ไซเลนจิไทด์ CAS 188968-51-6

ไซเลนจิไทด์, หมายเลข CAS 188968-51-6, สูตรโมเลกุล C27H40N8O7, น้ำหนักโมเลกุลเฉลี่ย 588.66 เป็นผงสีขาวถึงสีเบจ มีความสามารถในการละลายน้ำได้ดี ซึ่งสามารถละลายได้ถึง 10 มก./มล. นอกจากนี้ ความสามารถในการละลายใน DMSO ยังสูง โดยมีค่ามากกว่าหรือเท่ากับ 29.43 มก./มล. ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าไซเลนเปปไทด์มีความสามารถในการละลายได้ดี ซึ่งเป็นประโยชน์ต่อการนำไปใช้ในสูตรผสมทางเภสัชกรรม ค่าความหนาแน่นที่คาดการณ์ไว้คือ 1.41 ± 0.1 กรัม/ซม. ³ จุดไอโซอิเล็กทริก (PI) คือ 6.34 และประจุสุทธิที่ pH=7.0 คือ -0.02 ค่าสัมประสิทธิ์ความเป็นกรดที่คาดการณ์ (pKa) คือ 4.01 ± 0.10 ค่าสัมประสิทธิ์ความเป็นกรดเป็นพารามิเตอร์สำคัญที่อธิบายความเป็นกรดและความเป็นด่างของสาร ซึ่งสะท้อนถึงความสามารถในการแยกไฮโดรเจนไอออนในสารละลาย ค่า pKa บ่งชี้ว่าค่อนข้างเสถียรภายใต้สภาวะที่เป็นกลางหรือเป็นด่าง ในขณะที่อาจมีแนวโน้มที่จะแตกตัวหรือสลายตัวภายใต้สภาวะที่เป็นกรด ตัวอย่างเช่น มันเป็นเพนตะเปปไทด์แบบไซคลิกซึ่งมีโครงสร้างและโครงสร้างเชิงพื้นที่เฉพาะ โครงสร้างและโครงสร้างเชิงพื้นที่นี้มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการจับและกิจกรรมทางชีวภาพของไซเลนเปปไทด์กับอินทิกริน เป็นสารยับยั้งอินทิกริน อินทิกรินคือตัวรับที่ผิวเซลล์ที่มีส่วนร่วมในกระบวนการต่างๆ ของความผิดปกติของการควบคุมเซลล์เนื้องอก รวมถึงการเจริญเติบโตของเนื้องอก การอยู่รอด และการแทรกซึม ตลอดจนการสร้างเส้นเลือดใหม่ด้วยเนื้องอก Silunglutide ออกฤทธิ์ต้านเนื้องอกโดยการปิดกั้นการจับกันของอินทิกรินกับเมทริกซ์นอกเซลล์ ยับยั้งกระบวนการส่งสัญญาณที่ใช้อินทิกรินเป็นสื่อกลาง

ไซเลนจิไทด์เป็นยาสารสื่อประสาทและเปปไทด์ที่สำคัญซึ่งมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาอย่างกว้างขวางและมีโอกาสนำไปใช้ได้ ในฐานะสารยับยั้งอินทิกริน ไซเลนเจปไทด์ควบคุมกระบวนการส่งสัญญาณของเซลล์เป็นหลักโดยจับกับตัวรับอินทิกริน ดังนั้นจึงออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาต่างๆ

1. ผลการยับยั้งอินทิกริน

เนื่องจากเป็นตัวต่อต้านอินทิกรินที่มีศักยภาพ จึงสามารถกำหนดเป้าหมายอินทิกรินบนพื้นผิวของเซลล์เนื้องอกโปรตีน V 3 และ V 5 ได้โดยเฉพาะ อินทิกรินคือตัวรับที่ผิวเซลล์ที่มีส่วนร่วมในกระบวนการต่างๆ ของความผิดปกติของการควบคุมเซลล์เนื้องอก รวมถึงการเจริญเติบโตของเนื้องอก การอยู่รอด การแทรกซึม และการสร้างเส้นเลือดใหม่ด้วยเนื้องอก ไซลุงลูไทด์ขัดขวางอันตรกิริยาระหว่างอินทิกรินและเมทริกซ์นอกเซลล์โดยจับกับตัวรับอินทิกริน ดังนั้นจึงยับยั้งกระบวนการส่งสัญญาณที่ใช้อินทิกรินเป็นสื่อกลาง ผลการยับยั้งนี้สามารถยับยั้งการแพร่กระจาย การย้ายถิ่น และการบุกรุกของเซลล์เนื้องอก ทำให้เกิดการตายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด และออกฤทธิ์ต่อต้าน-ผลเนื้องอก

2. ผลต้านมะเร็ง

ฤทธิ์ต้าน-ผลต่อเนื้องอกถือเป็นหนึ่งในผลทางเภสัชวิทยาหลัก ในสัตว์ทดลองและการทดลองทางคลินิก แสดงให้เห็นศักยภาพในการรักษาเนื้องอกต่างๆ รวมถึงไกลโอบลาสโตมา มะเร็งผิวหนัง มะเร็งปอด ฯลฯ ด้วยการยับยั้งการส่งสัญญาณที่อาศัยอินทิกริน เส้นทางการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเซลล์เนื้องอกจะถูกปิดกั้น จึงยับยั้งการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเนื้องอก นอกจากนี้ยังสามารถเพิ่มผลประโยชน์ในการรักษาที่เกี่ยวข้องกับยาที่เป็นพิษต่อเซลล์ และปรับปรุงผลการฆ่าเซลล์เนื้องอก

3. ผลกระทบต่อการสร้างเส้นเลือดใหม่

อินทิกรินมีบทบาทสำคัญในกระบวนการสร้างเส้นเลือดใหม่ โดยการยับยั้งอินทิกริน V 3 และ V กิจกรรมของ 5 สามารถยับยั้งการแพร่กระจายและการย้ายถิ่นของเซลล์บุผนังหลอดเลือด จึงยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอก ผลการยับยั้งนี้สามารถขัดขวางการจัดหาเลือดของเซลล์เนื้องอก และยับยั้งการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเนื้องอกต่อไป

4. ผลภูมิคุ้มกัน

นอกจากนี้ยังมีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย เมื่อจับกับตัวรับอินทิกริน อาจส่งผลต่อการกระตุ้นและการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน และควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย ผลการควบคุมภูมิคุ้มกันนี้สามารถเสริมภูมิคุ้มกันต่อต้าน-เนื้องอกของร่างกายและปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษาได้

5. ผลทางเภสัชวิทยาอื่น ๆ

นอกเหนือจากผลที่กล่าวมาข้างต้นแล้ว ยังมีผลทางเภสัชวิทยาอื่นๆ อีกด้วย ตัวอย่างเช่น อาจส่งผลต่อกระบวนการยึดเกาะของเซลล์ การย้ายถิ่น และการบุกรุก ซึ่งจะช่วยยับยั้งการแพร่กระจายและการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก นอกจากนี้ยังอาจส่งผลต่อการเผาผลาญและการตายของเซลล์ซึ่งทำให้เกิดผลการรักษาต่างๆ

โดยรวมแล้ว คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของมันสะท้อนให้เห็นเป็นหลักในด้านฤทธิ์ยับยั้งอินทิกริน ฤทธิ์ต้าน-เนื้องอก ผลกระทบต่อการสร้างเส้นเลือดใหม่ ฤทธิ์ปรับภูมิคุ้มกัน และผลทางเภสัชวิทยาอื่นๆ ผลกระทบเหล่านี้ทำให้ซิลเดนาฟิลเป็นยาที่มีแนวโน้มการใช้งานในวงกว้าง อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยและสำรวจเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกทางเภสัชวิทยาเพื่อให้เข้าใจผลการรักษาและความปลอดภัยในโรคต่างๆ อย่างลึกซึ้งยิ่งขึ้น

ไซเลนจิไทด์เป็นเพนตะเปปไทด์แบบไซคลิกที่มีโครงสร้างเชิงพื้นที่และกิจกรรมทางชีวภาพโดยเฉพาะ การสังเคราะห์ซิลเดนาฟิลในห้องปฏิบัติการมักเกี่ยวข้องกับหลายขั้นตอน ซึ่งรวมถึงการสังเคราะห์สายโซ่เปปไทด์ ไซคลิกไลเซชัน และการทำให้บริสุทธิ์

1.การสังเคราะห์โซ่เปปไทด์

• ขั้นตอนที่ 1: ป้องกันการกระตุ้นการทำงานของกรดอะมิโน

ประการแรก จำเป็นต้องเลือกกลุ่มป้องกันที่เหมาะสมเพื่อปกป้องกรดอะมิโนที่ต้องการ เพื่อป้องกันปฏิกิริยาที่ไม่จำเป็นในระหว่างการสังเคราะห์สายเปปไทด์ ต่อจากนั้น กรดอะมิโนที่ถูกป้องกันถูกทำปฏิกิริยากับรีเอเจนต์กระตุ้น (เช่น N-ไฮดรอกซีซัคซินิไมด์เอสเทอร์) เพื่อสร้างสารตัวกลางกระตุ้นกรดอะมิโนที่สอดคล้องกัน

ตัวอย่างสมการทางเคมี:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

ในบรรดาสิ่งเหล่านั้น R แสดงถึงสายโซ่ด้านข้างของกรดอะมิโน AA แสดงถึงกรดอะมิโน และ NHS คือ N-ไฮดรอกซีซัคซินิไมด์

• ขั้นตอนที่ 2: การก่อตัวของพันธะเปปไทด์

ทำปฏิกิริยากรดอะมิโนที่ถูกกระตุ้นที่อยู่ตรงกลางกับกรดอะมิโนตัวถัดไป (หรือรูปแบบที่ถูกกระตุ้น) เพื่อสร้างพันธะเปปไทด์ โดยปกติขั้นตอนนี้จะดำเนินการเมื่อมีตัวทำละลายและตัวเร่งปฏิกิริยาที่เหมาะสม (เช่น เบส)

ตัวอย่างสมการทางเคมี:

R₁-เอเอ₁-O-NSU+R₂-เอเอ₂-OH → อาร์₁-เอเอ₁-CO-NH-อาร์₂-เอเอ₂-โอ้

ในหมู่พวกเขา R ₁ และ R ₂ เป็นตัวแทนของสายโซ่ด้านข้างของกรดอะมิโนสองตัวที่อยู่ติดกัน ในขณะที่ AA ₁ และ AA ₂ เป็นตัวแทนของกรดอะมิโนสองตัวที่อยู่ติดกัน

• ขั้นตอนที่ 3: ค่อยๆ ขยายสายโซ่เปปไทด์

ทำซ้ำขั้นตอนที่ 2 และค่อยๆ เชื่อมต่อกรดอะมิโนที่ต้องการเข้ากับสายโซ่เปปไทด์จนกระทั่งสายโซ่เปปไทด์เชิงเส้นสมบูรณ์ถูกสังเคราะห์ แต่ละขั้นตอนต้องแน่ใจว่าเกิดปฏิกิริยาอย่างสมบูรณ์และกำจัดกรดอะมิโนและผลพลอยได้-ที่ไม่ทำปฏิกิริยาออก

2.การหมุนเวียนของโซ่เปปไทด์

• ขั้นตอนที่ 4: เลือกวิธีการหมุนเวียนที่เหมาะสม

Silunglutide เป็นเพนตะเปปไทด์แบบไซคลิก ดังนั้นจึงจำเป็นต้องสร้างห่วงที่ปลายทั้งสองข้างของสายโซ่เปปไทด์ วิธีการไซเคไลเซชันทั่วไป ได้แก่ เอซิเลชันภายในโมเลกุล วิธีไทโอเอสเตอร์ ฯลฯ การเลือกวิธีการขึ้นอยู่กับลำดับเฉพาะของสายโซ่เปปไทด์และโครงสร้างของวงแหวนที่ต้องการ

• ขั้นตอนที่ 5: ปฏิกิริยาวัฏจักร

วางสายเพปไทด์เชิงเส้นภายใต้สภาวะที่เหมาะสม (เช่น อุณหภูมิ, pH, ตัวทำละลาย ฯลฯ) เพื่อให้เกิดปฏิกิริยาไซคลิกเซชัน ขั้นตอนนี้มักจะใช้เวลานานกว่าจึงจะเสร็จสมบูรณ์เพื่อให้แน่ใจว่ามีการหมุนเวียนโดยสมบูรณ์

ตัวอย่างสมการทางเคมี (โดยใช้อะซิเลชันภายในโมเลกุลเป็นตัวอย่าง):

R₁-เอเอ₁-CO-NH-อาร์₂-เอเอ₂-CO-NH-NH-อาร์₃-เอเอ₃-CO-NH-อาร์₄-R₄-เอเอ₄-CO-NH-อาร์₅-เอเอ₅-โอ้ →

R₁-เอเอ₁-CO-NH-อาร์₂-เอเอ₂-CO-NH-อาร์₃-เอเอ₃-CO-NH-อาร์₄-R₄-เอเอ₄-CO-NH-อาร์₅-เอเอ₅-CO-NH-อาร์₁

3.การทำให้บริสุทธิ์และการระบุตัวตน

• ขั้นตอนที่ 6: การทำให้บริสุทธิ์

วัตถุดิบที่ยังไม่ทำปฏิกิริยา ผลพลอยได้จาก-ผลิตภัณฑ์และสิ่งสกปรกอื่นๆ จะถูกกำจัดออกโดยวิธีการทำให้บริสุทธิ์ที่เหมาะสม (เช่น โครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง การกรองด้วยเจล ฯลฯ) เพื่อให้ได้ไซเลนไจไทด์ที่มีความบริสุทธิ์สูง

• ขั้นตอนที่ 7: การระบุตัวตน

ใช้วิธีการต่างๆ มากมาย (เช่น แมสสเปกโตรเมทรี เครื่องเรโซแนนซ์แม่เหล็กนิวเคลียร์ ฯลฯ) เพื่อระบุผลิตภัณฑ์ที่บริสุทธิ์ และตรวจสอบให้แน่ใจว่าโครงสร้างและความบริสุทธิ์ตรงตามข้อกำหนด

ไซเลนจิไทด์(EMD 121974) เป็นตัวยับยั้งอินทิกรินเพนตะเปปไทด์แบบไซคลิก พัฒนาโดย Merck KGaA ในประเทศเยอรมนี โดยส่วนใหญ่ใช้เพื่อยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่และการรักษามะเร็ง การค้นพบนี้เกิดจาก-การวิจัยเชิงลึกเกี่ยวกับอินทิกรินของโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งบทบาทของอินทิกริน v 3 และ v 5 ในการเติบโตของเนื้องอกและการแพร่กระจาย อินทิกรินเป็นคลาสสำคัญของตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ที่เป็นสื่อกลางในการโต้ตอบระหว่างเซลล์และเมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM) ซึ่งส่งผลต่อการย้ายเซลล์ การเพิ่มจำนวน และการอยู่รอดของเซลล์ ในปี 1986 นักวิทยาศาสตร์ เช่น Richard Hynes และ Erkki Ruoslahti บรรยายตระกูลอินทิกรินอย่างเป็นระบบเป็นครั้งแรก และพบว่าพวกมันมีบทบาทสำคัญในการบุกรุกของเนื้องอกและการแพร่กระจายของเนื้อร้าย ในทศวรรษ 1990 การวิจัยพบว่าอินทิกริน v 3 และ v 5 มีการแสดงออกอย่างสูงในเซลล์บุผนังหลอดเลือดและมีบทบาทสำคัญในการสร้างเส้นเลือดใหม่จากเนื้องอก ทฤษฎี "การรักษาด้วยการต่อต้านการสร้างหลอดเลือด" ที่เสนอโดยยูดาห์ โฟล์คแมน ยังส่งเสริมการพัฒนายาที่มุ่งเป้าไปที่อินทิกริน เนื่องจากการยับยั้งตัวรับเหล่านี้อาจขัดขวางการจัดหาเลือดของเนื้องอก ดังนั้นจึงยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก อินทิกรินจับกับโปรตีน ECM เช่น ไฟโบรเนคตินและไฟโบรเนคติน โดยจดจำลำดับอาร์จินีนไกลซีนแอสพาเทต (RGD) ดังนั้น นักวิทยาศาสตร์จึงเริ่มออกแบบโมเลกุลขนาดเล็กหรือสารยับยั้งเปปไทด์ที่มีลำดับ RGD เพื่อป้องกันฟังก์ชันอินทิกรินที่สามารถแข่งขันได้ ในปี 1994 นักวิทยาศาสตร์จากสถาบัน Max Planck ในเยอรมนีร่วมมือกับเมอร์คเพื่อพัฒนาชุดสารยับยั้งอินทิกรินที่มีสัมพรรคภาพสูงโดยใช้เปปไทด์แบบไซคลิก RGD ด้วยการเพิ่มประสิทธิภาพโครงสร้าง พวกเขาพบว่าโครงสร้างแบบวงกลมสามารถเพิ่มความเสถียรและความสามารถในการจับตัวของเปปไทด์ได้ ในบรรดาโมเลกุลตัวเลือกจำนวนมาก Cilengitide (ชื่อเริ่มแรก EMD 121974) มีความโดดเด่นเนื่องจากมีการคัดเลือกสูงต่ออินทิกริน v 3 และ v 5 และคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีเยี่ยม โครงสร้างทางเคมีของมันคือเพนตะเปปไทด์แบบไซคลิก (c (RGDef (N-Me) V)) ซึ่งช่วยเพิ่มความเสถียรในการเผาผลาญผ่านการดัดแปลงเมทิลเลชัน

ป้ายกำกับยอดนิยม: cilengitide cas 188968-51-6, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย