ligandrol (lgd -4033) แคปซูลเป็นตัวเลือกตัวรับแอนโดรเจนในช่องปาก (SARM) ที่ถูกห่อหุ้มในแคปซูลสำหรับปริมาณและการบริหารที่แม่นยำ เมื่อเปรียบเทียบกับรูปแบบของเหลวหรือผงแคปซูลให้เสถียรภาพที่ดีขึ้นการพกพาและการหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของการระคายเคืองของตัวทำละลาย LGD -4033 เปิดใช้งานตัวรับแอนโดรเจนในกล้ามเนื้อและกระดูกส่งเสริมกระบวนการ anabolic เพิ่มมวลร่างกายและความแข็งแรงในขณะที่ลดผลข้างเคียงในเนื้อเยื่อเช่นต่อมลูกหมากและตับ
การศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่า LGD -4033 แคปซูลสามารถปรับปรุงมวลกล้ามเนื้อและความหนาแน่นของกระดูกอย่างมีนัยสำคัญในปริมาณของ 5-20 mg ต่อวัน ครึ่งชีวิตประมาณ 24-36 ชั่วโมงและเหมาะสำหรับการบริหารรายวันเดี่ยว ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ การปราบปรามฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนชั่วคราวความเหนื่อยล้าและปวดศีรษะซึ่งมักจะฟื้นตัวหลังจากหยุด เนื่องจากการขาดข้อมูลความปลอดภัยระยะยาวจึงไม่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาและขายเพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัยเท่านั้น
ผู้ที่ชื่นชอบการออกกำลังกายมักจะใช้สารประกอบนี้ในทางที่ผิด แต่หน่วยงานต่อต้านการใช้สารเสพติดโลก (WADA) ห้ามมิให้ใช้ในกีฬาที่แข่งขันได้ เมื่อจัดซื้อตรวจสอบให้แน่ใจว่าแหล่งที่มานั้นน่าเชื่อถือเพื่อหลีกเลี่ยงผลิตภัณฑ์ปลอมหรือปลอมแปลง แอปพลิเคชั่นทางการแพทย์ทางกฎหมายยังคงมีการสำรวจและปัจจุบัน จำกัด เฉพาะการตั้งค่าการทดลอง
|
|
|
Ligandrol (LGD -4033) COA ผง
ธรรมชาติทางเคมีและการออกแบบโมเลกุล
Ligandrol (LGD -4033) เป็นโมดูเลเตอร์ตัวรับแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (SARM) โดยมีสูตรโมเลกุลC₁₄h₁₂f₆n₂oและน้ำหนักโมเลกุลของ 338.25 g/mol โครงสร้างหลักของมันประกอบด้วยแหวน pyrrolidine และสองกลุ่ม trifluoromethyl ซึ่งให้ความสามารถในการละลายของไขมันสูงและความมั่นคง ซึ่งแตกต่างจากสเตียรอยด์ anabolic แบบดั้งเดิม (เช่นฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน), LGD -4033 กระตุ้นตัวรับแอนโดรเจนในกล้ามเนื้อและกระดูกหลีกเลี่ยงการกระตุ้นเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่เป้าหมายมากเกินไปเช่นต่อมลูกหมากและตับ
กระบวนการผลิตและขั้นตอนสำคัญ
การสังเคราะห์ LGD -4033 เริ่มต้นด้วยวัตถุดิบสารเคมีขั้นพื้นฐานเช่นซีเซียมฟลูออไรด์, trimethylsilane, โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ ฯลฯ วัตถุดิบเหล่านี้ได้รับปฏิกิริยาทางเคมีเพื่อสร้างตัวกลาง ความบริสุทธิ์ของตัวกลางหลักส่งผลโดยตรงต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายดังนั้นการทดสอบอย่างเข้มงวดโดยใช้โครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง (HPLC) หรือแก๊สโครมาโตกราฟี (GC) เป็นสิ่งจำเป็น
การสังเคราะห์ LGD -4033 เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาอินทรีย์หลายอย่างรวมถึงการฟลูออไรด์, การเกิด cyclization, nitration, ฯลฯ แต่ละขั้นตอนการเกิดปฏิกิริยาต้องใช้อุณหภูมิความดันและเงื่อนไขที่เฉพาะเจาะจงเพื่อให้แน่ใจว่าผลผลิตและความบริสุทธิ์ ตัวอย่างเช่นการแนะนำของกลุ่ม trifluoromethyl จะต้องดำเนินการที่อุณหภูมิต่ำโดยใช้รีเอเจนต์ฟลูออไรด์เพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดปฏิกิริยาข้างเคียง
ผลิตภัณฑ์ดิบ LGD -4033 จะต้องได้รับการทำให้บริสุทธิ์โดย recrystallezation หรือคอลัมน์โครมาโตกราฟีเพื่อลบสิ่งเจือปน การเลือกตัวทำละลายตกผลึก (เช่นเอทานอลอะซิโตน) ควรคำนึงถึงการละลายและประสิทธิภาพการตกผลึก ผลิตภัณฑ์ที่บริสุทธิ์จะต้องมีความบริสุทธิ์มากกว่าหรือเท่ากับ 98% เพื่อตอบสนองความต้องการของการวิจัยหรือการใช้งานทางคลินิก
การเลือกส่วนผสม: LGD -4033 เป็นผงที่ไม่ชอบน้ำและจำเป็นต้องผสมกับสารเพิ่มปริมาณ (เช่นไมโครคริสตัลเซลลูโลสแลคโตส) เพื่อปรับปรุงความสามารถในการไหล เปลือกหอยแคปซูลมักจะทำจากเจลาตินหรือไฮดรอกซีโพรพิลเมธิลเซลลูโลส (HPMC) เพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยา
กระบวนการเติม: ใช้เครื่องเติมแคปซูลอัตโนมัติเพื่อควบคุมข้อผิดพลาดเนื้อหาของแต่ละแคปซูลภายใน± 5% สภาพแวดล้อมการเติมควรรักษาความชื้นต่ำ (RH <30%) เพื่อป้องกันไม่ให้ผงดูดซับความชื้นและการทำน้ำ
บรรจุภัณฑ์และการจัดเก็บ: แคปซูลที่เสร็จแล้วจำเป็นต้องปิดผนึกในขวดอลูมิเนียมฟอยล์พุพองหรือขวดโพลีเอทิลีน (HDPE) ที่มีความหนาแน่นสูงซึ่งเก็บไว้ในสภาพแวดล้อมที่มีการป้องกันแสงที่ -20 ระดับและเก็บรักษาระยะเวลาที่ถูกต้องของ 2-3 ปี
การควบคุมคุณภาพและมาตรฐาน
การทดสอบความบริสุทธิ์
ความบริสุทธิ์ของ LGD {{0}} ถูกกำหนดโดย HPLC พื้นที่สูงสุดหลักคิดเป็นมากกว่าหรือเท่ากับ 98%, ความบริสุทธิ์เดี่ยวน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0. 5%และสิ่งเจือปนรวมน้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.0%
การวิเคราะห์ตัวทำละลายที่เหลืออยู่
ปริมาณที่เหลือของตัวทำละลายอินทรีย์ (เช่นเมทานอลและไดคลอโรมีเทน) ที่ใช้ในกระบวนการสังเคราะห์ควรเป็นไปตามมาตรฐานสากลสำหรับสารเพิ่มปริมาณยา (แนวทาง ICH) เช่นเมทานอลตกค้างน้อยกว่าหรือเท่ากับ 3000 ppm
ขีด จำกัด ของจุลินทรีย์
สำหรับการเตรียมการที่ไม่ผ่านการฆ่าเชื้อจำนวนแบคทีเรียทั้งหมดควรควบคุมน้อยกว่าหรือเท่ากับ 1,000 cfu/g, แม่พิมพ์และยีสต์น้อยกว่าหรือเท่ากับ 100 cfu/g เพื่อความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์
การทดสอบเสถียรภาพ
การทดสอบความเสถียรแบบเร่ง (40 องศา /75% RH) และการทดสอบความเสถียรในระยะยาว (25 องศา /60% RH) จะพิสูจน์ว่าคุณภาพของผลิตภัณฑ์มีความเสถียรภายในระยะเวลาที่ถูกต้องและผลิตภัณฑ์การย่อยสลายจะต้องไม่เกิน 5% ของจำนวนที่ทำเครื่องหมายไว้
การปฏิบัติตามกฎระเบียบและความท้าทายด้านกฎระเบียบ
สถานะทางกฎหมาย
LGD -4033 ถูกระบุว่าเป็นสารต้องห้ามโดยหน่วยงานต่อต้านการใช้ยาโลก (WADA) และนักกีฬาที่ใช้มันอาจต้องเผชิญกับบทลงโทษการระงับ การวิจัยทางคลินิกนั้น จำกัด อยู่ที่การรักษาโรคเช่นกล้ามเนื้อลีบและโรคกระดูกพรุนและการใช้ยาที่ไม่ใช่การแพทย์นั้นผิดกฎหมาย
ใบอนุญาตการผลิต
การผลิต LGD -4033 ต้องได้รับการรับรอง GMP สำหรับการผลิตยาและการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลยา (เช่น FDA, EMA) การผลิตและการขายที่ไม่ได้รับการอนุมัติอาจเกี่ยวข้องกับความรับผิดทางอาญา
การคุ้มครองทรัพย์สินทางปัญญา
สิทธิบัตรสำหรับ LGD -4033 จัดขึ้นโดย Viking Therapeutics องค์กรอื่น ๆ จำเป็นต้องได้รับอนุญาตให้ผลิตตามกฎหมาย คดีการละเมิดสิทธิบัตรเป็นความเสี่ยงที่พบบ่อยในอุตสาหกรรมและความเสี่ยงสามารถลดลงได้ผ่านการออกแบบการหลีกเลี่ยงสิทธิบัตรหรือการพัฒนาความร่วมมือ
สถานะการตลาดและแนวโน้มในอนาคต
ความต้องการตลาด
LGD -4033 มีความต้องการที่แข็งแกร่งในสนามกีฬาและกีฬา แต่มีปัญหาที่ไม่สอดคล้องกันในช่องทางการขายที่ผิดกฎหมาย ผลิตภัณฑ์เกรดวิจัย (ที่มีความบริสุทธิ์มากกว่าหรือเท่ากับ 98%) มีราคาแพงกว่า (ประมาณ 500-1000 หยวน/g) ในขณะที่ผลิตภัณฑ์เกรดอุตสาหกรรม (มีความบริสุทธิ์ 90-95%) มีราคาถูกกว่า (ประมาณ 200-500 หยวน/กรัม)
นวัตกรรมเทคโนโลยี
เทคโนโลยีเคมีแบบต่อเนื่องสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพการสังเคราะห์และลดการใช้ตัวทำละลาย การสังเคราะห์ทางชีวภาพอาจกลายเป็นทิศทางใหม่สำหรับการผลิตสีเขียว นอกจากนี้สูตรใหม่ (เช่น nanocrystal, liposomes) สามารถปรับปรุงการดูดซึมในช่องปากและการดูดซึมของ LGD -4033
การขยายการใช้งานทางคลินิก
นอกเหนือจากกล้ามเนื้อลีบและโรคกระดูกพรุนศักยภาพของ LGD -4033 ในโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD), หัวใจล้มเหลว ฯลฯ กำลังศึกษาอยู่ จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพในอนาคต
ธรรมชาติทางเคมีและคุณสมบัติโมเลกุล
Ligandrol (LGD -4033) เป็นโมดูเลเตอร์ตัวรับแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (SARM) โดยมีสูตรโมเลกุลC₁₄h₁₂f₆n₂oและน้ำหนักโมเลกุลของ 338.25 g/mol โครงสร้างหลักของมันประกอบด้วยแหวน pyrrolidine และสองกลุ่ม trifluoromethyl ซึ่งให้ความสามารถในการละลายของไขมันสูงและความมั่นคง ซึ่งแตกต่างจากสเตียรอยด์ anabolic แบบดั้งเดิม (เช่นฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน), LGD -4033 กระตุ้นตัวรับแอนโดรเจนในกล้ามเนื้อและกระดูกหลีกเลี่ยงการกระตุ้นเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่เป้าหมายมากเกินไปเช่นต่อมลูกหมากและตับ
กระบวนการผลิตและการควบคุมคุณภาพ
การเตรียมวัตถุดิบ
การสังเคราะห์ LGD -4033 เริ่มต้นด้วยวัตถุดิบเคมีพื้นฐานเช่นซีเซียมฟลูออไรด์, trimethylsilane, โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ ฯลฯ วัตถุดิบเหล่านี้จะได้รับปฏิกิริยาทางเคมีเพื่อผลิตตัวกลาง ความบริสุทธิ์ของตัวกลางหลักส่งผลโดยตรงต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายและจำเป็นต้องได้รับการทดสอบอย่างเคร่งครัดโดยใช้โครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง (HPLC) หรือแก๊สโครมาโตกราฟี (GC)
การสังเคราะห์สารเคมี
การสังเคราะห์ LGD -4033 เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาอินทรีย์หลายอย่างรวมถึงการฟลูออไรด์, cyclization, nitration ฯลฯ ขั้นตอนการเกิดปฏิกิริยาแต่ละขั้นตอนจะต้องดำเนินการภายใต้อุณหภูมิความดันและตัวเร่งปฏิกิริยาเฉพาะเพื่อให้แน่ใจว่าผลผลิตและความบริสุทธิ์ ตัวอย่างเช่นการแนะนำของกลุ่ม trifluoromethyl ต้องใช้น้ำยาฟลูออไรด์ที่อุณหภูมิต่ำเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดปฏิกิริยาข้างเคียง
การทำให้บริสุทธิ์และการตกผลึก
ผลิตภัณฑ์ดิบ LGD -4033 จะต้องได้รับการทำให้บริสุทธิ์โดย recrystallezation หรือคอลัมน์โครมาโตกราฟีเพื่อลบสิ่งเจือปน การเลือกตัวทำละลายตกผลึก (เช่นเอทานอลอะซิโตน) ควรคำนึงถึงการละลายและประสิทธิภาพการตกผลึก ผลิตภัณฑ์ที่บริสุทธิ์ควรมีความบริสุทธิ์มากกว่าหรือเท่ากับ 98% เพื่อตอบสนองความต้องการของการวิจัยหรือการใช้งานทางคลินิก
การประมวลผลสูตร (การเตรียมแคปซูล)
การเลือกส่วนผสม:LGD -4033 เป็นผงที่ไม่ชอบน้ำและจำเป็นต้องผสมกับสารเพิ่มปริมาณ (เช่นเซลลูโลส microcrystalline แลคโตส) เพื่อปรับปรุงความสามารถในการไหล เปลือกหอยแคปซูลมักจะทำจากเจลาตินหรือไฮดรอกซีโพรพิลเมธิลเซลลูโลส (HPMC) เพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยา
กระบวนการเติม:ใช้เครื่องเติมแคปซูลอัตโนมัติอย่างสมบูรณ์และข้อผิดพลาดของเนื้อหาของแต่ละแคปซูลจะถูกควบคุมภายใน± 5% สภาพแวดล้อมการเติมควรรักษาความชื้นต่ำ (RH <30%) เพื่อป้องกันไม่ให้ผงดูดซับความชื้นและการทำน้ำ
บรรจุภัณฑ์และการจัดเก็บ:แคปซูลที่เสร็จแล้วจะต้องปิดผนึกในขวดอลูมิเนียมฟอยล์หรือขวดโพลีเอทิลีน (HDPE) ที่มีความหนาแน่นสูงซึ่งเก็บไว้ในสภาพแวดล้อมที่มืดที่ -20 ระดับสำหรับอายุการเก็บรักษาสูงถึง 2-3 ปี
การควบคุมคุณภาพ
การทดสอบความบริสุทธิ์:ความบริสุทธิ์ของ LGD {{0}} ถูกกำหนดโดย HPLC โดยมีข้อกำหนดว่าพื้นที่ของจุดสูงสุดหลักควรสูงกว่าหรือเท่ากับ 98%และสิ่งเจือปนทั้งหมดควรน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0 5%
การวิเคราะห์ตัวทำละลายที่เหลือ:ตรวจพบตัวทำละลายอินทรีย์จำนวนที่เหลือ (เช่นเมทานอลไดคลอโรมีเทน) ที่ใช้ในกระบวนการสังเคราะห์และพวกเขาควรปฏิบัติตามมาตรฐานสารเพิ่มปริมาณยาระหว่างประเทศ (แนวทาง ICH) โดยมีเมทานอลตกค้างน้อยกว่าหรือเท่ากับ 3,000 ppm
ขีด จำกัด ของจุลินทรีย์: การเตรียมการที่ไม่ผ่านการฆ่าเชื้อจำเป็นต้องควบคุมจำนวนแบคทีเรียทั้งหมดน้อยกว่าหรือเท่ากับ 1,000 cfu/g, แม่พิมพ์และยีสต์น้อยกว่าหรือเท่ากับ 100 cfu/g เพื่อความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์
การทดสอบความมั่นคง:การทดสอบความเสถียรเร่ง (40 องศา /75% RH) และการทดสอบความเสถียรในระยะยาว (25 องศา /60% RH) ต้องพิสูจน์ว่าผลิตภัณฑ์รักษาเสถียรภาพภายในระยะเวลาที่มีประสิทธิภาพและผลิตภัณฑ์การย่อยสลายไม่ควรเกิน 5% ของจำนวนที่ติดฉลาก
วิธีการวิเคราะห์และการตรวจสอบ
การกำหนดเนื้อหา
วิธี HPLC: การใช้คอลัมน์โครมาโตกราฟี C18 กับ Acetonitrile-Water (มี 0. 1% กรดฟอร์มิก) เป็นเฟสเคลื่อนที่ที่อัตราการไหลของ 1. 0 ml/นาทีและความยาวคลื่นตรวจจับที่ 21 {{8} nm วิธีนี้สามารถกำหนดเนื้อหาของ LGD -4033 ได้อย่างถูกต้องโดยมีช่วงเชิงเส้น 0. 1-100 ug/ml และอัตราการกู้คืน 98%-102%
UV-VIS spectrophotometry: การวัดการดูดกลืนแสงที่ความยาวคลื่น 245 นาโนเมตรเหมาะสำหรับการตรวจคัดกรองอย่างรวดเร็ว อย่างไรก็ตามควรให้ความสนใจกับการรบกวนของสารเพิ่มปริมาณและการแก้ไขควรทำผ่านวิธีการเพิ่มมาตรฐาน
การตรวจสอบสารปนเปื้อน
วิธีการ HPLC-DAD: การตรวจสอบสเปกตรัมอัลตราไวโอเลตของยอดยอดยอดผ่านเครื่องตรวจจับอาร์เรย์ไดโอด (DAD) เพื่อให้แน่ใจว่าเวลาในการเก็บรักษาความแตกต่างระหว่างสิ่งเจือปนและจุดสูงสุดหลักมากกว่าหรือเท่ากับ 0 5 นาที
วิธี LC-MS: สำหรับสิ่งสกปรกระดับต่ำ (เช่นด้านล่าง 0. 1%) การวิเคราะห์เชิงคุณภาพและเชิงปริมาณควรดำเนินการโดยใช้เทคโนโลยีการใช้โครมาโตกราฟฟีของเหลว (LC-MS)
การกำหนดความสามารถในการละลาย
วิธีการตะกร้า/วิธีหนวด: การใช้ 0. 1 M Hydrochloric Acid Solution เป็นสื่อการละลายด้วยความเร็วในการหมุน 50 รอบต่อนาทีจำนวนการละลายหลังจาก 30 นาทีควรสูงกว่าหรือเท่ากับ 80% วิธีนี้สามารถจำลองกระบวนการดูดซับในร่างกายและประเมินคุณภาพของการเตรียมการ
การทดสอบจุลินทรีย์
วิธีการจาน Petri: การใช้ TSA (Bacteriological agar) Medium, การเพาะปลูกที่ 30-35 ระดับสำหรับ 3-5 วันนับวันนับจำนวนแบคทีเรียทั้งหมด
Medium กลูโคสวุ้นกลูโคสของ Sabouraud: ใช้สำหรับการตรวจจับเชื้อราและยีสต์การเพาะปลูกที่ 20-25 ระดับสำหรับ 5-7 วัน
การปฏิบัติตามกฎระเบียบและความท้าทายด้านกฎระเบียบ
สถานะทางกฎหมาย
LGD -4033 ถูกระบุว่าเป็นสารต้องห้ามโดยหน่วยงานต่อต้านยาสลบโลก (WADA) และนักกีฬาอาจเผชิญกับการห้ามใช้งาน การวิจัยทางคลินิกของมัน จำกัด อยู่ที่การรักษากล้ามเนื้อลีบ, โรคกระดูกพรุนและโรคอื่น ๆ และการใช้ที่ไม่ใช่การแพทย์นั้นผิดกฎหมาย
ใบอนุญาตการผลิต
การผลิต LGD -4033 ต้องการการรับรอง GMP และการอนุมัติโดยหน่วยงานกำกับดูแลยา (เช่น FDA และ EMA) การผลิตและการขายที่ไม่ได้รับอนุญาตอาจเกี่ยวข้องกับความรับผิดทางอาญา
การคุ้มครองทรัพย์สินทางปัญญา
สิทธิบัตรของ LGD -4033 จัดขึ้นโดย Viking Therapeutics และองค์กรอื่น ๆ จะต้องได้รับอนุญาตให้ผลิตอย่างถูกกฎหมาย การดำเนินคดีการละเมิดสิทธิบัตรเป็นความเสี่ยงที่พบบ่อยในอุตสาหกรรมซึ่งจำเป็นต้องลดลงผ่านการออกแบบการหลีกเลี่ยงสิทธิบัตรหรือการพัฒนาความร่วมมือ
ป้ายกำกับยอดนิยม: Ligandrol (LGD -4033 Capsule), ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, ราคา, จำนวนมาก, ขาย