BAM 15 เปปไทด์

เปปไทด์ BAM15เป็นสารแยกตัวของโปรตอนไมโตคอนเดรียโมเลกุลขนาดเล็กที่มีโครงสร้างทางเคมีเฉพาะตัว ชื่อทางเคมีของมันคือ N5, N6 bis (2-ฟลูออโรฟีนิล) - [1,2,5] oxadiazolo [3,4-b] pyrazine-5,6-diamine โดยมีสูตรโมเลกุล C16H10F2N6O และน้ำหนักโมเลกุลที่แม่นยำถึง 340.29 ดาลตัน โมเลกุลสร้างโครงสร้างสามมิติที่มีกิจกรรมตัวพาโปรตอนผ่านการจัดเรียงเฉพาะของโครงกระดูกฟลูออโรฟีนิลและออกซาไดโซล ไพราซีน สูตรโครงสร้าง Canonical SMILES FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=C4) F เผยการกระจายเชิงพื้นที่ของระบบคอนจูเกตและพันธะไฮโดรเจน ผู้บริจาค/ตัวรับ ซึ่งช่วยให้สามารถจับกับการไล่ระดับโปรตอนของเยื่อหุ้มชั้นในไมโตคอนเดรีย และควบคุมการเผาผลาญพลังงานผ่านกระบวนการออกซิเดชั่นฟอสโฟรีเลชั่นที่แยกออกจากกัน

ในแง่ของคุณสมบัติทางกายภาพและเคมี BAM15 มีความสามารถในการละลายขึ้นอยู่กับตัวทำละลายอย่างมีนัยสำคัญ ข้อมูลการทดลองแสดงให้เห็นว่าความสามารถในการละลายของโมเลกุลในไดเมทิลซัลฟอกไซด์ (DMSO) สามารถเข้าถึง 75 มก./มล. (220.40 mM) ในขณะที่ความสามารถในการละลายในน้ำต่ำกว่า 0.1 มก./มล. ซึ่งบ่งชี้ว่ามีสถานะที่ไม่ละลายโดยสิ้นเชิง คุณลักษณะนี้จำเป็นต้องมีการพัฒนาสูตรเพื่อใช้ DMSO เป็นตัวทำละลายหลัก และรวมกับการบำบัดด้วยคลื่นเสียงความถี่สูง (การสั่นด้วยคลื่นอัลตราโซนิกภายใต้สภาวะอ่างน้ำ 37 องศา) เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพการละลาย สภาพการเก็บรักษาถูกจำกัดไว้ที่ -20 องศา และการจัดเก็บในที่มืดอย่างเคร่งครัด ในรูปแบบผงสามารถเก็บไว้ได้นาน 3 ปี ในขณะที่ในรูปแบบสารละลายสามารถรักษากิจกรรมได้นาน 6 เดือนที่ -80 องศา

 

ผลิตภัณฑ์ของเรา

 

แบม-15

แบม-15

แบม-15

เซฟติโอฟูร์+. COA

ใบรับรองการวิเคราะห์
ชื่อสารประกอบ	แบม-15
หมายเลข CAS	210302-17-3
ระดับ	เกรดเภสัชกรรม
ปริมาณ	ปรับแต่ง
มาตรฐานบรรจุภัณฑ์	ปรับแต่ง
ผู้ผลิต	มณฑลส่านซี BLOOM TECH Co., Ltd
เลขที่ล็อต	20250109001
เอ็มเอฟจี	12 ม.คไทย 2025
ประสบการณ์	8 ม.คไทย 2029
โครงสร้าง
มาตรฐานการทดสอบ	GB/T24768-2009 อุตสาหกรรม สตั๊ดดาร์ด
รายการ	มาตรฐานองค์กร	ผลการวิเคราะห์
รูปร่าง	ผงสีขาวหรือเกือบขาว	สอดคล้อง
ปริมาณน้ำ	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 4.5%	0.30%
ขาดทุนจากการอบแห้ง	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.0%	0.15%
โลหะหนัก	Pb น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
	Hg น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
	Cd น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm	N.D.
ความบริสุทธิ์ (HPLC)	มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0%	99.5%
สิ่งเจือปนเดี่ยว	<0.8%	0.48%
สารตกค้างเมื่อจุดระเบิด	<0.20%	0.064%
จำนวนจุลินทรีย์ทั้งหมด	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 750cfu/g	80
อี. โคลี	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2MPN/g	N.D.
ซัลโมเนลลา	N.D.	N.D.
เอทานอล (โดย GC)	น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5,000 ppm	400 หน้าต่อนาที
พื้นที่จัดเก็บ	เก็บในที่ปิดสนิท มืด และแห้งที่อุณหภูมิ -20 องศา

กลไกการออกฤทธิ์และผลการควบคุมการเผาผลาญ

1. ผลการแยกตัวของไมโตคอนเดรีย

 

กลไกหลักของเปปไทด์ BAM15มีบทบาทเป็นตัวพาโปรตอน ซึ่งทำลายความสัมพันธ์ระหว่างศักยภาพของโปรตอนจลน์ (PMF) และการสังเคราะห์ ATP โดยการสร้างช่องโปรตอนในเยื่อหุ้มชั้นในของไมโตคอนเดรีย การทดลองนอกร่างกายแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นที่มีประสิทธิผลครึ่งหนึ่ง (EC50) ของโมเลกุลในไมโอบลาสต์ L6 คือ 270 นาโนโมลาร์ และความแข็งแกร่งของการออกฤทธิ์ของมันสามารถเทียบเคียงได้กับสารแยกการเชื่อมต่อแบบคลาสสิก FCCP แต่มีหน้าต่างตอบสนองต่อความเข้มข้นที่กว้างกว่า ภายในช่วงปริมาณรังสี 100 nM ถึง 1 μM BAM15 สามารถเพิ่มอัตราการใช้ออกซิเจนในเซลล์ (OCR) ให้เป็นระดับ FCCP ได้อย่างมีนัยสำคัญ ในช่วงความเข้มข้นสูงที่ 1 μ M ถึง 50 μ M ความสามารถในการรักษาการหายใจแบบแยกส่วนจะดีกว่า FCCP อย่างมีนัยสำคัญ และไม่ทำให้ระดับสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) เพิ่มขึ้น คุณลักษณะนี้เกิดจากประสิทธิภาพการนำโปรตอนที่เป็นเอกลักษณ์และความสามารถในการควบคุมศักยภาพของเมมเบรน ทำให้ BAM15 เพิ่มอัตราการเผาผลาญพื้นฐาน ขณะเดียวกันก็หลีกเลี่ยงความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจากสารแยกส่วนแบบดั้งเดิม เช่น DNP

2. การเปลี่ยนแปลงรูปแบบการเผาผลาญพลังงาน

 

การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า BAM15 สามารถควบคุมสมดุลของพลังงานได้หลายวิธี ในแบบจำลองหนูเมาส์ที่เกิดจากโรคอ้วน (DIO) การแทรกแซง 8 สัปดาห์ส่งผลให้ปริมาณไขมันในร่างกายลดลง 35% ในขณะที่มวลร่างกายไร้ไขมัน (LBM) ยังคงมีเสถียรภาพ กลไกการควบคุมการเผาผลาญประกอบด้วย:

การเปลี่ยนแปลงการตั้งค่าออกซิเดชันของสารตั้งต้น: ส่งเสริมวิถีการออกซิเดชันของกรดไขมัน (FAO) ยับยั้งการทำงานของไกลโคไลซิส ไพรูเวต ดีไฮโดรจีเนสคอมเพล็กซ์ (PDH) และเปลี่ยนแหล่งพลังงานจากคาร์โบไฮเดรตไปเป็นไขมัน
การเพิ่มประสิทธิภาพการสร้างไบโอเจเนซิสของไมโตคอนเดรีย: กระตุ้นการแสดงออกของ peroxisome proliferator ที่ถูกกระตุ้นด้วยตัวรับ gamma co activator 1 alpha (PGC-1 alpha) ช่วยเพิ่มจำนวนสำเนา DNA ของไมโตคอนเดรียและกิจกรรมที่ซับซ้อนของห่วงโซ่ทางเดินหายใจ
การกระตุ้นไขมันสีน้ำตาลเหมือนฟีโนไทป์: กระตุ้นการแสดงออกของโปรตีน 1 (UCP1) ที่แยกออกจากกันในเนื้อเยื่อไขมันสีขาว (WAT) ส่งเสริมการควบคุมโปรแกรมยีนที่ให้ความร้อน เช่น PPAR และ CPT1

3. การปรับปรุงความไวของอินซูลิน

 

ผลด้านกฎระเบียบของ BAM15 ต่อการเผาผลาญกลูโคสสะท้อนให้เห็นในการซ่อมแซมเส้นทางการส่งสัญญาณอินซูลิน ในหนูที่เป็นเบาหวาน db/db การบริหารอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 4 สัปดาห์จะลดระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารลง 42% ระดับอินซูลิน 30% และปรับปรุงพื้นที่ภายใต้เส้นโค้งการทดสอบความทนทานต่อกลูโคส (IPGTT) (AUC) อย่างมีนัยสำคัญ การศึกษากลไกพบว่าช่วยเพิ่มความไวของอินซูลินได้ด้วยวิธีต่อไปนี้:

การดูดซึมกลูโคสของกล้ามเนื้อโครงร่าง: กระตุ้นวิถี AMPK-AS160-GLUT4 ซึ่งส่งเสริมการโยกย้าย GLUT4 ของเมมเบรน
การยับยั้งการสร้าง gluconeogenesis ในตับ: การลดลงของการแสดงออกของ phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) และกลูโคส -6-phosphatase (G6Pase);
การควบคุมไซโตไคน์ในการอักเสบ: ยับยั้งโพลาไรเซชันของมาโครฟาจ M1 และลดการหลั่งของโปร-ไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ เช่น TNF - และ IL-6

ความก้าวหน้าในการวิจัยพรีคลินิกและผลการป้องกันหลายอวัยวะ

1. การแทรกแซงโรคอ้วนและโรคเมตาบอลิซึม

 

ในเมาส์รุ่น DIOเปปไทด์ BAM15มีลักษณะการรักษาที่เหนือกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยาแผนโบราณ:

การจัดการน้ำหนัก: ที่ขนาด 0.1 มก./กก./วัน การรักษาเป็นเวลา 12 สัปดาห์ส่งผลให้อัตราการยับยั้งการเพิ่มของน้ำหนักอยู่ที่ 58% โดยไม่มีอาการระงับความอยากอาหารหรือความผันผวนของอุณหภูมิ
การกลับตัวของไขมันในตับ: ลดปริมาณไตรกลีเซอไรด์ในตับลง 67%, บรรเทาอาการบอลลูนของตับและการแทรกซึมของการอักเสบ;
การเพิ่มประสิทธิภาพโปรไฟล์ไขมัน: ลดระดับ-โคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) และกรดไขมันอิสระ (FFA) ในซีรั่มได้อย่างมีนัยสำคัญ ขณะเดียวกันก็เพิ่มปริมาณ-โคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL-C)

2. ผลการป้องกันไต

 

การศึกษาเกี่ยวกับแบบจำลองการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKI) แสดงให้เห็นว่าการปรับสภาพ BAM15 สามารถบรรเทาการบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือดไหลกลับ (I/R) ได้อย่างมีนัยสำคัญ:

ตัวบ่งชี้การทำงานของไต: ระดับครีเอตินีนในพลาสมา (Cr) และยูเรียไนโตรเจน (BUN) ลดลง 52% และ 41% ตามลำดับ;
การปรับปรุงทางจุลพยาธิวิทยา: ลดพื้นที่ของเนื้อร้ายท่อไตลง 63% ยับยั้งการไหลของขอบแปรงของท่อใกล้เคียงและการแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน
การสำรวจกลไก: โดยการเปิดใช้งานวิถีทาง STAT3 ของไมโตคอนเดรีย ยับยั้งการรวมตัวของการอักเสบของ NLRP3 และส่งเสริมการแบ่งเซลล์อัตโนมัติของไมโตคอนเดรียเพื่อล้างไมโตคอนเดรียที่เสียหาย

3. การบำรุงรักษาการทำงานของกล้ามเนื้อ

 

ในรูปแบบภาวะมวลกล้ามเนื้อน้อยที่เกี่ยวข้องกับความชรา การแทรกแซงของ BAM15 แสดงให้เห็นผลในการต่อต้านการฝ่อ:

การเปลี่ยนแปลงประเภทเส้นใยกล้ามเนื้อ: เพิ่มสัดส่วนของเส้นใยกล้ามเนื้อเร็ว Type II 18% และเพิ่มการหดตัวของกล้ามเนื้อ
การควบคุมสภาวะสมดุลของโปรตีน: ยับยั้งการทำงานของระบบ ubiquitin proteasome (UPS) ที่เป็นสื่อกลางโดยปัจจัยการถอดรหัส FoxO และลดการย่อยสลายของสายโซ่หนักของ myosin (MyHC);
การควบคุมคุณภาพไมโตคอนเดรีย: ส่งเสริมสมดุลฟิวชันฟิวชันของไมโตคอนเดรีย เพิ่มศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย (Δ PSI m) และอัตราการควบคุมการหายใจ (RCR)

เปปไทด์ BAM15ในฐานะตัวแทนการแยกตัวของไมโตคอนเดรียรุ่นใหม่ ได้แสดงให้เห็นโอกาสที่กว้างขวางในการรักษาโรคเมตาบอลิซึมผ่านโครงสร้างทางเคมีและกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นเอกลักษณ์ ความสามารถในการควบคุมเป้าหมายหลาย-ไม่ได้จำกัดอยู่ที่การเผาผลาญพลังงาน แต่ขยายไปถึงกระบวนการทางพยาธิวิทยา เช่น การอักเสบ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และภาวะสมดุลของโปรตีน แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกยังคงเผชิญกับความท้าทาย เช่น การเพิ่มประสิทธิภาพการเตรียมการและการตรวจสอบความปลอดภัย พร้อมด้วยความก้าวหน้าของเทคโนโลยีการนำส่งและการวิจัยยาเชิงลึกที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้น แต่คาดว่า BAM15 จะกลายเป็นยาหลักสำหรับการเปลี่ยนแปลงกระบวนทัศน์การรักษาโรคทางเมตาบอลิซึม โดยนำเสนอโซลูชั่นที่เป็นนวัตกรรมสำหรับโรคอ้วน เบาหวาน NAFLD และโรคอื่น ๆ

ที่BAM 15 เปปไทด์(BAM15) แสดงให้เห็นความปลอดภัยและความทนทานที่ดีเยี่ยมในการทดลองกับสัตว์ การวิเคราะห์โดยละเอียดมีดังนี้:

ประสิทธิภาพด้านความปลอดภัยในการทดลองกับสัตว์

01

ความเป็นพิษต่อเซลล์ต่ำ

ที่ความเข้มข้นสูงถึง 50 μM อัตราการรอดชีวิตของเซลล์ของเซลล์ที่ได้รับ BAM15 นั้นสูงกว่าของ FCCP ซึ่งเป็นสารแยกส่วนแบบดั้งเดิมอย่างมีนัยสำคัญ (ดังที่แสดงในการทดลองการบวมของไมโตคอนเดรีย สัดส่วนการตายของเซลล์ที่เกิดจาก BAM15 ต่ำกว่า)

การทดลองแสดงให้เห็นว่า BAM15 กระตุ้นอัตราการใช้ออกซิเจน (OCR) โดยไม่เพิ่มระดับสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งช่วยลดความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน

02

การป้องกันอวัยวะ

การป้องกันไต: ในแบบจำลองการบาดเจ็บของไตขาดเลือดเฉียบพลัน- ระดับครีเอตินีนในพลาสมาของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย BAM15 ลดลง เนื้อตายของท่อไตลดลง การอุดตันของท่อใกล้เคียงลดลง และการแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกันลดลง

การป้องกันระบบประสาท: ในเนื้อเยื่อจอประสาทตาที่แตกต่างของ iPS BAM15 อาจทำให้การตายของเซลล์ที่เกิดจากการขนส่งลดลงและลดความเสี่ยงของโรคทางระบบประสาท

03

ความปลอดภัยทางเมตาบอลิซึม

ไม่มีความผันผวนของอุณหภูมิ: BAM15 ไม่ทำให้อุณหภูมิร่างกายเพิ่มขึ้นหรือลดลงอย่างผิดปกติในขนาดยาที่มีประสิทธิภาพ ซึ่งต่างจากสารแยกส่วนแบบดั้งเดิม เช่น DNP

ค่าพารามิเตอร์ของเลือดยังคงเป็นปกติ: การให้ยาในระยะยาว-ไม่ทำให้เกิดตัวบ่งชี้ความเป็นพิษที่ผิดปกติ เช่น กิจวัตรของเลือด การทำงานของตับและไต

ความเสี่ยงและข้อจำกัดที่อาจเกิดขึ้น

 

ครึ่งชีวิต-สั้น

ในการทดลองกับสัตว์ เวลาที่มีประสิทธิผลของ BAM15 ในร่างกายถูกจำกัด (เช่น ผลของยาคงอยู่ประมาณ 3-4 ชั่วโมง) และจำเป็นต้องมีการบริหารให้หรือปรับสูตรให้เหมาะสมเพื่อรักษาประสิทธิภาพไว้บ่อยครั้ง

ไม่ทราบความปลอดภัยของมนุษย์

แม้ว่าจะไม่พบความเป็นพิษที่มีนัยสำคัญในการทดลองกับสัตว์ แต่เมแทบอลิซึมของมนุษย์แตกต่างจากในสัตว์ และความปลอดภัยจำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบผ่านการทดลองทางคลินิก (เช่น ผลกระทบต่อตับและหัวใจหลังการให้ยา-ในระยะยาว)

กลไกการออกฤทธิ์ที่ซับซ้อน

BAM15 ออกฤทธิ์ผ่านหลายวิถีทาง เช่น การแยกตัวของไมโตคอนเดรียและการกระตุ้น AMPK และอาจโต้ตอบกับยาอื่นๆ ซึ่งต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม

1. คำถาม: อะไรคือความแตกต่างพื้นฐานระหว่าง BAM 15 และสารแยกตัวจากไมโตคอนเดรียแบบคลาสสิก (เช่น DNP)?
คำตอบ: การคัดเลือกแบบกำหนดเป้าหมาย BAM 15 ได้รับการออกแบบให้เป็นพาหะโปรตอน แต่การศึกษาพบว่ามีความสามารถในการเลือกเมมเบรนไมโตคอนเดรียได้สูงกว่า และมีผลกระทบต่อศักยภาพของเมมเบรนน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งหมายความว่าอาจสามารถส่งเสริมการผลิตความร้อนได้แม่นยำมากขึ้น โดยไม่กระทบต่อการทำงานของออร์แกเนลล์ของเซลล์อื่นๆ (เช่น สภาวะสมดุลของแคลเซียมในร่างแหเอนโดพลาสมิก) โดยมีเป้าหมายเพื่อให้มีช่วงการรักษาที่ดีขึ้นและความปลอดภัยในทางทฤษฎี
2. คำถาม: BAM 15 มีผลโดยตรงต่อเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล (BAT) หรือไม่?
คำตอบ: ฟังก์ชันหลักไม่ใช่การเปิดใช้งาน BAT โดยตรง กลไกหลักของ BAM 15 คือการแยกตัวทางเคมี ซึ่งเกี่ยวข้องกับการ "รั่ว" ของโปรตอนผ่านเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นใน ซึ่งจะกระจายพลังงานในรูปของความร้อน โดยส่วนใหญ่จะทำงานในเนื้อเยื่อที่มีอัตราการเผาผลาญออกซิเดชั่นสูง (เช่น กล้ามเนื้อโครงร่าง ตับ) ผลกระทบของมันต่อกิจกรรม BAT อาจเป็นทางอ้อม (เช่นผ่านการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญพลังงานโดยรวม) แทนที่จะมุ่งเป้าไปที่ BAT โดยตรงดังเช่นในกรณีของตัวรับ 3-adrenergic receptor agonists
3. คำถาม: อะไรคืออุปสรรคที่ใหญ่ที่สุดที่ทำให้ไม่สามารถใช้ BAM 15 ในทางคลินิกได้?
คำตอบ: ปริมาณ-ความเสี่ยงต่อภาวะอุณหภูมิร่างกายสูง นี่เป็นความท้าทายสำหรับตัวแยกสารเคมีทั้งหมด แม้ว่า BAM 15 จะแสดงความปลอดภัยได้ดีกว่า DNP ในสัตว์ทดลอง แต่ช่องการรักษาระหว่างขนาดยาที่มีประสิทธิภาพกับขนาดยาที่ทำให้เกิดความร้อนสูงเกินไป (ไข้สูง) ยังคงต้องมีการกำหนดอย่างเคร่งครัดในมนุษย์ การควบคุมปริมาณรังสีที่แม่นยำและการตรวจสอบอุณหภูมิเป็นข้อกำหนดเบื้องต้นที่แน่นอนสำหรับการแปลผลทางคลินิกที่อาจเกิดขึ้นในอนาคต

ป้ายกำกับยอดนิยม: bam 15 เปปไทด์ ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย