filgotinibสูตรโมเลกุลคือ C21H23N6O3S, CAS 1206161-97-8 และน้ำหนักโมเลกุลคือ 441.52 g/mol มันเป็นผงแข็งสีขาวไม่มีกลิ่น ละลายได้ใน DMSO ที่อุณหภูมิห้องละลายได้เล็กน้อยในเอทานอลไม่ละลายน้ำในน้ำ มันมีความเสถียรทางความร้อนที่ดีและสามารถเก็บไว้เป็นเวลานานภายใต้เงื่อนไขที่มั่นคง มันเป็นแกนด์ที่เป็นกลางและไม่สามารถมีส่วนร่วมโดยตรงในปฏิกิริยารีดอกซ์ อย่างไรก็ตามเมื่อซับซ้อนด้วยไอออนโลหะอื่น ๆ สามารถแสดงคุณสมบัติรีดอกซ์ได้ ในการทดลองทางคลินิกได้รับการพิสูจน์แล้วว่าค่อนข้างปลอดภัยในปริมาณการรักษา แต่ในการทดลองสัตว์ผลิตภัณฑ์ขนาดสูงอาจทำให้เกิดความเป็นพิษของตับและความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์ มันเป็นสารประกอบโมเลกุลขนาดเล็กสำหรับการรักษาในช่องปากของโรคไขข้ออักเสบและโรคแพ้ภูมิตัวเองอื่น ๆ อย่างไรก็ตามสารเคมีหลักที่ผลิตโดย Shaanxi บรรลุ Chem-Tech Co. , Ltd ใช้ในห้องปฏิบัติการเท่านั้น

Produnct Introduction

Filgotinib powder | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

CAS 1206161-97-8 | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

สูตรเคมี	C21H23N5O3S
มวลที่แน่นอน	425
น้ำหนักโมเลกุล	426
m/z	425 (100.0%), 426 (22.7%), 427 (4.5%), 427 (2.5%), 426 (1.8%), 428 (1.0%)
การวิเคราะห์องค์ประกอบ	C, 59.28; H, 5.45; N, 16.46; O, 11.28; S, 7.53

โครงสร้างโมเลกุลของมันมีดังนี้:

Filgotinib structure | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

ซึ่งแหวนกลางประกอบด้วยอนุพันธ์คาร์บาโซลและอนุพันธ์ pyrrolopyrimidine และทั้งสองเชื่อมต่อผ่านกลุ่มเมทิล มีอะตอมออกซิเจน pyridoxone กลุ่มอัลคิลามิโนและกลุ่มอะคริลาไมด์ในเฮเทอร์โคเคิล โมเลกุลทั้งหมดนำเสนอรูปทรงเกลียวที่บิดเบี้ยวซึ่งช่วยให้ผลิตภัณฑ์มีการเลือกและความสัมพันธ์ที่สูงสำหรับเส้นทางการส่งสัญญาณ JAK1

มันเป็นสารประกอบโมเลกุลขนาดเล็กที่มีความเสถียรทางเคมีซึ่งไม่ได้มีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาการสลายตัวภายใต้สภาวะปกติ อย่างไรก็ตามเนื่องจากมันเป็นสารประกอบอิเล็กโทรฟิลิกปฏิกิริยาการเติมหรือปฏิกิริยาการทดแทนนิวคลีโอฟิลอาจเกิดขึ้นในน้ำ

นอกจากนี้ยังอาจมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาการไฮโดรไลซิสเอไมด์ซึ่งไฮโดรไลซ์กลุ่มอะคริลาไมด์เป็นสารประกอบอะซิลินและอะมิโน ปฏิกิริยาการไฮโดรไลซิสนี้สามารถเกิดขึ้นได้ในวิฟหรือการเผาผลาญในหลอดทดลองและอาจส่งผลกระทบต่อกิจกรรมทางเภสัชวิทยาและจลนพลศาสตร์การเผาผลาญของผลิตภัณฑ์

โดยทั่วไปในฐานะยาปากเปล่าจะต้องถูกดูดซึมในทางเดินอาหารและเข้าสู่การไหลเวียนโลหิตเพื่อออกแรงทางเภสัชวิทยา ดังนั้นคุณสมบัติของปฏิกิริยาของมันจึงมีผลกระทบบางอย่างต่อการดูดซึมยาเมแทบอลิซึมและเภสัชจลนศาสตร์ซึ่งจำเป็นต้องได้รับการพิจารณาในกระบวนการออกแบบยาและการเตรียมการ

product-1-1

filgotinibเป็นสารประกอบโมเลกุลขนาดเล็กในช่องปากสำหรับการรักษาโรคไขข้ออักเสบและโรคแพ้ภูมิตัวเองอื่น ๆ มันเป็นสารยับยั้ง Janus kinase (JAK) ที่บล็อกเส้นทางการส่งสัญญาณหลายเส้นทางในเซลล์ลดการอักเสบและระบบภูมิคุ้มกันที่โอ้อวด การใช้ผลิตภัณฑ์ทั้งหมดในสาขาคลินิกและคลินิกก่อนคลินิกจะอธิบายอย่างละเอียด

Filgotinib uses | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

1. การรักษาโรคไขข้ออักเสบ:

โรคไขข้ออักเสบเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองทั่วไปซึ่งผู้ป่วยมักจะพบอาการเช่นอาการบวมและปวดข้อ มันเป็นตัวยับยั้ง JAK1 แบบเลือกที่สามารถบรรเทาอาการของโรคไขข้ออักเสบได้โดยการปรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน การทดลองทางคลินิกจำนวนหนึ่งได้พิสูจน์แล้วว่าสามารถปรับปรุงอาการอย่างมีนัยสำคัญเช่นการทำงานร่วมกันความเจ็บปวดและอาการบวมในผู้ป่วยโรคไขข้ออักเสบ

2. การรักษาโรคลำไส้อักเสบ:

โรคลำไส้อักเสบรวมถึงโรคของ Crohn และลำไส้ใหญ่บวมเป็นโรคลำไส้เรื้อรังที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ มันสามารถลดการตอบสนองการอักเสบของลำไส้โดยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ JAK1 และคาดว่าจะกลายเป็นยาใหม่สำหรับการรักษาโรคลำไส้อักเสบ ผลการทดลองทางคลินิกเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพที่ดีในการรักษาโรคลำไส้อักเสบ

3. รักษาโรคสะเก็ดเงิน:

โรคสะเก็ดเงินเป็นโรคผิวหนังแพ้ภูมิตัวเองทั่วไปที่โดดเด่นด้วยเนื้อเยื่อ, ผื่นแดงและการปรับขนาดของผิวหนัง มันสามารถช่วยควบคุมกิจกรรมของระบบภูมิคุ้มกันและลดอาการของผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินโดยยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ JAK1 การทดลองทางคลินิกระยะที่สองอย่างต่อเนื่องคือการประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ในการรักษาโรคสะเก็ดเงิน

4. การรักษาโรคลูปัส erythematosus:

ระบบ Lupus erythematosus เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองของสาเหตุที่ไม่รู้จักซึ่งทำให้เกิดอาการเช่นอาการปวดกล้ามเนื้ออ่อนเพลียและมีไข้ มันสามารถลดการตอบสนองการอักเสบและกิจกรรมของระบบภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่มีโรคลูปัส erythematosus โดยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ JAK1 ซึ่งจะช่วยลดอาการของผู้ป่วย ปัจจุบันมีการทดลองทางคลินิกเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการรักษาโรคลูปัส erythematosus อย่างเป็นระบบ

5. การรักษาโรคตาแห้ง:

โรคตาแห้งเป็นโรคตาทั่วไป ผู้ป่วยจะรู้สึกถึงดวงตาที่แห้ง, กัด, ความเหนื่อยล้าของดวงตาและอาการอื่น ๆ มันอาจลดอาการในผู้ป่วยที่เป็นโรคตาแห้งโดยระงับการตอบสนองการอักเสบในระบบภูมิคุ้มกัน การศึกษาพรีคลินิกอย่างต่อเนื่องแสดงให้เห็นว่ามีศักยภาพที่ดีสำหรับการรักษาโรคตาแห้ง

โดยรวม,filgotinibเป็นยารักษาโรคในวงกว้างที่สามารถบรรเทาอาการที่เกี่ยวข้องกับโรคแพ้ภูมิตัวเองต่าง ๆ โดยการปรับกิจกรรมของระบบภูมิคุ้มกัน ในอนาคตด้วยการเปิดตัวผลการทดลองทางคลินิกมากขึ้นคาดว่าจะกลายเป็นยาใหม่สำหรับการรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเองต่างๆ

6. ตัวบ่งชี้หลักและกลไกการออกฤทธิ์

1. โรคไขข้ออักเสบ (RA)
กลไกการออกฤทธิ์: Fego Tinib ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง JAK1 แบบเลือกตั้งเป้าหมายการส่งสัญญาณของ cytokines โปรอักเสบเช่น IL-6 และ TNF - . โดยยับยั้งทางเดิน JAK1-Stat3 ลดระดับการอักเสบ
การทดลองทางคลินิก:
ชุดการศึกษาของดาร์วิน: การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 (ดาร์วิน 1/2/3) แสดงให้เห็นว่าในขนาด 200 มก. QD อัตราการตอบสนอง ACR20 (การปรับปรุงอาการร่วม 20%) ถึง 76% -80% ดีกว่ากลุ่มยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ (43% -50%)

ประสิทธิภาพในระยะยาว: การศึกษาแบบเปิดฉลากแบบเปิด (Gladius) แสดงให้เห็นว่าการรักษาอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 4 ปีลดความเสี่ยงของการลุกลามของการถ่ายภาพร่วม (เช่นการกัดเซาะของกระดูก) 46% และบรรลุอัตราการให้อภัยที่ยั่งยืน 60%
ข้อได้เปรียบทางคลินิก: เมื่อเทียบกับ DMARDs สังเคราะห์แบบดั้งเดิมเช่น methotrexate, fegolotinib มีการกระทำที่เร็วขึ้น (ปรับปรุงความเจ็บปวดภายใน 2 สัปดาห์) และยังคงมีประสิทธิภาพในผู้ป่วย RA ทนไฟ (ผู้ที่ตอบสนองต่อชีววิทยาไม่ดี)

2. ulcerative colitis (UC)
สถานะการรักษา: สารยับยั้ง JAK ในช่องปากที่ได้รับอนุมัติครั้งแรกสำหรับ UC ในระดับปานกลางถึงรุนแรงซึ่งเติมช่องว่างการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่ตอบสนองไม่เพียงพอต่อชีววิทยาเช่น TNF โมโนโคลนอลแอนติบอดี
การทดลองที่สำคัญ:
การศึกษาการคัดเลือก: ผู้ป่วยทั้งหมด 2040 คนลงทะเบียนและอัตราการให้อภัยทางคลินิก (คะแนน MAYO น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2) ในกลุ่ม QD 200 มก. หลังจากการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำ 10 สัปดาห์คือ 26.1%ในขณะที่อัตราการให้อภัยหลังจาก 58 สัปดาห์ของการบำรุงรักษาคือ 37.2%

การเพิ่มประสิทธิภาพปริมาณ: สำหรับบุคคลที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 50 กก. หรือด้วยการด้อยค่าของการทำงานของตับและไตปานกลางปริมาณควรลดลงเป็น 100 มก. QD เพื่อปรับสมดุลประสิทธิภาพและความปลอดภัย
ลักษณะของฟังก์ชั่น: โดยการยับยั้งทางเดิน JAK1-STAT1/3 ลดไซโตไคน์เช่น IFN-และ IL-17 การปรับปรุงการรักษาเยื่อเมือกในลำไส้และลดเลือดออกและท้องเสีย

การใช้ข้อต่อแบบบูรณาการที่มีประสิทธิภาพสูงซีรีย์ CRA สามารถเพิ่มจังหวะได้ 25%และผลผลิตสามารถเข้าถึงจุดสูงสุดใหม่อัลกอริทึมการปราบปรามการสั่นสะเทือนได้รับการอัพเกรดเพื่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ดี การเคลื่อนไหวโค้งนั้นแม่นยำและมั่นคง

3. โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน (PSA)
หลักฐานทางคลินิก:
การศึกษา Manta Ray: การรักษาด้วย 200 มก. QD เป็นเวลา 13 สัปดาห์ส่งผลให้อัตราการตอบสนอง 48% สำหรับอาการผิว (คะแนน PASI ลดลงมากกว่าหรือเท่ากับ 50%) และ 56% สำหรับอาการร่วม (ACR20)
กลไกการออกฤทธิ์: ยับยั้งทางเดิน JAK1-STAT1/3 ลดไซโตไคน์เช่น IL-17 และ IL-23 และปรับปรุงรอยโรคคราบจุลินทรีย์และการอักเสบที่แนบมา
ข้อได้เปรียบทางคลินิก: สำหรับผู้ป่วย PSA ที่มีการตอบสนองไม่เพียงพอต่อ methotrexate การรวมกันของ gefitinib และการรักษาในท้องถิ่นสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตของพวกเขาได้อย่างมีนัยสำคัญ

Manufacturing Information

filgotinibเป็นสารประกอบโมเลกุลขนาดเล็กในช่องปากสำหรับการรักษาโรคไขข้ออักเสบและโรคแพ้ภูมิตัวเองอื่น ๆ วิธีการสังเคราะห์ทั้งหมดสำหรับผลิตภัณฑ์จะได้รับการอธิบาย

1. ปฏิกิริยา Amination:

การสังเคราะห์มันเริ่มต้นด้วยการ Amination ของ 5-fluoro-2-methylaniline ประการแรกตอบสนอง 5-fluoro-2-methylaniline กับโซเดียม isopropyl bisulfate เพื่อสร้างเอไมด์กลางที่สอดคล้องกัน จากนั้นภายใต้การกระทำของโซเดียมคาร์บอเนตและเมทานอลเอไมด์ตัวกลางก็ถูกย่อยสลายเพื่อให้ 5-fluoro-2-methylaniline

2. การเปิดใช้งานปฏิกิริยา:

จากนั้นใส่ 5-fluoro-2-methylaniline และ cis- และ trans-acrylonitrile ร่วมกับ N, N-dimethylformamide (DMF) และ triethylamine ลงในขวดปฏิกิริยาตามลำดับ หลังจากปฏิกิริยา, trans และ cis-2-[(5-fluoro-2-methylphenyl) อะมิโน] -3-pyrrolidine-1-carbonitrile ได้รับเป็นสอง chiral isomers ปฏิกิริยาขั้นตอนนี้เรียกว่าปฏิกิริยา UGI

3. ปฏิกิริยาออกซิเดชันแบบเลือก:

ในขั้นตอนต่อไป methylated tetracycline ในทรานส์ไอโซเมอร์จะถูกเลือกออกซิไดซ์โดยใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาที่เลือกในการปรากฏตัวของกรดฟอร์มิกและเอทิลีนไกลคอล หลังจากการเพิ่มประสิทธิภาพอย่างระมัดระวังจะได้รับผลิตภัณฑ์ให้ผลตอบแทนสูง

4. ปฏิกิริยา Cyclization สะพาน:

จากนั้น trans isomer-2-[(5-fluoro-2-methylphenyl) อะมิโน] -3- (4-methoxymethylphenylthio) -pyrrolidin-1-ol ผสมกับ N- chlorobutimethylcarbamate (CBDA) เงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยาได้ดำเนินการที่อุณหภูมิต่ำ -78 องศาภายใต้บรรยากาศไนโตรเจน ผลิตภัณฑ์สุดท้ายคือมัน

ด้านบนเป็นคำอธิบายโดยละเอียดของวิธีการสังเคราะห์ทั้งหมดของผลิตภัณฑ์ วิธีการเหล่านี้ได้รับการพัฒนาและปรับให้เหมาะสมในการดำเนินงานในห้องปฏิบัติการที่ซับซ้อนและใช้เวลานานเพื่อเพิ่มผลผลิตและความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์และให้แน่ใจว่าคุณภาพของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามมาตรฐานอุตสาหกรรมยา

ทิศทางและความท้าทายในอนาคต

●ยาส่วนบุคคล

เนื่องจากความเข้าใจของเราเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาของโรคแพ้ภูมิตัวเองยังคงพัฒนาอย่างต่อเนื่องมีความสนใจเพิ่มขึ้นในแนวทางการแพทย์ส่วนบุคคลที่ปรับการรักษาตามลักษณะผู้ป่วยแต่ละราย การเลือกที่สูงของ Filgotinib สำหรับ JAK1 ทำให้เป็นผู้สมัครที่น่าสนใจสำหรับการบำบัดส่วนบุคคลเนื่องจากอาจให้ประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่ดีขึ้นในประชากรผู้ป่วยที่เฉพาะเจาะจง การวิจัยในอนาคตจะมุ่งเน้นไปที่การระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่สามารถทำนายการตอบสนองต่อ filgotinib และเป็นแนวทางในการตัดสินใจการรักษา

●การบำบัดแบบผสมผสาน

การบำบัดแบบผสมผสานกับ filgotinib และ DMARDs หรือชีววิทยาอื่น ๆ อาจช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาและลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ การทดลองทางคลินิกอย่างต่อเนื่องกำลังสำรวจประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการรวม filgotinib กับตัวแทนเช่นสารยับยั้งการตายของเนื้องอก (TNF) สารยับยั้ง IL-17 และสารยับยั้ง B-cell การศึกษาเหล่านี้จะให้ข้อมูลเชิงลึกที่มีคุณค่าในการใช้ประโยชน์อย่างเหมาะสมที่สุดของ filgotinib ในการรักษาด้วยยารักษาโรค

●ความท้าทายด้านกฎระเบียบและตลาด

แม้จะมีรายละเอียดทางคลินิกที่มีแนวโน้ม แต่ Filgotinib ได้เผชิญกับความท้าทายด้านกฎระเบียบโดยเฉพาะอย่างยิ่งในสหรัฐอเมริกาที่สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ออกจดหมายตอบรับที่สมบูรณ์ (CRL) ในปี 2020 โดยอ้างถึงความกังวลเกี่ยวกับความเสี่ยงด้านผลประโยชน์โดยรวมของยาเสพติด การตัดสินใจครั้งนี้ทำให้การอนุมัติของ filgotinib ล่าช้าในตลาดสหรัฐแม้ว่าจะยังคงมีอยู่ในยุโรปและญี่ปุ่น การจัดการกับข้อกังวลด้านกฎระเบียบเหล่านี้และการศึกษาเพิ่มเติมเพื่ออธิบายความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ filgotinib ต่อไปจะมีความสำคัญต่อการอนุมัติทั่วโลกและความสำเร็จในเชิงพาณิชย์

ป้ายกำกับยอดนิยม: Filgotinib CAS 1206161-97-8, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, สำหรับขาย