Thymosin A1(t 1) เป็นเปปไทด์ภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโน 28 กรดซึ่งถูกแยกออกจากเนื้อเยื่อต่อมไทมัส ในฐานะที่เป็นตัวควบคุมการตอบสนองทางชีวภาพมันควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและปรับตัวโดยการเปิดใช้งานตัวรับสัญญาณค่าผ่านทาง (TLR) และเพิ่มการทำงานของเซลล์ dendritic
ฟังก์ชั่นหลักรวมถึง:
การปรับปรุงภูมิคุ้มกัน: ส่งเสริมการแยกเซลล์ T, การเปิดใช้งานเซลล์ NK และการหลั่งไซโตไคน์ (เช่น IFN-, IL-2);
การต่อต้านการติดเชื้อ: ทำหน้าที่เป็นการรักษาแบบเสริมสำหรับไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง, COVID-19 และการติดเชื้อไวรัสอื่น ๆ ลดความเสี่ยงของสภาวะที่รุนแรง;
Anti-tumor adjuvant therapy: เมื่อรวมกับเคมีบำบัดหรือการรักษาด้วยรังสีสามารถปรับปรุง microenvironment ภูมิคุ้มกัน (เช่นในมะเร็งปอดและ melanoma);
การแทรกแซงต่อต้านริ้วรอย: ซ่อมแซมต่อมไทมัสที่เกี่ยวข้องกับอายุและการขาดภูมิคุ้มกัน
สำหรับการใช้งานทางคลินิกต้องใช้การฉีดใต้ผิวหนังและมีครึ่งชีวิตประมาณ 2 ชั่วโมง มันปลอดภัยกับกรณีที่หายากของไข้อ่อนหรือปฏิกิริยาการฉีด ได้รับการอนุมัติจากหลายประเทศ (เช่นอิตาลีและจีน) แต่ยังไม่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาและยังคงเป็นยาวิจัย มันมีข้อห้ามสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเอง
|
|
|
|
สูตรเคมี |
C129H215N33O55 |
|
มวลที่แน่นอน |
3107 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
3108 |
|
m/z |
3108 (100.0%), 3107 (71.7%), 3109 (69.2%), 3110 (23.5%), 3110 (11.3%), 3108 (8.7%), 3110 (8.2%), 3109 (8.1%), 3111 (7.8%), 3109 (7.4%), 3110 (6.6%), 3111 (6.0%), 3111 (4.8%), 3109 (4.8%), 3112 (2.9%), 3112 (2.7%), 3109 (2.5%), 3111 (2.2%), 3109 (2.1%), 3110 (1.9%), 3108 (1.8%), 3111 (1.7%), 3108 (1.5%) |
|
การวิเคราะห์องค์ประกอบ |
C, 49.85; H, 6.97; N, 14.87; O, 28.31 |
Thymosin A1(thymalfasin) มันเป็นเปปไทด์ที่มีระบบควบคุมภูมิคุ้มกันที่ผลิตโดยต่อมไทมัสและมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาต่อมไทมัสและการทำงานปกติของระบบภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ T 1 ยังได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางและนำไปใช้ในการรักษาโรคต่าง ๆ
1. การรักษาโรคติดเชื้อ
T 1 ถูกค้นพบครั้งแรกในปี 1970 และเป็นสารที่ใช้งานทางชีวภาพที่มีฟังก์ชั่นการกำกับดูแลภูมิคุ้มกัน มันสามารถเพิ่มภูมิคุ้มกันของร่างกายเพื่อต่อสู้กับโรคติดเชื้อต่างๆ ด้วยการเปิดใช้งาน T lymphocytes และ macrophages การต้านทานของร่างกายต่อการติดเชื้อเช่นไวรัสแบคทีเรียและเชื้อราจะได้รับการปรับปรุง ในการศึกษาการติดเชื้อทดลอง t 1. มีผลยับยั้งไวรัสต่าง ๆ เช่นไวรัสไข้หวัดใหญ่ไวรัสเริมไวรัส coxsackie ฯลฯ ในขณะที่มันยังสามารถเพิ่มผลต้านเชื้อแบคทีเรียของยาปฏิชีวนะและปรับปรุงผลการรักษาของการติดเชื้อ
2. การรักษาเนื้องอก
T ผลการต่อต้านเนื้องอกของ 1 เป็นหนึ่งในการใช้งานที่สำคัญ มันสามารถควบคุมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเปิดใช้งานการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกและมีผลยับยั้งต่อเซลล์เนื้องอกต่างๆ ในการวิจัยในห้องปฏิบัติการ T มันสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของมะเร็งผิวหนังมะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งเต้านมและเนื้องอกอื่น ๆ และทำให้เกิดการตายของเซลล์มะเร็ง นอกจากนี้ยังสามารถเพิ่มผลการต่อต้านเนื้องอกของการรักษาด้วยรังสีและเคมีบำบัดและลดผลข้างเคียงของการรักษาด้วยรังสีและเคมีบำบัด
3. การรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเอง
นอกจากนี้ยังมีผลการรักษาบางอย่างต่อโรคแพ้ภูมิตัวเอง ในโรคแพ้ภูมิตัวเองเช่นโรคไขข้ออักเสบและโรคลูปัส erythematosus t 1 สามารถควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันลดความเสียหายจากการอักเสบและบรรเทาอาการของโรค การวิจัยแสดงให้เห็นว่า T 1 สามารถลดระดับความเจ็บปวดและกิจกรรมการอักเสบของผู้ป่วยโรคไขข้ออักเสบและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของพวกเขา
4. การใช้งานอื่น ๆ
นอกเหนือจากวัตถุประสงค์ข้างต้นแล้วยังมีการศึกษาและใช้ในสาขาอื่น ตัวอย่างเช่น T 1 สามารถส่งเสริมการรักษาการแตกหักมีส่วนร่วมในการเกิดโรคของโรคทางระบบประสาทโดยการควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและทำหน้าที่เป็นวัคซีนเสริมเพื่อเพิ่มผลกระทบของภูมิคุ้มกันของวัคซีน
4.1 การควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน: การรักษาแบบแตกหักเป็นกระบวนการทางชีวภาพที่ซับซ้อนซึ่งรวมถึงการตอบสนองการอักเสบการเพิ่มจำนวนเซลล์และการสะสมเมทริกซ์นอกเซลล์ T 1 สามารถควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันส่งเสริมการตอบสนองการอักเสบและการเพิ่มจำนวนเซลล์ในระหว่างกระบวนการบำบัดการแตกหัก
4.2 การส่งเสริมการแพร่กระจายและความแตกต่างของ osteoblasts: osteoblasts เป็นหนึ่งในเซลล์ที่สำคัญที่สุดในกระบวนการรักษารอยแตกรับผิดชอบในการก่อตัวของแคลลัสที่ปลายแตกและการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อกระดูก T 1 สามารถส่งเสริมการแพร่กระจายและความแตกต่างของ osteoblasts ซึ่งจะช่วยเร่งกระบวนการรักษารอยแตก
4.3 การส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่: การรักษาแบบแตกหักต้องใช้การสร้างเส้นเลือดใหม่และการเปลี่ยนแปลงเพื่อให้โภชนาการและการจัดหาออกซิเจนรวมถึงกำจัดของเสียจากการเผาผลาญ T 1 สามารถส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่และจัดหาเลือดที่จำเป็นสำหรับการรักษารอยแตก
4.4 การส่งเสริมการสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์: ในระหว่างการรักษาการแตกหักเมทริกซ์นอกเซลล์จำนวนมากรวมถึงเมทริกซ์กระดูกและเมทริกซ์ไฟเบอร์จำเป็นต้องเกิดขึ้น T 1 สามารถส่งเสริมการสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์ดังนั้นจึงให้การสนับสนุนโครงสร้างที่จำเป็นสำหรับการรักษารอยแตก
thymosin 1 (t 1) การรักษาการแตกหักสามารถส่งเสริมผ่านกลไกต่าง ๆ เช่นการควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันการส่งเสริมการแพร่กระจายและความแตกต่างของ osteoblasts ส่งเสริมการสร้างเส้นเลือดใหม่และส่งเสริมการสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์ อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบผลการใช้งานจริงของ 1 ในการรักษารอยแตก
Thymosin A1(thymalfasin) มันเป็นเปปไทด์ที่มีระบบควบคุมภูมิคุ้มกันที่ผลิตโดยต่อมไทมัสและมีกิจกรรมทางชีวภาพต่าง ๆ การสังเคราะห์ห้องปฏิบัติการมีสองวิธีหลักของ 1: การสังเคราะห์เคมีและพันธุวิศวกรรม ต่อไปนี้เป็นขั้นตอนโดยละเอียดและสมการทางเคมีที่สอดคล้องกันสำหรับสองวิธีนี้:
วิธีการสังเคราะห์เคมี:
วิธีการสังเคราะห์ทางเคมีคือการสังเคราะห์อย่างค่อยเป็นค่อยไปของวัสดุเริ่มต้นและโซ่เปปไทด์ที่จำเป็นโดยใช้ปฏิกิริยาเคมีอินทรีย์
ขั้นตอนการตอบสนอง:
(1) ละลาย 2 และ 3 ในไดคลอโรมีเธนที่ไม่มีน้ำ, เพิ่ม DCC และ Hobt คนที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 2 ชั่วโมงล้างสารละลายปฏิกิริยาด้วยสารละลายโซเดียมไบคาร์บอเนตอิ่มตัวจากนั้นล้างด้วยน้ำเพื่อแยกชั้นอินทรีย์
(2) ละลาย 4 ใน pyridine anhydrous, เพิ่มเอทิลแมกนีเซียมโบรไมด์ผัดเป็นเวลา 1 ชั่วโมงเพิ่มสารละลาย pyridine 5 ตัวผัดเป็นเวลา 2 ชั่วโมงเพิ่มแอมโมเนียมคลอไรด์และคนเป็นเวลา 1 ชั่วโมง สารละลายปฏิกิริยาจะถูกสกัดสามครั้งด้วยอีเธอร์ชั้นอินทรีย์จะถูกล้างสามครั้งด้วยสารละลายโซเดียมไบคาร์บอเนตอิ่มตัวแล้วล้างด้วยน้ำสามครั้ง แห้งด้วยโซเดียมซัลเฟตที่ปราศจากน้ำและกลั่นเพื่อรวบรวมเศษส่วนที่มีจุดเดือด 89 องศา /10 มม. ปรอทเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์เป้าหมาย thymosin 1
วิธีพันธุวิศวกรรม:
วิธีพันธุวิศวกรรมเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์Thymosin A1ลำดับยีนของ 1 ถูกถอดความเป็นเวกเตอร์จากนั้น t ถูกสังเคราะห์ผ่านวิธีการแสดงออกของเวกเตอร์ของ 1 วิธีนี้เกี่ยวข้องกับขั้นตอนเช่นการออกแบบลำดับยีนการสังเคราะห์การถอดความและการแสดงออกและค่อนข้างซับซ้อน
1. ประการแรกจำเป็นต้องออกแบบและสังเคราะห์ลำดับยีน t 1 จากการออกแบบ T และสังเคราะห์ลำดับยีนที่สอดคล้องกันตามลำดับกรดอะมิโนและลักษณะโครงสร้างของ 1 โดยทั่วไปการสังเคราะห์เทียมจะใช้ในการสังเคราะห์ชิ้นส่วนของยีนที่ต้องการเป็นเส้นเดี่ยวของ DNA
2. จากนั้นลำดับยีนสังเคราะห์จะถูกถอดความลงในเวกเตอร์ รวมสายเดี่ยว DNA ที่สังเคราะห์เข้ากับ DNA เวกเตอร์เพื่อสร้างเวกเตอร์นิพจน์ ขั้นตอนนี้มักจะใช้เทคโนโลยีการรวมตัวกันใหม่ของ DNA เพื่อแทรกลำดับยีนลงในตำแหน่งเฉพาะในเวกเตอร์นิพจน์
3. ถัดไปเปลี่ยนเวกเตอร์นิพจน์ให้เป็นเซลล์โฮสต์และแสดง t 1 แนะนำเวกเตอร์นิพจน์ที่สร้างขึ้นเป็นเซลล์โฮสต์เพื่อแสดง thymalfasin ขั้นตอนนี้มักจะใช้เทคโนโลยีการเพาะเลี้ยงเซลล์เพื่อควบคุมสภาพการเจริญเติบโตของเซลล์โฮสต์และส่งเสริมการแสดงออกของ T 1
4. ในที่สุดสารสกัดและชำระล้าง t 1. การสกัดแสดง t จากเซลล์โฮสต์ 1 หลังจากชุดของขั้นตอนการทำให้บริสุทธิ์, ความบริสุทธิ์สูงได้รับ 1 ผลิตภัณฑ์
ผลข้างเคียงของสารประกอบนี้คืออะไร?
Thymosin A1เป็นโมเลกุลโปรตีนน้ำหนักโมเลกุลขนาดเล็กที่หลั่งออกมาจากต่อมไทมัสของมนุษย์และหมุนเวียนตามปกติในกระแสเลือดของมนุษย์โดยมีผลกระทบทางภูมิคุ้มกัน เกี่ยวกับผลข้างเคียงของมันขึ้นอยู่กับข้อมูลทางคลินิกและประสบการณ์ที่มีอยู่พวกเขาสามารถสรุปได้ดังนี้:
ความปลอดภัยโดยรวม
Thymosin Alpha 1 แสดงความปลอดภัยที่ดีในการใช้งานทางคลินิก ผู้ป่วยมากกว่า 10000 รายประเภทต่าง ๆ (รวมถึงผู้ป่วยมะเร็งขั้นสูงผู้ป่วยสูงอายุผู้ป่วยฟอกเลือดผู้ป่วยโรคตับอักเสบผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่องผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสและผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่องหลักในเด็กและผู้ใหญ่) ได้รับการฉีดด้วย thymosin alpha 1 ในกรณีส่วนใหญ่ thymosin alpha 1 มีความอดทนที่ดีและไม่พบอาการไม่พึงประสงค์ในท้องถิ่นหรือระบบที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยา
ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้
การแพ้ผื่น: จากผู้ใช้ยาประมาณ 7000 คนในประเทศจีนมีรายงานเพียง 6 รายเท่านั้นที่จะพัฒนาผื่นแพ้
ความเจ็บปวดที่บริเวณที่ฉีด: บางครั้งผู้ป่วยอาจรู้สึกเจ็บปวดที่บริเวณที่ฉีด
ปฏิกิริยาอื่น ๆ : ในการทดลองในช่วงต้นผู้ป่วยสามรายประสบกับความรู้สึกแสบร้อนที่บริเวณฉีดเมื่อใช้สูตร T 1 ที่แตกต่างจากสูตรปัจจุบัน นอกจากนี้ผู้ป่วยจำนวนน้อยมากอาจมีอาการไม่พึงประสงค์เช่นไข้สูงและคลื่นไส้หลังจากได้รับปริมาณของ thymosin alpha 1 ที่เกินช่วงที่แนะนำ แต่ปฏิกิริยาเหล่านี้มักจะหายไปหลังจากเปลี่ยนไปใช้ยาใหม่ชุดใหม่หรือปรับขนาดยา
ข้อควรระวังสำหรับประชากรพิเศษ
ผู้ป่วยที่มีโรคตับอักเสบเรื้อรัง B: ในระหว่างการรักษา thymosin 1 ระดับ alt (alanine aminotransferase) อาจเพิ่มขึ้นมากกว่าสองเท่าของค่าพื้นฐานชั่วคราว (ความผันผวนของ alt) เมื่อความผันผวนของ alt เกิดขึ้น thymosin alpha 1 มักจะสามารถใช้งานต่อไปได้เว้นแต่จะมีอาการและสัญญาณของตับวาย
ผู้หญิงที่ตั้งครรภ์และให้นมบุตร: ปัจจุบันยังไม่ชัดเจนว่า thymosin alpha 1 จะมีผลกระทบต่อทารกในครรภ์หรือทารกหรือไม่ดังนั้นผู้หญิงที่ตั้งครรภ์และให้นมบุตรควรใช้มันด้วยความระมัดระวังภายใต้การแนะนำของแพทย์
เด็ก ๆ : ถึงแม้ว่า thymosin alpha 1 ถูกนำมาใช้ในการฉีดวัคซีนปฐมภูมิและโรคอื่น ๆ ในเด็ก แต่ระบบการใช้ยาและยายังคงต้องมีการปรับตามปัจจัยต่าง ๆ เช่นอายุน้ำหนักและเงื่อนไขของเด็ก
สรุป
Thymosin Alpha 1 แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและผลกระทบทางภูมิคุ้มกันที่ดีในการใช้งานทางคลินิก แม้ว่าผลข้างเคียงที่ไม่รุนแรงและหายากบางอย่างอาจเกิดขึ้นได้ แต่มักจะสามารถบรรเทาได้โดยการปรับขนาดยาหรือเปลี่ยนเป็นชุดยาอื่น ๆ เมื่อใช้ thymosin alpha 1 ผู้ป่วยควรปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์สังเกตปฏิกิริยาของตนเองและรายงานอาการไม่สบายใด ๆ ต่อแพทย์ทันที ในขณะเดียวกันประชากรพิเศษเช่นหญิงตั้งครรภ์ผู้หญิงที่ให้นมบุตรและเด็กควรระมัดระวังมากขึ้นเมื่อใช้ thymosin alpha 1
ป้ายกำกับยอดนิยม: Thymosin A1 CAS 62304-98-7, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย