GLP-1 เปปไทด์ CAS 87805-34-3

เปปไทด์ GLP-1(กลูคากอน-เช่นเปปไทด์-1) เป็นฮอร์โมนที่ส่วนใหญ่ผลิตโดยเซลล์ L ในลำไส้ซึ่งเป็นของอินครีติน กลูคากอน-เช่น peptide-1 receptor agonist (GL P1RA) เป็นยาลดน้ำตาลในเลือดชนิดใหม่ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เมื่อเปิดใช้งานตัวรับ GLP-1 จะสามารถเพิ่มการหลั่งอินซูลินในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นของกลูโคส ยับยั้งการหลั่งกลูคากอน ชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร และลดการบริโภคอาหารผ่านการยับยั้งความอยากอาหารส่วนกลาง ซึ่งส่งผลให้บรรลุผลในการลดน้ำตาลในเลือดและการลดน้ำหนัก

เปปไทด์ GLP-1(GLP-1) เป็นฮอร์โมนที่หลั่งจากเซลล์ต่อมไร้ท่อในลำไส้ มีบทบาทสำคัญในระบบการเผาผลาญที่ซับซ้อนของร่างกายมนุษย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา จากการค้นคว้าวิจัยเกี่ยวกับ GLP-1 อย่างลึกซึ้งยิ่งขึ้น การประยุกต์ใช้ GLP-1 ในการรักษาโรคเบาหวานก็ค่อยๆ แพร่หลายมากขึ้นเช่นกัน

ลักษณะพื้นฐาน

GLP-1 เป็นฮอร์โมนที่ผลิตโดยเซลล์ L ในลำไส้เป็นหลัก และจัดอยู่ในกลุ่มอินซูลินโนโทรปิกในลำไส้ กระบวนการหลั่งมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการรับประทานอาหาร เมื่อร่างกายมนุษย์รับประทานอาหาร ลำไส้จะถูกกระตุ้นด้วยอาหาร ซึ่งกระตุ้นให้เกิดโปรแกรมการหลั่งของ GLP-1 GLP-1 เป็นสารเปปไทด์มัลติฟังก์ชั่นที่สามารถปรับสมดุลระดับกลูโคสในร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม ผลของ GLP-1 ของมนุษย์นั้นสั้นมาก (การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

วิถีการออกฤทธิ์ของ GLP-1 ในการควบคุมน้ำตาลมีประเด็นต่อไปนี้เป็นหลัก:

1. ส่งเสริมการสังเคราะห์และการหลั่งอินซูลิน

 

GLP-1 สามารถออกฤทธิ์กับเบตาเซลล์ในตับอ่อน โดยส่งเสริมการสังเคราะห์และการหลั่งอินซูลินโดยจับกับตัวรับที่จำเพาะบนพื้นผิวของเบตาเซลล์ในตับอ่อน อินซูลินเป็นฮอร์โมนสำคัญที่ช่วยลดน้ำตาลในเลือด ช่วยให้เซลล์ดูดซับกลูโคสจากเลือดและแปลงเป็นพลังงานเพื่อกักเก็บหรือเพื่อรักษาการทำงานทางสรีรวิทยาตามปกติของเซลล์ ดังนั้น GLP-1 จึงสามารถลดการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยการกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน ป้องกันความผันผวนของระดับน้ำตาลในเลือดอย่างมีนัยสำคัญ

2.ยับยั้งการหลั่งกลูคากอน

 

GLP-1 ไม่เพียงแต่ส่งเสริมการหลั่งอินซูลินเท่านั้น แต่ยังยับยั้งการหลั่งกลูคากอนโดยเซลล์อัลฟ่าในตับอ่อนอีกด้วย การออกฤทธิ์ของกลูคากอนนั้นตรงกันข้ามกับอินซูลินซึ่งเป็นฮอร์โมนที่ทำให้น้ำตาลในเลือดสูงขึ้น ด้วยการยับยั้งการหลั่งกลูคากอน GLP-1 ช่วยเพิ่มผลด้านกฎระเบียบต่อระดับน้ำตาลในเลือด หลีกเลี่ยงไม่ให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงเกินไป กลไกการควบคุมแบบคู่นี้ทำให้ GLP-1 มีความแม่นยำและมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด

3. ชะลอความเร็วของการเทตะกอนในกระเพาะอาหาร

 

GLP-1 ยังสามารถชะลออัตราการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร ทำให้กระบวนการย่อยอาหารในกระเพาะอาหารช้าลง ซึ่งช่วยลดความเร็วของกลูโคสที่เข้าสู่กระแสเลือด และช่วยบรรเทาการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของความดันโลหิตภายหลังตอนกลางวัน กลไกการออกฤทธิ์นี้ไม่เพียงแต่ช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันเท่านั้น แต่ยังช่วยลดความจำเป็นในการหลั่งอินซูลินและลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอีกด้วย

4. ลดความอยากอาหารและลดการบริโภคอาหาร

 

GLP-1 ยังสามารถทำหน้าที่ควบคุมศูนย์ควบคุมความอยากอาหารของสมอง ลดความอยากอาหาร และลดปริมาณอาหาร ไม่ต้องสงสัยเลยว่านี่เป็นแนวทางการกำกับดูแลที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยโรคอ้วนที่เป็นโรคเบาหวาน การลดการบริโภคอาหารทำให้สามารถควบคุมแหล่งที่มาของน้ำตาลในเลือดได้จากแหล่งที่มา ซึ่งจะช่วยปรับปรุงสถานะการเผาผลาญโดยรวม

ผลของ GLP-1 ในการควบคุมน้ำตาลส่วนใหญ่สะท้อนให้เห็นในด้านต่อไปนี้:

1. ลดระดับน้ำตาลในเลือดอย่างมีประสิทธิภาพ

 

GLP-1 สามารถลดระดับน้ำตาลในเลือดได้อย่างมากโดยส่งเสริมการหลั่งอินซูลินและยับยั้งการหลั่งกลูคากอน การศึกษาพบว่าในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 การใช้ GLP-1 receptor agonist (GLP-1RA) สามารถลดระดับของ glycosylated hemoglobin (HbA1c) ได้อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มอัตราการบรรลุเป้าหมายระดับน้ำตาลในเลือด ตัวอย่างเช่น สมีกลูไทด์สามารถลด HbA1c ลงได้อย่างมาก 1.8% ในประชากรชาวจีน และอัตราการปฏิบัติตาม HbA1c (น้อยกว่าหรือเท่ากับ 7.0%) ก็สูงถึง 86.1%

2. ลดน้ำหนัก

 

GLP-1 มีฤทธิ์ในการลดน้ำหนักตัว GLP-1 สามารถช่วยให้ผู้ป่วยลดน้ำหนักและปรับปรุงสถานะการเผาผลาญของตนเองได้โดยการชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร ลดความอยากอาหาร และลดปริมาณอาหาร นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยโรคอ้วนที่เป็นโรคเบาหวาน การวิจัยพบว่าในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย GLP-1 การลดน้ำหนักอาจถึงหลายกิโลกรัม

3. ปรับปรุงสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด

 

GLP-1 ไม่เพียงแต่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดเท่านั้น แต่ยังมีผลในการป้องกันระบบหัวใจและหลอดเลือดอีกด้วย การวิจัยแสดงให้เห็นว่า GLP-1 สามารถลดความดันโลหิตซิสโตลิก ปรับปรุงภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด และการทำงานของซิสโตลิก ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด นอกจากนี้ GLP-1RA บางชนิดยังมีผลในการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งสามารถลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากโรคหลอดเลือดหัวใจ (MACE) ได้อย่างมีนัยสำคัญ

4.ลดความเสี่ยงภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

 

เมื่อเปรียบเทียบกับยาลดน้ำตาลในเลือดแบบดั้งเดิม ยา GLP-1 มีความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำกว่า เนื่องจากผลของ GLP-1 ที่ส่งเสริมการหลั่งอินซูลินนั้นขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของกลูโคส ซึ่งหมายความว่า GLP-1 จะออกฤทธิ์ต่อฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้นเท่านั้น เมื่อระดับน้ำตาลในเลือดเป็นปกติก็จะไม่ลดลงอีก ลักษณะนี้ทำให้ยา GLP-1 ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้นในกระบวนการควบคุมน้ำตาล

ลักษณะทางชีวภาพของเปปไทด์ GLP-1- จะใช้ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดได้อย่างไร-

การศึกษายืนยันว่าการเพิ่มขึ้นจะส่งเสริมเกาะเล็กเกาะน้อยในลักษณะขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของกลูโคส- เซลล์จะหลั่งอินซูลินและลดเกาะเล็กเกาะน้อย เซลล์จะหลั่งกลูคากอน ซึ่งจะช่วยลดน้ำตาลในเลือด หลังจากรับประทานอาหาร คนปกติจะเริ่มหลั่งสารเพิ่มขึ้น ซึ่งจะส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน เพื่อลดความผันผวนของระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวัน อย่างไรก็ตาม สำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 "ผลที่เพิ่มขึ้น" จะลดลง ซึ่งโดยหลักแล้วแสดงให้เห็นได้ว่าการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ GLP-1 หลังอาหารน้อยกว่าคนปกติ ดังนั้น GLP-1 และสิ่งที่คล้ายคลึงกันจึงสามารถเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ได้

GLP-1 มีฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของกลูโคส

ในฐานะฮอร์โมนในลำไส้ GLP-1 จะถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดภายใต้การกระตุ้นของสารอาหาร โดยเฉพาะคาร์โบไฮเดรต ผลการส่งเสริมอินซูลินขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของกลูโคส แนค และคณะ ศึกษาผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 จำนวน 10 รายซึ่งมีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ไม่ดี และให้ GLP-1 หรือยาหลอกแก่พวกเขาภายใต้ภาวะอดอาหาร ผลการวิจัยพบว่าหลังการฉีด GLP-1 ระดับอินซูลินและซีเปปไทด์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ระดับกลูคากอนลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารกลายเป็นปกติหลังจากผ่านไป 4 ชั่วโมง หลังจากที่ระดับน้ำตาลในเลือดเป็นปกติแล้ว แม้ว่าจะยังคงฉีด GLP-1 อย่างต่อเนื่อง แต่ระดับอินซูลินของผู้ป่วยจะไม่เพิ่มขึ้นอีก และระดับน้ำตาลในเลือดจะยังคงคงที่และจะไม่ลดลงต่อไป สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่า GLP-1 มีฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดที่ขึ้นกับกลูโคส กล่าวคือ GLP-1 สามารถออกฤทธิ์ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดได้เมื่อระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้นเท่านั้น แต่จะไม่ลดลงอีกเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดเป็นปกติ คุณสมบัติฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดที่ขึ้นกับความเข้มข้นของกลูโคสของ GLP-1 นี้เป็นพื้นฐานและรับประกันความปลอดภัยในการใช้งานทางคลินิก จึงหลีกเลี่ยงความกังวลของผู้คนว่ายาและโปรแกรมเบาหวานที่มีอยู่อาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงในผู้ป่วย

การศึกษาเช่น Zander แสดงให้เห็นว่า GLP-1 มีฤทธิ์ในการลดน้ำหนัก หลังจากการรักษาด้วย GLP-1 เป็นเวลาหกสัปดาห์ ผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 จำนวน 20 รายที่เข้าร่วมในการศึกษานี้ สามารถลดน้ำหนักเฉลี่ยได้ 1.9 กิโลกรัม นักวิจัยเชื่อว่า GLP-1 มีผลในการลดน้ำหนักตัวด้วยวิธีการต่างๆ มากมาย รวมถึงการยับยั้งการบีบตัวของระบบทางเดินอาหารและการหลั่งของกระเพาะอาหาร ยับยั้งความอยากอาหารและการรับประทานอาหาร และชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร นอกจากนี้ GLP-1 ยังสามารถออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลาง (โดยเฉพาะไฮโปทาลามัส) ส่งผลให้รู้สึกอิ่มและลดความอยากอาหาร

นอกจากนี้ GLP-1 ยังมีลักษณะและหน้าที่ทางชีวภาพอื่น ๆ อีกมากมาย ตัวอย่างเช่น GLP-1 อาจมีบทบาทในการลดไขมันในเลือดและความดันโลหิต จึงช่วยปกป้องระบบหัวใจและหลอดเลือด นอกจากนี้ยังสามารถเสริมสร้างการทำงานของการเรียนรู้และความจำและปกป้องเส้นประสาทโดยทำหน้าที่เป็นศูนย์กลาง

อย่างไรก็ตาม ยังมีปัญหาในการใช้ GLP-1 กับคลินิกอีกด้วย นั่นคือ GLP-1 ที่ผลิตโดยร่างกายมนุษย์จะถูกย่อยสลายได้ง่ายโดย dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) ในร่างกาย ครึ่งชีวิตของพลาสมานั้นน้อยกว่า 2 นาที และจะต้องหยดเข้าเส้นเลือดดำอย่างต่อเนื่องเพื่อให้ได้ผลการรักษา ซึ่งจำกัดการประยุกต์ใช้ GLP-1 ในทางคลินิกอย่างมาก

เพื่อที่จะแก้ไขปัญหานี้ นักวิชาการได้เสนอวิธีแก้ปัญหาสองประการ ประการแรกคือการพัฒนา GLP-1 อะนาล็อกเพื่อรักษาประสิทธิภาพของ GLP-1 และต้านทานการย่อยสลาย ประการที่สองคือการพัฒนาสารยับยั้ง DPP-4 เพื่อให้ GLP-1 ที่ร่างกายหลั่งออกมาเองจะไม่ถูกย่อยสลาย มีความคืบหน้าบางประการในทั้งสองด้านนี้ เชื่อกันว่าการศึกษาระบบส่งสัญญาณ GLP-1 อย่างเจาะลึก จะพบเป้าหมายใหม่ๆ มากขึ้น เพื่อพัฒนายาใหม่ๆ เพื่อรักษาโรคเบาหวานและเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยโรคเบาหวานมากขึ้น

Enterotropin เป็นคำทั่วไปสำหรับสารที่หลั่งจากลำไส้ซึ่งสามารถกระตุ้นการหลั่งอินซูลินได้ ความสามารถในการหลั่งอินซูลินที่เกิดจากมันคิดเป็นประมาณ 50-70% ของการหลั่งอินซูลินทั้งหมด และผลของการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินนั้นขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของกลูโคส

ตับอ่อนในลำไส้หลักที่พบในร่างกายมนุษย์คือ-เปปไทด์การปลดปล่อยอินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส (GIP) และกลูคากอน- เช่น เปปไทด์-1 (GLP-1) ภายในปี 2564 การใช้ยาที่เพิ่มขึ้นทางคลินิกจะขึ้นอยู่กับเปปไทด์ GLP-1.

GLP-1RA สามารถใช้เป็นยาลดน้ำตาลในเลือดแบบรับประทานเดี่ยวหรือหลายตัวร่วมกับการรักษาด้วยอินซูลินขั้นพื้นฐานได้ เมื่อผลของการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่ดี

GLP-1RA เพียงอย่างเดียวมีความเสี่ยงต่ำต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ และมีผลกระทบต่อการลดน้ำหนัก การลดความดันโลหิต และการปรับปรุงไขมันในเลือด ดังนั้นจึงถูกรวมไว้ในแนวทางของจีนสำหรับการป้องกันและรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ฉบับปี 2017 โดยให้เป็นหนึ่งในตัวเลือกสำหรับการรักษาแบบคู่หลังเมตฟอร์มิน ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา GLP-1RA จำนวนมากได้รับการอนุมัติในประเทศจีน และการศึกษาผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือดจำนวนมากได้พิสูจน์แล้วว่า GLP-1RA บางชนิดมีผลในการป้องกันหัวใจและไต ในแนวปฏิบัติระหว่างประเทศและจีนหลายฉบับ GLP-1RA ได้รับการแนะนำให้ใช้เป็นหนึ่งในยาผสมตัวเลือกแรกๆ ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM) โรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน (ASCVD) หรือมีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสูง ตัวอย่างเช่น ในแนวทางการป้องกันและการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ฉบับปี 2020 ในประเทศจีน แนะนำว่าผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 ที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน (ASCVD) หรือมีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสูง โดยไม่คำนึงว่าไกลโคซิเลตฮีโมโกลบิน (HbA1c) จะเป็นไปตามมาตรฐานหรือไม่ ควรใช้ GLP-1RA หรือ SGLT-2i พร้อมหลักฐานประโยชน์ของ ASCVD บนพื้นฐานของเมตฟอร์มิน ตราบใดที่ไม่มี ข้อห้าม

ป้ายกำกับยอดนิยม: glp-1 เปปไทด์ cas 87805-34-3, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย