อะมูนีน

corticorelin ถูกสังเคราะห์และปล่อยออกมาโดยเซลล์ neuroendocrine ในนิวเคลียส paraventricular ของไฮโปทาลามัส โปรตีนสารตั้งต้นของมันผ่านการดัดแปลงการประมวลผลหลายครั้ง จนกลายเป็นเปปไทด์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโน 41 ชนิด การสังเคราะห์และการหลั่งของคอร์ติโคเรลินได้รับการควบคุมอย่างละเอียดโดยปัจจัยหลายประการ

ในสภาวะพื้นฐานการหลั่งคอร์ติโคเรลินจะรักษาจังหวะที่แน่นอนเพื่อปรับให้เข้ากับความต้องการทางสรีรวิทยาตามปกติของร่างกาย เมื่อร่างกายเผชิญกับสิ่งเร้าภายนอก เช่น การบาดเจ็บ การติดเชื้อ ความวิตกกังวล ความกลัว ฯลฯ สัญญาณกระตุ้นเหล่านี้จะถูกส่งไปยังไฮโปทาลามัสผ่านทางระบบประสาท

เปปไทด์ฝิ่นภายนอกยังมีผลในการยับยั้งที่คล้ายกัน และคอร์ติโคเรลินเองก็สามารถยับยั้งการปลดปล่อยออกมาได้โดยการเพิ่มการทำงานของเปปไทด์ฝิ่น เมลาโทนินที่หลั่งออกมาจากต่อมไพเนียลทำหน้าที่เป็นสัญญาณที่ส่งไปยังร่างกายโดยการเปลี่ยนแปลงของสภาพแวดล้อมภายนอก ซึ่งสามารถกระตุ้นให้ร่างกายปรับรูปแบบกิจกรรมการสืบพันธุ์ได้ โดยแสดงจังหวะการเต้นของหัวใจในการหลั่งฮอร์โมนที่ควบคุมโดยแกนต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัส ผลของเมลาโทนินต่อแกนรังไข่ของต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัสจะถูกยับยั้ง สามารถป้องกันการเจริญเติบโตทางเพศก่อนวัยอันควรในวัยเด็ก และป้องกันไม่ให้ไฮโปทาลามัสตอบสนองเชิงบวกต่อฮอร์โมนเอสโตรเจนในวัยผู้ใหญ่ ซึ่งจะช่วยยับยั้งการปล่อยคอร์ติโคเรลินและส่งผลต่อการตกไข่

กระบวนการจับกันระหว่างคอร์ติโคเรลินและรีเซพเตอร์มีกลไกการกระตุ้นสอง- การวิเคราะห์เชิงโครงสร้างของกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบไครโอแสดงให้เห็นว่าคอร์ติโคเรลินจับกับโดเมนภายนอกเซลล์ของตัวรับ corticorelin1R ผ่านปลายทาง C- ซึ่งเป็นกระบวนการของการรับรู้อย่างรวดเร็วของปลายทางลิแกนด์ C- โดยโดเมนภายนอกเซลล์ของตัวรับ

แกน HPA เป็นแกนประสาทต่อมไร้ท่อที่สำคัญสำหรับร่างกายในการตอบสนองต่อความเครียด และคอร์ติโคเรลินมีบทบาทหลักในการกำกับดูแล

เมื่อร่างกายถูกกระตุ้นความเครียด เซลล์ประสาทในพื้นที่เซลล์ขนาดเล็กชั้นในของนิวเคลียสพาราเวนตริคิวลาร์ของไฮโปทาลามัสจะถูกกระตุ้นและหลั่งคอร์ติโคเรลิน คอร์ติโคเรลินถูกหลั่งและเข้าสู่กระแสเลือด และขนส่งไปยังต่อมใต้สมองผ่านระบบพอร์ทัลของต่อมใต้สมอง

PKA ฟอสโฟรีเลทโปรตีนเป้าหมายหลายตัว ส่งเสริมการสังเคราะห์และการปลดปล่อยฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิก (ACTH)

ACTH เดินทางโดยเลือดไปยังเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตและทำหน้าที่ใน zona fasciculata และ zona reticulata ของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต ส่งเสริมการหลั่งของกลูโคคอร์ติคอยด์ เช่น คอร์ติซอล คอร์ติโคสเตียรอยด์มีบทบาทอย่างกว้างขวางและสำคัญในการตอบสนองต่อความเครียดของร่างกาย สามารถปรับปรุงความทนทานของร่างกายต่อความเครียด ควบคุมการเผาผลาญโปรตีน ไขมัน และคาร์โบไฮเดรต ยับยั้งปฏิกิริยาการอักเสบของระบบภูมิคุ้มกัน และช่วยให้มั่นใจว่าการทำงานทางสรีรวิทยาปกติของร่างกายภายใต้ความเครียด

มีส่วนร่วมในการตอบสนองต่อความเครียด: นอกเหนือจากการควบคุมการหลั่งกลูโคคอร์ติคอยด์ผ่านแกน HPA เพื่อรับมือกับความเครียดแล้ว ยังมีส่วนร่วมโดยตรงในการตอบสนองต่อความเครียดในด้านอื่นๆ อีกด้วย ในระหว่างความเครียดเฉียบพลัน คอร์ติโคเรลินที่ถูกหลั่งโดยเซลล์ประสาทนิวเคลียสพาราเวนตริคูลาร์ไฮโปทาลามัสสามารถกระตุ้นการหลั่งของต่อมใต้สมองของ ACTH ได้ ในขณะที่อาร์จินีนวาโซเพรสซิน (AVP) แสดงออกในเซลล์ประสาท CRH นิวเคลียสพาราเวนตริคูลาร์ในไฮโปทาลามัส และร่วมปล่อยออกมากับ CRH ซึ่งช่วยเพิ่มการหลั่งของ ACTH และคอร์ติซอล คอร์ติซอลมีผลกระทบอย่างกว้างขวางและซับซ้อนต่อระบบเมตาบอลิซึม ระบบหัวใจและหลอดเลือด และการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการจับกับตัวรับ ช่วยให้ร่างกายตอบสนองต่อสถานการณ์ฉุกเฉิน

ผลกระทบต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์: คอร์ติคอร์ลินยังแสดงออกมาในระบบสืบพันธุ์และมีส่วนร่วมในการควบคุมการทำงานของระบบสืบพันธุ์ การวิจัยพบว่าคอร์ติโคเรลินและตัวรับของคอร์ติโคเรลินแสดงออกในเนื้อเยื่อส่วนปลาย เช่น รกและอวัยวะสืบพันธุ์ และมีบทบาทในกิจกรรมทางสรีรวิทยา เช่น การเริ่มคลอดบุตร ในสัตว์เพศเมีย คอร์ติโคเรลินอาจควบคุมการหลั่งฮอร์โมนการสืบพันธุ์โดยส่งผลต่อปฏิสัมพันธ์ระหว่างแกน HPA และแกนอวัยวะสืบพันธุ์ของต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัส ซึ่งส่งผลต่อวงจรการสืบพันธุ์และภาวะเจริญพันธุ์ ตัวอย่างเช่น ในปศุสัตว์ เช่น แกะ การเปลี่ยนแปลงการหลั่งของคอร์ติโคเรลินอาจเกี่ยวข้องกับกฎระเบียบของฤดูผสมพันธุ์

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ด้วยการพัฒนาเทคนิคทางชีววิทยาเชิงโครงสร้าง ความก้าวหน้าที่สำคัญได้เกิดขึ้นในการศึกษาระดับโมเลกุลของกลไกการออกฤทธิ์ของคอร์ติโคเรลิน ด้วยความร่วมมือของกลุ่มวิจัย Xu Huaqiang ของ Chinese Academy of Sciences Shanghai Institute of Materia Medica และ Zhang Yan Research Group ของ School of Basic Medicine ของมหาวิทยาลัย Zhejiang โครงสร้างสามมิติ-ของคอมเพล็กซ์ของชนิดย่อย corticorelin1R และ corticorelin2R ที่มี Gs โปรตีนตัดแต่งภายใต้การกระตุ้นของลิแกนด์ภายนอก UCN1 ได้รับการวิเคราะห์โดยใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบเยือกแข็ง อัตราความละเอียดคือ 3.0 Å และ 2.8 Å ตามลำดับ

ในบรรดาสิ่งเหล่านั้น TM6 จะคลายตัวที่ตำแหน่งเฉพาะและก่อตัวเป็นเกลียว ซึ่งได้รับการเสถียรโดยพันธะไฮโดรเจนระหว่างกรดอะมิโนจำเพาะ ทำให้มีพื้นที่เพียงพอสำหรับการคัดเลือกโปรตีน Gs อันตรกิริยาระหว่างเกลียวเมมเบรนของรีเซพเตอร์และเกลียว 5 ของ G s เช่นเดียวกับอันตรกิริยาระหว่างเกลียวเกลียว 8 ของรีเซพเตอร์และปลาย N- ของ G 1 เป็นส่วนต่อประสานหลักของอันตรกิริยาระหว่างรีเซพเตอร์และโปรตีน Gs กรดอะมิโน "NPGQ" ที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงใน GPCR คลาส B- และส่วนต่อประสานระหว่างกันกับ Gs ยังเปิดเผยกลไกสากลของการกระตุ้น GPCR คลาส B- อีกด้วย