Plecanatide Powder Cas 467426-54-6

ผง plecanatideเป็นส่วนผสมยาที่ใช้งานของเปปไทด์ที่ใช้งานได้อย่างบริสุทธิ์สูง (API) ที่มีโครงสร้างคล้ายกับมนุษย์ guanylate cyclase-C (GC-C) agonist uridine agonist มันใช้ในการรักษาอาการท้องผูกที่ไม่ทราบสาเหตุเรื้อรัง (CIC) และอาการลำไส้แปรปรวนด้วยอาการท้องผูก (IBS-C) ในรูปแบบผงมักจะเป็นผงสีขาวถึงสีขาว lyophilized และจำเป็นต้องเก็บไว้ที่อุณหภูมิต่ำ (2-8 องศา) ในที่มืดเพื่อรักษาเสถียรภาพ
Plecanatide เปิดใช้งานตัวรับ GC-C ในลำไส้เพิ่ม CGMP ภายในเซลล์ช่วยกระตุ้นการหลั่งของเหลวในลำไส้และเร่งการผ่าตัดในลำไส้ สูตรผงของมันสะดวกสำหรับการเตรียมการปากเปล่าอย่างแม่นยำ (เช่นแคปซูล) และมีการดูดซึมต่ำมาก (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
ข้อดีที่สำคัญ ได้แก่ :
ความไวของค่า pH: เปิดใช้งานในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดของลำไส้เล็กส่วนต้นลดการย่อยสลายในกระเพาะอาหาร
ประสิทธิภาพสูงขนาดต่ำ (3 มก. ต่อวัน)
ความปลอดภัย: ไม่มีศักยภาพที่ทราบกันดีสำหรับการละเมิด ผลข้างเคียงที่พบบ่อยเป็นเพียงท้องเสียเล็กน้อย
ปัจจุบันมีวัตถุประสงค์เพื่อการวิจัยทางการแพทย์และวิทยาศาสตร์และต้องจัดการตามมาตรฐาน GMP เท่านั้น

การใช้งานทางคลินิก: การรักษาบรรทัดแรกสำหรับอาการท้องผูกไม่ทราบสาเหตุเรื้อรัง (CIC)

 

ข้อบ่งชี้และคำแนะนำปริมาณ

หน่วยงานอนุมัติ: องค์การอาหารและยาสหรัฐ (ในปี 2560) และสหภาพยุโรป EMA (ในปี 2561) ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา CIC สำหรับผู้ใหญ่

ปริมาณที่แนะนำ: วันละครั้ง 3 มก. ปากเปล่ากลืนแท็บเล็ตทั้งหมดหรือผสมกับน้ำก่อนที่จะทาน

ประชากรพิเศษ:

เด็กอายุต่ำกว่า 6 ปีถูกห้ามไม่ให้ใช้ (ยังไม่ได้รับการจัดตั้งความปลอดภัย);

หญิงตั้งครรภ์และผู้หญิงให้นมบุตรควรใช้ด้วยความระมัดระวัง (การทดลองสัตว์ไม่แสดงอาการ teratogenicity ในปริมาณสูง แต่ข้อมูลของมนุษย์มี จำกัด )

หลักฐานประสิทธิภาพ

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3:

การออกแบบการศึกษา: ผู้ป่วย 6,125 คนที่มี CIC ถูกรวมและแบ่งออกเป็น 2-3 ขั้นตอน (951 ราย) และระยะที่ 3 (5,174 ราย) โดยเปรียบเทียบระหว่าง plecanatide และยาหลอก

ผลลัพธ์ที่สำคัญ:

สัดส่วนของผู้ป่วยที่เพิ่มขึ้นมากกว่าหรือเท่ากับ 1 ครั้งต่อสัปดาห์ในจำนวนการถ่ายอุจจาระที่เกิดขึ้นเองอย่างสมบูรณ์ (CSBMS) ถึง 62.9% (เทียบกับ 34.6% กับยาหลอก);

ความถี่ถ่ายอุจจาระดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p <0.001) และไม่มีอาการท้องเสียเฉียบพลัน (อุบัติการณ์ของอาการท้องเสียรุนแรงคือ <1%)

ความปลอดภัยในระยะยาว: การศึกษาการก่อมะเร็งสัตว์ 2 ปี (90 มก./กก./วันสำหรับหนู 100 มก./กก./วันสำหรับหนู) ไม่พบความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเนื้องอกและข้อมูลการสัมผัสระยะยาวสำหรับมนุษย์สนับสนุนความปลอดภัย

ข้อดีของยาระบายแบบดั้งเดิม

ยาระบายการซึมผ่าน (เช่นโพลีเอทิลีนไกลคอล): มีผลอย่างรวดเร็ว (ภายใน 12-24 ชั่วโมง) แต่การใช้งานระยะยาวอาจนำไปสู่ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ (เช่นภาวะ hyponatremia) และมีการปฏิบัติตามผู้ป่วยต่ำ (ต้องใช้ปริมาณน้ำจำนวนมาก)

ยาระบายสารกระตุ้น (เช่น bisacodyl): พวกเขามีผลเร็วที่สุด (ภายใน 6-12 ชั่วโมง) แต่การใช้งานระยะยาวอาจทำให้เกิดเส้นประสาทส่วนปลายในลำไส้ซึ่งนำไปสู่ ​​"enteropathy ที่เกิดจากยาระบาย"

Plecanatide: มีผลในระดับปานกลาง (ภายใน 24-48 ชั่วโมง) มีอัตราการเกิดอาการท้องเสียน้อยกว่า 5%และไม่มีความเสี่ยงต่อความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ทำให้เหมาะสำหรับการใช้งานระยะยาว

 

 

การเพิ่มประสิทธิภาพสูตร: ค่าทางคลินิกของสูตรผง

01.

ความสามารถในการละลายและความมั่นคง

ความสามารถในการละลาย: 100 มก./มล. (59.46 มม.) ใน DMSO ต้องการความช่วยเหลือทางอัลตราโซนิกสำหรับการสลายตัว; การดูดความชื้นของ DMSO อาจส่งผลต่อความเสถียรขอแนะนำให้ใช้ตัวทำละลายที่เปิดใหม่

เงื่อนไขการจัดเก็บ: รูปแบบผง -20 องศาสำหรับ 1 ปี; หลังจากเตรียมพร้อมในการแก้ปัญหาจะต้องมีการแบ่งส่วนและเก็บไว้ที่ -80 องศา (ใช้ภายใน 6 เดือน)

02.

ความยืดหยุ่นของการบริหาร

การปรับขนาดยา: สูตรผงสามารถชั่งน้ำหนักได้อย่างแม่นยำเหมาะสำหรับการใช้ยาเป็นรายบุคคลสำหรับเด็กหรือผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับหรือไตบกพร่อง

การบำบัดแบบผสมผสาน: มันสามารถผสมกับผงโปรไบโอติกและบรรลุเป้าหมายการปลดปล่อยผ่านแคปซูลที่เคลือบด้วยลำไส้ลดการย่อยสลายด้วยกรดในกระเพาะอาหาร

วิธีการเตรียมสำหรับผง plecanatideมีลักษณะว่ามันประกอบด้วยขั้นตอนต่อไปนี้:

S1. การมีเพศสัมพันธ์ fmoc leu oh กับ wangresin เพื่อรับ fmoc leu wangresin ตามด้วยลำดับเปปไทด์จาก C-terminus ไปยัง N-terminus ของห่วงโซ่หลักของ procanapeptide และใช้ propyl phosphonic anhydride (T3P) fmoc leu oh ถูกรวมกับ 2-ctcresin เพื่อเตรียม fmoc leu ctresin ตามลำดับเปปไทด์จาก C-terminus ไปยัง N-terminus ของห่วงโซ่หลักของ Procaine, Procaine 1-6 ได้รับการป้องกันเปปไทด์เรซินอย่างสมบูรณ์โดยใช้ T-3P เป็นสารควบแน่น

S2. ทำการป้องกันความแตกแยกอย่างเต็มรูปแบบบนเรซินเปปไทด์ป้องกัน 1-6 ตัวของ pukanatide, เชื่อมต่อกับเรซินเปปไทด์ป้องกัน 7-16 เต็มของ pukanatide เพื่อให้ได้เรซิน pukanatide และความแตกแยกเพื่อให้ได้ pukanatide เชิงเส้น;

S3. cyclize เชิงเส้น procanapeptide เพื่อรับ procanapeptide monocyclic เปปไทด์;

S4. ชำระล้างเปปไทด์ monocyclic pukanatide, ดำเนินการ cyclization รองบนเปปไทด์ monocyclic pukanatide บริสุทธิ์เพื่อให้ได้เปปไทด์ปักปินัทไทด์ปั่นป่วนและชำระให้บริสุทธิ์;

S5. ล้างและรวมสมาธิ pukanatide bicyclic เปปไทด์ที่บริสุทธิ์เพื่อให้ได้ pukanatide

ลักษณะของมันคือ:

ในขั้นตอน S1, FMOC Cys (R1) ตามลำดับตามลำดับ - OH, FMOC Gly -OH, FMOC Thr (OTBU) - OH, FMOC Cys (R2) - OH, fmoc ala OH, fmoc val oh, fmoc asn (trt) - oh, fmoc val oh, fmoc cys เรซินของ procanapeptide 7-16; การมีเพศสัมพันธ์ตามลำดับ fmoc glu (otbu) - โอ้, fmoc cys (r2) - โอ้, fmoc glu (otbu) - โอ้, fmoc asps (otbu) - โอ้, boc asn (trt) - OH ลงบน fmoc leu ctresin ในหมู่พวกเขา R1 และ R2 ได้รับการคัดเลือกอย่างอิสระจาก TRT, ACM, MMT หรือกลุ่มป้องกัน TBU และ R1 และ R2 นั้นแตกต่างกัน

ในขั้นตอนที่ S2 การใช้โพรพิลฟอสเฟตแอนไฮไดรด์เป็นตัวแทนการควบแน่นเชื่อมต่อเปปไทด์ป้องกันอย่างเต็มที่ 1-6 ของ pukanatide กับเปปไทด์ป้องกันเปปไทด์อย่างเต็มที่ 7-16 ของ pukanatide ในขั้นตอนที่ S2 สารละลาย lysis ที่ใช้สำหรับความแตกแยกของเปปไทด์ป้องกันอย่างเต็มที่ถูกเตรียมโดยการผสม trifluoroethanol และไดคลอโรมีเธนในอัตราส่วนปริมาตร 1: 3-5; สารละลาย lysis ของเรซินเปปไทด์ประกอบด้วย 90-95% TFA เช่นเดียวกับหนึ่งหรือมากกว่า 1-5% triisopropylsilane, 1-5% EDT, น้ำ 1-5% และ 1-5% ฟีนอล

ในขั้นตอนที่ S3 ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ถูกใช้เป็นสารละลาย cyclization เพื่อให้ได้เปปไทด์วงจรเดียวของ procanatide

ในขั้นตอนที่ S4 ใช้ sepax polyrp เป็นฟิลเลอร์ใช้กรด trifluoroacetic 1-5 ‰ trifluoroacetic เป็นเฟสเคลื่อนที่ A และ acetonitrile ถูกใช้เป็นเฟสเคลื่อนที่ B เพื่อชำระล้างเปปไทด์ monocyclic procanapeptide วิธีการตามข้อเรียกร้อง 1 ซึ่งมีลักษณะในขั้นตอนที่ S4 สารละลายไอโอดีนจะถูกเพิ่มเข้าไปในเปปไทด์ monocyclic procarnatide สำหรับการวนรอบรอง ในขั้นตอนที่ S4 การทำให้บริสุทธิ์ของเปปไทด์ procaine bicyclic เกี่ยวข้องกับกระบวนการทำให้บริสุทธิ์สองกระบวนการ: การใช้ sepapolyrp เป็นฟิลเลอร์, 1-5 ‰ trifluoroacetic acid-8-acetylam-1-5% thiethyl ในฐานะที่เป็นเฟสมือถือ A และ acetonitrile เป็นเฟส B -phase สำหรับการทำให้บริสุทธิ์รอง

ในขั้นตอนที่ S5 เปปไทด์ pukanatide bicyclic บริสุทธิ์ถูกโหลดลงบนคอลัมน์ที่บรรจุ sepaxpolyrp และเกลือชาในสารละลายตัวอย่างบริสุทธิ์ที่สองจะถูกแทนที่ด้วยสมดุลของแอมโมเนียมอะซิเตต เกลือแอมโมเนียมอะซิเตทที่ถูกแทนที่จะถูกกำจัดออกไปด้วยความสมดุลของน้ำที่ปราศจากไอออนและชะล้างด้วยสารละลายเอทานอล 90% ในขั้นตอนที่ S5 เมทิลเทอร์ทิลอีเธอร์ใช้สำหรับการตกตะกอน

Plecanatide เป็นยาเปปไทด์ในช่องปากที่เป็นตัวเอก guanylate cyclase C ที่กระตุ้นการหลั่งในลำไส้และเร่งการเคลื่อนไหวของลำไส้ มันถูกใช้เพื่อรักษาอาการท้องผูกที่ไม่ทราบสาเหตุเรื้อรัง (CIC) ในผู้ใหญ่ผง plecanatideเป็นรูปแบบของยามีผลข้างเคียงที่คล้ายกัน ต่อไปนี้เป็นผลข้างเคียงที่เป็นไปได้:

1. ผลข้างเคียงทั่วไป

• โรคท้องร่วง: นี่เป็นหนึ่งในผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดโดยทั่วไปจะเกิดขึ้นที่จุดเริ่มต้นของการรักษา แต่อาจลดลงเมื่อเวลาผ่านไป การเกิดโรคท้องร่วงเกิดจากการกระทำของยาเสพติดในลำไส้ซึ่งเพิ่มการผ่าตัดในลำไส้และเร่งความเร็วของอาหารที่ผ่านลำไส้
• อาการปวดท้องหรือไม่สบาย: ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการปวดท้องเล็กน้อยหรือไม่สบายหลังจากทานยาซึ่งมักจะชั่วคราว แต่อาจมีความสำคัญในระยะแรกของการใช้ยา
• การขยายช่องท้อง: นอกจากนี้ยังเป็นปฏิกิริยาระบบย่อยอาหารทั่วไป
• อาการคลื่นไส้: ผู้ป่วยจำนวนน้อยอาจรู้สึกคลื่นไส้หรือพบอาการไม่สบายในกระเพาะอาหาร

2. ผลข้างเคียงที่รุนแรง

• แม้ว่าจะไม่ธรรมดาอาจมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงระหว่างการใช้งานรวมถึง:
• หายใจลำบากใจสั่นสะเทือนอาการเจ็บหน้าอก
• หากอาการเหล่านี้เกิดขึ้นให้หยุดทานยาทันทีและไปพบแพทย์

3. ความเสี่ยงของการใช้งานระยะยาว

• การใช้สารนี้ในระยะยาวอาจเพิ่มความเสี่ยงของโรคมะเร็งดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ระยะยาว ความเสี่ยงนี้จะต้องมีการเข้าใจอย่างเต็มที่ก่อนการใช้งานและชั่งน้ำหนักภายใต้การแนะนำของแพทย์

4. ข้อควรระวังอื่น ๆ

• อาการแพ้: ในบางกรณีการใช้งานอาจทำให้เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรงเช่นการหายใจลำบากผื่นหรือบวม ใครก็ตามที่มีอาการแพ้ควรหยุดใช้ยาทันทีและขอความช่วยเหลือทางการแพทย์
• การใช้ประชากรพิเศษ: มีข้อมูลความปลอดภัยไม่เพียงพอที่จะสนับสนุนการใช้งานสำหรับหญิงตั้งครรภ์ผู้หญิงที่เลี้ยงลูกด้วยนมแม่และเด็กดังนั้นควรใช้หรือหลีกเลี่ยงภายใต้การแนะนำของแพทย์
• การใช้สารนี้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคลำไส้: สำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติของโรคในลำไส้หรือการผ่าตัดลำไส้จำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อใช้สารนี้ซึ่งอาจต้องมีการตรวจสอบและประเมินผลบ่อยขึ้นโดยแพทย์

ป้ายกำกับยอดนิยม: Plecanatide Powder CAS 467426-54-6, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, สำหรับขาย