ผง ITPP(Inositol trispyrophosphate) เป็นสารประกอบทดลองส่วนใหญ่ศึกษาสำหรับบทบาทในการควบคุมความสามารถในการปลดปล่อยออกซิเจนของฮีโมโกลบิน . มันอาจปรับปรุงสภาพการขาดออกซิเจนโดยการลดความสัมพันธ์ของฮีโมโกลบิน โรคหัวใจและหลอดเลือดและการรักษาโรคขาดเลือด . ในปัจจุบัน ITPP ยังคงอยู่ในขั้นตอนการวิจัยและพัฒนาและยังไม่ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการจากสถาบันเช่น FDA หรือ EMA . ความปลอดภัยและผลกระทบระยะยาว ความดันเลือดต่ำ . itpp ไม่ได้ระบุว่าเป็นอาหารเสริมกีฬาทางกฎหมายและการใช้งานของนักกีฬาอาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการละเมิด . สารประกอบนี้มักจะจัดทำโดยซัพพลายเออร์ของสารเคมีวิจัยทางวิทยาศาสตร์
|
|
|
ITPP ผง COA
โครงสร้างโมเลกุลและองค์ประกอบทางเคมี
สูตรโมเลกุลของ ITPP (myo -inositol trispyrophosphate) คือc₆h₆na₆p₆และชื่อภาษาจีนคือ cyclohexahexanol cyclo1,2: 3,4: 5, 6- tris (p, p '-dihydrodiphosphate
cyclohexahexanol (inositol):เป็นโครงกระดูกพื้นฐานมีกลุ่มไฮดรอกซิลหกกลุ่ม (-OH) เป็นไซต์การเชื่อมต่อสำหรับกลุ่มฟอสเฟต .
กลุ่ม Tripyrophosphate:แต่ละกลุ่มไฮดรอกซิลจะถูกแทนที่ด้วยกลุ่มไพโรฟอสเฟต (P₂O₇⁴⁻) สร้างพันธะ POC สามพันธะซึ่งมอบโมเลกุลที่มีประจุลบที่แข็งแกร่งและความสามารถในการละลายน้ำ .}
รูปแบบเกลือเฮกซาโซเดียม:โดยการทำให้เป็นกลางประจุลบของกลุ่มฟอสเฟตโครงสร้างเกลือโซเดียมที่เสถียรจะเกิดขึ้นดังนั้นจึงช่วยเพิ่มความสามารถในการละลายและการดูดซึม .}
คุณสมบัติทางกายภาพ
รูปลักษณ์และรูปแบบ:ผง ITPPเป็นผงสีขาวถึงสีขาวที่ไม่มีสิ่งสกปรกที่มองเห็นได้ตามมาตรฐานสำหรับเกรดเภสัชกรรม .
ความสามารถในการละลาย
ความสามารถในการละลายน้ำ: ละลายได้เล็กน้อยในน้ำ (จำเป็นต้องมีการละลายด้วยอัลตร้าซาวด์) และหลังจากการละลายมันจะนำเสนอเป็นสารละลายโปร่งใสหรือขุ่นเล็กน้อย .
ตัวทำละลายอินทรีย์: ไม่ละลายในตัวทำละลายที่ไม่ใช่โพลาร์เช่นเอทานอลและอีเธอร์ แต่สามารถผสมกับตัวทำละลายอินทรีย์ขั้วโลก (เช่น DMSO) .}
ความมั่นคง
Hygroscopicity: มันมีการดูดความชื้นที่แข็งแกร่งและควรเก็บไว้ภายใต้สภาวะแห้งและกันแสง (เช่นที่เก็บแช่แข็งที่ -20 องศา) .}
ความเสถียรทางความร้อน: จุดหลอมเหลว> 270 องศา (การสลายตัว) แสดงให้เห็นว่าโครงสร้างของมันมีความเสถียรที่อุณหภูมิสูงและเหมาะสำหรับการสังเคราะห์อุตสาหกรรม .}
ความเสถียรทางเคมี: เสถียรภายในช่วง pH 5 ถึง 9. สภาวะที่เป็นกรดหรือเป็นด่างอาจทำให้เกิดการไฮโดรไลซิสของกลุ่มฟอสเฟต .
คุณสมบัติทางเคมีและปฏิกิริยาตอบสนอง
คุณสมบัติของกรด
ITPP เป็นเกลือที่เป็นกรดอย่างมาก (PKA≈0 . 3) ซึ่งแยกตัวออกจากน้ำในน้ำไปยังเฮกซาโซเดียมไอออนและไอออนอิโนซิทอลไพโรฟอสเฟตอย่างสมบูรณ์
มันสามารถทำปฏิกิริยากับกรดที่แข็งแรง (เช่น HCl) เพื่อสร้างรูปแบบกรดอิสระ แต่ความสามารถในการละลายของกรดอิสระนั้นต่ำมากและมีแนวโน้มที่จะตกตะกอน .
ปฏิกิริยากลุ่มฟอสเฟต
ปฏิกิริยาการไฮโดรไลซิส: ภายใต้สภาวะที่เป็นกรดหรือเป็นด่างกลุ่ม pyrophosphate อาจค่อยๆไฮโดรไลซ์เป็นกรดโมโนฟอสฟอริกหรือกรดอนินทรีย์ฟอสฟอริกทำให้สูญเสียกิจกรรม .
ปฏิกิริยา Transesterification: มันสามารถรับปฏิกิริยา transesterification กับแอลกอฮอล์เพื่อสร้างอนุพันธ์ inositol pyrophosphate ester แต่เงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยานั้นเข้มงวด (จำเป็นต้องมีอุณหภูมิสูงหรือตัวเร่งปฏิกิริยา) .}
เสถียรภาพรีดอกซ์
โมเลกุล ITPP ไม่มีกลุ่มออกซิไดซ์ได้ง่าย (เช่นพันธะที่ไม่อิ่มตัวและกลุ่มไฮดรอกซิลฟีนอลิก) และมีความเสถียรต่อออกซิเจนที่อุณหภูมิปกติ .
ในการปรากฏตัวของสารออกซิแดนท์ที่แข็งแกร่ง (เช่นไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์) การออกซิเดชั่นของกลุ่มฟอสเฟตอาจถูกกระตุ้น แต่สิ่งนี้หายากในการใช้งานจริง .
ฟังก์ชั่นหลักของ ITPP เกิดจากความสามารถในการควบคุมฮีโมโกลบินอัลเทอเรีย:
เอฟเฟกต์ allosteric
ITPP ลดความสัมพันธ์ของ HB สำหรับออกซิเจนโดยไม่ผูกพันกับหน่วยย่อยของฮีโมโกลบิน (HB) (เส้นโค้งการแยกออกซิเจนออกไปทางขวา) ส่งเสริมการปล่อยออกซิเจนในเนื้อเยื่อที่เป็นพิษ .}}}}
รากฐานโครงสร้าง
การกระจายประจุลบ:ประจุลบที่แข็งแกร่งของกลุ่มไพโรฟอสเฟตโต้ตอบกับพื้นที่ประจุบวกบนพื้นผิว HB เพื่อทำให้โครงสร้าง allosteric มีเสถียรภาพ .}
อุปสรรค Steric:โครงสร้างที่เข้มงวดของโครงกระดูก cyclohexanol จำกัด การเคลื่อนไหวของหน่วยย่อย HB ควบคุมความสามารถในการผูกมัดออกซิเจน . ต่อไป
ข้อควรพิจารณาทางเคมีในการใช้งาน
กระบวนการสังเคราะห์
โดยปกติแล้ว inositol จะใช้เป็นวัตถุดิบและกลุ่มไพโรฟอสเฟตจะถูกนำมาใช้ผ่านปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชั่นหลายขั้นตอนและในที่สุดเกลือจะถูกทำให้บริสุทธิ์ .
ขั้นตอนสำคัญรวมถึงการเลือกรีเอเจนต์ฟอสโฟรีเลชั่น (เช่นฟอสฟอรัส oxychloride) และการควบคุมเงื่อนไขปฏิกิริยา (อุณหภูมิ, pH) เพื่อหลีกเลี่ยงการก่อตัวของผลพลอยได้ .}
การควบคุมคุณภาพ
ความบริสุทธิ์: เนื้อหาสูงสุดหลักที่ตรวจพบโดย HPLC มีค่ามากกว่าหรือเท่ากับ 99%และสิ่งสกปรกทั้งหมดน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0 . 5%
โลหะหนักและจุลินทรีย์: สอดคล้องกับมาตรฐานของเภสัชกรรมจีนหรือ USP (เช่นตะกั่วน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0 . 1ppm จำนวนแบคทีเรียทั้งหมดน้อยกว่าหรือเท่ากับ 1,000cfu/g)
การจัดเก็บและการขนส่ง
ควรเก็บไว้ในที่แห้งและมืดเพื่อหลีกเลี่ยงการดูดซับความชื้นและการพูดถึง .
เมื่อขนส่งควรทำเครื่องหมายเป็น "สารดูดความชื้น" เพื่อป้องกันการสัมผัสกับอากาศชื้น .
ITPPผงในฐานะที่เป็นสารประกอบทางชีวภาพวิธีการวิเคราะห์จำเป็นต้องครอบคลุมการเชื่อมโยงที่สำคัญเช่นการกำหนดความบริสุทธิ์การศึกษาลักษณะโครงสร้างการควบคุมความบริสุทธิ์และการศึกษาความเสถียร . ต่อไปนี้เรียงลำดับอย่างเป็นระบบวิธีการวิเคราะห์หลักของผง ITPP จากสามมิติ: การวิเคราะห์ทางเคมี
การกำหนดความบริสุทธิ์: ตรวจสอบให้แน่ใจว่ามีคุณภาพเป็นไปตามมาตรฐาน
โครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง (HPLC)
หลักการ: โดยการใช้ประโยชน์จากลักษณะการเก็บรักษาของ ITPP ในคอลัมน์ chromatographic เฉพาะการวิเคราะห์เชิงปริมาณจะดำเนินการผ่านการเปรียบเทียบกับสารมาตรฐาน .}
การเพิ่มประสิทธิภาพของเงื่อนไข: คอลัมน์ C18 ย้อนกลับเฟสถูกนำมาใช้โดยเฟสเคลื่อนที่เป็นบัฟเฟอร์ฟอสเฟต (pH 6 . 8) - acetonitrile (95: 5) และความยาวคลื่นการตรวจจับคือ 220 นาโนเมตร . ภายใต้เงื่อนไขนี้ อัตราการกู้คืน 98%-102%
แอปพลิเคชัน: เหมาะสำหรับการตรวจจับความบริสุทธิ์ของส่วนผสมและการเตรียมการของยาที่ใช้งานอยู่และสามารถกำหนดเนื้อหาขององค์ประกอบหลักและระดับของสิ่งสกปรกได้พร้อมกัน .
สเปคโตรเมตรีมวลพลาสมาคู่แบบเหนี่ยวนำ (ICP-MS)
วัตถุประสงค์: เพื่อตรวจจับสิ่งสกปรกโลหะหนัก (เช่นตะกั่ว, สารหนูและปรอท) ใน itpp .
วิธีการ: หลังจากการย่อยไมโครเวฟของตัวอย่างแล้ว Germanium (GE) ถูกใช้เป็นมาตรฐานภายในและความเข้มข้นขององค์ประกอบถูกกำหนดโดย ICP-MS .}
มาตรฐาน: สอดคล้องกับข้อกำหนดของเภสัชกรจีนหรือ USP (เช่นตะกั่วน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0 . 1 ppm, สารหนูน้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.2 ppm)
วิธีการกำหนดความชื้น Karl Fischer
หลักการ: ขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาเชิงปริมาณระหว่างไอโอดีนและน้ำปริมาณความชื้นจะถูกกำหนดผ่านการไตเตรท .
เงื่อนไข: เมทานอลถูกใช้เป็นตัวทำละลายและจุดสิ้นสุดการไตเตรทจะถูกกำหนดโดย potentiometry .
ความหมาย: ITPP คือการดูดความชื้นและปริมาณความชื้นควรถูกควบคุมที่น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1 . 0% เพื่อป้องกันการย่อยสลาย
การศึกษาลักษณะโครงสร้าง: ยืนยันตัวตนของโมเลกุลและโครงสร้าง
1H NMR: ใน D2O สัญญาณโปรตอนของโครงกระดูก cyclohexahexanol ของ ITPP จะปรากฏที่Δ 3.5-4.5 ppm และโปรตอนของกลุ่ม pyrophosphate แสดงให้เห็นถึงจุดสูงสุดเนื่องจากการแลกเปลี่ยนอย่างรวดเร็ว .}}}}}}}}}
31P NMR: แสดงการเปลี่ยนแปลงทางเคมีของสามกลุ่ม pyrophosphate (Δ -10.2, -12.5, -14.8 ppm) และยืนยันโหมดการเชื่อมต่อของพันธะฟอสเฟตเอสเตอร์ผ่านการเชื่อมต่อคงที่
แอปพลิเคชัน: ตรวจสอบโครงสร้างโมเลกุลและโครงสร้างและกำจัดสัญญาณรบกวน isomer .}
จุดสูงสุดลักษณะ
3400 cm⁻⁻ (OH การสั่นสะเทือนแบบยืด, inositol hydroxyl);
1250 cm⁻⁻ (p=o การสั่นสะเทือนการสั่นสะเทือน, กลุ่มไพโรฟอสเฟต);
1,050 cm⁻⁻ (การสั่นสะเทือนแบบยืดกล้ามเนื้อ, ฟอสเฟตเอสเตอร์บอนด์) .
ความสำคัญ: ยืนยันกลุ่มการทำงานของ ITPP อย่างรวดเร็วและช่วยในการระบุโครงสร้าง .
วัตถุประสงค์: เพื่อวิเคราะห์โครงสร้างผลึกของ ITPP .
ผลลัพธ์: ITPP มักจะมีอยู่ในรูปแบบ amorphous หรือกึ่งผลึกในขณะที่ XRPD สามารถกำจัดสิ่งสกปรกผลึก (เช่น inositol ที่ไม่ทำปฏิกิริยาหรือโซเดียม pyrophosphate) .}
การควบคุมความไม่เจือปน: สร้างความมั่นใจในความปลอดภัยและประสิทธิผล
สเปคตรัมมวลของเหลวของเหลวประสิทธิภาพสูง (HPLC-MS)
วัตถุประสงค์: เพื่อระบุผลพลอยได้ระหว่างกระบวนการสังเคราะห์ (เช่นอนุพันธ์ monophosphate หรือ inositol diphosphate) .}
เงื่อนไข: มีการใช้คอลัมน์ C18 เฟสเคลื่อนที่คือการชะล้างการไล่ระดับสีของกรด-อะซิตริลและโหมดตรวจจับสเปคโตรเมตรีมวลเป็นอิเล็กโทรสเปรย์ไอออนลบ (ESI-) .}
ข้อดี: มันสามารถแยกการแยกที่ไม่บริสุทธิ์และการระบุโครงสร้างพร้อมกันพร้อมกับความไวถึงระดับ PPB .
การวิเคราะห์ Thermogravimetric (TGA)
หลักการ: การเปลี่ยนแปลงมวลของตัวอย่างถูกวัดผ่านการเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิที่ตั้งโปรแกรมไว้เพื่อวิเคราะห์เสถียรภาพทางความร้อน .
ผลลัพธ์: ITPP มีความเสถียรต่ำกว่า 200 องศาและอุณหภูมิการสลายตัวของมันสูงกว่า 270 องศาแสดงถึงความเสถียรทางความร้อนที่ดีและเหมาะสำหรับการสังเคราะห์อุตสาหกรรม .}
การทดสอบการละลาย
วิธีการ: อ้างถึงวิธีที่สอง (วิธีการพาย) ของการกำหนดการสลายตัวในเภสัชกรจีนตัวอย่างถูกนำมาใช้โดยใช้สารละลายบัฟเฟอร์ฟอสเฟตที่มีค่า pH 7 . 4 เป็นสื่อที่ความเร็วในการหมุน 50 รอบต่อนาทีเป็นเวลา 30 นาที
มาตรฐาน: อัตราการละลาย ITPP มากกว่าหรือเท่ากับ 85% เพื่อให้แน่ใจว่าการดูดซึมของการเตรียมการ .
การตรวจสอบกิจกรรมทางชีวภาพ: การเชื่อมโยงคุณสมบัติทางเคมีและฟังก์ชั่น
การทดลองควบคุมฮีโมโกลบิน allosteric
หลักการ:ITPP ส่งเสริมการปล่อยออกซิเจนโดยการลดความสัมพันธ์ของออกซิเจนของฮีโมโกลบิน .
วิธี
เตรียมสารละลายฮีโมโกลบินของมนุษย์ (20 μm);
เพิ่ม itpp (0-100 μm) และวัดเส้นโค้งการแยกออกซิเจน;
คำนวณค่า P50 (ความดันบางส่วนของออกซิเจนเมื่อความอิ่มตัวของออกซิเจนฮีโมโกลบินคือ 50%) .
ผลลัพธ์:ITPP เพิ่มค่า P50 จาก 26 . 5 mmHg เป็น 35.2 mmHg ยืนยันกิจกรรมการกำกับดูแล allosteric
การทดลองแบบจำลองการขาดออกซิเจนของเซลล์
แบบอย่าง:ใช้ cocl2 เพื่อกระตุ้นการขาดออกซิเจนในเซลล์ HeLa .}
การตรวจจับ
ความมีชีวิตของเซลล์ (วิธี MTT)
การแสดงออกของปัจจัยขาดออกซิเจน-เหนี่ยวนำได้ -1 (hif -1) (Western blot)
ระดับแลคเตท (วิธีการเอนไซม์) .
บทสรุป:ITPP (100 μM) สามารถลดการแสดงออกของ HIF -1 และการสะสมของกรดแลคติกและปรับปรุงสถานะการขาดออกซิเจนของเซลล์ .
ป้ายกำกับยอดนิยม: ITPP Powder, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย