อะบาโลพาราไทด์หรือที่เรียกว่า terlipide ปรากฏเป็นผงสีขาวหรือเกือบขาวในสถานะบริสุทธิ์และเป็นยาเปปไทด์สังเคราะห์ อะบาปาไทด์ประกอบด้วยกรดอะมิโน 34 ตัวที่มีสูตรโมเลกุล C174H300N56O49, CAS 247062-33-5 และน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 3478 ดาลตัน ลำดับกรดอะมิโนคือ: H-Ser Val Ser Ser Ser Glu Ile Xaa Gln Gly Chr Leu Eu Glu Lys Gln Gln Asp Al Gly Ser Asn The He His Leu Lys Asp Eu Gly OH ความสามารถในการละลายน้ำค่อนข้างต่ำ แต่สามารถละลายได้ในตัวทำละลายอินทรีย์ เช่น เมทานอลและเอทานอล นอกจากนี้ อะบาปาไทด์ยังค่อนข้างเสถียรภายใต้สภาวะที่เป็นกรด ดังนั้นจึงมักใช้กรดอะซิติกเป็นเบส ลำดับกรดอะมิโนประกอบด้วยไครัลเซ็นเตอร์หลายตัว ดังนั้นจึงอาจมีสเตอรีโอไอโซเมอร์หลายตัว มีสภาพเป็นกรด โดยมีค่า pKa เท่ากับ 6.0 ภายใต้สภาวะที่เป็นกรด หมู่อะมิโนของมันจะโปรตอน ทำให้ละลายในน้ำได้มากขึ้น มันไม่ใช่สารลดแรงตึงผิว แต่มีกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับเมมเบรนซึ่งสามารถโต้ตอบกับเยื่อหุ้มเซลล์และควบคุมการทำงานของเซลล์ได้ ควรเน้นย้ำว่าสารนั้นเป็นสารเคมีและคุณสมบัติทางเคมีและกายภาพอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับปัจจัยต่างๆ เช่น รูปแบบขนาดยา กระบวนการผลิต สภาวะการเก็บรักษา เป็นต้น ดังนั้นในการใช้งานจริง ควรปฏิบัติตามขั้นตอนการทดลองทางเคมีอย่างเคร่งครัดเพื่อให้มั่นใจว่ามีการใช้อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ
|
ฝาขวดและจุกแบบกำหนดเอง:
|
|
คุณสมบัติทางกายภาพและเคมี
เป็นผงไลโอฟิไลซ์สีขาวถึงสีขาว- โดยมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 3960 Da สามารถละลายได้ในน้ำหรือน้ำเกลือทางสรีรวิทยา กลายเป็นสารละลายใสไม่มีสีถึงเหลืองเล็กน้อย ผงไลโอฟิไลซ์มีความเสถียรที่ 2 - 8 องศา แต่มีความไวต่อแสงและจำเป็นต้องเก็บไว้ในที่มืด สูตรทางการค้า (เช่น Tymlos®) เป็นสารละลายปลอดเชื้อในปากกาฉีดที่เติมไว้ล่วงหน้า- โดยมีค่า pH ประมาณ 5.0 - 6.0 และมีเบนซิลแอลกอฮอล์เป็นสารกันบูด
ลักษณะทางเภสัชวิทยา
ในฐานะตัวเอกของตัวรับ PTH1 แบบคัดเลือก มันส่งเสริมการสร้างกระดูกอย่างมีนัยสำคัญผ่านการบริหารเป็นระยะๆ เพิ่มความหนาแน่นของกระดูก และลดความเสี่ยงของการแตกหักของกระดูกสันหลังและที่ไม่ใช่- เมื่อเปรียบเทียบกับ Teriparatide จะมีความเสี่ยงต่อภาวะแคลเซียมในเลือดสูงน้อยกว่า การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการฉีดใต้ผิวหนังขนาด 80 ไมโครกรัมต่อวันสามารถเพิ่มความหนาแน่นของกระดูกเอวได้ 9.2% ภายใน 18 เดือน
ผงอะบาโลปาราไทด์ COA
ข้อมูลเชิงลึกด้านกลไกใหม่: นอกเหนือจากการสร้างกระดูก
การปรับสถาปัตยกรรมจุลภาคของกระดูก
แม้ว่าผลอะนาโบลิกของอะบาโลปาราไทด์ต่อกระดูก trabecular นั้น-เป็นที่ยอมรับ แต่งานวิจัยใหม่เน้นย้ำถึงผลกระทบของอะบาโลปาราไทด์ต่อกระดูกเยื่อหุ้มสมอง ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการป้องกันการแตกหักของสะโพกหัก เอ 2023วารสารวิจัยกระดูกและแร่ธาตุการศึกษาโดยใช้เอกซเรย์คอมพิวเตอร์เชิงปริมาณส่วนปลาย (HR-pQCT) ที่มีความละเอียดสูง- แสดงให้เห็นว่าอะบาโลปาราไทด์เพิ่มความหนาของเยื่อหุ้มสมองและการลดความพรุนได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าเทริปาราไทด์ ซึ่งอาจอธิบายการลดความเสี่ยงของการแตกหักของกระดูกที่ไม่ใช่กระดูกสันหลังได้ดีกว่า (การทดลองแบบแอคทีฟ: 43% เทียบกับเทริปาราไทด์ที่ 39%)
คุณสมบัติต้าน-การอักเสบและต้าน-ต่อออกซิเดชัน
การอักเสบเรื้อรังและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นเร่งการสูญเสียมวลกระดูกในโรคกระดูกพรุน แบบจำลองพรีคลินิกแนะนำว่าอะอะโลปาราไทด์อาจลดกระบวนการเหล่านี้โดยการลด-โปรไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ (เช่น TNF- , IL-6) และเสริมเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ (เช่น ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส) เอ 2022โรคกระดูกพรุนนานาชาติการศึกษาพบว่าหนูที่ได้รับอะบาโลปาราไทด์-มีการสร้างเซลล์สร้างกระดูกลดลงและเพิ่มการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกในแบบจำลองการสูญเสียมวลกระดูกที่มีการอักเสบ ซึ่งบ่งบอกถึงการประยุกต์ใช้ในการรักษาในวงกว้างเกินกว่า- อายุที่เกี่ยวข้องกับโรคกระดูกพรุน
การทำงานร่วมกันกับ Wnt/ -การส่งสัญญาณ Catenin
วิถีทางของ Wnt/ -catenin เป็นส่วนสำคัญสำหรับการสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูก อะบาโลพาราไทด์ดูเหมือนจะควบคุมลิแกนด์ของ Wnt (เช่น Wnt10b) และยับยั้ง sclerostin ซึ่งเป็นศัตรูของ Wnt จึงขยายการสร้างกระดูก กลไกคู่นี้-การเปิดใช้งาน PTH1R และการปรับวิถี Wnt- อาจอธิบายการเพิ่มขึ้นของ BMD อย่างรวดเร็วเมื่อเปรียบเทียบกับเทริปาราไทด์ ซึ่งขาดปฏิสัมพันธ์โดยตรงของ Wnt
 |
 |
 |
ต่อไปนี้จะอธิบายรายละเอียดขั้นตอนเหล่านี้และสมการทางเคมีที่เกี่ยวข้อง
การได้มาซึ่งยีนเป้าหมาย: วิธีการสังเคราะห์ทางเคมี: หากทราบลำดับของยีนอะบาพาไทด์ ยีนเป้าหมายสามารถสังเคราะห์ได้ผ่านการสังเคราะห์สายโซ่เปปไทด์เฟสของแข็ง- หรือการสังเคราะห์สายโซ่เปปไทด์เฟสของเหลว- โดยทั่วไปวิธีการเหล่านี้จะใช้กรดอะมิโนกัมมันต์เป็นวัตถุดิบและเชื่อมต่อพวกมันผ่านปฏิกิริยาการควบแน่นหลายชุดเพื่อสร้างสายโซ่เปปไทด์ สารควบแน่นทั่วไปประกอบด้วยกรดอะมิโนที่ได้รับการคุ้มครองโดย Boc และกรดอะมิโนที่ได้รับการคุ้มครองโดย Fmoc
วิธีการโคลนนิ่งยีน: หากไม่ทราบลำดับของยีนอะบาปาไมด์ ก็สามารถสกัดยีนจากสิ่งมีชีวิตที่มีอะบาปาไมด์ผ่านเทคโนโลยีการโคลนยีนได้ โดยทั่วไปกระบวนการนี้ประกอบด้วยขั้นตอนต่างๆ เช่น การแยกยีน การทำให้บริสุทธิ์ และการขยาย PCR
การสร้างเวกเตอร์นิพจน์:การสร้างพลาสมิดเวกเตอร์: การแทรกยีนอะบาพาไทด์เข้าไปในพลาสมิดเวกเตอร์ พลาสมิดเวกเตอร์ที่ใช้กันทั่วไปรวมถึงซีรีย์ pET เป็นต้น กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับการจำกัดเอ็นโดนิวคลีเอสที่ตัดยีนเป้าหมายและเวกเตอร์พลาสมิด เช่นเดียวกับ DNA ligase ที่เชื่อมต่อยีนเป้าหมายกับเวกเตอร์พลาสมิด
การสร้างพาหะของไวรัส: สำหรับเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม จำเป็นต้องสร้างพาหะของไวรัสที่เหมาะสม เช่น รีโทรไวรัสพาหะหรืออะดีโนไวรัสพาหะ เพื่อนำยีนอะบาเพเนตินเข้าสู่เซลล์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
การเปลี่ยนถ่ายของเซลล์เจ้าบ้าน: การเปลี่ยนถ่ายเซลล์โปรคาริโอต: ถ่ายโอนเวกเตอร์การแสดงออกที่สร้างขึ้นไปเป็นเซลล์โปรคาริโอต เช่น อี. โคไล วิธีการทรานส์เฟกชันทั่วไป ได้แก่ การถ่ายด้วยไฟฟ้าและไลโปโซม หลังจากการทรานส์เฟกชัน เซลล์จำเป็นต้องได้รับการเพาะเลี้ยงในอาหารเลี้ยงเชื้อที่เลือกเพื่อคัดกรองสำเนาพันธุ์ที่มีการแสดงออกที่คงตัว
การเปลี่ยนถ่ายเซลล์ยูคาริโอต: สำหรับเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม พาหะของไวรัสสามารถนำเข้าไปในเซลล์ได้โดยใช้วิธีการต่างๆ เช่น การตกตะกอนร่วมของแคลเซียมฟอสเฟต การแยกด้วยไฟฟ้า หรือการเปลี่ยนถ่ายไลโปโซม หลังจากการทรานส์เฟกชัน เซลล์จะต้องได้รับการเพาะเลี้ยงภายใต้สภาวะที่เหมาะสมเพื่อช่วยในการแสดงออกของโปรตีนเป้าหมาย
การแสดงออกและการทำให้โปรตีนบริสุทธิ์:การแสดงออกที่ชักนำ: หลังจากการถ่ายยีนเป้าหมายไปยังเซลล์เจ้าบ้านได้สำเร็จ จำเป็นต้องเพิ่มตัวเหนี่ยวนำ เช่น IPTG (สำหรับ Escherichia coli) หรือการติดเชื้อไวรัส (สำหรับเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม) เพื่อกระตุ้นการแสดงออกของโปรตีนเป้าหมาย หลังจากการเหนี่ยวนำการแสดงออก โปรตีนเป้าหมายในเซลล์เจ้าบ้านจะก่อตัวเป็นส่วนประกอบหรือหลั่งเข้าไปในของเหลวที่อยู่นอกเซลล์พร้อมกับเฮเทอโรโปรตีน
การแยกและการทำให้บริสุทธิ์: ใช้เทคโนโลยีการแยกและการทำให้บริสุทธิ์ต่างๆ เช่น การหมุนเหวี่ยง การกรอง อัฟฟินิตีโครมาโทกราฟี โครมาโทกราฟีแบบกรองเจล และการกรองแบบอัลตราฟิลเตรชัน เพื่อแยกและทำให้โปรตีนเป้าหมายบริสุทธิ์จากส่วนที่รวมอยู่หรือของเหลวนอกเซลล์ อาจต้องใช้เทคนิคหลายอย่างร่วมกันในกระบวนการนี้เพื่อให้ได้อะบาพาไทด์ที่มีความบริสุทธิ์สูง-
การเปลี่ยนสภาพ: ในระหว่างกระบวนการแยกและการทำให้บริสุทธิ์ อะบาพาไทด์อาจก่อตัวเป็นส่วนประกอบที่ไม่ละลายน้ำ ดังนั้น หลังจากได้รับอะบาพาไทด์ที่มีความบริสุทธิ์สูง-แล้ว จึงจำเป็นต้องดำเนินการพับซ้ำใน
ข้อบ่งใช้: รักษาโรคกระดูกพรุนและลดความเสี่ยงกระดูกหัก
ฟังก์ชั่น ts ในการใช้งานทางคลินิกแสดงเป็น:
การลดความเสี่ยงของการแตกหักของกระดูกสันหลังและที่ไม่ใช่-
การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 (แอคทีฟ) ที่เกี่ยวข้องกับสตรีวัยหมดประจำเดือน 2,463 รายที่เป็นโรคกระดูกพรุน แสดงให้เห็นว่าหลังจากฉีดอะบาโลปาราไทด์ 80 ไมโครกรัมใต้ผิวหนังทุกวันเป็นเวลา 18 เดือน อุบัติการณ์ของกระดูกสันหลังหักครั้งใหม่ลดลง 73% เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก และอุบัติการณ์ของกระดูกสันหลังหักที่ไม่ใช่-ก็ลดลง 43%
ในผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือนชาวญี่ปุ่น หลังจากการรักษาด้วยอะบาโลพาราไทด์เป็นเวลา 78 สัปดาห์ ความหนาแน่นของกระดูกของกระดูกสันหลังส่วนเอว ข้อสะโพกทั้งหมด และคอต้นขาเพิ่มขึ้น 12.5%, 4.3% และ 4.3% ตามลำดับ และไม่มีกระดูกสันหลังหักเกิดขึ้นใหม่
ปรับปรุงเครื่องหมายการเผาผลาญของกระดูก
ในระหว่างระยะเวลาการรักษา ระดับเซรั่มของโปรเปปไทด์ชนิด I -เทอร์มินอลโพรเปปไทด์ (PINP ซึ่งเป็นเครื่องหมายของการสร้างกระดูก) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยสูงถึง 140% ของระดับพื้นฐาน และยังคงสูงกว่าระดับพื้นฐาน 25% หลังจากการรักษา 18 เดือน
ระดับซีรัมของเปปไทด์ที่เชื่อมโยงคอลลาเจนคาร์บอกซีประเภทที่ 1-เทอร์มินัลครอส- (CTX ซึ่งเป็นเครื่องหมายของการสลายของกระดูก) เพิ่มขึ้นในช่วงสั้นๆ ในระยะแรกของการรักษา จากนั้นค่อยๆ ลดลง ซึ่งบ่งชี้ว่าอะบาโลปาราไทด์มีผลส่งเสริมการสลายของกระดูกเพียงเล็กน้อยและมีแนวโน้มที่จะสมดุลเมื่อเวลาผ่านไป
ข้อมูลเชิงลึกด้านกลไกใหม่: นอกเหนือจากการสร้างกระดูก
การปรับสถาปัตยกรรมจุลภาคของกระดูก
แม้ว่าผลอะนาโบลิกของอะบาโลปาราไทด์ต่อกระดูก trabecular นั้น-เป็นที่ยอมรับ แต่งานวิจัยใหม่เน้นย้ำถึงผลกระทบของอะบาโลปาราไทด์ต่อกระดูกเยื่อหุ้มสมอง ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการป้องกันการแตกหักของสะโพกหัก เอ 2023วารสารวิจัยกระดูกและแร่ธาตุการศึกษาโดยใช้เอกซเรย์คอมพิวเตอร์เชิงปริมาณส่วนปลาย (HR-pQCT) ที่มีความละเอียดสูง- แสดงให้เห็นว่าอะบาโลปาราไทด์เพิ่มความหนาของเยื่อหุ้มสมองและการลดความพรุนได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าเทริปาราไทด์ ซึ่งอาจอธิบายการลดความเสี่ยงของการแตกหักของกระดูกที่ไม่ใช่กระดูกสันหลังได้ดีกว่า (การทดลองแบบแอคทีฟ: 43% เทียบกับเทริปาราไทด์ที่ 39%)
คุณสมบัติต้าน-การอักเสบและต้าน-ต่อออกซิเดชัน
การอักเสบเรื้อรังและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นเร่งการสูญเสียมวลกระดูกในโรคกระดูกพรุน แบบจำลองพรีคลินิกแนะนำว่าอะอะโลปาราไทด์อาจลดกระบวนการเหล่านี้โดยการลด-โปรไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ (เช่น TNF- , IL-6) และเสริมเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ (เช่น ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส) เอ 2022โรคกระดูกพรุนนานาชาติการศึกษาพบว่าหนูที่ได้รับอะบาโลปาราไทด์-มีการสร้างเซลล์สร้างกระดูกลดลงและเพิ่มการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกในแบบจำลองการสูญเสียมวลกระดูกที่มีการอักเสบ ซึ่งบ่งบอกถึงการประยุกต์ใช้ในการรักษาในวงกว้างเกินกว่า- อายุที่เกี่ยวข้องกับโรคกระดูกพรุน
การทำงานร่วมกันกับ Wnt/ -การส่งสัญญาณ Catenin
วิถีทางของ Wnt/ -catenin เป็นส่วนสำคัญสำหรับการสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูก อะบาโลพาราไทด์ดูเหมือนจะควบคุมลิแกนด์ของ Wnt (เช่น Wnt10b) และยับยั้ง sclerostin ซึ่งเป็นศัตรูของ Wnt จึงขยายการสร้างกระดูก กลไกคู่นี้-การเปิดใช้งาน PTH1R และการปรับวิถี Wnt- อาจอธิบายการเพิ่มขึ้นของ BMD อย่างรวดเร็วเมื่อเปรียบเทียบกับเทริปาราไทด์ ซึ่งขาดปฏิสัมพันธ์โดยตรงของ Wnt
ซึ่งแสดงถึงความก้าวหน้าที่สำคัญในการรักษาโรคกระดูกพรุน โดยนำเสนอการลดการแตกหักที่ไม่มีใครเทียบได้และการปรับปรุงความหนาแน่นของกระดูก พร้อมด้วยความปลอดภัยที่ดีเมื่อเทียบกับเทอร์ริปาไทด์ การจับตัวรับ PTH1 แบบเลือกสรรช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแคลเซียมในเลือดสูง ในขณะที่ขีดจำกัดการรักษา 18 เดือนจะรักษาสมดุลระหว่างประสิทธิภาพด้วยความระมัดระวังเกี่ยวกับข้อกังวลของมะเร็งกระดูก
สำหรับผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนที่มีความเสี่ยงสูง- ทางเลือกนี้เป็นทางเลือกในการเปลี่ยนแปลง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อยาแก้แพ้ล้มเหลวหรือมีข้อห้ามใช้ อย่างไรก็ตาม ค่าใช้จ่ายสูงและข้อกำหนดในการฉีดยาจะจำกัดการใช้อย่างแพร่หลาย ตอกย้ำความจำเป็นในการวิจัยอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับสูตรผสมในช่องปากและการบ่งชี้ในวงกว้าง
คำถามที่พบบ่อย
ความแตกต่างระหว่างเทริปาราไทด์และอะบาโลปาไทด์คืออะไร?
+
-
อะบาโลพาราไทด์ (ABL) และเทริปาราไทด์ (TPTD) เป็นฮอร์โมนพาราไธรอยด์ (PTH) ที่คล้ายคลึงกันสำหรับโรคกระดูกพรุน ซึ่งทั้งสองอย่างกระตุ้นการสร้างกระดูก แต่ ABL แสดงผลที่รุนแรงกว่า โดยเพิ่มความหนาแน่นของมวลกระดูก (BMD) อย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นที่สะโพกและลำคอ ช่วยลดความเสี่ยงในการแตกหักได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น (โดยเฉพาะสะโพก/ไม่กระดูกสันหลัง) และทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูงน้อยลงเนื่องจากโปรไฟล์การจับกับตัวรับที่แตกต่างกัน ซึ่งชอบการสร้างกระดูกมากกว่าวิถีการสลาย ABL จับกับตัวรับ PTH แตกต่างออกไป ส่งผลให้มีการกักเก็บเบต้า-น้อยลงและลดระดับแคลเซียม ทำให้เป็นสารที่เน้น "การสร้างกระดูก-" มากกว่า TPTD ซึ่งมีผลในการหมุนเวียนของกระดูกที่สมดุลมากกว่า
ดีกว่ากรดอะเลนโดรนิกอย่างไร?
+
-
การรักษาเบื้องต้นด้วยอะอะโลปาราไทด์อาจส่งผลให้กระดูกสันหลังหักลดลงมากกว่าเมื่อเทียบกับอะเลนโดรเนตในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นโรคกระดูกพรุน.
ยาตัวใหม่ที่สร้างกระดูกขึ้นมาใหม่คืออะไร?
+
-
ความสม่ำเสมอเป็นวิธี-หนึ่งใน-การรักษาโรคกระดูกพรุน-วิธีแรกและวิธีเดียวที่ได้ผลทั้งสองวิธีโดยการสร้างกระดูกใหม่และช่วยชะลอการสูญเสียมวลกระดูก ถามแพทย์ของคุณว่าถึงเวลาที่จะเริ่มสร้างกระดูกใหม่ด้วย EVENITY หรือไม่
ป้ายกำกับยอดนิยม: อะบาโลปาราไทด์ cas 247062-33-5, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย