cilengitide cas 188968-51-6

cilengitide, หมายเลข CAS 188968-51-6, สูตรโมเลกุล C27H40N8O7, น้ำหนักโมเลกุลเฉลี่ย 588.66. มันเป็นผงสีขาวถึงเบจที่มีความสามารถในการละลายน้ำที่ดีซึ่งสามารถละลายได้สูงถึง 10 มก./มิลลิลิตร 29 . 43mg/ml . ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า silengeptide มีความสามารถในการละลายที่ดีซึ่งเป็นประโยชน์สำหรับการประยุกต์ใช้ในสูตรยา . ค่าความหนาแน่นที่คาดการณ์คือ 1 . 41 ± 0} 6 . 34 และประจุสุทธิที่ pH =7.0 คือ -0.02. ค่าสัมประสิทธิ์ความเป็นกรดที่คาดการณ์ไว้ (PKA) คือ 4 . 01 ± 0.10. การแก้ปัญหา . ค่า PKA บ่งชี้ว่ามันค่อนข้างเสถียรภายใต้สภาวะที่เป็นกลางหรือเป็นด่างในขณะที่มันอาจมีแนวโน้มที่จะแยกตัวออกหรือการย่อยสลายภายใต้สภาวะที่เป็นกรด . ตัวอย่างเช่นมันเป็น pentapeptide วงจรที่มีโครงสร้างเชิงพื้นที่เฉพาะและโครงสร้าง โครงสร้างเชิงพื้นที่และโครงสร้างนี้มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อกิจกรรมที่มีผลผูกพันและทางชีวภาพของ silengeptide ถึง integrins เป็นของ integrin inhibitors Integrin เป็นตัวรับพื้นผิวของเซลล์ที่มีส่วนร่วมในกระบวนการต่าง ๆ ของ dysregulation เซลล์มะเร็งรวมถึงการเจริญเติบโตของเนื้องอกการอยู่รอดและการแทรกซึมรวมถึงการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอก Silunglutide ออกแรงต้านมะเร็งโดยการปิดกั้นการเชื่อมโยงของอินทิกรินกับเมทริกซ์นอกเซลล์ซึ่งยับยั้งกระบวนการส่งสัญญาณที่เป็นสื่อกลาง

cilengitideเป็นสารสื่อประสาทที่สำคัญและยาเปปไทด์ที่มีผลกระทบทางเภสัชวิทยาอย่างกว้างขวางและโอกาสการใช้งาน . ในฐานะ integrin inhibitor, silengeptide ส่วนใหญ่ควบคุมกระบวนการส่งสัญญาณของเซลล์

1. เอฟเฟกต์การยับยั้ง integrin

ในฐานะที่เป็นศัตรูที่มีศักยภาพนั้นสามารถกำหนดเป้าหมายโดยเฉพาะอย่างยิ่งบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็ง V 3 และ V 5 โปรตีน . integrin เป็นตัวรับพื้นผิวเซลล์ที่มีส่วนร่วมในกระบวนการต่าง ๆ ของเซลล์เนื้องอก dysregulation รวมถึงการเจริญเติบโตของเนื้องอก การเชื่อมโยงกับตัวรับอินทิกรินดังนั้นจึงยับยั้งกระบวนการส่งสัญญาณแบบรวมเป็นสื่อกลาง . ผลการยับยั้งนี้สามารถยับยั้งการแพร่กระจายการย้ายถิ่นและการบุกรุกของเซลล์มะเร็งทำให้เกิดการตายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด

2. เอฟเฟกต์ต้านมะเร็ง

ผลการต่อต้านเนื้องอกเป็นหนึ่งในผลกระทบทางเภสัชวิทยาหลักของมัน . ในแบบจำลองสัตว์และการทดลองทางคลินิกมันแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาสำหรับเนื้องอกต่าง ๆ รวมถึง glioblastoma, melanoma, มะเร็งปอด, .} นอกจากนี้ยังสามารถเพิ่มประโยชน์ในการรักษาที่เกี่ยวข้องกับยาพิษและปรับปรุงผลการฆ่าในเซลล์มะเร็ง .}

3. ผลกระทบต่อการสร้างเส้นเลือดใหม่

Integrins มีบทบาทสำคัญในกระบวนการของการสร้างเส้นเลือดใหม่ . โดยการยับยั้ง Integrin V 3 และ V กิจกรรมของ 5 สามารถยับยั้งการแพร่กระจายและการย้ายถิ่นของเซลล์บุผนังหลอดเลือดดังนั้นจึงยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก .

4. เอฟเฟกต์ภูมิคุ้มกัน

นอกจากนี้ยังมีเอฟเฟกต์ immunomodulatory . โดยการจับกับตัวรับ integrin มันสามารถส่งผลกระทบต่อการเปิดใช้งานและการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันดังนั้นจึงควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันของร่างกาย . ผลการควบคุมภูมิคุ้มกันนี้

5. ผลทางเภสัชวิทยาอื่น ๆ

นอกเหนือจากผลกระทบดังกล่าวแล้วมันยังมีผลกระทบทางเภสัชวิทยาอื่น ๆ . มันสามารถส่งผลกระทบต่อกระบวนการของการยึดเกาะของเซลล์การย้ายถิ่นและการบุกรุกซึ่งจะยับยั้งการแพร่กระจายและการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก . นอกจากนี้

โดยรวมแล้วคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของมันส่วนใหญ่สะท้อนให้เห็นในผลการยับยั้งอินทิกริน, ผลการต่อต้านเนื้องอก, ผลกระทบต่อการสร้างเส้นเลือดใหม่, ผลกระทบทางภูมิคุ้มกันและผลกระทบทางเภสัชวิทยาอื่น ๆ โรคที่แตกต่างกัน .

cilengitideเป็น pentapeptide วงจรที่มีโครงสร้างเชิงพื้นที่เฉพาะและกิจกรรมทางชีวภาพ . การสังเคราะห์ห้องปฏิบัติการของ sildenafil มักจะเกี่ยวข้องกับหลายขั้นตอนรวมถึงการสังเคราะห์ห่วงโซ่เปปไทด์, cyclization และการทำให้บริสุทธิ์ .}}}}

1. การสังเคราะห์โซ่เปปไทด์

• ขั้นตอนที่ 1: ป้องกันการเปิดใช้งานกรดอะมิโน

ประการแรกมีความจำเป็นที่จะต้องเลือกกลุ่มป้องกันที่เหมาะสมเพื่อปกป้องกรดอะมิโนที่ต้องการเพื่อป้องกันปฏิกิริยาที่ไม่จำเป็นในระหว่างการสังเคราะห์โซ่เปปไทด์ . ต่อมากรดอะมิโนที่ได้รับการป้องกันจะทำปฏิกิริยากับการเปิดใช้งาน

ตัวอย่างของสมการทางเคมี:

R-AA-OH NHS → R-AA-O-NSU

ในหมู่พวกเขา R หมายถึงห่วงโซ่ด้านข้างของกรดอะมิโน AA แสดงถึงกรดอะมิโนและ NHS คือ N-Hydroxysuccinimide .

• ขั้นตอนที่ 2: การก่อตัวของพันธะเปปไทด์

ตอบสนองกรดอะมิโนที่เปิดใช้งานระดับกลางด้วยกรดอะมิโนถัดไป (หรือรูปแบบที่เปิดใช้งาน) เพื่อสร้างพันธะเปปไทด์ . ขั้นตอนนี้มักจะดำเนินการต่อหน้าตัวทำละลายและตัวเร่งปฏิกิริยาที่เหมาะสม (เช่นฐาน) .}

ตัวอย่างของสมการทางเคมี:

R₁-เอเอ₁-O-NSU R₂-เอเอ₂-OH → R₁-เอเอ₁-โค-เอ็นเอช-อาร์₂-เอเอ₂-โอ้

ในหมู่พวกเขา R ₁และ R ₂เป็นตัวแทนของโซ่ด้านข้างของกรดอะมิโนสองตัวที่อยู่ติดกันในขณะที่ AA ₁และ AA ₂เป็นตัวแทนของกรดอะมิโนที่อยู่ติดกันสองตัว .

• ขั้นตอนที่ 3: ค่อยๆขยายห่วงโซ่เปปไทด์

ทำซ้ำขั้นตอนที่ 2 และค่อยๆเชื่อมต่อกรดอะมิโนที่ต้องการเข้ากับโซ่เปปไทด์จนกระทั่งโซ่เปปไทด์เชิงเส้นที่สมบูรณ์ถูกสังเคราะห์ . แต่ละขั้นตอนจำเป็นต้องมีการตอบสนองที่สมบูรณ์และลบกรดอะมิโนที่ไม่ได้ทำและผลพลอยได้ .}

2. cyclization ของเปปไทด์โซ่

• ขั้นตอนที่ 4: เลือกวิธีการวนรอบที่เหมาะสม

Silunglutide เป็น pentapeptide วงจรดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการวนรอบที่ปลายทั้งสองของห่วงโซ่เปปไทด์ . วิธีการวนรอบทั่วไป ได้แก่ acylation intramolecular, วิธี thioester, ฯลฯ . การเลือกวิธีการขึ้นอยู่กับลำดับเฉพาะ

• ขั้นตอนที่ 5: ปฏิกิริยา cyclization

วางห่วงโซ่เปปไทด์เชิงเส้นภายใต้เงื่อนไขที่เหมาะสม (เช่นอุณหภูมิ, pH, ตัวทำละลาย ฯลฯ .) เพื่อรับปฏิกิริยา cyclization . ขั้นตอนนี้มักจะใช้เวลานานขึ้น

ตัวอย่างของสมการทางเคมี (ใช้ acylation intramolecular เป็นตัวอย่าง):

R₁-เอเอ₁-โค-เอ็นเอช-อาร์₂-เอเอ₂-โค-เอ็น-เอ็น-อาร์₃-เอเอ₃-โค-เอ็นเอช-อาร์₄-R₄-เอเอ₄-โค-เอ็นเอช-อาร์₅-เอเอ₅-โอเอช →

R₁-เอเอ₁-โค-เอ็นเอช-อาร์₂-เอเอ₂-โค-เอ็นเอช-อาร์₃-เอเอ₃-โค-เอ็นเอช-อาร์₄-R₄-เอเอ₄-โค-เอ็นเอช-อาร์₅-เอเอ₅-โค-เอ็นเอช-อาร์₁

3. การทำให้บริสุทธิ์และการระบุตัวตน

• ขั้นตอนที่ 6: การทำให้บริสุทธิ์

วัตถุดิบที่ไม่ได้ทำปฏิกิริยาผลพลอยได้และสิ่งสกปรกอื่น ๆ จะถูกลบออกโดยวิธีการทำให้บริสุทธิ์ที่เหมาะสม (เช่นโครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูงการกรองเจล ฯลฯ .) เพื่อให้ได้ silengitide ที่มีความบริสุทธิ์สูง .}}

• ขั้นตอนที่ 7: การระบุตัวตน

ใช้หลายวิธี (เช่นมวลสเปกโตรเมตรี, คลื่นแม่เหล็กไฟฟ้านิวเคลียร์, ฯลฯ .) เพื่อระบุผลิตภัณฑ์ที่บริสุทธิ์และตรวจสอบให้แน่ใจว่าโครงสร้างและความบริสุทธิ์เป็นไปตามข้อกำหนด .

cilengitide(EMD 121974) เป็นสารยับยั้งการรวม pentapeptide pentapeptide ที่พัฒนาโดย Merck KGAA ในประเทศเยอรมนีส่วนใหญ่ใช้เพื่อยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอกและการรักษามะเร็ง . การค้นพบของมันเกิดจากการเติบโตของเซลล์ ระดับที่สำคัญของตัวรับผิวเซลล์ที่เป็นสื่อกลางการทำงานร่วมกันระหว่างเซลล์และเมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM) ส่งผลกระทบต่อการย้ายถิ่นของเซลล์การเพิ่มจำนวนและการอยู่รอด . ในปี 1986 นักวิทยาศาสตร์เช่น Richard Hynes และ Erkki Ruoslahti ได้อธิบายอย่างเป็นระบบ อินทิกริน V 3 และ V 5 นั้นมีการแสดงออกอย่างสูงในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือดและมีบทบาทสำคัญในการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอก . ทฤษฎีของ "การบำบัดด้วย anti angiogenic" ที่เสนอโดย Judah Folkman ส่งเสริมการพัฒนาของพวกเขา โปรตีนเช่น fibronectin และ fibronectin โดยการรับรู้ลำดับอาร์จินีนไกลซีนแอสปาร์ต (RGD) . ดังนั้นนักวิทยาศาสตร์จึงเริ่มออกแบบโมเลกุลขนาดเล็กหรือสารยับยั้งเปปไทด์ที่มีการควบคุมการทำงานของ MASCK สารยับยั้ง integrin ที่มีความสัมพันธ์สูงขึ้นอยู่กับเปปไทด์ RGD แบบวงจร . ผ่านการเพิ่มประสิทธิภาพเชิงโครงสร้างพวกเขาพบว่าโครงสร้างวงกลมสามารถเพิ่มความเสถียรและความสามารถในการผูกมัดของเปปไทด์ . คุณสมบัติ . โครงสร้างทางเคมีของมันคือ pentapeptide วงจร (C (RGDEF (N-ME) V)) ซึ่งปรับปรุงความเสถียรของการเผาผลาญผ่านการปรับเปลี่ยนเมทิลเลชั่น .}

ป้ายกำกับยอดนิยม: Cilengitide Cas 188968-51-6, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย