โอปิร์ฟิน เปปไทด์

Opiorphin มีฤทธิ์ระงับปวดอย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพต่ออาการปวดแผลหลังผ่าตัด อาการปวดจากการบาดเจ็บทางกล และอาการปวดอักเสบเฉียบพลัน ออกฤทธิ์อย่างรวดเร็ว (5-10 นาที) ใช้เวลานาน (2-3 ชั่วโมง) และไม่มีภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ ปฏิกิริยาในทางเดินอาหาร หรือความเสี่ยงในการติดยา เป็นทางเลือกที่ดีเยี่ยมสำหรับยากลุ่มฝิ่นแบบดั้งเดิม

ผลการทดลองในสัตว์ทดลอง: การทดลองโดยใช้จานร้อนของเมาส์แสดงให้เห็นว่าหลังจากฉีด Opiorphin ในช่องท้อง (5 μ g/kg) เกณฑ์ความเจ็บปวดเพิ่มขึ้น 200% และผลยาแก้ปวดเป็น 6 เท่าของมอร์ฟีน ในรูปแบบความเจ็บปวดหลังการผ่าตัดของหนู การฉีด Opiorphin ใต้ผิวหนัง (10 ไมโครกรัม/กก.) ช่วยลดคะแนนความเจ็บปวดได้ 70% ซึ่งดีกว่าเฟนทานิล (50%) และไม่มีอัตราการหายใจลดลง
Preclinical advantages: intolerance - continuous administration for 14 days without diminishing analgesic effect (morphine requires a 3-fold increase); No physical dependence - no withdrawal symptoms (such as restlessness, tremors, vomiting) after discontinuation of medication; Wide range of safe doses - the difference between effective dose (1-10 μ g/kg) and toxic dose (>1,000 μ g/kg) มีขนาดใหญ่ และมีปัจจัยด้านความปลอดภัยสูง

อาการปวดอักเสบเรื้อรัง (เช่น โรคข้อเข่าเสื่อมและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์) จะมาพร้อมกับอาการอักเสบเรื้อรัง อาการปวดมาก และอาการแพ้ส่วนกลาง ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) แบบดั้งเดิมมีประสิทธิภาพจำกัด และการใช้ในระยะยาว-สามารถทำลายตับและไตได้ ฝิ่นก็มีแนวโน้มที่จะติดยาเสพติดเช่นกันโอปิร์ฟิน เปปไทด์ปิดกั้นวงจรอุบาทว์ของอาการปวดอักเสบด้วยยาแก้ปวดแบบคู่และฤทธิ์ต้าน-การอักเสบ ทำให้การใช้ในระยะยาว-ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ

ผล: ในรูปแบบข้ออักเสบแบบเสริมของหนู Opiorphin (10 ไมโครกรัม/กก./วัน 4 สัปดาห์) ลดอาการบวมที่ข้อได้ 50% ปัจจัยการอักเสบ (TNF - , IL-6) ลง 40% และภาวะภูมิไวต่อความเจ็บปวดกลับคืนสภาพเดิมโดยสิ้นเชิง การทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า Opiorphin ยับยั้งการปล่อยไซโตไคน์อักเสบจากแมคโครฟาจ โดยมีฤทธิ์ต้านการอักเสบคล้ายกับเดกซาเมทาโซน แต่ไม่มีผลข้างเคียงจากฮอร์โมน
กลไก: ยับยั้ง NEP/APN → เสริมฤทธิ์ระงับปวดเอ็นโดรฟิน → ยับยั้ง NF - κ B วิถีทางการอักเสบไปพร้อม ๆ กัน → ลดการปล่อยไซโตไคน์ที่อักเสบ → ปิดกั้นการอักเสบที่เกิดจากภาวะปวดมากเกิน → บรรเทาอาการปวดเรื้อรังในระยะยาว

อาการปวดเส้นประสาทส่วนปลาย (เช่น ปวดเส้นประสาทไตรเจมินัล เส้นประสาทส่วนปลายที่เป็นเบาหวาน และปวดเส้นประสาทจากเคมีบำบัด) มีความทนทานต่อยาแก้ปวดแบบดั้งเดิม และกลไกนี้มีความซับซ้อน (การบาดเจ็บของเส้นประสาท การปล่อยนอกมดลูก ภาวะภูมิไวเกินจากส่วนกลาง และการกระตุ้นเซลล์เกลีย) ยังขาดยาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการปฏิบัติงานทางคลินิก Opiorphin บรรเทาความเจ็บปวดจากโรคระบบประสาทที่ดื้อต่อการรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยเพิ่มความเจ็บปวดจากภายนอก ยับยั้งการปล่อยประสาทที่ผิดปกติ และลดการอักเสบของระบบประสาท ด้วยอัตราที่มีประสิทธิภาพ 70% -80%

การทดลองในสัตว์ทดลอง: แบบจำลองการผูกมัดเส้นประสาทไซแอติกของหนู (อาการปวดเส้นประสาทจากการกดทับเรื้อรัง), โอปิออร์ฟิน (5 ไมโครกรัม/กก. วันละสองครั้ง 2 สัปดาห์) เกณฑ์ความเจ็บปวดทางกลเพิ่มขึ้น 150% ภาวะภูมิไวเกินจากความร้อนกลับคืนสภาพเดิมอย่างสมบูรณ์ และผลจะคงอยู่จนถึง 1 สัปดาห์หลังจากหยุดยา ในแบบจำลองความเจ็บปวดจากโรคระบบประสาทที่เกิดจากเคมีบำบัด Opiorphin ป้องกันความเจ็บปวดจากโรคระบบประสาทโดยไม่ส่งผลต่อผลต้าน-เนื้องอกของยาเคมีบำบัด
นัยสำคัญทางคลินิก: กรอกข้อมูลในช่องว่างของการรักษาอาการปวดเมื่อยตามระบบประสาท ไม่มีการดื้อยา ไม่ติดยา และสามารถใช้ได้นาน เหมาะสำหรับการจัดการระยะยาว-สำหรับอาการปวดที่ดื้อต่อการรักษาเรื้อรัง เช่น อาการปวดเส้นประสาทจากเบาหวานและอาการปวดเส้นประสาทหลังเกิด Herpetic

อาการปวดเกี่ยวกับอวัยวะภายใน (เช่น อาการกระตุกของระบบทางเดินอาหาร ปวดประจำเดือน และปวดเกี่ยวกับอวัยวะภายในจากมะเร็ง) จะมีอาการไม่ชัดเจน ร่วมกับความวิตกกังวลทางอารมณ์ และมีความไวต่อยาฝิ่น แต่มีแนวโน้มที่จะติดยา Opiorphin บรรเทาอาการปวดอวัยวะภายในได้อย่างมีประสิทธิภาพผ่านยาแก้ปวดส่วนกลาง การผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของอวัยวะภายใน และการผ่อนคลายอารมณ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะอย่างยิ่งสำหรับสถานการณ์การบรรเทาอาการปวดในระยะยาว- เช่น ปวดประจำเดือนและปวดท้องจากมะเร็ง

ผลกระทบ: ในการทดสอบการบิดตัวของกรดอะซิติกของเมาส์ (แบบจำลองความเจ็บปวดเกี่ยวกับอวัยวะภายใน) Opiorphin (2.5 μ g/kg) ลดจำนวนการเคลื่อนไหวของการบิดตัวลง 80% และมีฤทธิ์ระงับปวดได้ดีกว่ามอร์ฟีน (60%); การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับภาวะปวดประจำเดือนเบื้องต้นในสตรี (ระยะที่ 1) เกี่ยวข้องกับการให้ยาอม Opiorphin ใต้ลิ้น (500 ไมโครกรัม) ซึ่งส่งผลให้อัตราการบรรเทาอาการปวดได้ 90% ภายใน 30 นาที และกินเวลา 4-6 ชั่วโมง โดยไม่มีผลข้างเคียงใดๆ เช่น คลื่นไส้หรือเวียนศีรษะ

อาการปวดเรื้อรังมักมาพร้อมกับภาวะซึมเศร้า ซึ่งทำให้ความเจ็บปวดรุนแรงขึ้นและก่อให้เกิดวงจรที่เลวร้ายโอปิร์ฟิน เปปไทด์บรรเทาพฤติกรรมคล้ายซึมเศร้าได้อย่างมีประสิทธิภาพ และปรับปรุงความเจ็บปวดโดยการยับยั้ง NEP/APN เพิ่มเอนดอร์ฟิน และเพิ่มระดับของ 5-ไฮดรอกซีทริปตามีนและโดปามีนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า ซึ่งบรรลุคุณประโยชน์สองประการของ "ยาแก้ปวด+ยาแก้ซึมเศร้า"

การทดลองในสัตว์ทดลอง: แบบจำลองความเครียดเรื้อรังที่คาดเดาไม่ได้ของเมาส์ Opiorphin (5 ไมโครกรัม/กก./วัน 3 สัปดาห์) ลดเวลาว่ายน้ำแบบบังคับไม่ได้ลง 50% เพิ่มความชอบน้ำที่มีน้ำตาลเพิ่มขึ้น 40% (บรรเทาการสูญเสียความสุข) เพิ่มระดับ 5-ไฮดรอกซีทริปตามีนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า 60% โดยให้ผลคล้ายกับฟลูออกซีทีนแต่เริ่มมีอาการเร็วขึ้น (1 สัปดาห์เทียบกับ 2 สัปดาห์)
กลไก: เอ็นดอร์ฟินกระตุ้นการทำงานของตัวรับฝิ่น μ - ทางอ้อม → ส่งเสริมการปล่อยเซโรโทนินและโดปามีน → ยับยั้งการกระตุ้นแกนต่อมใต้สมองต่อมใต้สมอง (HPA) มากเกินไป → ลดระดับคอร์ติซอล → บรรเทาอาการซึมเศร้าและวิตกกังวล

ความเครียดและความวิตกกังวลเรื้อรังแพร่หลายในสังคมยุคใหม่ และยาแก้วิตกกังวลแบบดั้งเดิม (เช่น เบนโซไดอะซีพีน) มีแนวโน้มที่จะติดยา อาการง่วงนอน และความบกพร่องทางสติปัญญา Opiorphin สามารถบรรเทาความวิตกกังวลได้อย่างปลอดภัยโดยไม่ต้องติดยาหรือผลข้างเคียงจากอาการง่วงนอน โดยการควบคุมสารสื่อประสาทส่วนกลาง ยับยั้งการกระตุ้นแกน HPA ที่มากเกินไป และเพิ่มระบบยาระงับประสาทภายนอก
ผล: ในการทดลองเขาวงกตข้ามแบบยกระดับในหนู (แบบจำลองความวิตกกังวล) Opiorphin (5 μ g/kg) เพิ่มเวลาการค้างของแขนเปิดขึ้น 100% และลดพฤติกรรมความวิตกกังวลลงอย่างมาก หนูที่มีความเครียดเรื้อรัง Opiorphin ช่วยลดระดับคอร์ติซอลในพลาสมาได้ถึง 40% และปรับปรุงความเครียด-ที่กระตุ้นให้เกิดการเลิกพฤติกรรมและความอยากอาหารลดลง

ความเครียดเรื้อรังในระยะยาวนำไปสู่ความเสียหายของเส้นประสาท การกดภูมิคุ้มกัน และความผิดปกติของระบบเผาผลาญ Opiorphin ช่วยเพิ่มความทนทานต่อความเครียดของร่างกายและป้องกันโรคที่เกี่ยวข้องกับความเครียดเรื้อรัง-โดยการยับยั้งการกระตุ้นความเครียดที่มากเกินไป ลดการอักเสบของระบบประสาท และปกป้องเซลล์ประสาท
กลไก: ยับยั้ง NEP/APN → เพิ่มสารเอ็นโดรฟิน → ยับยั้งแกน HPA → ลดคอร์ติซอล → ลดปัจจัยการอักเสบของระบบประสาท → ปกป้องเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัส → ปรับปรุงการเรียนรู้{0}}ที่เกิดจากความเครียดและความจำเสื่อม

โอปิร์ฟิน เปปไทด์ควบคุมระบบภูมิคุ้มกันแบบสองทิศทางโดยการยับยั้งการปล่อยปัจจัยการอักเสบ ควบคุมการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน และเพิ่มการแสดงออกของ-ปัจจัยต้านการอักเสบ ช่วยยับยั้งการอักเสบระหว่างการอักเสบที่มากเกินไป และเพิ่มการป้องกันในระหว่างที่ภูมิคุ้มกันบกพร่อง ทำให้เหมาะเป็นการบำบัดแบบเสริมสำหรับโรคภูมิต้านตนเองและการอักเสบเรื้อรัง
ผลกระทบ: ยับยั้งการปล่อย TNF - , IL-6, IL-1 จากมาโครฟาจและไมโครเกลีย ส่งเสริมการหลั่งของปัจจัยต้านการอักเสบ IL-10; เสริมการทำงานของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) และปรับปรุงความสามารถในการต้านไวรัสและภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก

พฤติกรรมของสัตว์ที่เลียบาดแผลหลังการบาดเจ็บโดยพื้นฐานแล้วคือการใช้ Opiorphin ในน้ำลายเพื่อบรรเทาอาการปวด ต้าน{0}}การอักเสบ และเร่งการรักษา Opiorphin ช่วยลดระยะเวลาในการรักษาบาดแผลลงอย่างมาก และบรรเทาอาการปวดบาดแผลโดยการยับยั้งความเจ็บปวด ลดการอักเสบเฉพาะที่ ส่งเสริมการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์ และเร่งการสังเคราะห์คอลลาเจน
ผลลัพธ์: ในแบบจำลองกรีดผิวหนังหนู การใช้เจล Opiorphin เฉพาะที่ (0.1%) ช่วยลดเวลาในการรักษาลง 20% ลดการอักเสบของบาดแผลและการเกิดแผลเป็น กลไกนี้คือการส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่ เร่งการเคลื่อนย้ายของเซลล์เยื่อบุผิว และยับยั้งการปล่อยปัจจัยการอักเสบ

ในระหว่างการถอนยากลุ่มฝิ่น (มอร์ฟีน เฮโรอีน) และการติดแอลกอฮอล์ ระบบฝิ่นภายนอกทำหน้าที่ได้ไม่ดี ส่งผลให้เกิดอาการปวดอย่างรุนแรง วิตกกังวล ซึมเศร้า นอนไม่หลับ และอาการถอนฝิ่นอื่นๆ Opiorphin ลดอาการถอนยาได้อย่างมาก และลดอัตราการกำเริบของโรคโดยเพิ่มการทำงานของระบบฝิ่นภายนอก บรรเทาอาการปวดเมื่อถอนยา ปรับปรุงความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า
ผล: ในรูปแบบการถอนยาในหนูที่ขึ้นกับมอร์ฟีน พฤติกรรมการถอนยา Opiorphin (10 ไมโครกรัม/กก./วัน 7 วัน) (อาการสั่น การกระโดด ท้องเสีย) ลดลง 70% ความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และไม่มีความเสี่ยงในการเสพติดตัวเอง

Opiorphin มีส่วนร่วมในการควบคุมการเผาผลาญพลังงานโดยควบคุมนิวโรเปปไทด์ที่อยากอาหารส่วนกลาง ปรับปรุงความไวของอินซูลิน ส่งเสริมการสลายตัวของไขมัน และมีประโยชน์ในการประยุกต์ใช้กับโรคอ้วนและโรคเบาหวานประเภท 2
กลไก: เพิ่มการส่งสัญญาณเอ็นโดรฟิน → ยับยั้งความอยากอาหาร NPY ที่ส่งเสริมเซลล์ประสาท กระตุ้นความอยากอาหาร POMC ที่ระงับเซลล์ประสาท → ลดการให้อาหาร ปรับปรุงความไวของอินซูลินของกล้ามเนื้อโครงร่าง → ส่งเสริมการดูดซึมกลูโคส → ลดน้ำตาลในเลือด ส่งเสริมการสลายไขมัน → ลดการสะสมไขมัน