Primidone Powder Cas 125-33-7

ผง Primidoneนามแฝง Missoulin, Pulvinone, Mysolin เป็นผงผลึกสีขาวที่ไม่มีกลิ่นชนิดรสขมเล็กน้อยไม่มีกรด ชื่อเคมี: 5 - ethyl - 5-phenyl-dihydro-4,6 (1H, 5H)-Pyrimidine Dione, สูตรโมเลกุล: C₁₂H₁₄N₂O₂, น้ำหนักโมเลกุล: 325.4242, จุดหลอมเหลว: 281 ~ 282 องศา, รสขมเล็กน้อย, ไม่มีกรด, ละลายได้เล็กน้อยในเอทานอล, เกือบไม่ละลายในน้ำ, อะซิโตนหรือเบนซีน Promethasone เป็นยากันชัก ในทางคลินิกส่วนใหญ่จะใช้สำหรับการรักษาอาการชัก clonic tonic (อาการชักที่ยิ่งใหญ่), อาการชักบางส่วนง่าย ๆ และอาการชักบางส่วนที่ซับซ้อนด้วยยาเดี่ยวหรือยารวมกัน นอกจากนี้ยังใช้สำหรับการรักษาอาการสั่นสะเทือนที่ไม่ทราบสาเหตุและการสั่นสะเทือนในวัยชรา

Primidone เป็นยากันชักอยู่ในระดับไอโซพรีนโดยมีสูตรโมเลกุลของ C12H14N2O2 และน้ำหนักโมเลกุลของ 218.26 มันเป็นผงผลึกสีขาวหรือสีเหลืองอ่อนไม่มีกลิ่นและไม่มีกลิ่น เกือบจะไม่ละลายน้ำในน้ำ แต่ละลายได้ง่ายในตัวทำละลายอินทรีย์เช่นคลอโรฟอร์ม, เบนซีน, เอทานอลและอะซิโตน ภายใต้สภาวะอัลคาไลน์หรือเป็นกรดจะถูกไฮโดรไลซ์ได้อย่างง่ายดาย ค่อนข้างคงที่และไม่ได้รับผลกระทบในอากาศแห้ง ภายใต้การกระทำของกรดที่แข็งแกร่งฐานออกซิแดนท์โอโซนรังสีอัลตราไวโอเลต ฯลฯ มันมีแนวโน้มที่จะสลายตัวและการย่อยสลาย มันมีความเป็นพิษในระดับหนึ่งและสามารถนำไปสู่การเป็นพิษและความตาย ต้องปฏิบัติตามมาตรการความปลอดภัยและการป้องกันที่เกี่ยวข้องในระหว่างการเตรียมการจัดเก็บและการใช้งาน

ตัวบ่งชี้หลัก: การควบคุมที่ครอบคลุมของอาการชักจากโรคลมชัก

 

Pumidone เป็นยากันชักแบบคลาสสิกส่วนใหญ่ใช้เพื่อควบคุมอาการชักจากโรคลมชักชนิดต่าง ๆ และบรรลุเป้าหมายการรักษาโดยการควบคุมความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาท
อาการชัก clonic tonic ทั่วไป (อาการชักแกรนด์)
Pumidone เป็นการรักษาสาย - ครั้งแรกสำหรับอาการชัก clonic tonic ทั่วไป กลไกการออกฤทธิ์ของมันเกี่ยวข้องกับการลดผลกระทบของกลูตาเมตในขณะที่เพิ่มผลยับยั้งของกรดแกมม่า aminobutyric (GABA) ดังนั้นจึงยับยั้งการส่งผ่าน monosynaptic และ polysynaptic ในระบบประสาทส่วนกลาง การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยยาสามารถลดความถี่ของอาการชักได้มากกว่า 50% ในผู้ป่วย 60% -70% และประสิทธิภาพสามารถปรับปรุงได้อีก 80% เมื่อรวมกับยา

 

ในระยะแรกของการรักษาผง Primidoneจำเป็นต้องเริ่มต้นด้วยขนาดเล็ก (50 มก./วัน) และค่อยๆไตเตรทเป็นขนาดที่มีประสิทธิภาพ (250 มก., 3 ครั้งต่อวัน) เพื่อลดอาการไม่พึงประสงค์เช่น ataxia และเวียนศีรษะ

การโจมตีบางส่วน (ง่ายและซับซ้อน)
สำหรับอาการชักบางส่วนอย่างง่าย (เช่นมอเตอร์โฟกัสหรืออาการชักทางประสาทสัมผัส) และอาการชักบางส่วนที่ซับซ้อน (มาพร้อมกับความผิดปกติของจิตสำนึก) amiodarone ยับยั้งการแพร่กระจายของการปลดปล่อยจากโรคลมชักโดยการเพิ่มเกณฑ์การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าเยื่อหุ้มสมองของมอเตอร์ การทดลองแบบสุ่มควบคุมที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 300 รายแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยยาด้วย amiodarone สามารถลดความถี่การชักบางส่วนได้ 55% -65% ด้วยประสิทธิภาพที่ดีขึ้นเมื่อรวมกับ carbamazepine หรือโซเดียม valproate ควรให้ความสนใจกับการตรวจสอบความเข้มข้นของยาในเลือด (ช่วงการรักษา 5-12 μ g/ml) เพื่อหลีกเลี่ยงปริมาณหรือพิษไม่เพียงพอ

 

การปรับขนาดยาสำหรับประชากรพิเศษ
เด็ก: ปริมาณเริ่มต้นสำหรับผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 8 ปีคือ 50 มก./วันถ่ายก่อนนอนค่อยๆเพิ่มขึ้นเป็น 125-250 มก./วันแบ่งออกเป็น 3 ปริมาณ; เด็กอายุมากกว่า 8 ปีควรปรับขนาดยาตามขนาดของผู้ใหญ่
ผู้สูงอายุ: เนื่องจากการเผาผลาญที่ช้าลงปริมาณเริ่มต้นควรลดลงครึ่งหนึ่ง (125 มก./วัน) และการทำงานของความรู้ความเข้าใจควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อหลีกเลี่ยงความผิดปกติของสมองที่ทวีความรุนแรงขึ้น
ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับและไต: ควรปรับขนาดยาตามอัตราการกวาดล้าง creatinine และเป็นข้อห้ามสำหรับผู้ที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง

ตัวบ่งชี้ที่ขยายตัว: การบำบัดแบบเสริมสำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับการสั่นสะเทือน

 

ประสิทธิภาพของ pumidone ในการควบคุมการสั่นได้รับการตรวจสอบทางคลินิกโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการสั่นสะเทือนที่ไม่ทราบสาเหตุและการสั่นสะเทือนในวัยชรา

แรงสั่นสะเทือนในวัยชรา
สำหรับผู้ป่วยสูงอายุที่มีแรงสั่นสะเทือน amiodarone สามารถปรับปรุงความสามารถในชีวิตประจำวันของพวกเขาได้อย่างมีนัยสำคัญ การศึกษาฉลากแบบเปิด 12 สัปดาห์แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย amiodarone (125-250 มก./วัน) สามารถลดเวลาการกระทำที่เสร็จสมบูรณ์เช่นการกินและการแต่งตัว 20% -30% สำหรับผู้ป่วย ควรให้ความสนใจในการตรวจสอบความดันโลหิตและความมั่นคงในการเดินของผู้ป่วยสูงอายุเพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของการตก

 

แรงสั่นสะเทือนที่จำเป็น
ผง Primidoneคือการรักษาสาย - ครั้งที่สองสำหรับการสั่นสะเทือนที่จำเป็นโดยมีอัตราการบรรเทาทุกข์ 60% - 70% สำหรับการสั่นสะเทือนศีรษะและมือ กลไกการออกฤทธิ์ของมันอาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมเส้นทางเยื่อหุ้มสมองของสมองน้อย การทดลองครอสโอเวอร์แบบ double-blind แสดงให้เห็นว่า amiodarone (250 มก./วัน) สามารถเพิ่มความเร็วในการเขียนของผู้ป่วยได้ 30% และลดแอมพลิจูดสั่นสะเทือนลง 50% การรักษาควรเริ่มต้นด้วยปริมาณเล็กน้อยและค่อยๆเพิ่มปริมาณที่มีประสิทธิภาพเพื่อหลีกเลี่ยงอาการไม่พึงประสงค์เฉียบพลันเช่นอาการวิงเวียนศีรษะและคลื่นไส้

การใช้งานเชิงสำรวจ: อาการปวด neuropathic และอาการทางประสาทวิทยาอื่น ๆ

 

แม้ว่าตัวบ่งชี้ของ amiodarone ส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่โรคลมชักและแรงสั่นสะเทือนศักยภาพในการรักษาอาการปวด neuropathic และอาการทางระบบประสาทจะค่อยๆถูกเปิดเผย

trigeminal neuralgia
Pumidone มีผลต่อยาแก้ปวดบางอย่างต่อ trigeminal neuralgia โดยการทำให้เกิดเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์ประสาทที่มีเสถียรภาพและลดการปล่อยที่ผิดปกติ การทดลองทางคลินิก - ขนาดเล็กแสดงให้เห็นว่าการรวมกันของ amiodarone (250 มก./วัน) และ carbamazepine ในการรักษาโรคประสาท trigeminal สามารถลดความถี่ของการโจมตีอาการปวด 40%

 

อาการวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า
ผลกระทบของยาระงับประสาทและต่อต้านความวิตกกังวลของ amiodarone ลำต้นจากการควบคุมของตัวรับ GABA การสังเกตทางคลินิกพบว่าผู้ป่วยโรคลมชักบางรายมีคะแนนความวิตกกังวลลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (เช่นแฮม - สเกล) หลังจากได้รับการรักษาด้วย amiodarone อย่างไรก็ตามเอฟเฟกต์ยากล่อมประสาทของมันยังขาดการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ - ขนาดใหญ่ที่จะสนับสนุนและปัจจุบันไม่แนะนำให้ใช้เป็นยาแก้ซึมเศร้าสาย - ตัวแรก

กลยุทธ์การบำบัดแบบผสมผสาน: เพิ่มประสิทธิภาพและลดอาการไม่พึงประสงค์

 

Pumidone มักจะใช้ร่วมกับยากันชักอื่น ๆ หรือยาเสริมเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพแผนการรักษา
ผลเสริมฤทธิ์กันกับโซเดียม valproate
โซเดียม valproate สามารถยับยั้งการเผาผลาญของ amiodarone เพิ่มความเข้มข้นของเลือด 30% -50% ซึ่งจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการใช้ยากันชัก ในระหว่างการบำบัดแบบผสมผสานปริมาณของ amiodarone ควรลดลง 25% -50% และควรมีการตรวจสอบความเข้มข้นของยาในเลือดอย่างใกล้ชิดเพื่อหลีกเลี่ยงการเป็นพิษ

 

ปฏิสัมพันธ์กับ carbamazepine
Carbamazepine สามารถกระตุ้นการเผาผลาญของ amiodarone และลดความเข้มข้นของยาในเลือด ในระหว่างการบำบัดแบบผสมผสานมีความจำเป็นที่จะต้องเพิ่มปริมาณของ amiodarone (ประมาณ 20%) เพื่อรักษาประสิทธิภาพ ในขณะเดียวกัน carbamazepine อาจทำให้ความเป็นพิษต่อระบบประสาทของ amiodarone รุนแรงขึ้น (เช่น ataxia) และต้องมีการประเมินการทำงานของระบบประสาทอย่างสม่ำเสมอ
การรวมกันของข้อห้ามกับ phenobarbital
pumidone และ phenobarbital ทั้งสองทำให้เกิดเอนไซม์ตับเพื่อเร่งการเผาผลาญและการใช้ร่วมกันของพวกเขาอาจนำไปสู่การลดลงอย่างมีนัยสำคัญของความเข้มข้นของยาในเลือดและประสิทธิภาพ นอกจากนี้การรวมกันของทั้งสองอาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะซึมเศร้าของระบบประสาทส่วนกลางซึ่งนำไปสู่ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจหรืออาการโคม่า

ยาประชากรพิเศษ: การปรับสมดุลความปลอดภัยและประสิทธิภาพ

 

การใช้ pumidone ในประชากรพิเศษต้องมีการประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างระมัดระวัง
ผู้หญิงที่ตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ผง Primidoneสามารถผ่านอุปสรรครกได้เพิ่มความเสี่ยงของความผิดปกติของทารกในครรภ์เช่นความผิดปกติของ craniofacial และ dysplasia เล็บ หญิงตั้งครรภ์ควรพยายามหลีกเลี่ยงการใช้มันให้มากที่สุด หากจำเป็นต้องใช้ยาวิตามินเค (10 มก./วัน) ควรได้รับการเสริมในเดือนสุดท้ายของการตั้งครรภ์เพื่อป้องกันเลือดออกในทารกแรกเกิด เมื่อผู้หญิงให้นมบุตรใช้ยาทารกของพวกเขาอาจประสบกับภาวะซึมเศร้าของระบบประสาทส่วนกลาง (เช่นอาการง่วงนอนและการดูดความอ่อนแอ) และจำเป็นต้องชั่งน้ำหนักข้อดีและข้อเสียก่อนตัดสินใจว่าจะหยุดยาหรือไม่

 

บุคคลที่มีความผิดปกติของตับและไต
ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอาจพบพิษเนื่องจากการเผาผลาญช้าซึ่งอาจนำไปสู่การสะสมของ amiodarone และเมตาโบไลต์ (เช่น phenobarbital) Pumidone มีข้อห้ามสำหรับผู้ที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายจำเป็นต้องปรับขนาดยาตามอัตราการกวาดล้าง creatinine เพื่อหลีกเลี่ยงการสะสมยา
ผู้ป่วย Porphyria
Pumidone อาจทำให้เกิดการโจมตีแบบเฉียบพลันของ porphyria, ประจักษ์เป็นอาการปวดท้อง, อาการทางระบบประสาทและจิตเวชและความไวแสง ผู้ป่วยที่มี porphyria ถูกห้ามไม่ให้ใช้ amiodarone

คำอธิบายสั้น ๆ ของวิธีการผลิต: เพิ่มเอทิลอะซิเตตลงในแอลกอฮอล์โซเดียม, ไหลย้อนกลับเป็นเวลาครึ่งชั่วโมง, เย็นถึงอุณหภูมิห้อง, เพิ่ม diethyl phenylmalonate และ thiourea และเพิ่มการไหลเป็นเวลา 9 ชั่วโมง เย็นถึง 0 องศาเพิ่มเอทานอลและวางกรดไฮโดรคลอริกที่ 0-5 องศาถึง pH =3-3.5. เพิ่มผงสังกะสีเพิ่มอุณหภูมิให้ไหลย้อนกลับค่อยๆเติมกรดไฮโดรคลอริกและรักษาสารละลายที่มีกรด 2-3% หลังจากเพิ่มให้รักษาอุณหภูมิเป็นเวลา 3 ชั่วโมง ตัวกรองในขณะที่มันร้อนและกู้คืนเอทานอลจากการกรอง เย็นถึง 20 องศาเพิ่มน้ำกรองและล้างเค้กตัวกรองเพื่อรับผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป

เภสัชวิทยาและพิษวิทยา: ผลิตภัณฑ์นี้เป็นยากันชัก เมตาโบไลต์หลักในร่างกายคือ phenobarbital ซึ่งมีบทบาทร่วมกัน การทดลองทางอิเล็กโทรโฟลิคโลยีในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่ามันเปิดช่องคลอไรด์ของเซลล์ประสาทและเซลล์ hyperpolarized คล้ายกับ - บทบาทของกรด aminobutyric (GABA) ที่ความเข้มข้นของการรักษาสามารถลดผลการกระตุ้นของกลูตาเมตและเสริมสร้าง - ผลการยับยั้งของกรดอะมิโนบิวตริกยับยั้งการส่งผ่านซินแนปติกเดียวและการส่งผ่านของระบบประสาทส่วนกลาง การเพิ่มเกณฑ์การจับกุมยังสามารถยับยั้งการแพร่กระจายของการปล่อยตัวเป็นโรคลมชัก

เภสัชจลนศาสตร์: มันถูกดูดซึมได้ง่ายโดยการบริหารช่องปาก TMAX คือ 2.7 ~ 5.2H (ผู้ใหญ่) และ 4 ~ 6H (เด็ก) การดูดซึมทางชีวภาพสูงถึง 92% มีการกระจายอย่างกว้างขวางและสามารถผ่านแผ่นดิสก์ของทารกในครรภ์ มันถูกหลั่งออกมาในนม VD คือ 0.64 ~ 0.72L/kg และอัตราการจับโปรตีนในพลาสมาต่ำ T1/2 ประมาณ 10 ชั่วโมง การเผาผลาญของตับ, การขับถ่ายไต

ผง Primidoneสูงเป็นยากันชักสำหรับโรคระบบประสาทเช่นโรคลมชักและสั่นสะเทือน สูตรโมเลกุลของมันคือ C12H14N2O2 และน้ำหนักโมเลกุลของมันคือ 218.25 กรัม/โมล ชื่อทางเคมีของมันคือ 5-ethoxy-5-methyl-2,4-diazacyclohexanone

โครงสร้างโมเลกุลของ primidone มี heterocycle สมาชิกห้าคน (วงแหวน 2,4-diazacyclohexanone) สองกลุ่มเมทิลและกลุ่ม ethoxy หนึ่งกลุ่ม ในสูตรโมเลกุล "C" หมายถึงคาร์บอนซึ่งมีบทบาทเชื่อมต่อในโครงสร้างโมเลกุลของ primidone ในขณะที่ "H" หมายถึงอะตอมไฮโดรเจนจึงรักษาความสมบูรณ์ของโมเลกุล นอกจากนี้ "n" หมายถึงอะตอมไนโตรเจน "O" หมายถึงอะตอมออกซิเจนและ "E" หมายถึงกลุ่ม ethoxy

โครงสร้างโมเลกุลของ Primidone สามารถอธิบายได้หลายวิธีซึ่งพบได้บ่อยที่สุดคือการใช้กราฟเชิงเส้นและโมเลกุล ในโครงสร้างเชิงเส้นแต่ละอะตอมของสูตรโมเลกุลเชื่อมต่อเพื่อสร้างห่วงโซ่โมเลกุลขึ้นอยู่กับความสัมพันธ์ของพันธะระหว่างอะตอมในโมเลกุล แผนภาพการโคจรของโมเลกุลแสดงการทำงานร่วมกันระหว่างคาร์บอนและไนโตรเจนอะตอมและการกระจายตัวของเมฆอิเล็กตรอนจึงเผยให้เห็นคุณสมบัติทางเคมีและโหมดปฏิกิริยาภายในโมเลกุลพรีโมน

ในโครงสร้างโมเลกุลของ primidone พันธะคู่จะเกิดขึ้นระหว่างอะตอมไนโตรเจนบนวงแหวนเฮเทอโรไซคลิคที่เป็นสมาชิกห้าและอะตอมคาร์บอนที่อยู่ติดกันในขณะที่พันธะเดียวเกิดขึ้นระหว่างอะตอมไนโตรเจนอื่น ๆ และอะตอมคาร์บอนในตำแหน่งตรงข้ามบนวงแหวน กลุ่มเมทิลทั้งสองบนวงแหวนเชื่อมต่อกับอะตอมคาร์บอนที่อยู่ติดกันและเอียงไปในทิศทางเดียวกัน กลุ่ม ethoxy เชื่อมต่อกับอะตอมคาร์บอนบนวงแหวนเฮเทอโรไซคลิคสมาชิกห้าคนและอะตอมออกซิเจนที่อยู่ติดกันเป็นพันธะเดียวกับอะตอมคาร์บอน

เนื่องจากโครงสร้างโมเลกุลของ primidone มี heterocycles สมาชิกห้าคนและกลุ่มอะตอมคาร์บอนหลายกลุ่มคุณสมบัติทางเคมีจึงซับซ้อนและเปลี่ยนแปลงได้ มันสามารถเผาผลาญได้ผ่านปฏิกิริยาเช่นการไฮโดรไลซิส, deacetylation และการออกซิเดชั่นซึ่งจะทำให้เกิดผลกระทบในร่างกาย ในเวลาเดียวกันยานี้ยังมีผลข้างเคียงที่เป็นพิษบางอย่างดังนั้นจึงจำเป็นต้องควบคุมปริมาณของมันอย่างเคร่งครัดและตรวจสอบความปลอดภัยในระหว่างการใช้งาน

คุณสมบัติทางเคมีของผง Primidone.

ในคำหนึ่ง primidone เป็นสารประกอบที่มีคุณสมบัติทางเคมีมากมายเช่นกรด - ฐาน, รีดอกซ์, เอสเทอริฟิเคชัน, ปฏิกิริยาการเติมด้วยอิเล็กโทรฟิล, การ Amination, ปฏิกิริยาทางเคมี, ฯลฯ จำเป็นต้องได้รับความสนใจเป็นพิเศษเพื่อความปลอดภัยและมาตรการป้องกันในระหว่างการเตรียมการจัดเก็บและการใช้งาน

ป้ายกำกับยอดนิยม: Primidone Powder Cas 125-33-7, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย