มณฑลส่านซี BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์แคปซูล enclomiphene citrate ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่แคปซูล enclomiphene citrate คุณภาพสูงขายส่งจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
แคปซูลเอนโคลมิฟีนซิเตรตเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบเลือกสรรแบบ nonsteroidal ในช่องปาก (SERMs) ซึ่งใช้เป็นหลักในการรักษาภาวะ hypogonadism ทุติยภูมิในชายและภาวะมีบุตรยาก ส่วนประกอบหลักของมันคือทรานส์-โคลมิฟีนซิเตรต ซึ่งเป็นทรานส์ไอโซเมอร์ของโคลมิฟีน เมื่อเปรียบเทียบกับโคลมิฟีนแบบดั้งเดิม (ที่มีส่วนผสมของซิสและทรานส์ไอโซเมอร์) จะมีความสามารถในการเลือกสรรที่สูงกว่าและมีผลข้างเคียงน้อยกว่า
ผลิตภัณฑ์ของเรา
|
|
|
|
|
ผลิตภัณฑ์ของเรา
เอนโคลมิฟีน ซิเตรต COA
การแนะนำรูปแบบยาและข้อมูลจำเพาะโดยละเอียด
แคปซูลเอนโคลมิฟีนซิเตรตเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบเลือกสรรแบบ nonsteroidal ในช่องปาก (SERM) ซึ่งใช้เป็นหลักในการรักษาภาวะ hypogondism ทุติยภูมิในชายและภาวะมีบุตรยาก รูปแบบขนาดยาคือแคปซูลที่มีข้อกำหนดหลากหลายเพื่อตอบสนองความต้องการในการรักษาของผู้ป่วยแต่ละราย
รูปแบบการให้ยา
การใช้รูปแบบยาแบบแคปซูล รูปแบบยานี้มีข้อดีดังต่อไปนี้:
รับประทานง่าย: เปลือกแคปซูลสามารถกลบกลิ่นอันไม่พึงประสงค์ของยา และปรับปรุงการรับประทานยาของผู้ป่วย
ความคงตัวที่ดี: สูตรแคปซูลสามารถปกป้องยาจากปัจจัยแวดล้อมภายนอก เช่น ความชื้นและแสง ช่วยเพิ่มความเสถียรของยา
ปริมาณที่ถูกต้อง: สูตรแคปซูลสามารถรับประกันความถูกต้องของขนาดยาและลดข้อผิดพลาดในการใช้ยา
ข้อมูลจำเพาะ
ระบุข้อกำหนดหลายประการเพื่อตอบสนองความต้องการการรักษาของผู้ป่วยที่แตกต่างกัน ข้อกำหนดทั่วไปได้แก่:
5 มก.: เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่มีความไวต่อขนาดยาหรือเป็นจุดเริ่มต้นขนาดยาต่ำ-สำหรับการรักษาเบื้องต้น
12.5 มก.: เป็นหนึ่งในขนาดยาเริ่มต้นที่ใช้กันทั่วไปในทางคลินิก เหมาะสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีภาวะ hypogondism ทุติยภูมิ
25 มก.: สำหรับผู้ป่วยที่มีระดับฮอร์โมนเพศชายต่ำหรือตอบสนองต่อขนาดยา 12.5 มก. ได้ไม่ดี สามารถปรับขนาดยาเป็น 25 มก.
50 มก.: แม้ว่าจะไม่ปกติ แต่ในบางกรณีพิเศษ (เช่น ภาวะ hypogondism รุนแรง) อาจจำเป็นต้องใช้ขนาดที่สูงขึ้น อย่างไรก็ตาม ในทางปฏิบัติทางคลินิก 25 มก. มักจะเพียงพอ ในขณะที่ข้อกำหนด 50 มก. มักใช้สำหรับการวิจัยหรือสถานการณ์การปรับเปลี่ยนพิเศษ
แคปซูลเอนโคลมิฟีนซิเตรตเป็นตัวดัดแปลงเอสโตรเจนรีเซพเตอร์ (SERM) แบบคัดเลือกที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ที่บริหารให้ทางปาก โดยมีส่วนประกอบหลักคือทรานส์-โคลมิฟีนซิเตรตเป็นทรานส์ไอโซเมอร์ของโคลมิฟีน เมื่อเปรียบเทียบกับโคลมิฟีนแบบดั้งเดิม (ที่มีส่วนผสมของซิสและทรานส์ไอโซเมอร์) ทรานส์-โคลมิฟีนจะบล็อกตัวรับเอสโตรเจนอย่างคัดเลือก ควบคุมแกนต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัสอย่างแม่นยำ (แกน HPG) ช่วยฟื้นฟูการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอรอนจากภายนอก และหลีกเลี่ยงการยับยั้งภาวะเจริญพันธุ์ ต่อไปนี้จะอธิบายกลไกการออกฤทธิ์อย่างเป็นระบบจากสี่ด้าน ได้แก่ กลไกระดับโมเลกุล ผลกระทบทางสรีรวิทยา ข้อได้เปรียบทางคลินิก และการควบคุมผลข้างเคียง
1.1 การจับที่แตกต่างกันของชนิดย่อยของตัวรับเอสโตรเจน
โครงสร้างโมเลกุลของมันอยู่ในกลุ่มของสารประกอบไตรสไตรีน และโครงสร้างของทรานส์ทำให้การจับกับเอสโตรเจนรีเซพเตอร์อัลฟา (ER alpha) มีการคัดเลือกสูง ER มีการแสดงออกอย่างมากในไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมองส่วนหน้า และเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับการควบคุมผลตอบรับเชิงลบของฮอร์โมนเอสโตรเจน ด้วยการครอบครองโดเมนการจับลิแกนด์ของ ER เอสโตรเจน (เช่น เอสตราไดออล) จะถูกป้องกันไม่ให้จับกับตัวรับ ดังนั้นจึงปิดกั้นการกระตุ้นการถอดรหัสยีนที่ใช้เอสโตรเจนเป็นสื่อกลาง
รายละเอียดฟังก์ชั่น:
การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของตัวรับ: หลังจากจับกับ ER ตัวรับจะผ่านการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง ส่งผลให้ Helix-12 ไม่สามารถระบุตำแหน่งได้อย่างถูกต้อง ส่งผลให้ไม่สามารถรับตัวกระตุ้นร่วม (เช่น SRC-1) ได้ จึงยับยั้งองค์ประกอบที่ตอบสนองต่อฮอร์โมนเอสโตรเจน (ERE) - การแสดงออกของยีนที่เป็นสื่อกลาง
ความจำเพาะต่อองค์กร: แตกต่างจาก cis isomer cis-clomiphene ตรงที่ trans-clomifene ไม่แสดงฤทธิ์ของฮอร์โมนเอสโตรเจนในเนื้อเยื่อ เช่น เต้านมและเยื่อบุโพรงมดลูก โดยหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงของ clomiphene แบบดั้งเดิม เช่น อาการเจ็บเต้านมและเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัว
1.2 การปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณเอสโตรเจน
เอสโตรเจนควบคุมแกน HPG ผ่านวิถีทางจีโนมคลาสสิก (การควบคุมการถอดความ) และวิถีทางที่ไม่ใช่จีโนม (การกระตุ้นตัวรับเมมเบรน) ซึ่งเป็นสื่อกลางโดย ER ทรานส์-โคลมิเฟนปิดกั้นวิถีทางจีโนมเป็นหลัก:
ระดับไฮโพทาลามัส: ยับยั้งการตอบรับเชิงลบของเอสโตรเจนต่อเซลล์ประสาทโกนาโดโทรปิน-ที่ปล่อยฮอร์โมน (GnRH) และเพิ่มความถี่ของการหลั่งแบบพัลซาไทล์ของ GnRH
ระดับต่อมใต้สมอง: ปิดกั้นการยับยั้งฮอร์โมนเอสโตรเจนในต่อมใต้สมองส่วนหน้า ส่งเสริมการหลั่งฮอร์โมนลูทีไนซ์ซิ่ง (LH) และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH)
หลักฐานการทดลอง:
การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าทรานส์-โคลมิฟีนมีสัมพรรคภาพต่อ ER มากกว่าซิส-โคลมิฟีนถึงสามเท่า และสามารถปิดกั้นการกระตุ้น ER ที่เกิดจากเอสตราไดออลได้อย่างสมบูรณ์ที่ความเข้มข้นต่ำ (10 ⁻⁸ M)
ในการทดลองในสัตว์ทดลอง ระดับของ LH และ FSH ในกลุ่มที่ได้รับทรานส์-โคลมิฟีนสูงกว่ากลุ่มควบคุม 2- 3 เท่า ในขณะที่กลุ่มซิส-โคลมิฟีนแสดง LH เพิ่มขึ้นเพียง 1.5 เท่า เนื่องจากผลการกระตุ้นบางส่วนของไอโซเมอร์ซิส
2.1 การกู้คืนการหลั่งของชีพจร GnRH
ไฮโปธาลามัสควบคุมการทำงานของต่อมใต้สมองโดยการปล่อย GnRH แบบพัลซาไทล์ เอสโตรเจนที่มากเกินไปสามารถยับยั้งกิจกรรมทางไฟฟ้าของเซลล์ประสาท GnRH และลดความถี่พัลส์ ทรานส์-โคลมิเฟนปล่อยการยับยั้งนี้โดยการปิดกั้น ER :
การเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาทางระบบประสาท: ความถี่ในการยิงของเซลล์ประสาท GnRH เพิ่มขึ้นจากทุกๆ 90 นาทีเป็นทุกๆ 30 นาที ซึ่งเข้าสู่สภาวะทางสรีรวิทยา
นัยสำคัญทางคลินิก: การฟื้นตัวของความถี่พัลส์ GnRH เป็นข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับการหลั่ง LH และ FSH ซึ่งกำหนดความคงอยู่ของการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชายโดยตรง
2.2 การหลั่งร่วมกันของ LH และ FSH
เซลล์ gonadotropin ในต่อมใต้สมองส่วนหน้าจะแสดง LH และ FSH พร้อมกัน การหลั่งที่ทำงานร่วมกันของทั้งสองเกิดขึ้นได้โดยใช้กลไกต่อไปนี้: การควบคุมตัวรับ GnRH: การเพิ่มขึ้นของความถี่พัลส์ GnRH ส่งผลให้จำนวนตัวรับ GnRH เพิ่มขึ้นบนพื้นผิวของเซลล์ gonadotropin ซึ่งเพิ่มความไวต่อ GnRH
การส่งเสริมการไหลเข้าของแคลเซียมไอออน: หลังจากที่ GnRH จับกับตัวรับ มันจะกระตุ้นช่องแคลเซียมผ่านทางเดินฟอสโฟไลเปส C (PLC) เพื่อส่งเสริมการปล่อย LH และ FSH
ความสัมพันธ์ระหว่างผลของขนาดยา:
ทรานส์-ทรานส์-ในขนาดต่ำ (12.5 มก./วัน) ส่วนใหญ่จะกระตุ้นการหลั่ง LH และเพิ่มระดับฮอร์โมนเพศชาย
ปริมาณที่สูง (25 มก./วัน) ส่งเสริมการหลั่ง FSH พร้อมกัน และมีประโยชน์เพิ่มเติมสำหรับการผลิตสเปิร์ม
2.3 การสร้างฮอร์โมนเพศชายและอสุจิร่วมกัน
LH และ FSH ออกฤทธิ์ต่อเซลล์คั่นระหว่างหน้าและเซลล์ Sertoli ของอัณฑะ ตามลำดับ การทำงานของ LH: จับกับตัวรับ LHR บนพื้นผิวของเซลล์สโตรมัล กระตุ้นไลเอสโซ่ข้างโคเลสเตอรอล (CYP11A1) และส่งเสริมการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชาย
หน้าที่ของ FSH: จับกับ FSHR บนพื้นผิวของเซลล์รองรับ ควบคุมการแสดงออกของโปรตีนที่จับกับแอนโดรเจน (ABP) เพิ่มความเข้มข้น รักษาความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศชายในเซลล์คั่นระหว่างหน้า และส่งเสริมการสร้างอสุจิ
ข้อมูลทางคลินิก:
หลังจากการรักษาด้วยทรานส์-โคลมิเฟนในผู้ป่วยที่มีภาวะ hypogondism ทุติยภูมิเป็นเวลา 12 สัปดาห์ เทสโทสเทอรอนในซีรั่มเพิ่มขึ้นจากการตรวจวัดพื้นฐาน 280 ng/dL เป็น 580 ng/dL และความเข้มข้นของสเปิร์มเพิ่มขึ้นจาก 8 × 10 ⁶/mL เป็น 25 × 10 ⁶/mL
เมื่อเปรียบเทียบกับการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเพศชาย (TRT) แบบดั้งเดิม กลุ่มทรานส์-โคลมิเฟนแสดงการเคลื่อนที่ของอสุจิเพิ่มขึ้น 40% (สัดส่วนของตัวอสุจิที่เคลื่อนที่ไปข้างหน้า) ในขณะที่กลุ่ม TRT แสดงการเคลื่อนไหวของตัวอสุจิลดลง 25% เนื่องจากฮอร์โมนเพศชายจากภายนอกยับยั้งการหลั่งจากภายนอก
3.1 ความแตกต่างในองค์ประกอบของไอโซเมอร์
โคลมิฟีนแบบดั้งเดิมเป็นส่วนผสม 1:1 ของไอโซเมอร์ซิส (ซิส-โคลมิฟีน) และทรานส์ (ทรานส์-โคลมิฟีน):
ผลข้างเคียงของซิส-โคลมิฟีน: มีฤทธิ์เอสโตรเจนต่ำและสามารถกระตุ้น ER ในเนื้อเยื่อ เช่น เต้านมและเยื่อบุโพรงมดลูก ทำให้เกิดอาการเจ็บเต้านม เยื่อบุโพรงมดลูกหนาขึ้น และการมองเห็นผิดปกติ (เช่น อาการกะพริบ)
ความบริสุทธิ์ของทรานส์-โคลมิฟีน: หลังจากกำจัดซิส-โคลมิฟีนออก ผลของฮอร์โมนเอสโตรเจนจะหายไปและอุบัติการณ์ของผลข้างเคียงลดลง 80%
3.2 การเพิ่มประสิทธิภาพทางเภสัชจลนศาสตร์
ครึ่งชีวิต: ครึ่ง-ชีวิตของทรานส์-โคลมิฟีนคือ 10 ชั่วโมง ซึ่งสั้นกว่าครึ่งชีวิต 18 ชั่วโมง-ของโคลมิฟีน ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของการสะสมของเนื้อเยื่อ
เวลาสูงสุดของความเข้มข้นของยาในเลือด: ทรานส์-โคลมิเฟนจะถึงจุดสูงสุดใน 2-3 ชั่วโมงหลังการให้ยา ในขณะที่โคลมิฟีนจะใช้เวลา 4-6 ชั่วโมงเพื่อให้เริ่มมีอาการเร็วขึ้น
ในฐานะที่เป็นตัวดัดแปลงตัวรับเอสโตรเจนแบบคัดเลือก (SERM) ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของมันรวมถึงกระบวนการดูดซึม การกระจายตัว เมแทบอลิซึม และการขับถ่าย การวิเคราะห์เฉพาะมีดังนี้:
เมื่อรับประทานเข้าไป จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและมีการดูดซึมสูง (ประมาณ 80%) และไม่ได้รับผลกระทบจากการเผาผลาญในครั้งแรก
ช่วงขนาดยา: ขนาดยาทางคลินิกที่ใช้กันทั่วไปคือ 12.5 มก. ถึง 25 มก./วัน โดยมีการศึกษาบางส่วนใช้สูตรการรักษาแบบยืดหยุ่นที่ 6.25 มก. ถึง 50 มก./วัน
เวลาสูงสุด: หลังจากรับประทานยาเพียงครั้งเดียว ความเข้มข้นของยาในซีรั่มจะถึงจุดสูงสุด (Cmax) ภายใน 2-3 ชั่วโมง
การละลายขึ้นอยู่กับค่า PH: ความสามารถในการละลายในสภาพแวดล้อมของกรดในกระเพาะอาหาร (pH 1.2) สูงกว่าความสามารถในการละลายในสภาพแวดล้อมที่เป็นกลาง (pH 7.4) อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพการดูดซึม
ผลกระทบต่ออาหาร: ขณะนี้ยังไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนที่บ่งชี้ว่าอาหารมีผลอย่างมากต่อการดูดซึม แต่อาหารที่มีไขมันสูง-อาจทำให้ช่วงเวลาเร่งด่วนล่าช้าออกไปเล็กน้อย
กระจายตัวเป็นวงกว้างในร่างกายโดยเกิดปรากฏการณ์การสะสมของเนื้อเยื่อ
ปริมาณการกระจายที่ชัดเจน: เนื่องจากขาดข้อมูลโดยตรง จึงสรุปได้จากโครงสร้างทางเคมีว่ามีความสัมพันธ์ของเนื้อเยื่อสูง
การเชื่อมโยงตัวรับ: ในฐานะ SERM ส่วนใหญ่จะจับกับตัวรับเอสโตรเจน (ER ) ในไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมอง ส่งเสริมการหลั่งของ gonadotropin-ปล่อยฮอร์โมน (GnRH) โดยการปิดกั้นการยับยั้งผลตอบรับเชิงลบของเอสโตรเจน ซึ่งจะช่วยกระตุ้นการปล่อยฮอร์โมนลูทีไนซ์ (LH) และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH)
การสะสมในระดับองค์กร: หากความเข้มข้นของยาในซีรัมไม่ลดลงจนถึงระดับพื้นฐานอย่างสมบูรณ์ภายใน 24 ชั่วโมง แสดงว่ายาอาจสะสมในเนื้อเยื่อเป้าหมาย (เช่น แกนต่อมใต้สมองไฮโปธาลามัส) ซึ่งจะช่วยยืดระยะเวลาการออกฤทธิ์
การเผาผลาญส่วนใหญ่อาศัยระบบเอนไซม์ไซโตโครม P450 ในตับ (CYP450) โดยเฉพาะ CYP2D6 และ CYP3A4
วิถีทางเมแทบอลิซึม: โครงสร้างเอมีนระดับตติยภูมิอาจถูกออกซิไดซ์เป็นไนโตรเจนออกไซด์ ในขณะที่แกนหลักสไตรีนอาจเกิดปฏิกิริยาไฮดรอกซิเลชันหรือดีฮาโลเจน
สารเมตาโบไลต์: ปัจจุบันยังไม่มีการระบุสารออกฤทธิ์ แต่ไนโตรเจนออกไซด์อาจมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาบางส่วน
ปฏิกิริยาระหว่างยา: สารยับยั้ง CYP2D6 (เช่น fluoxetine และ quinidine) อาจชะลอการเผาผลาญอาหาร ส่งผลให้ความเข้มข้นของยาในเลือดเพิ่มขึ้น และสารกระตุ้น CYP3A4 (เช่น rifampicin และ carbamazepine) อาจเร่งการเผาผลาญและลดประสิทธิภาพ
แคปซูลเอนโคลมิฟีนซิเตรตส่วนใหญ่ผ่านทางไต โดยมีครึ่ง-ชีวิตประมาณ 10 ชั่วโมง
ครึ่งชีวิต: ครึ่ง-ชีวิต 10 ชั่วโมงรองรับการจ่ายยาวันละครั้ง แต่ความแตกต่างของแต่ละบุคคลอาจส่งผลต่ออัตราการกวาดล้างตามจริง
วิถีการกวาดล้าง: ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางไต ซึ่งอาจรวมถึงยาต้นแบบและสารเมตาบอไลต์
การสะสมในระยะยาว: เนื่องจากครึ่งชีวิต-สั้น ความเสี่ยงของการสะสมยาจึงต่ำหากใช้ยาในระยะยาว- แต่จำเป็นต้องติดตามผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับผิดปกติ
ป้ายกำกับยอดนิยม: แคปซูล enclomiphene citrate ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย