ผงที่เท่ากับ

เทศกาลที่รู้จักกันในชื่อ 6-methylenandrosta-1,4-diene-3,17-Dione (CAS 107868-30-4) เป็นสารยับยั้ง aromatase steroidal (AI) ที่มีคุณสมบัติผูกพันกลับไม่ได้ วางตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์เช่นอะโรมาซินมันถูกใช้เป็นหลักในการรักษามะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนในผู้หญิงวัยหมดประจำเดือน นอกเหนือจากด้านเนื้องอกวิทยาแล้วกลไกการกระทำที่เป็นเอกลักษณ์ของ Exemestane ได้จุดประกายความสนใจในการใช้งานที่มีศักยภาพในด้านสุขภาพของกระดูกการเผาผลาญไขมันและแม้กระทั่งเป็นเครื่องมือวิจัยในต่อมไร้ท่อ

มะเร็งเต้านมเป็นมะเร็งที่แพร่หลายมากที่สุดในผู้หญิงทั่วโลกโดยมี HR+ ชนิดย่อยคิดเป็นประมาณ 70% ของผู้ป่วย ในวัยหมดประจำเดือนของผู้หญิงการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนเปลี่ยนจากรังไข่ไปเป็นเนื้อเยื่อรอบนอกที่แอนโดรเจนถูกแปลงเป็นเอสโตรเจนผ่านเอนไซม์อะโรมาเตส Aromatase inhibitors (AIS) เช่น exemestane ได้ปฏิวัติการรักษาโดยการกำหนดเป้าหมายเส้นทางนี้ให้ประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่เหนือกว่าเมื่อเทียบกับการรักษาแบบเก่าเช่น tamoxifen

เทศกาล+. COA

Exemestane เป็นสเตียรอยด์ 17-oxo ที่มีสูตรโมเลกุลของC₂₀h₂₄o₂และน้ำหนักโมเลกุลที่ 296.403 g/mol โครงสร้างมันมีกลุ่มเมทิลีนที่ 6 ตำแหน่งของโครงกระดูกแอนโดรสเทนซึ่งแยกแยะได้จากสารประกอบสเตียรอยด์อื่น ๆ สารประกอบนี้เป็นผงผลึกสีขาวถึงสีเหลืองเล็กน้อยที่มีจุดหลอมเหลวตั้งแต่ 155.13 องศาถึง 191 องศาขึ้นอยู่กับแหล่งที่มาและความบริสุทธิ์ Exemestane ไม่ละลายน้ำในน้ำ แต่ละลายได้ในตัวทำละลายอินทรีย์เช่นเมทานอล, N, N-dimethylformamide และคลอโรฟอร์มซึ่งอำนวยความสะดวกในการกำหนดสูตรเป็นยาเม็ดหรือแคปซูล

โดยทั่วไปแล้วผง exemestane เกรดยาจะถูกเก็บไว้ภายใต้เงื่อนไขที่ควบคุมเพื่อรักษาเสถียรภาพ ตัวอย่างเช่นขอแนะนำให้เก็บผงที่ -20 องศาสำหรับการเก็บรักษาระยะยาว (สูงสุด 3 ปี) หรือที่ 4 องศาสำหรับระยะเวลาที่สั้นกว่า (สูงสุด 2 ปี) เมื่อละลายในตัวทำละลาย exemestane จะมีอายุการเก็บรักษาอายุ 6 เดือนที่ -80 องศาหรือ 1 เดือนที่ -20 องศาโดยเน้นความสำคัญของการจัดเก็บที่เหมาะสมเพื่อป้องกันการย่อยสลาย

►การยับยั้ง aromatase

Aromatase เป็นเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการแปลงแอนโดรเจน (เช่น Androstenedione) เป็นเอสโตรเจน (เช่น estradiol) ในวัยหมดประจำเดือนของผู้หญิงเนื้อเยื่อส่วนปลาย (เช่น adipose, กล้ามเนื้อ) กลายเป็นแหล่งหลักของการสังเคราะห์ฮอร์โมนเอสโตรเจนขับเคลื่อนการเจริญเติบโตของมะเร็งเต้านมที่ขึ้นกับฮอร์โมน exemestane ยับยั้ง aromatase ผ่าน:

การผูกมัดที่ไม่สามารถกลับคืนมาได้: กลุ่ม 6-methylene ใน exemestane สร้างพันธะโควาเลนต์กับ heme moiety ของ aromatase, การหยุดการทำงานอย่างถาวรของเอนไซม์

การเลือกสูง: exemestane แสดงเอฟเฟกต์นอกเป้าหมายน้อยที่สุดโดยมีค่าIC₅₀ 30 นาโนเมตร (aromatase รกมนุษย์) และ 40 นาโนเมตร (aromatase รังไข่)

กิจกรรม Androgenic: ซึ่งแตกต่างจาก AIs ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ Exemestane ยังคงรักษาคุณสมบัติแอนโดรเจนที่อ่อนแอซึ่งอาจนำไปสู่ผลกระทบที่ดีต่อความหนาแน่นของแร่กระดูก (BMD) และโปรไฟล์ไขมัน

►เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม: การดูดซึมในช่องปากมีค่าประมาณ 42%โดยมีความเข้มข้นของพลาสม่าสูงสุด (Cₘₐₓ) ถึงภายใน 2-3 ชั่วโมง

Distribution: Exemestane is highly protein-bound (>90%) ถึงอัลบูมินและอัลฟ่า 1- กรด glycoprotein

การเผาผลาญ: เมตาบอลิซึมโดยเอนไซม์ cytochrome P450 (CYP) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง CYP3A4 โดยมีส่วนร่วมเล็กน้อยจาก CYP1A2 และ CYP2C8

การกำจัด: เทอร์มินัลครึ่งชีวิตคือ 24 ชั่วโมงโดยมีการขับถ่ายผ่านปัสสาวะ (40%) และอุจจาระ (40%)

►การรักษามะเร็งเต้านม

Exemestane ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับ:

การบำบัดแบบเสริม: หลังจาก 2-3 ปีของ tamoxifen ในผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแรก (เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาแบบต่อเนื่อง)

โรคขั้นสูง: การรักษาระดับสองสำหรับมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายหลังจากความก้าวหน้าของ AIs ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์

การทดลองทางคลินิกที่สำคัญ:

การทดลอง MA-17: exemestane ลดความเสี่ยงของการเกิดซ้ำ 32% เมื่อเทียบกับยาหลอกเมื่อใช้เป็นการรักษาแบบเสริมเสริมหลังจาก tamoxifen

การทดลองใช้ IES: การรักษาแบบต่อเนื่องกับ exemestane หลังจาก tamoxifen ปรับปรุงการอยู่รอดปลอดโรค (DFS) 19% เมื่อเทียบกับ tamoxifen ต่อเนื่องเป็นเวลา 5 ปี

การทดลอง Sofea: ในมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย exemestane แสดงให้เห็นถึงความไม่ด้อยกว่าของ megestrol acetate ด้วยความปลอดภัยที่ดีขึ้น

►สุขภาพของกระดูก

การขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนเร่งการสูญเสียกระดูกเพิ่มความเสี่ยงต่อการแตกหักในผู้หญิงวัยหมดประจำเดือน คุณสมบัติ Androgenic ของ Exemestane อาจลดผลกระทบนี้:

ในหนูรังไข่ที่มีรังไข่ exemestane (20–100 มก./กก./สัปดาห์) เพิ่ม BMD เอวขึ้น 15% และลดเซรั่มไพริดิโนลีน (เครื่องหมายการสลายของกระดูก) 30%

การศึกษาของมนุษย์ขนาดเล็กรายงานว่า BMD ที่มีเสถียรภาพในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแรกที่ได้รับการรักษาด้วย exemestane เป็นเวลา 2 ปีตรงกันข้ามกับการสูญเสีย BMD ที่พบกับ AIs ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์

►การเผาผลาญไขมัน

การลดลงของเอสโตรเจนมักจะแย่ลงโปรไฟล์ไขมันเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ กิจกรรม Androgenic ของ Exemestane อาจชดเชยสิ่งนี้:

ในหนูที่ได้รับการผ่าตัดรังไข่จะลดคอเลสเตอรอลทั้งหมดลง 25% และ LDL-C ลง 30%

ข้อมูลของมนุษย์มี จำกัด แต่การทดลองระยะที่สองในผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนที่มีสุขภาพดีไม่พบว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ไขมันหลังจาก 12 สัปดาห์ของ exemestane (25 มก./วัน)

►การใช้งานอื่น ๆ ที่มีศักยภาพ

มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก: การศึกษาพรีคลินิกชี้ให้เห็นว่า exemestane อาจยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกผ่านการลดลงของเอสโตรเจน

Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): ความสามารถของ Exemestane ในการลดการสังเคราะห์ Androgen จะเป็นประโยชน์ต่อผู้หญิงที่มี PCOS แม้ว่าหลักฐานทางคลินิกจะขาด

►ผลข้างเคียงทั่วไป

Musculoskeletal: อาการปวดข้อ (30–50%), โรคกระดูกพรุน (10–20%)

Vasomotor: กะพริบร้อน (20–30%)

ระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้ (10–15%), อ่อนเพลีย (10%)

►ความเสี่ยงร้ายแรง

โรคกระดูกพรุน: การใช้งานระยะยาว (มากกว่าหรือเท่ากับ 5 ปี) อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการแตกหักซึ่งจำเป็นต้องมีการตรวจสอบ BMD

เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด: ข้อมูลผสม; การศึกษาบางอย่างชี้ให้เห็นถึงผลกระทบที่เป็นกลางในขณะที่คนอื่นรายงานเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันโลหิตสูง

ปฏิกิริยาระหว่างยา: exemestane ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 ดังนั้นตัวเหนี่ยวนำที่แข็งแกร่ง (เช่น rifampin) หรือสารยับยั้ง (เช่น ketoconazole) อาจเปลี่ยนแปลงระดับพลาสมา

►ข้อห้าม

การตั้งครรภ์: teratogenic ในสัตว์; มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์หรือการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่

อาการแพ้: ผู้ป่วยที่มีประวัติของภาวะภูมิแพ้ที่เกี่ยวข้องกับ exemestane ควรหลีกเลี่ยงการใช้งาน

การด้อยค่าของตับ/ไตอย่างรุนแรง: การปรับขนาดยาอาจจำเป็นต้องใช้ในผู้ป่วยโรคตับแข็งระดับเด็ก Pugh หรือ EGFR<30 mL/min.

►ข้อ จำกัด ของยาเม็ดในช่องปาก

ความสามารถในการละลาย: exemestane นั้นละลายได้ไม่ดี (0.008 มก./มล. ที่ 25 องศา) จำกัด การดูดซึม

ความเสถียร: ผงจะลดลงภายใต้แสงและความชื้นจำเป็นต้องมีเงื่อนไขการจัดเก็บที่เข้มงวด (−20 องศาสำหรับการใช้งานระยะยาว)

ความยืดหยุ่นของปริมาณ: แท็บเล็ต 25 มก. คงที่อาจไม่เหมาะกับผู้ป่วยที่ต้องการการปรับขนาดยา (เช่นผู้ที่มีภาวะไตวาย)

►การผสมกับผงที่เท่ากับ

Exemestane Powder นั้นมีค่าในร้านขายยาผสมสำหรับการเตรียมสูตรที่กำหนดเอง:

สารแขวนลอยในช่องปาก: การใช้ cosolvents (เช่น DMSO, เอทานอล) หรือ cyclodextrins เพื่อเพิ่มความสามารถในการละลาย

เจล transdermal: เจล exemestane 10% w/w ใน pluronic เลซิติน organogel (PLO) ผ่านการเผาผลาญครั้งแรกผ่านการเผาผลาญยาลดความเป็นพิษของระบบ

การปลูกถ่ายใต้ผิวหนัง: รากฟันเทียมที่ปล่อยออกมาอย่างต่อเนื่องสำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถกลืนยาได้

กรณีศึกษา: ผู้หญิงอายุ 62 ปีที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามได้พัฒนาอาการปวดข้อรุนแรงต่อการแสดงออกทางปาก ร้านขายยาผสมปรับเปลี่ยนเป็นเจล transdermal แก้ไขอาการของเธอในขณะที่ยังคงควบคุมโรคเป็นเวลา 12 เดือน

►การบำบัดแบบผสมผสาน

ด้วยสารยับยั้ง CDK4/6: การทดลอง MINDAR-3 ประเมิน exemestane บวก abemaciclib ใน HR+/HER2− มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายรายงาน PFS เฉลี่ย 28.2 เดือนเมื่อเทียบกับ 14.8 เดือนกับ exemestane เพียงอย่างเดียว (HR=0.54, p <0.001)

ด้วยสารยับยั้ง mTOR: การทดลอง Bolero-2 แสดงให้เห็นว่า exemestane plus averolimus ปรับปรุง PFS ให้ดีขึ้น 4 เดือนเมื่อเทียบกับการบำบัดแบบ exemestane (7.4 vs . 3.2 เดือน, HR=0.43, p <0.001)

►ผลการป้องกันกระดูก

การศึกษาพรีคลินิกชี้ให้เห็นว่ากิจกรรมแอนโดรเจนที่อ่อนแอของ exemestane อาจกระตุ้นความแตกต่างของ osteoblast สมมติฐานนี้กำลังถูกทดสอบในการทดลอง SWOG S1202 (NCT01596745) ซึ่งประเมินผลกระทบของ Exemestane ต่อ BMD ในผู้รอดชีวิตจากมะเร็งเต้านมระยะแรก

►ยาส่วนบุคคล

การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ได้ระบุความหลากหลายใน CYP19A1 (ยีน aromatase) ที่มีอิทธิพลต่อประสิทธิภาพที่แท้จริง ตัวอย่างเช่นตัวแปร RS4646 นั้นเกี่ยวข้องกับ DFS ที่ดีขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาแบบ exemestane โดยปูทางสำหรับการรักษาด้วยจีโนไทป์

Exemestane Powder เป็นรากฐานที่สำคัญของการรักษามะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนบวกซึ่งนำเสนอการผสมผสานที่เป็นเอกลักษณ์ของประสิทธิภาพและความทนทาน การยับยั้ง aromatase ที่กลับไม่ได้ของมันควบคู่ไปกับประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นสำหรับสุขภาพกระดูกและไขมันทำให้เป็นตัวแทนที่หลากหลายเกินกว่ามะเร็งวิทยา อย่างไรก็ตามความกังวลด้านความปลอดภัยในระยะยาวโดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับความหนาแน่นของกระดูกและการเฝ้าระวังความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างต่อเนื่อง ในขณะที่การวิจัยยังคงคลี่คลายกลไกของ Exemestane และ biomarkers บทบาทในการแพทย์ส่วนบุคคลนั้นพร้อมที่จะขยายตัวทำให้สถานที่ในการรักษาด้วยยารักษาโรคทางอาวุธในการรักษาด้วยยาที่ขับเคลื่อนด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน

ป้ายกำกับยอดนิยม: Exemestane Powder, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย