มณฑลส่านซี BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์ของ nootropic j147 ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่การขายส่งคุณภาพสูง j147 nootropic จำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
J147 นูโทรปิกชื่อทางเคมีคือ 2-difluoromethyl-1- (3-methoxyphenyl) -5- (benzyl) -1H-pyrrole-3-carboxylic acid methyl ester โดยมีสูตรโมเลกุล C18H17F3N2O2, CAS 1146963-51-0 และมีน้ำหนักโมเลกุล 350.33 โครงสร้างได้รับการปรับปรุงให้เหมาะสมโดยอาศัยอนุพันธ์ของเคอร์คูมิน เพิ่มการซึมผ่านของอุปสรรคในเลือดและสมอง (BBB) และความเสถียรในการเผาผลาญโดยการแนะนำอะตอมของฟลูออรีนและวงแหวนไพร์โรล J147 ที่มีความบริสุทธิ์มากกว่าหรือเท่ากับ 99% ปรากฏเป็นผงผลึกสีขาว แสดงความสามารถในการละลายของไขมัน (ความสามารถในการละลายของ DMSO มากกว่าหรือเท่ากับ 50 มก./มล.) และความสามารถในการละลายน้ำต่ำ (ต้องใช้อัลตราซาวนด์ช่วยละลาย) เป็นสารประกอบป้องกันระบบประสาทชนิดใหม่ที่กลายเป็นจุดสนใจในการวิจัยในสาขาประสาทวิทยาศาสตร์ เนื่องจากมีผลเพิ่มประสิทธิภาพการรับรู้อย่างมีนัยสำคัญและมีศักยภาพในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ (AD) ในฐานะที่เป็นสารเพิ่มประสิทธิภาพการรับรู้ (Nootropic) กลไกการออกฤทธิ์ครอบคลุมประเด็นหลักต่างๆ เช่น การป้องกันระบบประสาทหลายเป้าหมาย การเพิ่มประสิทธิภาพความเป็นพลาสติกของซินแนปติก และโรคต่อต้านการเสื่อมของระบบประสาท
ผลิตภัณฑ์ของเรา
1. ผลการเพิ่มประสิทธิภาพทางปัญญา
โมเดลสัตว์ปกติ:
ในหนูเมาส์ C57BL/6 อายุน้อย J147 (20 มก./กก. การบริหารให้ทางปากเดี่ยว) ขยายเวลาการคงอยู่ของหน่วยความจำการรู้จำวัตถุใหม่ได้ 120% และผลคงอยู่เป็นเวลา 24 ชั่วโมง
แบบจำลองสัตว์สูงอายุ:
หลังการรักษาด้วย J147 (ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร 200 ppm 6 เดือน) ในหนูอายุ 24 เดือน เวลาแฝงในการหลบหนีลดลง 40% และจำนวนการข้ามแพลตฟอร์มเป้าหมายเพิ่มขึ้นสามเท่าในการทดลองเขาวงกตน้ำของ Morris
2. ศักยภาพในการรักษาโรคอัลไซเมอร์
เมาส์ดัดแปลงพันธุกรรม:
ในหนู AD ดัดแปลงพันธุ์ APP/PS1 J147 (5 มก./กก./วัน รับประทาน 12 สัปดาห์) ปรับปรุงหน่วยความจำเชิงพื้นที่อย่างมีนัยสำคัญ (ลดข้อผิดพลาดเขาวงกต Barnes ลง 55%) ในขณะที่ลดระดับคอร์เทกซ์ A 42 ลง 32%
เปรียบเทียบกับยาที่มีอยู่:
J147 มีผลในการปรับปรุงการรับรู้ได้ดีกว่าโดเนเพซิล (ตัวยับยั้ง AChE) ในขนาดยาเดียวกัน และมีผลเสริมฤทธิ์ร่วมกับเมแมนไทน์ (ตัวต้านตัวรับ NMDA)
3. ผลการต่อต้านริ้วรอย
แบบจำลองการแก่อย่างรวดเร็ว (หนูเมาส์ SAMP8):
J147 (10 มก./กก./วัน รับประทาน 10 สัปดาห์) ช่วยยืดอายุขัยเฉลี่ยของหนูได้ 15% ในขณะที่ปรับปรุงความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ (เพิ่มขึ้น 25% ในการทดสอบความแข็งแรงของด้ามจับ) และตัวบ่งชี้การเผาผลาญ (ลดลง 18% ของระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร)
การสำรวจกลไก:
ด้วยการยับยั้งวิถี mTOR J147 กระตุ้นการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการกินอัตโนมัติ (LC3-II, p62) และส่งเสริมการกวาดล้างการรวมตัวของโปรตีนที่ผิดปกติ
J147 นูโทรปิกเป็นสารปกป้องระบบประสาทแบบรับประทานที่พัฒนาขึ้นจากอนุพันธ์ของเคอร์คูมิน ซึ่งมีศักยภาพที่สำคัญในการเพิ่มประสิทธิภาพการรับรู้ การแทรกแซงโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท และการต่อต้าน-ความชรา เนื่องจากมีโครงสร้างโมเลกุลที่เป็นเอกลักษณ์และ-กลไกการออกฤทธิ์หลายเป้าหมาย
การใช้หลักและข้อบ่งชี้
1. การรักษาโรคอัลไซเมอร์ (AD)
การแทรกแซงทางพยาธิวิทยา: J147 ลดความเป็นพิษของเส้นประสาทโดยการยับยั้ง - อะไมลอยด์ (A ) โอลิโกเมอไรเซชันและการเกิดพังผืด ในโมเดลเมาส์ AD ดัดแปลงพันธุกรรม 5XFAD, J147 (10 มก./กก./วัน, ทางปาก, 8 สัปดาห์) ลดระดับเยื่อหุ้มสมอง A 42 ลง 32% และความจำเชิงพื้นที่ที่ดีขึ้น (จำนวนข้อผิดพลาดของเขาวงกต Barnes ลดลง 55%)
ผลการปรับเปลี่ยนโรค: เมื่อเปรียบเทียบกับยาที่มีอยู่ เช่น โดเนเพซิล J147 ไม่เพียงบรรเทาอาการ แต่ยังช่วยชะลอการลุกลามของโรคอีกด้วย กระตุ้นวิถีทาง Nrf2/ARE ควบคุมการแสดงออกของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ (SOD, GSH Px) ลดความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และปกป้องเซลล์ประสาทตั้งแต่ราก
2. การเพิ่มประสิทธิภาพทางปัญญาและอายุ-ที่เกี่ยวข้องกับการแทรกแซงการเสื่อมถอยทางสติปัญญา
ประชากรสูงอายุที่มีสุขภาพดี: ในบรรดาอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุ 60-75 ปี J147 (10 มก./วัน รับประทาน 3 เดือน) เพิ่มความแม่นยำของงานด้านความจำในการทำงานขึ้น 15% และการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเชิงฟังก์ชัน (fMRI) แสดงให้เห็นการกระตุ้นการทำงานของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าที่ดีขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าสามารถปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ตามปกติได้
แบบจำลองสัตว์สูงวัย: ในหนูอายุ 24 เดือน J147 (ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร 200 ppm 6 เดือน) ลดเวลาแฝงในการหลบหนีลง 40% และเพิ่มจำนวนการข้ามแพลตฟอร์มเป้าหมาย 3 ครั้งในการทดลองเขาวงกตน้ำของ Morris ผลลัพธ์จะคงอยู่จนถึง 3 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา ซึ่งแสดงให้เห็นถึงผลในการป้องกันการรับรู้ในระยะยาว-
3. การบำบัดแบบผสมผสานสำหรับโรคทางระบบประสาท
โรคพาร์กินสัน (PD): J147 ลดการย่อยสลายโดปามีนโดยการยับยั้ง MAO-B ในขณะเดียวกันก็ปกป้องเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคจากความเสียหายจากความเป็นพิษของอัลฟา ซินนิวคลิน ในแบบจำลองเมาส์ PD ที่เหนี่ยวนำด้วย MPTP J147 (5 มก./กก./วัน ทางปาก 4 สัปดาห์) ปรับปรุงความสามารถในการประสานงานของมอเตอร์อย่างมีนัยสำคัญ (โดยขยายเวลา 60% ในช่วงเวลาพักของการทดลองแท่งหมุน)
โรคฮันติงตัน (HD): J147 สามารถควบคุมกิจกรรมการสังเคราะห์ ATP ของไมโตคอนเดรีย และปรับปรุงความผิดปกติของการเผาผลาญพลังงานที่เกิดจากโปรตีนฮันติงตันกลายพันธุ์ (mHTT) ในหนู HD พันธุ์ R6/2, J147 (2 มก./กก./วัน, ทางปาก, 8 สัปดาห์) เพิ่มระดับ ATP ของเนื้อเยื่อสมอง 25% และอัตราการรอดชีวิตที่ยาวนานขึ้น 12%
4. งานวิจัยเกี่ยวกับการซ่อมแซมเส้นประสาทแบบเสริมหลังการบาดเจ็บที่สมอง
ในสาขาการวิจัยขั้นพื้นฐานเกี่ยวกับการบาดเจ็บที่สมองเฉียบพลัน เช่น ภาวะขาดเลือดในสมองและการบาดเจ็บที่สมอง J147 มีศักยภาพที่โดดเด่นในการซ่อมแซมเส้นประสาท สามารถออกฤทธิ์ต่อบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บของสมองในลักษณะที่เป็นเป้าหมาย: โดยการส่งเสริมการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท (NGF) และปัจจัยทางระบบประสาทที่ได้รับจากสมอง (BDNF) - จะช่วยเร่งการซ่อมแซมและการงอกใหม่ของเซลล์ประสาทที่เสียหาย
ในขณะเดียวกัน ก็ยับยั้งการตายของเซลล์เซลล์ประสาททุติยภูมิภายหลังการบาดเจ็บได้อย่างมีประสิทธิภาพ บรรเทาความเสียหายรองที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบของระบบประสาท และอำนวยความสะดวกในการสร้างการเชื่อมต่อซินแนปติกขึ้นใหม่ในบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บ
คุณลักษณะนี้ให้แนวคิดใหม่อย่างสมบูรณ์สำหรับการแทรกแซงแบบเสริมในการฟื้นฟูการทำงานของระบบประสาทหลังจากได้รับบาดเจ็บที่สมองเฉียบพลัน และวางรากฐานการทดลองสำหรับการพัฒนาสูตรการซ่อมแซมใหม่สำหรับอาการบาดเจ็บที่สมอง ปัจจุบันการวิจัยในทิศทางนี้ยังคงอยู่ในขั้นห้องปฏิบัติการ และยังไม่มีการริเริ่มการสำรวจที่เกี่ยวข้องกับการแปลผลทางคลินิก
กลไกการออกฤทธิ์และการวิเคราะห์เป้าหมาย
1. การป้องกันระบบประสาทที่ทำงานร่วมกันหลายเป้าหมาย
การยับยั้ง MAO-B:J147 นูโทรปิกมี IC ₅₀ เท่ากับ 1.88 μ M สำหรับ MAO-B ซึ่งเพิ่มระดับโดปามีนแบบซินแนปติกทางอ้อม และปรับปรุงการทำงานของมอเตอร์และการรับรู้โดยลดการย่อยสลายโดปามีน กลไกนี้คล้ายกับเซลิกิลีนสำหรับต้านอาการซึมเศร้า แต่ J147 ไม่มี MAO-ฤทธิ์ยับยั้งข้าม เพื่อหลีกเลี่ยง "ผลกระทบจากชีส"
กฎระเบียบ DAT: J147 มี IC ₅₀ 0.649 μ M สำหรับ DAT ซึ่งยับยั้ง DAT บางส่วนเพื่อลดการดูดซึมโดปามีนและยืดเวลาการเปิดใช้งานตัวรับเมมเบรนโพสซินแนปติก กลไกนี้คล้ายกับ modafenib แต่ J147 ไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ทำให้เสพติดหรือกระตุ้นมากเกินไป
การควบคุม BDNF: J147 ส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสและการสร้างซินแนปติกโดยการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ CREB / BDNF ในเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสของเมาส์ HT22 การปรับสภาพ J147 (25 นาโนโมลาร์) ลดการตายของเซลล์ที่เหนี่ยวนำด้วยกลูตาเมตจาก 60% เป็น 15%
2. การป้องกันการทำงานของไมโตคอนเดรีย
การควบคุมการสังเคราะห์ ATP: J147 เชื่อมโยงกับหน่วยย่อยเบต้าของไมโตคอนเดรีย ATP synthase ซึ่งยับยั้งกิจกรรมที่มากเกินไปและลดการสร้าง ROS ในแบบจำลองแมลงวันผลไม้ การรักษาด้วย J147 (10 μ M) เพิ่มความคงตัวของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียได้ 40% และยืดอายุขัยได้ 18%
การเหนี่ยวนำการกินอัตโนมัติ: J147 กระตุ้นการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการกินอัตโนมัติ (LC3-II, p62) และส่งเสริมการกวาดล้างการรวมตัวของโปรตีนที่ผิดปกติโดยการยับยั้งวิถี mTOR ในหนู AD ดัดแปลงพันธุ์ APP/PS1 J147 (5 มก./กก./วัน ทางปาก 12 สัปดาห์) เพิ่มจำนวนออโตฟาโกโซมในเนื้อเยื่อสมองเป็นสองเท่าและลดพื้นที่คราบจุลินทรีย์ A ลง 35%
3. ผลการต่อต้านริ้วรอย
การควบคุมอีพีเจเนติกส์: J147 กระตุ้น-ยีนต่อต้านความชรา เช่น SIRT1 และ FOXO3 โดยการยับยั้งฮิสโตน ดีอะซิติเลส (HDAC) และเพิ่มระดับอะซิติเลชันของฮิสโตน H3K9 ในหนูที่แก่เร็วของ SAMP8 J147 (10 มก./กก./วัน รับประทานเป็นเวลา 10 สัปดาห์) เพิ่มปริมาณคอลลาเจนของผิวหนัง 30% และความแข็งแรงในการยึดเกาะของกล้ามเนื้อ 25%
การเขียนโปรแกรมเมตาบอลิซึมใหม่: J147 สามารถกระตุ้นวิถี AMPK ส่งเสริมการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันและการดูดซึมกลูโคส และปรับปรุง-ความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้องกับอายุ ในหนูสูงอายุ J147 (ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร 200 ppm เป็นเวลา 6 เดือน) ลดระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารได้ 18% และเพิ่มความไวต่ออินซูลินได้ 22%
J147 เป็นสารประกอบทดลองที่มีผล-ต่อการรับรู้และการปกป้องระบบประสาท พัฒนาขึ้นโดยทีมวิจัยที่นำโดย Dave Schubert ที่สถาบัน Salk ในสหรัฐอเมริกา การพัฒนาหลักๆ ได้มาจากการเพิ่มประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติและการคัดกรองโมเดลเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการชรา- กระบวนการค้นพบที่สำคัญของJ147 นูโทรปิกเป็นดังนี้:
ความเป็นมาด้านการวิจัยและพัฒนาและการสำรวจในช่วงแรก (ยุค 2000 - 2010)
ในช่วงต้นศตวรรษที่ 21 ทีมงานของชูเบิร์ตมุ่งเน้นไปที่การวิจัยเกี่ยวกับการแทรกแซงของโรคอัลไซเมอร์ (AD) และความชราของสมอง และพบว่าแม้ว่าเคอร์คูมินจะมีศักยภาพในการปกป้องระบบประสาท แต่การดูดซึมที่ต่ำและการเผาผลาญที่รวดเร็วทำให้ยากต่อการพัฒนาเป็นยา โดยยึดเคอร์คูมินเป็นนิวเคลียสต้นกำเนิด ทีมงานดำเนินการปรับเปลี่ยนโครงสร้างและคัดกรองปริมาณงานสูง- ร่วมกับแบบจำลองการแก่ของเซลล์ (เช่น แบบจำลองเซลล์ประสาทที่มี -ความเป็นพิษของอะไมลอยด์และความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน) โดยมีเป้าหมายเพื่อให้ได้อนุพันธ์ที่มีฤทธิ์แรงกว่าและมีคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ดีขึ้น ขณะเดียวกัน ทีมงานให้ความสนใจอย่างใกล้ชิดกับผลกระทบของอนุพันธ์ที่มีต่อความจำและการสร้างระบบประสาท ซึ่งเป็นการวางรากฐานสำหรับการพัฒนา J147 ในเวลาต่อมา
การสังเคราะห์และการตรวจสอบเบื้องต้นของ J147 (2011)
ในปี 2554 ทีมงานได้สังเคราะห์ J147 ผ่านการเพิ่มประสิทธิภาพโครงสร้างหลายรอบ สารประกอบนี้ยังคงรักษาส่วนหลักของเคอร์คูมินไว้ และความสามารถในการละลายน้ำและการดูดซึมในช่องปากได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการดัดแปลง การทดลองระดับเซลล์เบื้องต้นแสดงให้เห็นว่า J147 สามารถปกป้องเซลล์ประสาทจากความเสียหายที่เกิดจาก -อะไมลอยด์ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย และสามารถส่งเสริมการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท (NGF) และปัจจัย-ปัจจัยประสาทที่ได้รับจากสมอง (BDNF) - ที่มีความสำคัญต่อการอยู่รอดของเซลล์ประสาทและความเป็นพลาสติกของไซแนปติก ในปีเดียวกันนี้ ทีมงานได้เผยแพร่ผลงานวิจัยในการดำเนินการของสถาบันวิทยาศาสตร์แห่งชาติเปิดเผยโครงสร้างทางเคมีและข้อมูลฤทธิ์ทางชีวภาพเบื้องต้นของ J147 เป็นครั้งแรก ซึ่งถือเป็นการค้นพบอย่างเป็นทางการ
การทดลองกับสัตว์และการอธิบายกลไก (2012 - 2018)
หลังจากปี 2012 การวิจัยเกี่ยวกับ J147 ได้เข้าสู่ขั้นตอนการตรวจสอบความถูกต้องอย่างเข้มข้น ในปี 2013 ทีมงานได้ตีพิมพ์บทความในริ้วรอยก่อนวัยการยืนยันว่า J147 สามารถฟื้นฟูภาวะบกพร่องทางสติปัญญาในหนูทดลอง AD รุ่น AD ที่มีอายุมาก และลดคราบอะไมลอยด์ในสมอง โดยมีผลเหนือกว่า Donepezil ซึ่งเป็นยาทางคลินิกสำหรับ AD ความก้าวหน้าครั้งสำคัญประสบความสำเร็จในปี 2561: ทีมงานเปิดเผยในเซลล์แก่ชราJ147 กำหนดเป้าหมายไปที่ไมโตคอนเดรีย ATP synthase ซึ่งออกฤทธิ์ปกป้องระบบประสาทและต่อต้าน-ความชราโดยควบคุมการเผาผลาญพลังงานของเซลล์และทำให้การทำงานของไมโตคอนเดรียมีความเสถียร การค้นพบนี้ให้การสนับสนุนทางทฤษฎีหลักสำหรับการพัฒนาการแปลทางคลินิก
ความก้าวหน้าของการแปลทางคลินิก (2018 - ปัจจุบัน)
หลังจากปี 2018 J147 สำเร็จการศึกษาด้านพิษวิทยาในสัตว์ตามที่สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) กำหนด และได้รับสถานะยาใหม่เชิงสืบสวน (IND) บริษัทได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ประมาณปี 2020 ซึ่งประเมินความปลอดภัย ความทนทาน และเภสัชจลนศาสตร์ของสารในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี และผลเบื้องต้นแสดงให้เห็นความปลอดภัยที่ดีของสารประกอบ การวิจัยในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 เพื่อสำรวจผลการปรับปรุงการรับรู้ในผู้ป่วยโรค AD และคาดว่า J147 จะกลายเป็นยารักษาโรคชนิดใหม่ที่มีทั้งคุณสมบัติทางปัญญาและป้องกันระบบประสาท
หลักฐานจากการศึกษาพรีคลินิก
สรุปผลการรักษาในสัตว์ทดลอง
ประเภทแบบจำลอง ปริมาณ/ตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพหลักหลักสูตร ช่วงผล
หนูเมาส์ 5XFAD AD ที่ขนาดยา 10 มก./กก./วัน แสดงการลดลง 32% ใน A 42 และข้อผิดพลาดของหน่วยความจำเชิงพื้นที่ลดลง 55% หลังจาก 8 สัปดาห์
การรับประทานอาหาร 200 ppm สำหรับหนูอายุ 24 เดือนส่งผลให้เวลาแฝงในการหลีกเลี่ยงลดลง 40% และการข้ามเป้าหมายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 3 เท่าที่ 6 เดือน
หนูเมาส์ MPTP PD ที่ 5 มก./กก./วัน โดยมีการยืดเวลาออกไป 60% ของเวลาคงอยู่ของแท่งหมุนหลังจาก 4 สัปดาห์
หนูเมาส์ R6/2 HD ที่ 2 มก./กก./วัน แสดงระดับ ATP เพิ่มขึ้น 25% และการรอดชีวิตเพิ่มขึ้น 12% หลังจาก 8 สัปดาห์ ซึ่งอยู่ในระดับปานกลาง
การประเมินความปลอดภัย
ความเป็นพิษเฉียบพลัน:
การให้ MTD ครั้งเดียวในหนูถึง 2 กรัม/กก. และไม่พบการเสียชีวิตหรือความเสียหายของอวัยวะ
ความเป็นพิษเรื้อรัง:
หนูได้รับยาทางปากในขนาด 50 มก./กก./วัน เป็นเวลา 6 เดือนติดต่อกัน (เทียบเท่ากับ 25 เท่าของขนาดยาที่เทียบเท่าของมนุษย์) และไม่มีความผิดปกติที่มีนัยสำคัญในตัวชี้วัดทางโลหิตวิทยา ตับ และไต
ความเป็นพิษทางพันธุกรรม:
การทดสอบแบบเอมส์ การทดสอบการยับยั้งช่อง hERG และการทดสอบการเหนี่ยวนำเอนไซม์ CYP450 ล้วนเป็นลบ ซึ่งบ่งชี้ว่าไม่มีความเสี่ยงต่อการเกิดการกลายพันธุ์หรือความเป็นพิษต่อหัวใจ
ทิศทางและความท้าทายในการใช้งานในอนาคต
1. เส้นทางการเปลี่ยนแปลงทางคลินิก
การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1:
การศึกษาด้านความปลอดภัย (NCT03838185) เสร็จสิ้นแล้วสำหรับผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง แสดงให้เห็นว่า J147 (5-20 มก./วัน รับประทาน 28 วัน) มีความปลอดภัยที่ดี อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือปวดศีรษะเล็กน้อย (8%) และนอนไม่หลับ (5%)
การออกแบบระยะที่ II/III:
ควรรวมขนาดตัวอย่างที่ใหญ่กว่า (n มากกว่าหรือเท่ากับ 500) โดยมี A - PET, tau PET และระดับการรับรู้ (เช่น ADAS Cog) เป็นจุดสิ้นสุดเพื่อตรวจสอบผลการเปลี่ยนแปลงของโรค
2. กลยุทธ์การบำบัดแบบผสมผสาน
ใช้ร่วมกับแอนติบอดี A:
J147 (5 มก./กก./วัน) ร่วมกับ Aducanumab (10 มก./กก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำต่อเดือน) เพิ่มประสิทธิภาพการกวาดล้างคราบจุลินทรีย์ 40% ในหนู APP/PS1 โดยไม่เพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือดในสมอง
ใช้ร่วมกับสารเพิ่มความคงตัวของโปรตีนเทา:
J147 (10 มก./กก./วัน) รวมกับ TRx0237 (200 มก./วัน, ทางปาก) เพิ่มการปรับปรุงการรับรู้ 40% ในหนูเมาส์ 3xTg AD ในขณะที่ลดระดับโปรตีนฟอสโฟรีเลชั่นของเทาว์ 28%
3. การเพิ่มประสิทธิภาพความรู้ความเข้าใจแบบไม่พึ่งยา
การประยุกต์ใช้ประชากรที่มีสุขภาพดี:
J147 (10 มก./วัน แบบรับประทาน) มุ่งเป้าไปที่กลุ่มประชากรที่มีภาระการรับรู้สูง เช่น นักเรียนและนักวิจัย สามารถปรับปรุงความจำและความสนใจในการทำงานโดยไม่มีผลข้างเคียงที่ทำให้เสพติดหรือกระตุ้นมากเกินไป และมีศักยภาพทางการตลาดในวงกว้าง
การแทรกแซงโรคที่เกี่ยวข้องกับผู้สูงอายุ:
J147 นูโทรปิกสามารถกำหนดเป้าหมายกลไกการแก่ชราและรักษาหรือชะลอโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ{0}}หลายโรคไปพร้อมๆ กัน (เช่น AD, PD, โรคหัวใจและหลอดเลือด) ได้ "ยาตัวเดียว หลายผลกระทบ"
คำถามที่พบบ่อย
J147 มีประโยชน์อย่างไร?
+
-
J147 เป็นวิธีการรักษา AD ที่มีศักยภาพเนื่องจากความสามารถในการให้ยาประโยชน์การรับรู้ทันทีและยังมีศักยภาพในการหยุดและอาจย้อนกลับการลุกลามของโรคในสัตว์ที่มีอาการดังที่แสดงให้เห็นในการศึกษาเหล่านี้
J147 มีกลไกการออกฤทธิ์อย่างไร?
+
-
ก่อนหน้านี้เราได้รายงานว่า J147 สามารถเพิ่มระดับ ATP ในเซลล์ประสาทได้โดยการปรับไมโตคอนเดรีย ATP synthase ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของ AMPK ที่ขึ้นกับแคลเซียม/คาลโมดูลิน-ที่ขึ้นอยู่กับโปรตีนไคเนสไคเนส (CAMKK2)-อย่างยั่งยืน
มีผลข้างเคียงของ J147 หรือไม่?
+
-
แผง CeeTox แสดงว่า J-147ส่งผลเสียต่อกิจกรรมของเซลล์ โดยเฉพาะการทำงานของไมโตคอนเดรียแต่จะมีความเข้มข้นของตัวยาสูงเท่านั้น J-147 ยังไม่เป็นพิษต่อพันธุกรรมไม่ว่าจะมีหรือไม่มีการรักษาด้วย Aroclor-1254
J147 ส่งผลต่อความชราอย่างไร?
+
-
ต่อมาได้แสดงให้เห็นแล้วว่า J147ลดการแก่ชราทางสรีรวิทยาในสมองโดยรักษาสภาวะสมดุลของไมโตคอนเดรียผ่านวิถีการส่งสัญญาณ AMPK/acetyl-CoA carboxylase 1 (ACC1)7. จากผลของการศึกษาเหล่านี้ J147 ได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 สำหรับ AD ซึ่งคาดว่าจะแล้วเสร็จในปี 2022 (NCT03838185)
ป้ายกำกับยอดนิยม: j147 nootropic, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย