ซาพรอพเทอริน ไฮโดรคลอไรด์,ชื่อทางเคมีคือ (6R) -5,6,7,8-tetrahydrobiopterin dihydrochloride ซึ่งปรากฏเป็นผงสีขาวและเป็นสารรีเอเจนต์อินทรีย์และชีวเคมีที่สำคัญซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในชีวเคมีและการวิจัยทางการแพทย์ มีพิษในระดับหนึ่ง โดยมีค่า LD50 (การให้ทางปากกับหนู) อยู่ที่ 1 กรัม/กิโลกรัม ดังนั้น เมื่อใช้และสัมผัสกับสารประกอบนี้ จำเป็นต้องปฏิบัติตามขั้นตอนการปฏิบัติงานด้านความปลอดภัยอย่างเคร่งครัด สวมอุปกรณ์ป้องกันที่เหมาะสม และหลีกเลี่ยงการสัมผัสผิวหนังและดวงตาโดยตรง เป็นโคแฟกเตอร์ตามธรรมชาติสำหรับเอนไซม์สำคัญ เช่น ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซิเลส (PAH) ไทโรซีนไฮดรอกซิเลส (TH) ทริปโตเฟนไฮดรอกซิเลส (TPH) และไนตริกออกไซด์ซินเทส (NOS) เอนไซม์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญที่สำคัญต่างๆ ในสิ่งมีชีวิต เช่น การเผาผลาญกรดอะมิโน การสังเคราะห์สารสื่อประสาท และการขยายหลอดเลือด การเป็นโคแฟกเตอร์ทำให้โครงสร้างของเอนไซม์เสถียรขึ้น ส่งเสริมการจับกับซับสเตรตของเอนไซม์ และเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญในการรักษาการทำงานทางสรีรวิทยาปกติและสมดุลของการเผาผลาญภายในสิ่งมีชีวิต
หมายเลข CAS: 69056-38-8, สูตรโมเลกุล: c9h17cl2n5o3, น้ำหนักโมเลกุล: 314.17, หมายเลข EINECS: 663-669-3
|
รูปร่าง |
ผงสีขาวถึงขาวออก |
|
สี |
ไม่มีสีจนถึงสีเหลืองเล็กน้อย |
|
ละลายได้ |
19.60 - 20.40 มก./มล. |
|
พีเอช |
5-7 (10g/L, H2O, 20 องศา) |
|
ความหนาแน่น |
1.43 (ประมาณคร่าวๆ) |
|
เงื่อนไขการจัดเก็บ |
- 20 องศาเซลเซียส |
|
การหมุนเฉพาะ |
D{{0}}.81 องศา (C=0.665 ใน 0.1 M HCl) |
|
จุดหลอมเหลว |
245-246 องศา (DEC) |
White powder, GC>99.8% คุณภาพสูงสุดสำหรับบริษัทเภสัชกรรมอาวุโสของญี่ปุ่น ราคาอ้างอิงสำหรับตัวอย่าง: 1 กรัม 420 ดอลลาร์ ต่อน้ำหนักสุทธิ 10 กรัม 430 ดอลลาร์/กรัม
ซาพรอพเทอริน ไฮโดรคลอไรด์เรียกอีกอย่างว่า เตตระไฮโดรไบโอเทอรินไฮโดรคลอไรด์ (BH4 HCl) มีบทบาทสำคัญในชีวเคมี โดยเป็นโคแฟกเตอร์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ มีบทบาทสำคัญในปฏิกิริยาทางชีวเคมีต่างๆ โดยเฉพาะในการเผาผลาญกรดอะมิโน การสังเคราะห์สารสื่อประสาท และการผลิตไนตริกออกไซด์ (NO)
เป็นโคแฟกเตอร์ของเอนไซม์
โคแฟกเตอร์ตามธรรมชาติของเอนไซม์ต่างๆ ที่ทำหน้าที่เผาผลาญที่สำคัญภายในสิ่งมีชีวิต
ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซิเลส (PAH)
(1) หน้าที่: PAH เป็นเอนไซม์สำคัญในกระบวนการเผาผลาญฟีนิลอะลานีน ซึ่งทำหน้าที่เปลี่ยนฟีนิลอะลานีนให้เป็นไทโรซีน การเปลี่ยนนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในการป้องกันการสะสมของฟีนิลอะลานีนและเมแทบอไลต์ของมัน เนื่องจากเมแทบอไลต์เหล่านี้อาจทำให้ระบบประสาทได้รับความเสียหาย
(2) กลไกการออกฤทธิ์: เนื่องจากเป็นโคแฟกเตอร์ของ PAH จึงช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการเร่งปฏิกิริยาของ PAH ด้วยการทำให้โครงสร้างที่ใช้งานของเอนไซม์มีเสถียรภาพและส่งเสริมการจับเอนไซม์สารตั้งต้น
ไทโรซีนไฮดรอกซิเลส (TH)
(1) หน้าที่: TH เป็นเอนไซม์สำคัญในการสังเคราะห์โดปามีนและนอร์เอพิเนฟริน ซึ่งทำหน้าที่แปลงไทโรซีนเป็นโดปา (L-DOPA) สารสื่อประสาทเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการควบคุมอารมณ์ การเคลื่อนไหว ความรู้ความเข้าใจ และกลไกการให้รางวัล
(2) กลไกการออกฤทธิ์: เช่นเดียวกับ PAH มันเป็นโคแฟกเตอร์ของ TH เช่นกัน โดยส่งเสริมกิจกรรมเร่งปฏิกิริยาเอนไซม์ผ่านกลไกที่คล้ายคลึงกัน
ทริปโตเฟนไฮดรอกซิเลส (TPH)
(1) หน้าที่: TPH เป็นเอนไซม์สำคัญในกระบวนการสังเคราะห์เซโรโทนิน ซึ่งทำหน้าที่เปลี่ยนทริปโตเฟนให้เป็นไฮดรอกซีทริปโตเฟน เซโรโทนินมีบทบาทสำคัญในการควบคุมอารมณ์ การนอนหลับ ความอยากอาหาร และการรับรู้ความเจ็บปวด
(2) กลไกการออกฤทธิ์: ในฐานะของโคแฟกเตอร์ของ TPH ยังช่วยเพิ่มกิจกรรมเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ด้วยการทำให้โครงสร้างมีเสถียรภาพและส่งเสริมการจับเอนไซม์สารตั้งต้น
ไนตริกออกไซด์ซินเทส (NOS)
(1) หน้าที่: NOS เป็นเอนไซม์ชนิดหนึ่งที่เร่งปฏิกิริยาระหว่างแอล-อาร์จินีนและออกซิเจนโมเลกุลเพื่อผลิตไนตริกออกไซด์ (NO) และแอล-ซิทรูลลีน NO เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณที่สำคัญ มีบทบาททางสรีรวิทยามากมายในระบบหัวใจและหลอดเลือด ระบบประสาท และระบบภูมิคุ้มกัน
(2) กลไกการออกฤทธิ์: แม้ว่าจะไม่ใช่โคแฟกเตอร์โดยตรงของ NOS แต่ก็ควบคุมกิจกรรมของ NOS โดยอ้อมด้วยการส่งผลต่อการเผาผลาญของสารตั้งต้นของ NOS (เช่น แอล-อาร์จินีน) และเส้นทางการผลิต NO
รักษาโรคทางพันธุกรรมและโรคเมตาบอลิซึม
แสดงให้เห็นผลการบำบัดที่สำคัญในการรักษาโรคทางพันธุกรรมบางชนิด โดยเฉพาะโรคที่เกี่ยวข้องกับภาวะขาด BH4
ภาวะไฮเปอร์ฟีนิลอะลานินในเลือดสูง (PKU)
(1) สาเหตุ: PKU เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน PAH การลดลงหรือสูญเสียกิจกรรมของ PAH ในร่างกายของผู้ป่วยทำให้ไม่สามารถเผาผลาญฟีนิลอะลานีนได้ตามปกติ ส่งผลให้มีการสะสมและผลิตสารพิษในร่างกาย
(2) การรักษา: สำหรับผู้ป่วย PKU ที่เกิดจากการขาด BH4 สามารถใช้เป็นทางเลือกในการรักษาได้ การเสริมด้วยยาสามารถฟื้นฟูการทำงานของ PAH หรือฟื้นฟูบางส่วนได้ ส่งผลให้ระดับฟีนิลอะลานีนในซีรั่มลดลงและอาการทางคลินิกของผู้ป่วยดีขึ้น
ความบกพร่องของ BH4 อื่นๆ
นอกจาก PKU แล้ว ยังมีความผิดปกติทางพันธุกรรมอื่นๆ ที่เกิดจากการขาด BH4 เช่น ไทรอยด์เป็นพิษและโรคกล้ามเนื้อเกร็งแบบตอบสนองต่อโดปา (DRD) ผู้ป่วยโรคเหล่านี้สามารถบรรเทาอาการและปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้ด้วยการรักษา
ผลทางเภสัชวิทยาและการประยุกต์ทางคลินิก
มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและมีข้อดีหลายประการในการนำไปใช้ทางคลินิก
เพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของเอนไซม์
ในฐานะโคแฟกเตอร์ของเอนไซม์หลายชนิด จึงสามารถเพิ่มการทำงานของเอนไซม์เหล่านี้ได้อย่างมีนัยสำคัญ จึงช่วยเร่งอัตราการทำงานของเส้นทางเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้อง และลดการสะสมของเมตาบอไลต์ที่เป็นอันตราย
ปรับปรุงอาการทางคลินิก
โดยการเสริมซาพรอพเทอริน ไฮโดรคลอไรด์อาการทางคลินิกของผู้ป่วยที่ขาด BH4 อาจดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เช่น ระดับฟีนิลอะลานีนในซีรั่มลดลง ระดับโดปามีนและนอร์เอพิเนฟรินเพิ่มขึ้น และปรับปรุงการทำงานของระบบประสาท
ความปลอดภัยและความทนทาน
จากการทดลองทางคลินิก พบว่ายาตัวนี้ปลอดภัยและทนต่อยาได้ดี และผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถทนต่อยาตัวนี้ได้และได้รับประโยชน์จากการรักษาด้วยยาตัวนี้ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องติดตามการทำงานของตับและไตของผู้ป่วย รวมถึงระดับฟีนิลอะลานีนในซีรั่มระหว่างการใช้ยา
|
|
|
ซาพรอพเทอรินไฮโดรคลอไรด์ CAS 69056-38-8ผลิตโดยโรงงาน BLOOM TECH โรงงานผลิตสารเคมี GMP Huyi เมืองซีอาน
หมายเหตุ: ACHIEVE CHEM-TECH เป็นบริษัทในเครือของเรา BLOOM TECH (ตั้งแต่ปี 2008)
จากขั้นตอนข้างต้น สมการทางเคมีที่สำคัญมีดังนี้
1. ปฏิกิริยาออกซิเดชันของไฮดรอกซีเบนซิลแอลกอฮอล์:
4-ไฮดรอกซีเบนซิลแอลกอฮอล์ → ออกซิเดชัน + C7H6O2
2. ปฏิกิริยาซัลโฟเนชันของ PABA:
PABA+ SO3 → ซัลโฟเนชัน + C8H15NO2
3. ปฏิกิริยารีดักชันของ PABS:
C8H15NO2 + H2 → รีดักชั่น + PABAS
4. ปฏิกิริยาการเกิดวงแหวนของ PABAS:
PABAS → วงจร + C15H10O4
5. ปฏิกิริยาไฮโดรจิเนชันของ DHF:
C15H10O4 + H2 → ไฮโดรจิเนชัน + C4H8O
6. ปฏิกิริยารีดักชันของ THF:
C4H8O + H2 → รีดักชัน + 9H15N5O3
7. ปฏิกิริยาไฮโดรคลอริเนชันของ BH4:
9H15N5O3 + กรดเกลือ → C9H17Cl2N5O3
ผ่านขั้นตอนเหล่านี้ จึงสามารถสังเคราะห์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และขั้นตอนปฏิกิริยาแต่ละขั้นตอนได้รับการควบคุมด้วยวิธีการสังเคราะห์ที่แม่นยำและเงื่อนไขปฏิกิริยา เพื่อให้มั่นใจถึงผลผลิตและความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ที่สูง
เส้นทางการสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์สามารถสืบย้อนไปถึงการสังเคราะห์ทางเคมีของกรดเทตระไฮโดรโฟลิก (THF) และสารที่ได้มา
ขั้นตอนแรกคือการสังเคราะห์ 4-hydroxybenzaldehyde ซึ่งเป็นสารตั้งต้นที่สำคัญซึ่งสามารถได้รับจากขั้นตอนปฏิกิริยาต่อไปนี้:
ปฏิกิริยาออกซิเดชัน: แอลกอฮอล์ไฮดรอกซีเบนซิล 4- สามารถออกซิไดซ์เพื่อให้ได้ 4-ไฮดรอกซีเบนซัลดีไฮด์
4-ไฮดรอกซีเบนซิลแอลกอฮอล์ → ออกซิเดชัน + 4-ไฮดรอกซีเบนซัลดีไฮด์
ขั้นตอนต่อไปเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์เทตระไฮโดรโฟเลต เทตระไฮโดรโฟเลตเป็นโครงสร้างพื้นฐาน และการสังเคราะห์โดยทั่วไปประกอบด้วยขั้นตอนต่อไปนี้:
ปฏิกิริยาซัลโฟเนชันของ PABA:
กรดพารา-อะมิโนเบนโซอิก (PABA) จะเข้าสู่ปฏิกิริยาซัลโฟเนชันเพื่อให้ได้กรดพารา-อะมิโนเบนโซอิลซัลโฟนิก (PABS) พารา-อะมิโนเบนโซอิลซัลเฟต
PABA+ SO3 → ซัลโฟเนชัน + PABS
01
การลดน้อยลง:
ดำเนินปฏิกิริยาการลดบน PABS เพื่อสร้างกรด p-aminobenzamidopropane sulfonic (PABAS, Para-Aminobenzoyl Aminopropane Sulfate)
PABS+ H2 → การลด + PABAS
02
ปฏิกิริยาการเกิดวงแหวน:
PABAS เข้าสู่ปฏิกิริยาการสร้างวงแหวนเพื่อสร้างกรดไดไฮโดรโฟลิก (DHF)
PABAS → วงจร + DHF
03
ปฏิกิริยาไฮโดรจิเนชัน:
DHF เข้าสู่ปฏิกิริยาไฮโดรจิเนชันเพิ่มเติมเพื่อให้ได้เทตระไฮโดรโฟเลต (THF)
DHF+ H2 → ไฮโดรจิเนชัน + THF
04
หลังจากได้รับเทตระไฮโดรโฟเลต (THF) แล้ว จะต้องทำการรีดิวซ์ให้เหลือเฮปตาไฮโดรเตตระไฮโดรโฟเลต (7,8-ไดไฮโดรไบโอพเทอริน, BH4) ขั้นตอนนี้โดยทั่วไปจะเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาต่อไปนี้:
การรีดิวซ์: เตตระไฮโดรโฟเลต (THF) เข้าสู่ปฏิกิริยารีดิวซ์เพื่อผลิตเฮปตาไฮโดรโฟเลต (BH4)
THF+ H2 → การลด + BH4
ขั้นตอนสุดท้ายคือการทำปฏิกิริยาระหว่างเฮปตาไฮโดรเปตระไฮโดรโฟเลต (BH4) กับกรดไฮโดรคลอริกเพื่อสร้างรูปแบบไฮโดรคลอไรด์ของซาพรอพเทอริน ไฮโดรคลอไรด์.
ไฮโดรคลอริเนชัน: เฮปตาไฮโดรเตตระไฮโดรโฟเลต (BH4) ทำปฏิกิริยากับกรดไฮโดรคลอริกเพื่อผลิตผลิตภัณฑ์
BH4+ HCl → C9H17Cl2N5O3
ป้ายกำกับยอดนิยม: ซาพรอพเทอรินไฮโดรคลอไรด์ cas 69056-38-8, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, เพื่อการขาย