mk -2866 แท็บเล็ต(แท็บเล็ต Ostarine) เป็นตัวเลือกตัวรับแอนโดรเจนในช่องปาก (SARM) ส่วนใหญ่ใช้สำหรับการวิจัยศักยภาพในการรักษาของการรักษากล้ามเนื้อลีบกล้ามเนื้อและโรคกระดูกพรุน . เมื่อเทียบกับสูตรของเหลวหรือแคปซูล มาตรฐาน . mk -2866 แท็บเล็ตมักจะใช้ excipients เช่น microcrystalline เซลลูโลสและแมกนีเซียม stearate และสูตรบางอย่างอาจมีการเคลือบลำไส้เพื่อลดการระคายเคืองในกระเพาะอาหาร การบริหาร . แม้ว่าจะยังไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA, mk -2866 แท็บเล็ตถูกทารุณกรรมอย่างกว้างขวางในสาขาการออกกำลังกายและการต่อต้านริ้วรอยซึ่งนำไปสู่การควบคุมการควบคุมโดยเจ้าหน้าที่ . ความปลอดภัยในระยะยาว กำลังสำรวจการใช้งานทางการแพทย์ทางกฎหมายเช่นมะเร็ง cachexia และผู้สูงอายุ Sarcopenia .
|
|
|
Ostarine (mk -2866) ผง Coa
พื้นฐานทางเภสัชวิทยาและคุณสมบัติครึ่งชีวิตของ Mk -2866
mk -2866 (ostarine) เป็นตัวรับแอนโดรเจนตัวเลือก (SARM) ที่มีน้ำหนักโมเลกุล 389 . 33 G/mol สูตรทางเคมีของC₁₉h₁₄f₃n₃o₃ (e . g ., กล้ามเนื้อ, กระดูก) ผ่านการผูกมัดความสัมพันธ์สูงกับตัวรับแอนโดรเจน (ki =3.8 nm) ที่มีผลน้อยลงต่อเนื้อเยื่อที่ไม่ได้กำหนดเป้าหมายเช่นต่อมลูกหมาก
ข้อมูลครึ่งชีวิตดิบ
การศึกษาเบื้องต้น:หลังจากปริมาณทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียว 10 มก./กก. ความเข้มข้นของพลาสมาลดลง biphasically ด้วยครึ่งชีวิตเริ่มต้น 6 ชั่วโมงเทอร์มินัลครึ่งชีวิตไม่ได้รายงานอย่างชัดเจน .}
การเพิ่มประสิทธิภาพสูตรในช่องปาก:หลังจากการปรับปรุงด้วยเทคโนโลยีไมโครโซรไลเซชันความสามารถในการดูดซึมในช่องปากเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและครึ่งชีวิตได้ขยายไปถึง 24 ชั่วโมงสนับสนุนระบบการใช้ยาวันละครั้ง .
ข้อได้เปรียบทางเภสัชจลนศาสตร์
การเลือกเนื้อเยื่อ:ในแบบจำลองหนูตอนที่มีปริมาณ 0 . 03 มก./วันเพียงพอที่จะเพิ่มน้ำหนักของกล้ามเนื้อ Anorectalis (141.9%) อย่างมีนัยสำคัญการฟื้นตัวของน้ำหนักต่อมลูกหมาก 39.2%
เสถียรภาพการเผาผลาญ:โครงสร้างที่ไม่ใช่ c 17- โครงสร้างอัลฟาอัลคิลเลตหลีกเลี่ยงผลกระทบแรกของตับโดยไม่มีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับในทางตรงกันข้ามกับสเตียรอยด์แบบดั้งเดิม .
Eหลักการและการจำแนกเทคโนโลยีแท็บเล็ตแบบ Xtended-release
สูตรขยายการเปิดตัวลดความถี่ของการบริหารโดยการควบคุมอัตราการปลดปล่อยยายืดเวลาของการบำรุงรักษาความเข้มข้นของยาในเลือด . เทคโนโลยีทั่วไป ได้แก่ ::
เทคโนโลยีการเคลือบ
การเคลือบลำไส้:
วัสดุ: hydroxypropylmethyl cellulose phthalate (HPMCP), เซลลูโลสอะซิเตท phthalate (CAP), ฯลฯ .
กลไก: ไม่ละลายในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดของกระเพาะอาหาร (pH<5.5), dissolved after entering the intestines (pH>6 . 0) เพื่อให้ได้การปล่อยตัวในลำไส้
แอปพลิเคชัน: หลีกเลี่ยงการระคายเคืองยาไปยังเยื่อบุกระเพาะอาหารลดการสลายตัวของกรดในกระเพาะอาหาร (e . g . แท็บเล็ตที่เคลือบด้วยแอสไพริน) .}
การเคลือบแบบปล่อยช้า:
วัสดุ: เอทิลเซลลูโลส, polymethacrylate ฯลฯ .
กลไก: การควบคุมอัตราการแพร่กระจายของยาโดยการควบคุมความหนาของการเคลือบหรือความพรุน .
แอปพลิเคชั่น: เวลาวางจำหน่ายยายืดระยะเวลา (e . g . แท็บเล็ต Metoprolol Extended-release) .}
เทคโนโลยีโครงกระดูก
Skeleton เจล Hydrophilic:
วัสดุ: Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Carbomer, ฯลฯ .
กลไก: การก่อตัวของชั้นเจลสัมผัสกับน้ำและยาจะถูกปล่อยออกมาจากการแพร่กระจายผ่านชั้นเจล .}
แอปพลิเคชัน: เหมาะสำหรับยาที่ละลายน้ำได้ (e . g . propafenone แท็บเล็ตขยายออกไป) .
โครงกระดูกที่ไม่ละลายน้ำ:
วัสดุ: polyethylene, polypropylene ฯลฯ .
กลไก: ยาถูกปล่อยออกมาจากการแพร่กระจายผ่านรูขุมขนของโครงกระดูก .
แอปพลิเคชัน: สำหรับยาเสพติดที่ไม่ละลายน้ำ (เช่นแท็บเล็ต nifedipine ขยายรีลีส) .
เทคโนโลยีขนาดเล็ก
การเตรียมการ: ยาผสมกับสารเพิ่มปริมาณเพื่อทำ micro-pills ({0.5-1.5 มม. ในเส้นผ่านศูนย์กลาง) ซึ่งจะถูกกดลงในแท็บเล็ตหรือเติมลงในแคปซูล .}
ข้อดี:
พฤติกรรมการปลดปล่อยที่คาดการณ์ได้ซึ่งได้รับอิทธิพลเล็กน้อยจากการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร .
Micro-pills ที่มีอัตราการปล่อยที่แตกต่างกันสามารถรวมกันสำหรับการส่งยาส่วนบุคคล .
แอปพลิเคชัน: E . g . แท็บเล็ต Metformin Extended-release .
กลยุทธ์การออกแบบสำหรับ mk -2866 แท็บเล็ตขยายออกไป
ขึ้นอยู่กับคุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์ของ Mk -2866 (logp ≈ 3.5, ความสามารถในการละลาย≈ 1 mg/ml), สูตรขยายออกไปจำเป็นต้องแก้ไขปัญหาต่อไปนี้:
เทคโนโลยีการกระจายตัวที่มั่นคง:
ผู้ให้บริการ: polyethylene glycol (PEG), polyvinylpropanone (PVP), ฯลฯ .
กลไก: ปรับปรุงการกระจายตัวของยาเพิ่มอัตราการละลาย .
กรณี: mk -2866 และ PEG 6000 ถูกละลายและผสมในอัตราส่วน 1: 5 และความสามารถในการละลายเพิ่มขึ้นเป็น 5 mg/ml .}
เทคโนโลยีนาโนคริสตัล:
การเตรียม: การทำให้เป็นเนื้อเดียวกันแรงดันสูงเพื่อลดขนาดอนุภาคยาลงไป<1 μm.
เอฟเฟกต์: ความสามารถในการละลายเพิ่มขึ้น 3-5 ครั้งและการดูดซึมทางชีวภาพเพิ่มขึ้น 40%.}
การเลือกวัสดุ:
เอทิลเซลลูโลส: วัสดุที่ไม่ชอบน้ำเหมาะสำหรับการปล่อยขยาย .
Eudragit® RS/RL: อะคริลิคเรซินเพื่อควบคุมการซึมผ่านโดยการปรับเนื้อหาของกลุ่มแอมโมเนียม quaternary .
การเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการ:
การเคลือบเตียงแบบฟลูอิไดซ์: การควบคุมน้ำหนักการเคลือบที่เพิ่มขึ้น 10% -15% สำหรับ 12-24 การเปิดตัวชั่วโมง .}
การเจาะด้วยเลเซอร์: 0.5-1.0 mm Mm Micro-perforations ถูกเจาะบนพื้นผิวของแท็บเล็ตที่เคลือบเพื่อควบคุมอัตราการปลดปล่อย .}
การออกแบบ micropellet สองชั้น:
เลเยอร์รีลีสทันที: มี 20% mk -2866, ปล่อยมากกว่าหรือเท่ากับ 80% ภายใน 5 นาที .
เลเยอร์รีลีสที่ยั่งยืน: 80% mk -2866, ปล่อยอย่างต่อเนื่องมากกว่า 12 ชั่วโมง .
โปรไฟล์การปลดปล่อยในหลอดทดลอง:
เป้าหมาย: t₁/₂=24 h, cmax=15-20 ng/ml, auc=300-400 ng-h/ml .
ข้อมูลจริง: T₁/₂ถูกขยายเป็น 28 ชั่วโมงสำหรับสูตรที่เหมาะสม CMAX ลดลงเหลือ 12 ng/ml และดัชนีความผันผวน (PTF) ลดลงจาก 180% เป็น 60% .}
เอฟเฟกต์ของเทคนิคการปล่อยช้าต่อครึ่งชีวิตของ Mk -2866
การวิเคราะห์แบบจำลองเชิงทฤษฎี
จลนพลศาสตร์การเปิดตัวหลัก:
อัตราการปล่อย: dm/dt=- k₀m
ครึ่งชีวิต: t₁/₂=ln (2)/k₀
เอฟเฟกต์การปล่อยช้า: K₀ลดลง 50%และT₁/₂ยืดเยื้อมากถึง 1 . 4 ครั้ง
รุ่น Higuchi:
release: q=k√t
เอฟเฟกต์การปลดปล่อยชะลอ: การยืดเวลาการปล่อยโดยการเพิ่มค่าของ k (e . g . โดยการเพิ่มการซึมผ่านการเคลือบ) .}
การตรวจสอบข้อมูลเชิงปฏิบัติ
แท็บเล็ตปกติ:
tmax=2 ชั่วโมงt₁/₂=24 ชั่วโมง .}
แท็บเล็ตรุ่นขยาย:
Tmax ขยายไปถึง 6 ชั่วโมงt₁/₂ขยายไปยัง 30-36 ชั่วโมง .
กรณี: ในการศึกษาทางคลินิกสูตรการปล่อยอย่างต่อเนื่องเพิ่มเวลาในการบำรุงรักษาความเข้มข้นของเลือด 50% จากแท็บเล็ตปกติและช่วงเวลาการใช้ยาขยายจาก 24 ถึง 36 ชั่วโมง .}
สมาคมเภสัชพลศาสตร์
ผลการสังเคราะห์กล้ามเนื้อ:
แท็บเล็ตปกติ: ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในซีรั่มผันผวนที่ 10-15 nmol/l มากกว่า 24 ชั่วโมง .
แท็บเล็ตขยายการเปิดตัว: ระดับเทสโทสเตอโรนในซีรั่มได้รับการบำรุงรักษาในระดับที่เสถียรของ 12-14 nmol/l ด้วยการลดผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับความผันผวน (e . g .
เสถียรภาพการเผาผลาญ:
สูตรขยายการปลดปล่อยช่วยลดความผันผวนของ HDL/LDL และคะแนนความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด (คะแนนความเสี่ยง Framingham) 15%.}
โอกาสและความท้าทายของการใช้งานทางคลินิก
สรุปข้อดี
การปฏิบัติตามผู้ป่วย: การใช้ยาวันละครั้งช่วยลดความเสี่ยงของปริมาณที่ไม่ได้รับและปรับปรุงการรักษาต่อเนื่อง .
การเพิ่มประสิทธิภาพด้านความปลอดภัย: การรักษาเสถียรภาพของระดับเลือดช่วยลดผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับความผันผวนของแอนโดรเจน (e . g ., สิว, ผมร่วง) .}
ประหยัด: ในการบำบัดระยะยาวสูตรขยายการเปิดตัวอาจลดค่าใช้จ่ายทั้งหมดในการเป็นเจ้าของโดยการลดจำนวนตอนการใช้ยา .}
ความท้าทายด้านการวิจัยและพัฒนา
ความซับซ้อนของกระบวนการ:
การเตรียมการขนาดเล็กต้องใช้อุปกรณ์ที่มีความแม่นยำสูงเพิ่มต้นทุนการผลิต .
การควบคุมความสม่ำเสมอของการเคลือบต้องมีการทดสอบคุณภาพอย่างเข้มงวด .
ความแตกต่างของแต่ละบุคคล:
ความแตกต่างของค่า pH ในทางเดินอาหารอาจส่งผลต่อการสลายตัวของการเคลือบลำไส้ซึ่งต้องใช้การปรับขนาดยาเป็นรายบุคคล .
ข้อกำหนดด้านกฎระเบียบ:
สูตรขยายการเปิดตัวจำเป็นต้องส่งข้อมูลทางชีวภาพเพิ่มเติมซึ่งยืดวงจรการอนุมัติ .
ทิศทางในอนาคต
ระบบการเปิดตัวช้าอัจฉริยะ:
pH/enzyme-responsive carrier สำหรับการปล่อยลำไส้ที่แม่นยำ .
การพิมพ์ 3d สำหรับการใช้ยาส่วนบุคคล .
การบริหารร่วม:
รวมกับวิตามิน D3 และแคลเซียมเพื่อเพิ่มการรักษาโรคกระดูกพรุน .}
รวมกับยาต้าน estrogen (e . g . tamoxifen) เพื่อลดผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับเอสโตรเจน .}
บทสรุป
mk -2866 แท็บเล็ตได้รับการออกแบบมาเพื่อยืดเวลาครึ่งชีวิตของยาไปเป็น 30-36 ชั่วโมงสำหรับการใช้ยาวันละครั้งผ่านการเคลือบเทคโนโลยีระบบโครงกระดูกหรือการออกแบบ micropill . การปรับปรุงระดับการรักษาด้วยการลดระดับการรักษาด้วยเลือด เทคโนโลยีการเปิดตัวที่ชาญฉลาดและการแพทย์ส่วนบุคคล, Mk -2866 สูตรขยายออกไปคาดว่าจะมีบทบาทที่มีคุณค่ามากขึ้นในสาขาของโรคทางระบบประสาทและการเสื่อมของกล้ามเนื้อ แต่จำเป็นต้องเอาชนะความท้าทายเช่นความซับซ้อนของกระบวนการและความแตกต่างของแต่ละบุคคล .}
ข้อได้เปรียบ
mk -2866 แท็บเล็ต(Ostarine) ในฐานะตัวเลือกตัวรับแอนโดรเจนตัวเลือก (SARM) แสดงให้เห็นถึงข้อได้เปรียบที่สำคัญในด้านการสร้างกล้ามเนื้อการสูญเสียไขมันและการกู้คืนหลังการออกกำลังกาย . ข้อได้เปรียบหลักสามารถสรุปได้ดังนี้:
ผลการสร้างกล้ามเนื้ออย่างมีนัยสำคัญกับผลข้างเคียงที่ควบคุมได้
การสร้างกล้ามเนื้อแม่นยำ:MK -2866 เปิดใช้งานตัวรับแอนโดรเจนในกล้ามเนื้อและกระดูกการส่งเสริมการสังเคราะห์โปรตีนและการเพิ่มมวลร่างกายลีน . การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้เข้าร่วมได้รับกล้ามเนื้อเฉลี่ย 3 ปอนด์ภายใน 12 สัปดาห์
ผลข้างเคียงเล็กน้อย:เมื่อเปรียบเทียบกับสเตียรอยด์แบบดั้งเดิม Mk -2866 ไม่ทำให้เกิดการกักเก็บน้ำการเก็บไขมันหรือการขยายตัวของต่อมลูกหมากและมีผลยับยั้งที่อ่อนแอกว่าในระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนภายนอก . การใช้ระยะสั้น (ภายใน 8 สัปดาห์) มักจะไม่จำเป็นต้องใช้ PCT ระดับ .
ใช้กันอย่างแพร่หลาย:เนื่องจากความปลอดภัยของมัน Mk -2866 ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษากล้ามเนื้อลีบ (เช่นมะเร็ง cachexia, การสูญเสียกล้ามเนื้อที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี) และโรคกระดูกพรุนและกลายเป็นทางเลือกที่ต้องการสำหรับนักเพาะกายและผู้ที่ชื่นชอบการออกกำลังกายสำหรับการสร้างกล้ามเนื้อ .}}
การปกป้องกล้ามเนื้อในช่วงสูญเสียไขมันและปรับปรุงประสิทธิภาพการเผาผลาญ
การต่อต้านกล้ามเนื้อ:ในช่วงระยะเวลาสูญเสียไขมันที่ขาดแคลอรี่ mk -2866 ลดการสูญเสียกล้ามเนื้ออย่างมีนัยสำคัญ . มันเปิดใช้งานสเต็มเซลล์เพื่อส่งเสริมการฟื้นฟูกล้ามเนื้อช่วยให้ผู้ใช้รักษามวลกล้ามเนื้อด้วยการบริโภคแคลอรี่ต่ำ
การปรับปรุงตัวชี้วัดการเผาผลาญ:Mk -2866 สามารถเพิ่มความไวของอินซูลินส่งเสริมการลดไขมันใต้ผิวหนังและอวัยวะภายในโดยเฉพาะอย่างยิ่งการมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อไขมันหน้าท้อง . การศึกษาแสดงให้เห็นว่าผู้ใช้สูงอายุที่ใช้ 3 มก./วันสูญเสีย 0 . ไขมัน 6 กก.
เพิ่มประสิทธิภาพการเล่นกีฬา:ด้วยการเพิ่มความแข็งแรงของเอ็นและเอ็นเอ็น mk -2866 สามารถปรับปรุงประสิทธิภาพการฝึกความแข็งแรงเช่นแท่นกดและหมอบในขณะที่ลดอาการปวดข้อและความเสี่ยงของการบาดเจ็บกีฬา .}
สูตรทางวิทยาศาสตร์และความสะดวกสบาย
ครึ่งชีวิตที่ยาวนาน:ครึ่งชีวิตของ Mk -2866 คือ 24 ชั่วโมงและการบริหารช่องปากวันละครั้งสามารถรักษาความเข้มข้นของยาในเลือดที่มั่นคงปรับปรุงการปฏิบัติตามยา .
ปริมาณที่ยืดหยุ่น:ปริมาณที่แนะนำคือ 10-40 mg ต่อวันซึ่งสามารถปรับได้ตามน้ำหนักและเป้าหมาย . ในช่วงระยะเวลาการสูญเสียไขมันขอแนะนำให้ใช้ 15-20 mg/วันเป็นเวลา 4-8 สัปดาห์; ในช่วงระยะเวลาการสร้างกล้ามเนื้อขอแนะนำให้ใช้ 20-30 mg/วันสำหรับ 8-12 สัปดาห์ .}
ลักษณะที่ไม่ใช่ methylation:Mk -2866 ไม่มีความเป็นพิษของตับและหลีกเลี่ยงความเสี่ยงจากความเสียหายที่เกิดจากการเผาผลาญสเตียรอยด์ในตับ .
การตรวจสอบทางคลินิกและความปลอดภัย
สนับสนุนจากการทดลองหลายขั้นตอน:Mk -2866 ได้เสร็จสิ้นการทดลองทางคลินิกหลายครั้ง I, II และ III และได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยปรับปรุงมวลกายและความแข็งแรงของกล้ามเนื้อไม่ติดมันอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีกล้ามเนื้อลีบและความปลอดภัยของสเตียรอยด์แบบดั้งเดิม .}}}
ผลข้างเคียงมีความโปร่งใส:ผลข้างเคียงที่รู้จักรวมถึงการลดลงของระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเล็กน้อย (การใช้งานในระยะยาวในระยะยาว), อาการง่วงนอน (ผู้ใช้บางคน) และความผันผวนในระดับคอเลสเตอรอล (การลด HDL, การเพิ่มขึ้นของ LDL) แต่ความเสี่ยงโดยรวมนั้นสามารถควบคุมได้ .}
ป้ายกำกับยอดนิยม: mk -2866 แท็บเล็ตซัพพลายเออร์ผู้ผลิตโรงงานขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย