สารละลาย Haloperidol CAS 52-86-8

สารละลาย Haloperidol, ผงผลึกสีขาวหรือสีขาว, ชื่อเคมี: 1- (4-fluorophenyl) -4- [4- (4-chlorophenyl) -4-hydroxy-1-piperidyl] -1-butanone, สูตรเคมี: C21H23Clfno2 จัดทำโดย บริษัท ของเรา) มันละลายได้ง่ายในคลอโรฟอร์มเมทานอลอะซิโตนเบนซีนและกรดเจือจางด้วยความสามารถในการละลาย 1.4 มก./100 มล. ในน้ำและสามารถสร้างสารละลาย haloperidol ความเป็นพิษปานกลางการแรเงาการจัดเก็บที่ปิดผนึก

วิธีสังเคราะห์ของสารละลาย Haloperidolประกอบด้วยขั้นตอนต่อไปนี้:

การให้ 4 (4-chlorophenyl) 4-piperidinol และความบริสุทธิ์ของ 4 (4-chlorophenyl) 4-piperidinol มากกว่า 99%; การจัดหา butanone 4-chloro-1 (4-fluorophenyl) ซึ่งความบริสุทธิ์ของ 4-chloro-1 (4-fluorophenyl) butanone มากกว่า 99%

4-chloro-1 (4-fluorophenyl) butanone สารพื้นฐานและตัวเร่งปฏิกิริยาถูกผสมเพื่อทำปฏิกิริยาทดแทนครั้งแรกเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์ดิบ

ผลิตภัณฑ์ดิบผสมกับตัวทำละลายอินทรีย์รีดซึมและตกผลึกตามลำดับเพื่อให้ได้ haloperidol droperidol เตรียมตามวิธีการเตรียมการที่จัดทำโดยการประดิษฐ์มีผลตอบแทนและความบริสุทธิ์สูง

Haloperindol เป็นสารเคมีที่สำคัญได้รับการศึกษาอย่างลึกซึ้งโดยนักวิจัยเพื่อสำรวจเส้นทางการสังเคราะห์ วิธีการสังเคราะห์ห้องปฏิบัติการที่พบบ่อยที่สุดในปัจจุบันรวมถึงสองสิ่งต่อไปนี้:

วิธีที่ 1: การสังเคราะห์กรด barbituric

ขั้นตอนที่ 1: เตรียมกรด 2-amino-5-bromophenylacetic:

2-amino-5-bromophenyl แอลกอฮอล์ทำปฏิกิริยากับซัลเฟอร์ไดออกไซด์เพื่อผลิตกรดอะซิติน 2-amino-5-bromophenyl ปฏิกิริยานี้ต้องการการใช้เงื่อนไขอัลคาไลน์ (เช่นโซเดียมหรือโพแทสเซียม) และตัวทำละลายที่เหมาะสม (เช่นเอทานอลหรือ acetonitrile)

สูตรปฏิกิริยา: C₇H₈brno+ดังนั้น₂ → C₈H₈brno₂

ขั้นตอนที่ 2: การเตรียม 1- (3-chloropropyl) -4- (2-amino-5-bromophenyl) piperidine:

ปฏิกิริยาของกรด 2-amino-5-bromophenylacetic กับ 1- (3-chloropropyl) -4-piperidone ได้ดำเนินการภายใต้สภาวะอัลคาไลน์ ปฏิกิริยานี้จะผลิต 1- (3-chloropropyl) -4- (2-amino-5-bromophenyl) piperidine ขั้นตอนนี้อาจต้องใช้ตัวทำละลายและตัวเร่งปฏิกิริยาที่เหมาะสม

สูตรปฏิกิริยา: C₈H₈brno₂+1- (3-chloropropyl) -4-piperidone → 1- (3-chloropropyl) -4- (2-amino-5-bromophenyl) piperidine

ขั้นตอนที่ 3: เตรียม haloperindol:

ภายใต้สภาวะอัลคาไลน์ 1- (3-chloropropyl) -4- (2-amino-5-bromophenyl) piperidine ทำปฏิกิริยากับสารออกซิแดนท์ (เช่นโพแทสเซียม bisulfate) เพื่อผลิต haloperidol

สูตรปฏิกิริยา: 1- (3-chloropropyl) -4- (2-amino-5-bromophenyl) piperidine+oxidant → C₂₁H₂₃clfno₂

วิธีที่ 2: การสังเคราะห์ anisole:

ขั้นตอนที่ 1: เตรียม 2-bromoacetyl anisole

Anisole ทำปฏิกิริยากับกรด bromoacetic เพื่อสร้าง 2-bromoacetyl anisole ผ่าน esterification ปฏิกิริยานี้มักจะดำเนินการภายใต้สภาวะอัลคาไลน์โดยใช้โพแทสเซียมคาร์บอเนตหรือโซเดียมคาร์บอเนตเป็นตัวเร่งปฏิกิริยา

สูตรปฏิกิริยา: C₇H₈O+C₂H₃พี่ชาย₂→ 2-bromoacetyl anisole

ขั้นตอนที่ 2: การเตรียม 4- (1-phenylethyl) -1,2,3,6-tetrahydroperidine

2-bromoacetyl anisole ทำปฏิกิริยากับ p-nitrosobenzene เพื่อผลิต 4- (1-phenylethyl) -1,2,3,6-tetrahydroperidine ปฏิกิริยานี้จำเป็นต้องใช้เงื่อนไขที่สอดคล้องกันของปฏิกิริยาการทดแทนอะโรมาติกอิเล็กโทรฟิลและดำเนินการภายใต้แสง

สูตรปฏิกิริยา: 2-bromoacetyl anisole+p-nitrosobenzene → 4- (1-phenylethyl) -1,2,3,6-tetrahydroperidine

ขั้นตอนที่ 3: เตรียมสารละลาย Haloperidol,

4- (1-phenylethyl) -1,2,3,6-tetrahydropiperidine ถูกทำปฏิกิริยากับ Tert Butyl Nitrate Ester เพื่อสร้าง haloperidol

สูตรปฏิกิริยา: 4- (1-phenylethyl) -1,2,3,6-tetrahydroperidine+Tert Butyl Nitrate Ester → C₂₁H₂₃clfno₂

ควรสังเกตว่าวิธีการเหล่านี้จะอธิบายขั้นตอนที่มุ่งมั่นของการสังเคราะห์ haloperidol เท่านั้นและไม่ได้ให้รายละเอียดขั้นตอนเฉพาะและสูตรปฏิกิริยาเคมี เมื่อทำงานในห้องปฏิบัติการโปรดปฏิบัติตามขั้นตอนการดำเนินงานด้านความปลอดภัยและสวมใส่อุปกรณ์ป้องกันที่เหมาะสม ในเวลาเดียวกันใช้รีเอเจนต์และตัวทำละลายที่มีความบริสุทธิ์สูงและตรวจสอบให้แน่ใจว่าภาชนะปฏิกิริยานั้นสะอาดและแห้ง นอกจากนี้ในระหว่างกระบวนการทดลองอาจจำเป็นต้องปรับอัตราส่วนโมลาร์ของสารตั้งต้นอุณหภูมิปฏิกิริยาและเวลาตอบสนองเพื่อให้ได้ผลผลิตและความบริสุทธิ์ที่ดีที่สุด

วิธีแก้ปัญหา Haloperidolสารละลาย Haloperidol (รวมถึงรูปแบบการฉีด) เป็นยารักษาโรคจิต butyrylphenyl คลาสสิก นับตั้งแต่เกิดขึ้นในปี 1950 มันมีบทบาทสำคัญในสาขาจิตเวชและประสาทวิทยาศาสตร์

การรักษาโรคจิตเภทและความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง

 

อาการหลักของโรคจิตเภทรวมถึงอาการเชิงบวก (เช่นภาพหลอนอาการหลงผิดและความผิดปกติของการคิด) และอาการเชิงลบ (เช่นความไม่แยแสทางอารมณ์และการถอนตัวทางสังคม) สารละลาย Haloperidol มีผลการรักษาอย่างมีนัยสำคัญต่ออาการเชิงบวกโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยในระยะเฉียบพลัน กลไกการออกฤทธิ์ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการปิดกั้นตัวรับโดปามีน D2 ในระบบ limbic midbrain ช่วยลดการผลิตมากเกินไป dopaminergic และช่วยบรรเทาภาพหลอนและอาการหลงผิด การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าในการรักษาโรคจิตเภทแบบเฉียบพลันกับ haloperidol ประมาณ 70% ของผู้ป่วยมีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในอาการเชิงบวกภายใน 2-4 สัปดาห์ แม้ว่าประสิทธิภาพโดยตรงของ haloperidol ต่ออาการเชิงลบมี จำกัด แต่การควบคุมอาการเชิงบวกในช่วงระยะเฉียบพลันสามารถสร้างเงื่อนไขสำหรับการรักษาที่ครอบคลุมของอาการเชิงลบเช่นการรักษาด้วยความรู้ความเข้าใจพฤติกรรมและการฝึกทักษะทางสังคม นอกจากนี้ haloperidol ขนาดต่ำรวมกับยารักษาโรคจิตผิดปกติ (เช่น aripiprazole) อาจปรับปรุงอาการเชิงลบในผู้ป่วยบางรายโดยการปรับสมดุลการควบคุมตัวรับโดปามีน การใช้สารละลาย haloperidol ในระยะยาวสามารถลดความเสี่ยงของการกำเริบของโรคจิตเภท

การจัดการความปั่นป่วนเฉียบพลันและพฤติกรรมก้าวร้าว

 

ในกรณีฉุกเฉินทางจิตเวชสารละลาย haloperidol เป็นหนึ่งในยาที่ต้องการสำหรับการควบคุมการกวนเฉียบพลันเช่นตอนคลั่งไคล้และความตื่นเต้นเฉียบพลันในโรคจิตเภท จะมีผลอย่างรวดเร็ว (โดยปกติ 15-30 นาที) และสามารถบรรเทาได้อย่างรวดเร็วโดยการฉีดเข้ากล้ามหรือการบริหารทางหลอดเลือดดำ การศึกษาหลายศูนย์ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 200 คนที่มีอาการกวนเฉียบพลันแสดงให้เห็นว่าการรวมกันของ haloperidol และ lorazepam ได้รับอัตราการบรรเทาอาการ 85% ภายใน 2 ชั่วโมงดีกว่าการบำบัดอย่างมีนัยสำคัญ การถอนแอลกอฮอล์หรือเบนโซไดอะซีพีนทำให้เกิดความปั่นป่วนและเพ้อยังสามารถรักษาด้วยสารละลาย haloperidol มันทำให้ระบบโดปามีนคงที่และลดความตื่นเต้นมากเกินไปในระหว่างการถอนอาการ อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่าผู้ป่วยสูงอายุหรือผู้ที่มีอาการป่วยควรใช้ด้วยความระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยา extrapyramidal ที่รุนแรงขึ้น (EPS) ในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมผู้สูงอายุสามารถใช้สารละลาย haloperidol เพื่อควบคุมการกวนอย่างรุนแรงพฤติกรรมก้าวร้าวหรืออาการทางจิต

การรักษาเพ้อ

 

อาการเพ้อหลังการผ่าตัดเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยในผู้ป่วยผ่าตัดโดยมีความผันผวนในการมีสติความผิดปกติของความสนใจและความผิดปกติของการรับรู้ สารละลาย Haloperidol สามารถลดความผิดปกติของสารสื่อประสาทที่เกี่ยวข้องกับโรคเพ้อโดยการปิดกั้นตัวรับโดปามีน การทดลองแบบสุ่มที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 300 คนที่ได้รับการผ่าตัดหัวใจแสดงให้เห็นว่าการใช้ haloperidol (0.5 มก. ทุก 6 ชั่วโมง) สามารถลดอุบัติการณ์ของโรคเพ้อ 40% โดยไม่เพิ่มอาการไม่พึงประสงค์ ผู้ป่วย ICU มีแนวโน้มที่จะเพ้อเนื่องจากปัจจัยต่าง ๆ เช่นความเจ็บปวดการติดเชื้อและความผิดปกติของการเผาผลาญ สูตรการแสดงสั้น ๆ ของสารละลาย haloperidol (เช่นการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ) สามารถควบคุมอาการได้อย่างรวดเร็วและปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วย แนวทางการแพทย์การดูแลรักษาที่สำคัญของอเมริกาปี 2018 แนะนำว่าสำหรับผู้ป่วยไอซียูที่มีความเสี่ยงสูงการใช้ haloperidol เพื่อป้องกันการเพ้ออาจได้รับการพิจารณา แต่การตรวจสอบอย่างใกล้ชิดของความเป็นพิษของหัวใจเช่นการยืดระยะเวลา QT เป็นสิ่งจำเป็น

Tourette Syndrome และ Tic Disorders

 

สารละลาย Haloperidol เป็นหนึ่งในยาดั้งเดิมสำหรับการรักษาโรค TIC โดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะสำหรับผู้ป่วยปานกลางถึงรุนแรง มันช่วยลดการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจโดยการควบคุมการทำงานของโดปามีนในฐานกงกาเลียฐานเยื่อหุ้มสมอง การศึกษาฉลากแบบเปิด 12 สัปดาห์แสดงให้เห็นว่า haloperidol (ปริมาณเฉลี่ย 3 มก./วัน) สามารถลดคะแนนความรุนแรงของการโต้เถียงได้มากกว่า 50% ใน 60% ของผู้ป่วย ผู้ป่วยโรค Tourette มักจะมีความผิดปกติของโรคสมาธิสั้น (ADHD) หรือโรคครอบงำ-compulsive (OCD) สารละลาย Haloperidol อาจมีผลการรักษาเสริมต่ออาการ comorbid บางอย่าง (เช่นพฤติกรรมหุนหันพลันแล่น) ในขณะที่ปรับปรุงการโต้เถียง อย่างไรก็ตามการใช้งานระยะยาวต้องใช้ความสนใจกับผลข้างเคียงเช่นการเพิ่มน้ำหนักและโรคเมตาบอลิซึม

การรักษาแบบเสริมสำหรับอาการคลื่นไส้และอาเจียน

 

สารละลาย Haloperidolออกแรงเอฟเฟกต์ antiemetic โดยการปิดกั้นตัวรับโดปามีนในโซนเคมีบำบัดแบบมีไขกระดูก แม้ว่าผล antiemetic ของมันจะอ่อนแอกว่า 5-HT3 receptor antagonists (เช่น ondansetron) แต่สามารถใช้เป็นยาบรรทัดที่สองสำหรับ CINV ทนไฟ การทดลองแบบสุ่มที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยมะเร็ง 150 คนแสดงให้เห็นว่าการรวมกันของ haloperidol (2 มก. ต่อ 12 ชั่วโมง) และระบบการต่อต้านยาต้านจุลชีพมาตรฐานสามารถเพิ่มอัตราการให้อภัยที่สมบูรณ์ 20% สำหรับผู้ป่วย PONV ที่มีความเสี่ยงสูง (เช่นเพศหญิงผู้ที่ไม่สูบบุหรี่และผู้ที่มีประวัติอาการเมารถ) สารละลาย haloperidol สามารถใช้เป็นยาป้องกัน การวิเคราะห์อภิมานที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 1,000 คนแสดงให้เห็นว่า haloperidol (การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 1 มก.) สามารถลดอุบัติการณ์ของ PONV ได้ 30% โดยไม่เพิ่มความเสี่ยงของการระงับประสาทหลังผ่าตัด

Haloperidol เป็นยารักษาโรคจิตทั่วไปซึ่งเป็นของสารประกอบ butyrophene นับตั้งแต่เกิดขึ้นในปี 1950 มันได้กลายเป็นหนึ่งในยาที่สำคัญสำหรับการรักษาโรคจิตเภทและความผิดปกติทางจิตอื่น ๆ โซลูชัน Haloperidol มีข้อได้เปรียบเฉพาะในการใช้งานทางคลินิกโดยเฉพาะอย่างยิ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมอาการทางจิตเวชเฉียบพลันยาระงับประสาทอย่างรวดเร็วและการรักษาผู้ป่วยที่มีปัญหาทางปาก

• ก่อนการเกิดขึ้นของ haloperidol การรักษาความเจ็บป่วยทางจิตส่วนใหญ่อาศัยการรักษาด้วยไฟฟ้า (ECT) การรักษาด้วยอินซูลินช็อตและยาระงับประสาทก่อนเช่น barbiturates และโบรไมด์ ในช่วงต้นทศวรรษ 1950 การค้นพบของ chlorpromazine เป็นเครื่องหมายของการเกิดของยารักษาโรคจิตรุ่นแรก (ยารักษาโรคจิตทั่วไป) นำการพัฒนาปฏิวัติมาสู่การรักษาโรคจิตเภท chlorpromazine เป็นของยาฟีโนไทอาซีนของยาเสพติดและผลยาระงับประสาทและยาต้านโรคจิตได้กระตุ้นให้นักวิทยาศาสตร์สำรวจสารประกอบที่คล้ายคลึงกันเชิงโครงสร้างเพิ่มเติม อย่างไรก็ตามผลข้างเคียงของ chlorpromazine เช่นปฏิกิริยา extrapyramidal และความใจเย็นมากเกินไปทำให้นักวิจัยค้นหายาทางเลือกที่มีประสิทธิภาพและมีประสิทธิภาพน้อยลง ในบริบทนี้นักเคมี Paul Janssen จาก Janssen Pharmaceuticals ในเบลเยียมเริ่มค้นคว้าชุดของสารประกอบใหม่ ๆ ในที่สุดก็ค้นพบ Haloperidol
• Paul Janssen และทีมงานของเขาสังเกตเห็นว่าอนุพันธ์ของฟีนิลพีริดีนบางอย่างมีกิจกรรมระบบประสาทส่วนกลางเมื่อศึกษายาแก้ปวด พวกเขาพบว่าโดยการเปลี่ยนโครงสร้างโมเลกุลผลของโรคจิตของพวกเขาสามารถเพิ่มขึ้นได้ ในปี 1958 ทีมของ Yang Sen ได้สังเคราะห์ R-1625 (ต่อมาชื่อ Haloperidol) ซึ่งมีโครงสร้างทางเคมีที่แตกต่างจากฟีโนไทอาซีนและเป็นของชั้น Butyrylbenzene
• ในการทดลองสัตว์ Haloperidol ได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบของพฤติกรรมยาระงับประสาทและต่อต้านการก้าวร้าวอย่างมีนัยสำคัญและประสิทธิภาพของมันดีกว่า chlorpromazine ในปีพ. ศ. 2501 ทีมของหยางเซนได้ทำการทดลองทางคลินิกครั้งแรกในเบลเยียมและพบว่า Haloperidol มีผลการรักษาอย่างมีนัยสำคัญต่ออาการเชิงบวกของโรคจิตเภทเช่นภาพหลอนและอาการหลงผิดและมีการกระทำที่เร็วขึ้น ในปี 1960 Haloperidol เปิดตัวในยุโรปและได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสหรัฐในปี 1967

ป้ายกำกับยอดนิยม: Haloperidol Solution CAS 52-86-8, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย