้ในระยะยาวอาจทำให้เกิดโรคนิ่วและตับอ่อนอักเสบได้ ผู้ป่วยแต่ละรายประสบกับความผิดปกติของตับ รวมถึงโรคตับอักเสบเฉียบพลันที่ไม่มีภาวะน้ำดีชะงักงัน และหลังจากหยุดยา ระดับทรานซามิเนสจะกลับสู่ภาวะปกติ ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงที่เริ่มมีอาการช้าพร้อมด้วยอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่เพิ่มขึ้น แกมมากลูตามิลทรานสเฟอเรส และทรานซามิเนสที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย
ป้ายกำกับยอดนิยม: สารละลาย octreotide acetate ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย