ผง Andarine (S4) is a high-purity selective androgen receptor modulator (SARM) that exists in the form of fine crystalline powder. Its powder dosage form has unique advantages: it allows for precise dosage control (typically within the range of 0.1-50mg) and avoids the influence of excipients in tablets on absorption. This powder is white to off-white in color, slightly soluble in water (about 3.2mg/mL) but readily soluble in DMSO (>50 มก./มล.) สถานที่ให้บริการนี้มักจะนำไปสู่การกำหนดสูตรเป็นวิธีแก้ปัญหาในช่องปาก
อย่างไรก็ตามผง S4 นั้นมีความไวต่อแสงออกซิเจนและความชื้นอย่างมากเมื่อเก็บรักษาโครงสร้างแกนหลักของ benzimidazole มีแนวโน้มที่จะเกิดออกซิเดชันและความแรงของมันสามารถลดลงได้ 40% ภายใน 30 วัน (ข้อมูลจากการศึกษา 2022 JPS) ผลิตภัณฑ์ที่ผิดกฎหมายที่หมุนเวียนอยู่บนเว็บมืดมักจะไม่ได้ผลเนื่องจากบรรจุภัณฑ์ที่ไม่ดีในขณะที่ผงเกรดวิจัยปกติจะต้องเก็บไว้ในสภาพแวดล้อมอาร์กอนที่ -20 องศา แม้ว่ามันสามารถเลือกเปิดใช้งานตัวรับ AR ในกล้ามเนื้อและกระดูกการทดลองพรีคลินิกได้แสดงให้เห็นว่าอาจทำให้เกิดความเป็นพิษต่อปริมาณมากขึ้น (กลไกเกี่ยวข้องกับการรบกวนการเผาผลาญของเรตินอล)
|
|
|
Coa ผง Andarine
การเสื่อมสภาพของการฆ่าตัวตาย
ลักษณะทางเคมีของ "การย่อยสลายฆ่าตัวตาย"
"การสลายตัวของการฆ่าตัวตาย" ของผง Andarine (S4)มักจะหมายถึงปฏิกิริยาทางเคมีที่กลับไม่ได้ของกลุ่มที่เฉพาะเจาะจงในโครงสร้างโมเลกุลภายใต้เงื่อนไขเฉพาะ (เช่นแสงอุณหภูมิสูงความชื้นสูงหรือสภาพแวดล้อมออกซิเดชัน) ส่งผลให้เกิดการแตกของโครงกระดูกโมเลกุลหรือการยับยั้งการทำงานของกลุ่ม กระบวนการนี้อาจเกี่ยวข้องกับกลไกต่อไปนี้:
ออกซิเดชันฟีนอลิกไฮดรอกซิล
กลุ่มฟีนอลิกไฮดรอกซิล (-OH) ในโมเลกุล Andarine เป็นกลุ่มที่ไวต่อการออกซิเดชั่นที่ถูกโจมตีได้ง่ายโดยออกซิเจนในอากาศหรือสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) สร้างโครงสร้าง quinone หรือโพลีเมอร์ ตัวอย่างเช่นภายใต้เงื่อนไขของการสัมผัสแสงหรืออุณหภูมิสูงกลุ่มไฮดรอกซิลฟีนอลิกอาจถูกออกซิไดซ์ไปยัง O-Quinone ซึ่งนำไปสู่การหยุดชะงักของระบบคอนจูเกตโมเลกุลและการลดลงของความสามารถในการจับกับตัวรับแอนโดรเจน (AR) การทดลองแสดงให้เห็นว่าความสัมพันธ์ของ Andarine ที่ถูกออกซิไดซ์สำหรับ AR สามารถลดลงเหลือน้อยกว่า 30% ของค่าดั้งเดิม
ไฮโดรไลซิสของพันธะเอไมด์
กลุ่ม acetamide (-nhcoch₃) ในโมเลกุลอาจได้รับการไฮโดรไลซิสภายใต้สภาวะที่เป็นกรดหรือเป็นด่างสร้างกลุ่มอะมิโนและกรดคาร์บอกซิลิก แม้ว่าพันธบัตรเอไมด์ค่อนข้างคงที่ที่อุณหภูมิห้อง แต่พวกเขาอาจสลายตัวช้าๆภายใต้อุณหภูมิสูงหรือเงื่อนไขการจัดเก็บในระยะยาวซึ่งมีผลต่อความสมบูรณ์ของโมเลกุล
ปฏิกิริยาโฟโตไลซิส
แสงอัลตราไวโอเลต (UV-A/B) อาจกระตุ้นอิเล็กตรอนในโมเลกุลทำให้พันธะเคมีแตก ตัวอย่างเช่นกลุ่ม Nitro (-NO₂) หรือกลุ่ม trifluoromethyl (-CF₃) อาจสร้างอนุมูลอิสระภายใต้การสัมผัสแสงการกระตุ้นปฏิกิริยาลูกโซ่และในที่สุดนำไปสู่การย่อยสลายโมเลกุล
เงื่อนไขการย่อยสลายที่สำคัญและจลนพลศาสตร์
อิทธิพลของอุณหภูมิ
ข้อมูลการทดสอบเร่ง:หลังจากเก็บไว้ที่ 40 องศาเป็นเวลาหนึ่งเดือนปริมาณสารออกฤทธิ์ของผง Andarine อาจลดลงเหลือ 65% ของค่าเริ่มต้น อย่างไรก็ตามมันลดลงเพียง 8% ที่ 25 องศา
แบบจำลองจลน์:ปฏิกิริยาการย่อยสลายตามจลนพลศาสตร์ลำดับที่หนึ่งและค่าคงที่อัตรา (k) มีความสัมพันธ์แบบทวีคูณกับอุณหภูมิ ตามสมการของ Arrhenius สำหรับอุณหภูมิเพิ่มขึ้น 10 องศาทุกครั้งอัตราการย่อยสลายเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า
อิทธิพลของความชื้น
โปรโมชั่นไฮโดรไลซิส:เมื่อความชื้นสัมพัทธ์มากกว่า 60%โมเลกุลของน้ำจะทำลายการบรรจุระหว่างโมเลกุลผ่านพันธะไฮโดรเจนเพิ่มพื้นที่ผิวและส่งเสริมปฏิกิริยาการไฮโดรไลซิส ตัวอย่างเช่นเมื่อเก็บไว้ที่ความชื้น 80% เป็นเวลา 7 วันเนื้อหาของผลิตภัณฑ์การย่อยสลายสามารถเพิ่มขึ้นจาก 2% เป็น 15%
การดูดความชื้น:ผง Andarine มีการดูดความชื้นที่แข็งแกร่งและมีแนวโน้มที่จะเกิดความชุ่มชื้นและเร่งการย่อยสลายเพิ่มเติม
อิทธิพลแสง
ปฏิกิริยาโฟโตไลซิส:แสงอัลตราไวโอเลต (300-400 นาโนเมตร) สามารถให้พลังงานในการทำลายพันธะเคมีในโมเลกุล การทดลองแสดงให้เห็นว่าภายใต้ความเข้มของแสง 5,000 ลักซ์ (จำลองสภาพแวดล้อมฤดูร้อนของคลังสินค้า) ค่าคงที่อัตราการย่อยสลาย K อยู่ที่ประมาณ 0.004 D⁻และใช้เวลาประมาณ 70 วันในการย่อยสลาย 30%
การตรวจสอบโครงสร้างและกิจกรรมของผลิตภัณฑ์การย่อยสลาย
ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายหลัก
2, 5-dihydroxy -3 - (4-nitro-3-trifluoromethylphenylamino-Carbonyl) -benzoic acid: กลุ่มไฮดรอกซิลฟีนอลิกถูกออกซิได
Andarine Dimer: เกิดขึ้นจากการมีเพศสัมพันธ์ CC Bond, น้ำหนักโมเลกุลเป็นสองเท่าและตรวจพบจุดสูงสุดของ m/z =881 ในมวลสาร (น้ำหนักโมเลกุลดั้งเดิม 441)
การทดสอบกิจกรรมทางชีวภาพ
AR binding experiment: The Ki value of the degradation product on AR rose from the original 4 nM to >1,000 นาโนเมตรสูญเสียความสามารถในการยับยั้งการแข่งขัน
Cell proliferation assay: In C2C12 myoblasts, the original Andarine (1 μM) could promote proliferation by 220%, while the degradation products had no significant activity (P>0.05).
การทดลองสัตว์: เมื่อหนูได้รับการดูแลปากเปล่า 10 มก./กก. ของ Andarine ทุกวันมวลของ quadriceps femoris เพิ่มขึ้น 18% ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในกลุ่มผลิตภัณฑ์การย่อยสลาย (p =0.82)
กลยุทธ์การป้องกันและควบคุมและการเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการ
การปรับปรุงวัสดุบรรจุภัณฑ์
บรรจุภัณฑ์ที่กันแสง:มีการใช้ขวดแก้วสีน้ำตาลหรือถุงคอมโพสิตอลูมิเนียมฟอยล์ซึ่งสามารถลดความเข้มของแสงได้ 90%ลดอัตราการย่อยสลายคงที่ K เป็น 0.0005D ⁻ (ขยายครึ่งชีวิตเป็น 1386 วัน)
การฝังสารดูดความชื้น:วางซิลิกาเจลสารดูดความชื้น (500 มก. ต่อขวด) ภายในขวดเพื่อควบคุมความชื้นที่น้อยกว่า 30%ลดการสร้างผลิตภัณฑ์การย่อยสลายลง 75%
การเตรียมการเพิ่มความมั่นคง
เทคโนโลยีนาโนผลึก:Andarine ถูกสร้างขึ้นเป็นนาโนคริสตัลที่มีขนาดอนุภาคน้อยกว่า 200 นาโนเมตรลดพื้นที่ผิวและลดอัตราการย่อยสลายลง 40% ตัวอย่างเช่นนาโนคริสตัลที่จัดทำโดยการทำให้เป็นเนื้อเดียวกันแรงดันสูงยังคงมีเนื้อหามากกว่า 95% หลังจากเก็บไว้ที่ 40 องศาเป็นเวลาสามเดือน
สารต้านอนุมูลอิสระเพิ่มเติม:การเพิ่มวิตามินอี (-tocopherol) 0.1% สามารถดับอนุมูลอิสระ 90% ของอนุมูลอิสระขยายครึ่งชีวิตการย่อยสลายเป็น 500 วัน
มาตรฐานของเงื่อนไขการจัดเก็บ
การควบคุมอุณหภูมิ:It is recommended that the storage temperature be ≤25℃. If long-term storage (>ควรเลือก 1 ปี) การแช่แข็งที่ -20 องศาควรเลือก
การจัดการความชื้น:ความชื้นสัมพัทธ์ควรน้อยกว่า 50% อากาศภายในบรรจุภัณฑ์สามารถถูกแทนที่ด้วยไนโตรเจน (ความเข้มข้นของO₂<1%) to further inhibit oxidation and degradation.
เป็นตัวรับแอนโดรเจนตัวเลือก (SARM)ผง Andarine (S4)จะมุ่งเน้นการพัฒนาในอนาคตในสี่ทิศทางที่สำคัญ: การเพิ่มประสิทธิภาพของเทคโนโลยีการกำหนด, การปรับปรุงความเสถียร, การพัฒนาอนุพันธ์ใหม่และระบบการจัดส่งที่แม่นยำเพื่อแก้ไขปัญหาของการออกซิเดชั่นง่ายและการย่อยสลายของส่วนผสมทางเภสัชกรรมที่มีอยู่และการดูดซึมที่ จำกัด ในเวลาเดียวกันขยายขอบเขตการใช้งานในสาขาการแพทย์และโภชนาการกีฬา
การเพิ่มประสิทธิภาพเทคโนโลยีสูตร: ผลึกนาโนและสูตรที่เป็นของแข็งที่มั่นคง
เทคโนโลยีนาโนผลึก
The current solubility of Andarine powder is relatively low (>50 มก./มล. ใน DMSO แต่ต่ำมากในน้ำ) ซึ่ง จำกัด ประสิทธิภาพการดูดซึมในช่องปาก ในอนาคตนาโนคริสตัลที่มีขนาดอนุภาคน้อยกว่า 200 นาโนเมตรสามารถเตรียมได้โดยการทำให้เป็นเนื้อเดียวกันแรงดันสูงหรือการบดเปียกเพิ่มพื้นที่ผิวอย่างมีนัยสำคัญและเพิ่มอัตราการละลาย ตัวอย่างเช่นหลังจากองค์กรบางแห่งใช้เทคโนโลยี nanocrystalline, Andarine ถูกเก็บไว้ที่ 40 องศาเป็นเวลาสามเดือนและเนื้อหาของมันยังคงสูงกว่า 95%ในขณะที่อัตราการย่อยสลายของผงแบบดั้งเดิมเกิน 30%
รูปแบบปริมาณของแข็งที่มั่นคง
เพื่อแก้ไขปัญหาของ Andarine ที่มีแนวโน้มที่จะเกิดออกซิเดชันเทคโนโลยียูเทคติก (เช่นการสร้างยูเทคติกด้วยวิตามินอี) หรือไมโครแคปซอด (เช่นการห่อหุ้มอนุภาคที่มีเอทิลเซลลูโลส) สามารถพัฒนาเพื่อแยกออกซิเจนและแสง การทดลองแสดงให้เห็นว่าการเตรียมยูเทคติกด้วยการเพิ่มวิตามินอี 0.1% สามารถยืดออกออกซิเดชันครึ่งชีวิตได้ถึง 500 วันซึ่งเกินกว่า 138 วันของผงดั้งเดิม
การพัฒนาอนุพันธ์ใหม่: ลดผลข้างเคียงและเพิ่มการเลือกสรร
กลยุทธ์การปรับเปลี่ยนโครงสร้าง
การปรับให้เหมาะสมที่สุด: การแนะนำ halogens (เช่น Cl, BR) หรือกลุ่มอัลค็อกซี่ (-Och₃) บนวงแหวนเบนซีนสามารถเพิ่มเสถียรภาพของโมเลกุล ตัวอย่างเช่นอนุพันธ์ S-23 ที่พัฒนาโดยทีมวิจัยบางคนจะลดอัตราการเกิดออกซิเดชันลง 60% โดยการแนะนำอะตอมคลอรีนในขณะที่ยังคงมีความสัมพันธ์สูงสำหรับ AR (ki =2 nm)
การปรับศูนย์ Chiral: เพิ่มประสิทธิภาพสัดส่วนของการกำหนดค่า S และลดสิ่งสกปรกในการกำหนดค่า R ปัจจุบันความบริสุทธิ์ของการกำหนดค่า S-Configuration ของผลิตภัณฑ์ระดับอุตสาหกรรมส่วนใหญ่มีมากกว่า 99% แต่ในอนาคตความบริสุทธิ์ทางแสง 100% สามารถทำได้ผ่านการสังเคราะห์ตัวเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์
โมดูเลเตอร์หลายเป้าหมาย
การรวมเอฟเฟกต์ excitatory บางส่วนของ AR เข้ากับกิจกรรม excitatory ของPPARΔซึ่งเป็น "SARM สองโหมด" กับการสร้างกล้ามเนื้อและฟังก์ชั่นการควบคุมการเผาผลาญได้รับการพัฒนา ตัวอย่างเช่น GTX-024 (Ostarine) ได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบคู่ของการสร้างกล้ามเนื้อและการลดไขมัน ในอนาคตอนุพันธ์ของ Andarine อาจใช้ในการออกแบบดังกล่าว
ระบบการจัดส่งที่แม่นยำ: การกำหนดเป้าหมายกล้ามเนื้อและกระดูก
การจัดส่งไลโปโซม
liposome-encapsulated Andarine ถูกนำมาใช้เพื่อให้เกิดการส่งมอบเป้าหมายผ่านเอฟเฟกต์ EPR (เพิ่มการเจาะและการเก็บรักษา) การทดลองในสัตว์แสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของการเตรียมไลโปโซมในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อเป็น 3.2 เท่าของยาอิสระและการสะสมของเนื้อเยื่อต่อมลูกหมากลดลง 75%ลดความเสี่ยงของการเกิดต่อมลูกหมากโต
เวกเตอร์เปปไทด์ในช่องปาก
พัฒนาเปปไทด์สั้น ๆ ที่สามารถผูกโควาเลนท์กับ Andarine (เช่น RGD เปปไทด์) และไกล่เกลี่ยการขนส่งของพวกเขาผ่านตัวรับอินทิกรินบนเยื่อบุลำไส้เพื่อเพิ่มความสามารถในการดูดซึมทางปาก การวิจัยเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าเวกเตอร์เปปไทด์สามารถเพิ่มความสามารถในการดูดซึมทางชีวภาพของ Andarine จาก 38% เป็น 62%
การควบคุมกระบวนการผลิต: การสังเคราะห์สีเขียวและการผลิตอย่างต่อเนื่อง
การสังเคราะห์ตัวเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์
แทนที่จะใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะหนัก (เช่นแพลเลเดียม) ในการสังเคราะห์สารเคมีแบบดั้งเดิมไลเปสหรือออกซิเดอร์ดอเรนเดอร์จะถูกนำมาใช้เพื่อกระตุ้นขั้นตอนสำคัญลดการตกค้างของโลหะหนัก (เป้าหมาย<1 ppm) and increasing yield. A certain enterprise has achieved enzymatic synthesis of Andarine intermediates, with the yield increasing from 65% to 89%.
เทคโนโลยีปฏิกิริยาการไหลอย่างต่อเนื่อง
การผลิตไนตริฟิเคชันอย่างต่อเนื่องการแก้ไขและขั้นตอนอื่น ๆ ทำได้ผ่านเครื่องปฏิกรณ์ไมโครแชนเนลสั้นลงเวลาตอบสนอง (จาก 12 ชั่วโมงถึง 2 ชั่วโมง) และลดความเสี่ยงด้านความปลอดภัย (หลีกเลี่ยงความเสี่ยงของการระเบิดภายใต้อุณหภูมิสูงและแรงดันสูง) บริษัท บางแห่งในประเทศเยอรมนีได้สร้างสายการผลิตอย่างต่อเนื่องของ Andarine ด้วยกำลังการผลิตบรรทัดเดียว 500 กิโลกรัมต่อปี
แนวโน้มตลาดและกฎระเบียบ
ความก้าวหน้าในสาขาการแพทย์
ด้วยการปรับแต่งข้อมูลการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 Andarine อาจเป็นคนแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง cachexia และโรคกระดูกพรุน คาดว่าขนาดตลาด Sarms Pharmaceutical ทั่วโลกจะสูงถึง 5 พันล้านดอลลาร์สหรัฐภายในปี 2573 โดยมีบัญชี Andarine มากกว่า 20%
กฎระเบียบของผลิตภัณฑ์โภชนาการกีฬาได้รับการรัดกุม
WADA จะยังคงอัปเดตวิธีการตรวจจับ (เช่นการเพิ่มความไวของ LC-MS/MS เป็น 0.1 ng/ml) บังคับให้ผลิตภัณฑ์ที่เพิ่ม Andarine อย่างผิดกฎหมายเพื่อออกจากตลาด วิสาหกิจที่สอดคล้องจะต้องผ่านการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่ผ่านการรับรอง ISO 17025 เพื่อให้แน่ใจว่าความบริสุทธิ์ของส่วนผสมยาที่ใช้งานอยู่มากกว่า 99.5%
ป้ายกำกับยอดนิยม: ผง Andarine (S4), ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย