ผงอะโกเมลาทีน CAS 138112-76-2

ผงอะโกเมลาตินสูตรโมเลกุลคือ C15H17NO2 และมวลโมเลกุลสัมพัทธ์คือ 243.3 g / mol เป็นผงผลึกสีขาวหรือเกือบขาวที่มีกลิ่นหอม สามารถละลายได้เล็กน้อยในน้ำและละลายได้ง่ายในตัวทำละลายอินทรีย์ เช่น เอทานอล คลอโรฟอร์ม ไดเมทิลซัลฟอกไซด์ และเอทิลอะซีเตต สเปกตรัมอินฟราเรดใกล้แสดงให้เห็นว่ามีจุดสูงสุดในการดูดกลืนแสงที่ชัดเจนที่ประมาณ 7500 ซม.-1 จุดหลอมเหลวคือ 106-109 องศา C และกระบวนการหลอมเหลวสามารถทดสอบได้โดยดิฟเฟอเรนเชียลสแกนแคลอริมิเตอร์ (DSC) มาตรฐานคุณภาพยามักกำหนดให้มีสิ่งเจือปนไม่เกินร้อยละ 1 รวมทั้งสิ่งเจือปน A, B, C ฯลฯ ซึ่งบางส่วนอาจส่งผลเสียต่อประสิทธิภาพของยาและสุขภาพของมนุษย์ ดังนั้นปริมาณความบริสุทธิ์และสิ่งเจือปนจึงเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญอย่างหนึ่งในการวัดคุณภาพ เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดใหม่ กลไกการออกฤทธิ์แตกต่างจากยากลุ่ม selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) แบบดั้งเดิมและยากลุ่ม tricyclic antidepressants ช่วยเพิ่มการทำงานของเมลาโทนินและ 5-HT โดยทำหน้าที่เป็นตัวรับเมลาโทนินและ 5-HT 2C ตัวรับ antagonist ซึ่งจะทำให้ออกฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า โปรดทราบว่าผลิตภัณฑ์ที่ผลิตโดย Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd เป็นผลิตภัณฑ์เคมีขั้นต้นและใช้สำหรับห้องปฏิบัติการเท่านั้น

ผงอะโกเมลาตินมีการใช้งานหลักดังต่อไปนี้:

1. ฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า:

AGOMELATINE เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าที่มีทั้งยากล่อมประสาทและผลควบคุมการนอนหลับ ได้ยืนยันฤทธิ์ยากล่อมประสาทที่มีนัยสำคัญในการทดลองทางคลินิกหลายครั้ง การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยยา AGOMELATINE แบบรับประทานช่วยให้อาการซึมเศร้าดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยเมื่อเทียบกับยาหลอกแบบรับประทาน และมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับยาต้านอาการซึมเศร้า SSRI ทั่วไป นอกจากนี้ AGOMELATINE ยังสามารถปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับของผู้ป่วยได้โดยไม่มีผลข้างเคียงที่สำคัญ

2. ปรับปรุงความผิดปกติของอารมณ์ที่พลิกคว่ำ:

โรคอารมณ์แปรปรวนเป็นโรคทางจิตเวชที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมอารมณ์ ซึ่งมีอาการของภาวะซึมเศร้าและภาวะไฮโปแมเนียในช่วงเวลาต่างๆ กัน อะโกเมลาตินได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยปรับปรุงอาการของโรคอารมณ์แปรปรวนและมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในทางการแพทย์

3. ควบคุมการนอนหลับ:

นอกจากนี้ AGOMELATINE ยังได้รับการพิสูจน์ว่ามีผลควบคุมการนอนหลับที่ดีอีกด้วย ในขณะที่รักษาโรคซึมเศร้า อะโกเมลาตินยังสามารถปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับและบรรเทาอาการนอนไม่หลับ นี่เป็นเพราะการกระทำของเมลาโทนิน รีเซพเตอร์ อะโกนิสต์ ซึ่งสามารถควบคุมนาฬิกาชีวภาพและปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ

4. ปรับปรุงอาการช่องคลอดอักเสบ:

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าอะโกเมลาตินสามารถปรับปรุงระดูขาว ความชุ่มชื้นในช่องคลอด ความเจ็บปวด และอาการอื่นๆ ของสตรีได้อย่างมีนัยสำคัญ อะโกเมลาตินสามารถออกฤทธิ์กับเซลล์บุผนังหลอดเลือด เสริมการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือด จึงช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและทำให้อาการช่องคลอดอักเสบดีขึ้น

นอกเหนือจากการใช้งานหลักที่กล่าวถึงข้างต้นแล้ว AGOMELATINE ยังถูกใช้อย่างแพร่หลายในด้านอื่นๆ ตัวอย่างเช่น, มันยังมีผลการรักษาในเชิงบวกในการรักษาโรคกลัวการเข้าสังคมและโรควิตกกังวล. นอกจากนี้ อะโกเมลาตินยังใช้ในการปรับปรุงอายุผิว ควบคุมน้ำตาลในเลือดและการเผาผลาญไขมัน ฯลฯ แต่การวิจัยและการประยุกต์ใช้ในสาขาเหล่านี้ยังคงดำเนินต่อไป

โดยสรุป AGOMELATINE ซึ่งเป็นยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดใหม่ได้ถูกนำมาใช้อย่างแพร่หลายในทางคลินิก และได้รับการยืนยันผลจากยาต้านอาการซึมเศร้าและการควบคุมการนอนหลับอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ยังมีความสามารถในการปรับปรุงความผิดปกติของอารมณ์พลิก, อาการช่องคลอดอักเสบในสตรี, และความหวาดกลัวทางสังคม มันเป็นยาที่สำคัญมากสำหรับผลการรักษา

การสังเคราะห์ของผงอะโกเมลาตินส่วนใหญ่ประกอบด้วยสี่ขั้นตอน:

ขั้นตอนที่ 1: การสังเคราะห์เอทิล 7-ไฮดรอกซี-6-เมทอกซี-2-ฟีนิลโพรพิโอเนต

นี่คือสารตั้งต้นสำหรับการสังเคราะห์อะโกเมลาติน วิธีการสังเคราะห์ที่ใช้กันโดยทั่วไปคือปฏิกิริยาการเรียงตัวใหม่ของ Barr-Finkler ที่อธิบายไว้ในเอกสารอ้างอิง (1) ประการแรก p-methoxyphenylacetonitrile และ acetone ถูกควบแน่นต่อหน้าตัวเร่งปฏิกิริยา เช่น กรดซัลฟิวริก กรดกลาเซียลอะซิติก และคิวรัสคลอไรด์ เพื่อให้ได้โพรพิโอฟีโนน จากนั้น โพรพิโอฟีโนนจะถูกเอสเทอริไฟต์ด้วยตัวเร่งปฏิกิริยา เช่น กรดเบนโซอิกและเมทิลไดเอทิลไทโออะซีเตตเพื่อเตรียมเอทิล 7-ไฮดรอกซี-6-เมทอกซี-2-ฟีนิลโพรพิโอเนต

ขั้นตอนที่สอง: การสังเคราะห์ 5-โบรโม-2-ไนโตรฟีนอล

ละลาย 35-ไดไนโทรฟีนอลในกรดไฮโดรคลอริก แล้วเติมกรดไฮโดรคลอริกเข้มข้นส่วนเกินเพื่อละลายให้หมด จากนั้น ที่ระดับ 0 องศา สารละลายโซเดียมโบรไมด์เข้มข้นจะถูกเติมทีละหยดเพื่อสร้าง 5-โบรโม-2-ไนโตรฟีนอล

ขั้นตอนที่สาม: การสังเคราะห์ AGOMELATINE ระดับกลาง

ปฏิกิริยาการควบแน่นของเอทิล 7-ไฮดรอกซี-6-เมทอกซี-2-ฟีนิลโพรพิโอเนตและ 5-โบรโม-2-ไนโตรฟีนอลในเบนซีนทำให้เกิดสารประกอบ (1) จากนั้นสารประกอบ (1) และ 3-เมทอกซีฟีนอลถูกทำปฏิกิริยาหลายขั้นตอนในไอโอโดเบนซีนเพื่อให้ได้สารมัธยันตร์ของอะโกเมลาติน ซึ่งถูกตั้งชื่อเป็นสารประกอบ (2) ที่นี่

ขั้นตอนที่ 4: การสังเคราะห์อะโกเมลาติน

สารมัธยันตร์ (2) ของ AGOMELATINE ถูกไซคลิกภายใต้การเร่งปฏิกิริยาของซัลฟูริลคลอไรด์และ DMF เพื่อให้ได้ AGOMELATINE ขั้นตอนนี้ยังสามารถใช้วิธีอื่น เช่น วิธีการเตรียมที่อธิบายไว้ในเอกสารอ้างอิง (2)

โดยสรุป อะโกเมลาตินสมบูรณ์โดยการสังเคราะห์สารตัวกลาง 4 ชนิด โดยที่ 7-ไฮดรอกซิล-6-เมทอกซิล-2-ฟีนิลโพรพิโอนิกแอซิดเอทิลเอสเทอร์และ 5-โบรโม-2-ไนโตรฟีนอลคือสารตัวกลางสองตัวแรก และสารประกอบตัวกลางตัวที่สาม ( 2) และสุดท้ายได้รับอะโกเมลาติน แม้ว่ากระบวนการสังเคราะห์จะค่อนข้างซับซ้อน แต่ AGOMELATINE ได้กลายเป็นหนึ่งในยาที่สำคัญสำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้า เนื่องจากมีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าและควบคุมการนอนหลับอย่างมีนัยสำคัญ

โครงสร้างโมเลกุลของผงอะโกเมลาตินมีลักษณะเด่นคือความสามารถในการทำงานพร้อมกันกับตัวรับ 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) และตัวรับเมลาโทนิน MT1/MT2 โดยมีการคัดเลือกและค่าสัมพรรคภาพสูง

สูตรทางเคมีของอะโกเมลาตินคือ C15H17NO2 และโครงสร้างของอะโกเมลาตินมีหมู่คล้ายแอมเฟตามีนและวงแหวนเบนซีนที่แทนที่ด้วยแอลคอกซี น้ำหนักโมเลกุลประมาณ 243.3 กรัม/โมล คุณสมบัติทางกายภาพและเคมีของยาแสดงให้เห็นว่าอะโกเมลาตินไม่สามารถละลายได้ง่ายในน้ำและเอทานอล แต่สามารถละลายได้ง่ายในตัวทำละลายอินทรีย์ เช่น ไดเมทิลซัลฟอกไซด์และไดคลอโรมีเทน

ในทางเภสัชวิทยา อะโกเมลาตินสามารถออกฤทธิ์กับตัวรับทั้ง 5-HT2C และ MT1/MT2 5-ตัวรับ HT2C เป็นตัวรับโปรตีน G ที่กระจายอยู่ทั่วไปในระบบประสาทส่วนกลาง และเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการควบคุมอารมณ์และการควบคุมความอยากอาหาร ในขณะที่ตัวรับ MT1/MT2 เป็นตัวรับหลักสำหรับเมลาโทนิน มันมีบทบาทสำคัญในการควบคุมนาฬิกาชีวภาพและวงจรการนอนหลับ ฯลฯ

ในโครงสร้างโมเลกุลของ AGOMELATINE กลุ่มแอมเฟตามีนส่วนใหญ่ออกฤทธิ์ที่ตัวรับ HT2C 5-และผลที่เป็นปรปักษ์กับตัวรับสามารถลดการกระตุ้นตัวรับ 5-HT2C ซึ่งจะทำให้อารมณ์และพฤติกรรมที่ผิดปกติดีขึ้น วงแหวนเบนซีนที่ถูกแทนที่ด้วยอัลคอกซีส่วนใหญ่จะออกฤทธิ์กับตัวรับ MT1/MT2 ซึ่งสามารถจับกับตัวรับและจำลองผลกระทบทางชีวภาพของเมลาโทนิน ดังนั้นจึงควบคุมวงจรการนอนหลับและนาฬิกาชีวภาพ

นอกจากนี้ โครงสร้างโมเลกุลของอะโกเมลาตินยังมีพันธะคู่ระหว่างวงแหวนเบนซีน คุณลักษณะทางโครงสร้างนี้ทำให้มีความสัมพันธ์กับออกซิเดสมากขึ้น ซึ่งจะช่วยเพิ่มความคงตัวและการดูดซึมของยา เมื่อเทียบกับยาต้านอาการซึมเศร้าอื่นๆ อะโกเมลาตินมีการคัดเลือกและความสัมพันธ์ที่สูงกว่า ซึ่งสามารถลดผลกระทบต่อตัวรับสารสื่อประสาทอื่นๆ ได้ จึงช่วยลดผลข้างเคียงและความเสี่ยงด้านความปลอดภัย

โดยสรุป โครงสร้างโมเลกุลของ AGOMELATINE ประกอบด้วยกลุ่มที่คล้ายแอมเฟตามีนและวงแหวนเบนซีนที่ถูกแทนที่ด้วยอัลคอกซี ซึ่งสามารถออกฤทธิ์กับ 5-HT2C และ MT1/MT2 รีเซพเตอร์ได้พร้อมๆ กัน โดยมีการคัดเลือกและสัมพรรคภาพสูง และค่อนข้างแข็งแกร่ง มีผลต่อออกซิเดส ความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่ง และสามารถลดผลข้างเคียงและความเสี่ยงด้านความปลอดภัย

นี่คือไฮไลท์ของผงอะโกเมลาตินประวัติการค้นพบ:

AGOMELATINE ได้รับการพัฒนาขึ้นเป็นครั้งแรกโดยบริษัทยาของฝรั่งเศส Servier Laboratories ในปี 2544 และได้รับการอนุมัติให้วางตลาดในปี 2552 เดิมชื่อยานี้มีชื่อว่า S-20098 และในการวิจัยและพัฒนาเพิ่มเติม ในที่สุดก็ได้กำหนดชื่อทางการค้าว่า AGOMELATINE

การค้นพบอะโกเมลาตินมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับกลไกการออกฤทธิ์ของมัน ในช่วงทศวรรษที่ 1980 เมลาโทนินซึ่งเป็นสารสำคัญทางชีวภาพภายในร่างกาย ได้รับความสนใจอย่างมากจากนักวิทยาศาสตร์ การศึกษาพบว่าเมลาโทนินไม่เพียงควบคุมนาฬิกาชีวภาพและวงจรการนอนหลับของร่างกายเท่านั้น แต่ยังมีผลบางอย่างต่อการควบคุมอารมณ์และการเกิดอาการซึมเศร้าด้วย สิ่งนี้เป็นแรงบันดาลใจให้นักวิทยาศาสตร์มองหาเป้าหมายระดับโมเลกุลที่มีทั้งฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าและคุณภาพการนอนหลับที่ดีขึ้นสำหรับการรักษาด้วยยาต้านอาการซึมเศร้า

ในบริบทนี้ Servier Laboratories เริ่มศึกษาการเลียนแบบเมลาโทนินในปี 1990 และค้นพบโมเลกุล AGOMELATINE ในปี 1999 โครงสร้างของ AGOMELATINE มีทั้ง 5-hydroxytryptamine 2C receptor (5-HT2C) antagonist และ melatonin receptor agonist และ มีหัวกะทิสูง โครงสร้างนี้ยังช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการปรับปรุงอารมณ์และคุณภาพการนอนหลับ ทำให้เป็นยาชนิดใหม่สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้า

การทดลองทางคลินิกของ AGOMELATINE ยังยืนยันถึงฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าที่มีนัยสำคัญ ในการทดลองเปรียบเทียบแบบหลายศูนย์ของผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้า 520 ราย AGOMELATINE เทียบได้กับยาต้านอาการซึมเศร้าทั่วไป SSRI ในการปรับปรุงอาการซึมเศร้าโดยไม่มีผลข้างเคียงที่มีนัยสำคัญ ผลลัพธ์ดังกล่าวทำให้ AGOMELATINE เป็นหนึ่งในตัวยาสำคัญในการรักษาโรคซึมเศร้า

ในการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของ AGOMELATINE นอกจากฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าแล้ว ยังได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถปรับปรุงความผิดปกติของอารมณ์แปรปรวน โรคกลัวการเข้าสังคม อาการช่องคลอดอักเสบในสตรี ฯลฯ และสามารถควบคุมนาฬิกาชีวภาพ ปรับปรุงความชราของผิวหนัง ควบคุมน้ำตาลในเลือด และ การเผาผลาญไขมัน ฯลฯ ทั้งสองมีศักยภาพที่ดี ดังนั้น การค้นพบ AGOMELATINE ไม่เพียงแต่ส่งเสริมการพัฒนายาต้านอาการซึมเศร้า แต่ยังให้แนวคิดใหม่สำหรับการวิจัยในสาขาอื่นๆ

โดยสรุป AGOMELATINE เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดใหม่ที่พัฒนาโดย Servier Laboratories ในปี 2544 กระบวนการค้นพบของมันเริ่มต้นจากการวิจัยเมลาโทนิน เมื่อรวมกับลักษณะโครงสร้างของ 5-HT2C receptor antagonist และ melatonin receptor agonist จึงมีนัยสำคัญต่อยาต้านอาการซึมเศร้าและ มีผลต่อการควบคุมการนอนหลับและได้กลายเป็นยาสำคัญสำหรับการรักษาด้วยยาต้านอาการซึมเศร้า

ป้ายกำกับยอดนิยม: ผงอะโกเมลาไทน์ 138112-76-2, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย