Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์แท็บเล็ต fluconazole 150 มก. ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่เม็ด fluconazole คุณภาพสูงขายส่งจำนวนมาก 150 มก. ขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
ยาเม็ดฟลูโคนาโซลเป็นยาต้านเชื้อราไตรอะโซลสเปกตรัม-วงกว้างที่ให้ผลการรักษาโดยการยับยั้งการสังเคราะห์เออร์โกสเตอรอลบนเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อรา ปิดกั้นการเชื่อมโยงที่สำคัญในการเจริญเติบโตและการสืบพันธุ์ของเชื้อรา ข้อได้เปรียบหลักอยู่ที่การดูดซึมในช่องปากได้มากกว่า 90% การแทรกซึมของเนื้อเยื่อที่แข็งแกร่ง และการกระจายตัวของน้ำลาย น้ำไขสันหลัง ปัสสาวะ ผิวหนัง และเยื่อเมือกในวงกว้าง ทำให้เหมาะสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อราที่เป็นระบบ
ในการใช้งานทางคลินิก เป็นหนึ่งในยายอดนิยมสำหรับการติดเชื้อ Candida สำหรับเชื้อราที่เยื่อเมือก เช่น เชื้อราในช่องปาก หลอดอาหาร และเชื้อราในช่องคลอด การใช้ขนาด 150 มก. เพียงครั้งเดียวสามารถบรรเทาอาการได้อย่างรวดเร็ว การบำบัดด้วยการบำรุงรักษาเป็นระยะสามารถลดอัตราการเกิดซ้ำในผู้ป่วยที่ติดเชื้อซ้ำได้อย่างมาก สำหรับภาวะเชื้อราที่ลุกลาม เช่น ภาวะแคนดิดิเมีย การติดเชื้อในช่องท้อง- และการติดเชื้อที่ระบบประสาทส่วนกลาง อุปสรรคในเลือด- ทำให้เลือดเป็นยาสำคัญในการรักษาอาการเยื่อหุ้มสมองอักเสบ ขนาดยาสูงเริ่มต้น (800 มก.) รวมกับการปรับขนาดยาในเวลาต่อมาสามารถกำจัดแบคทีเรียในเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพและป้องกันการเกิดซ้ำ
ข้อมูลเพิ่มเติมของสารประกอบเคมี:
| ชื่อสินค้า | เจลฟลูโคนาโซล | แท็บเล็ต Fluconazole | สารแขวนลอยฟลูโคนาโซล | การฉีดฟลูโคนาโซล | ฟลูโคนาโซล แคปซูล |
| ประเภทสินค้า | เจล | แท็บเล็ต | ของเหลว | การฉีด | แคปซูล |
| ความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์ | มากกว่าหรือเท่ากับ 99% | มากกว่าหรือเท่ากับ 99% | มากกว่าหรือเท่ากับ 99% | มากกว่าหรือเท่ากับ 99% | มากกว่าหรือเท่ากับ 99% |
| ข้อมูลจำเพาะของผลิตภัณฑ์ | ปรับแต่งได้ | ปรับแต่งได้ | ปรับแต่งได้ | ปรับแต่งได้ | ปรับแต่งได้ |
| แพคเกจผลิตภัณฑ์ | ปรับแต่งได้ | ปรับแต่งได้ | ปรับแต่งได้ | ปรับแต่งได้ | ปรับแต่งได้ |
แบบฟอร์มผลิตภัณฑ์ของเรา
ฟลูโคนาโซล +. COA
 |
||
ใบรับรองการวิเคราะห์ |
||
|
ชื่อสารประกอบ |
ฟลูโคนาโซล | |
|
หมายเลข CAS |
86386-73-4 | |
|
ระดับ |
เกรดเภสัชกรรม | |
|
ปริมาณ |
ปรับแต่ง | |
|
มาตรฐานบรรจุภัณฑ์ |
ปรับแต่ง | |
| ผู้ผลิต | มณฑลส่านซี BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
เลขที่ล็อต |
20250109001 |
|
|
เอ็มเอฟจี |
12 ม.คไทย 2025 |
|
|
ประสบการณ์ |
8 ม.คไทย 2029 |
|
|
โครงสร้าง |
|
|
| มาตรฐานการทดสอบ | GB/T24768-2009 อุตสาหกรรม สตั๊ดดาร์ด | |
|
รายการ |
มาตรฐานองค์กร |
ผลการวิเคราะห์ |
|
รูปร่าง |
ผงสีขาวหรือเกือบขาว |
สอดคล้อง |
|
ปริมาณน้ำ |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 4.5% |
0.30% |
| ขาดทุนจากการอบแห้ง |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.0% |
0.15% |
|
โลหะหนัก |
Pb น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm |
N.D. |
|
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm |
N.D. | |
|
Cd น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm |
N.D. | |
|
ความบริสุทธิ์ (HPLC) |
มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0% |
99.5% |
|
สิ่งเจือปนเดี่ยว |
<0.8% |
0.48% |
|
สารตกค้างเมื่อจุดระเบิด |
<0.20% |
0.064% |
|
จำนวนจุลินทรีย์ทั้งหมด |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 750cfu/g |
80 |
|
อี. โคลี |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2MPN/g |
N.D. |
|
ซัลโมเนลลา |
N.D. | N.D. |
|
เอทานอล (โดย GC) |
น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5,000 ppm |
400 หน้าต่อนาที |
|
พื้นที่จัดเก็บ |
เก็บในที่ปิดสนิท มืด และแห้งที่อุณหภูมิ -20 องศา |
|
|
|
||
ยาเม็ดฟลูโคนาโซลในฐานะยาต้านเชื้อราชนิดไตรอาโซลรุ่นแรก มีฤทธิ์ต้านเชื้อราในวงกว้าง-โดยการยับยั้งการสังเคราะห์เออร์โกสเตอรอลบนเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อรา โดยเฉพาะอย่างยิ่งความไวสูงต่อสายพันธุ์แคนดิดา การดูดซึมในช่องปากมีมากกว่า 90% โดยมีการแทรกซึมของเนื้อเยื่อที่รุนแรง และสามารถแพร่กระจายได้อย่างกว้างขวางในน้ำลาย เสมหะ น้ำไขสันหลัง ปัสสาวะ และผิวหนังชั้นหนังแท้ ทำให้เป็นยาหลักในการรักษาโรคติดเชื้อ Candida
1. เชื้อราในเยื่อเมือก
(1) เชื้อราในช่องปาก คอหอย และหลอดอาหาร
แผนผู้ใหญ่: 200-400 มก. ในวันแรก หลังจากนั้น 100-200 มก./วัน เป็นระยะเวลา 14-21 วัน สำหรับผู้ติดเชื้อเอชไอวีหรือผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัด ควรขยายระยะเวลาการรักษาออกไปอีก 7 วัน หลังจากอาการสงบลงแล้ว
แผนสำหรับเด็ก: 3-6 มก./กก./วัน ปริมาณสูงสุดไม่เกิน 400 มก./วัน ทารกที่คลอดก่อนกำหนดจำเป็นต้องลดขนาดยาลงครึ่งหนึ่งและขยายระยะเวลาการให้ยาเนื่องจากระบบเอนไซม์ตับยังไม่เจริญเต็มที่
สถานการณ์พิเศษ: ทันตกรรมปากเปื่อยต้องได้รับการบำบัดด้วยการฆ่าเชื้อฟันปลอมร่วม (เช่น การแช่ในโซเดียมไบคาร์บอเนต 2%) และผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดอาหารตีบจำเป็นต้องขยายด้วยการส่องกล้องร่วมกับการรักษาด้วยฟลูโคนาซอล
(2) เชื้อราในระบบสืบพันธุ์
เชื้อราในช่องคลอด: อัตราการรักษาของระบบการปกครอง 150 มก. เดียวคือ 85% -90% สำหรับการติดเชื้อซ้ำ (มากกว่าหรือเท่ากับ 4 ตอนต่อปี)
150 มก. สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 6 เดือนของการบำรุงรักษาสามารถใช้ร่วมกับยาในช่องคลอดเฉพาะที่ (เช่น ยาเหน็บโคลไตรมาโซล) เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพ
Candidal balanitis: รับประทานยาครั้งเดียวขนาด 150 มก. ร่วมกับครีมทาต้านเชื้อราเฉพาะที่ (เช่น ครีมเทอร์บินาฟีน) คอร์สบำบัด 3-5 วัน คู่นอนต้องได้รับการรักษาพร้อมกันเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดซ้ำ
เชื้อราในช่องปากตีบเรื้อรัง: 50-100 มก./วัน การรักษา 2-4 สัปดาห์ และจำเป็นต้องตรวจสอบโรคพื้นฐาน เช่น เบาหวาน
(3) Candidiasis ของระบบทางเดินปัสสาวะ
ปัสสาวะจากเชื้อราแคนดิดาที่ไม่มีอาการ: 200 มก./วัน คอร์สการบำบัด 7-14 วัน จำเป็นต้องตัดการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับสายสวนกระเพาะปัสสาวะออก
กรวยไตอักเสบและกระเพาะปัสสาวะอักเสบ: 400 มก./วัน คอร์สการรักษา 2-4 สัปดาห์ ร่วมกับนิ่วในไต จำเป็นต้องผ่าตัดเอานิ่วออก
ผู้ป่วยฟอกไต: ปรับขนาดยาตามการทำงานของไตที่ตกค้าง และเสริม 25% ของขนาดยาหลังการฟอกไต
2. เชื้อราที่รุกราน
การติดเชื้อไหลเวียนของเลือด (candidemia)
การรักษาเบื้องต้น: สำหรับผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะนิวโทรพีเนีย โดสแรกคือ 800 มก. ตามด้วย 400 มก. ต่อวัน ผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียจำเป็นต้องรับประทานไลโปโซมแอมโฟเทอริซิน บี ร่วมกัน (3-5 มก./กก./วัน)
การบำบัดแบบรวม: การบำบัดต่อเป็นเวลา 14 วันหลังจากการเพาะเลี้ยงเลือดกลายเป็นลบ โดยมีระยะการรักษาโดยรวมมากกว่าหรือเท่ากับ 2 สัปดาห์
สายพันธุ์พิเศษ: ต้องเพิ่มการติดเชื้อ Smooth Candida เป็น 800 มก./วัน และหลักสูตรการบำบัดขยายออกไปเป็น 4 สัปดาห์
การติดเชื้อในช่องท้อง
เชื้อราในตับและม้าม: 400 มก./วัน ร่วมกับการผ่าตัด debridement หลักสูตรการบำบัด 6-12 สัปดาห์ ต้องมีการตรวจอัลตราซาวนด์ตับเป็นประจำ และ CT
เยื่อบุช่องท้องอักเสบ: 200-400 มก./วัน ระยะบำบัด 2-4 สัปดาห์ ผู้ป่วยที่มีอาการระบายช่องท้องพร้อมกัน จำเป็นต้องล้างน้ำออกเฉพาะที่ (เช่น สารละลายฟลูโคนาโซล 2%)
การติดเชื้อของระบบประสาทส่วนกลาง
อาการไขสันหลังอักเสบ: เข็มแรกคือ 800 มก. ตามด้วย 400-800 มก./วัน ความเข้มข้นของน้ำไขสันหลังสามารถเข้าถึง 60% -80% ของความเข้มข้นในพลาสมา และหลักสูตรการบำบัดคือ 6-8 สัปดาห์
ฝีในสมอง: ต้องใช้การเจาะเจาะโดยการผ่าตัดร่วมกัน 400 มก./วัน ระยะเวลาการรักษา 8-12 สัปดาห์ และการติดตามผล MRI ที่ศีรษะเป็นประจำ
การติดเชื้อของกระดูกและข้อ
โรคเชื้อราในกระดูกสันหลัง: 400 มก./วัน ร่วมกับการผ่าตัดลามิเนตเป็นเวลา 6-12 เดือน โดยมีการติดตามอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงและ CRP เป็นประจำ
โรคข้ออักเสบ: 200-400 มก./วัน หลักสูตรการบำบัด 4-6 สัปดาห์ หยุดยาหลังจากการเพาะของเหลวที่เจาะช่องข้อต่อกลายเป็นลบ
1.กลไกการดื้อยา
การกลายพันธุ์ของยีน ERG11: ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของเอนไซม์เป้าหมาย 14 - เดเมทิเลส ซึ่งลดความสัมพันธ์ของฟลูโคนาโซล
การแสดงออกของปั๊มที่ไหลออกมามากเกินไป: การควบคุมยีน CDR1 และ MDR1 จะเพิ่มการไหลของยา
การสร้างฟิล์มชีวะ: ฟิล์มชีวะ Smooth Candida สามารถเพิ่ม fluconazol MIC ได้ 32-64 เท่า
2. แผนการตอบสนอง
การบำบัดแบบผสมผสาน
ยาเม็ดฟลูโคนาโซล(400 มก./วัน) ร่วมกับแอมโฟเทอริซิน บี (0.5 มก./กก./วัน) ใช้รักษาโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อราที่เรียบ
Fluconazole (800 มก./วัน) ร่วมกับ flucytosine (25 มก./กก. ทุก 6 ชม.) ใช้รักษาโรคเยื่อบุหัวใจอักเสบ Candida albicans
ทดแทนยา
Echinococcin (เช่น ปริมาณการโหลด 70 มก. ของ caspofungin ตามด้วย 50 มก./วัน) เป็นทางเลือกที่ต้องการ
ให้ Fluconazole (โหลด 6 มก./กก. ทุก 12 ชม. ตามด้วย 4 มก./กก. ทุก 12 ชม.) ให้กับบุคคลที่ติดเชื้อแอสเปอร์จิลลัสร่วม
การแทรกแซงการผ่าตัด
เยื่อบุหัวใจอักเสบจากเชื้อราต้องได้รับการผ่าตัดเปลี่ยนลิ้นหัวใจแบบผสมผสาน ตามด้วยการรักษาด้วยยาต้านเชื้อราอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 6 สัปดาห์หลังการผ่าตัด
จำเป็นต้องมีการเจาะและการระบายน้ำจากการผ่าตัดสำหรับฝีในตับและม้ามเพื่อลดปริมาณแบคทีเรีย
1. ประชากรกลุ่มเสี่ยงสูง
มะเร็งทางโลหิตวิทยา
ในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน 200 มก./วัน สามารถลดอุบัติการณ์ของการติดเชื้อราที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วได้ 30%
Recipient of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: 400mg/day starting 3 days before transplantation until neutrophil recovery (ANC>500/μ L).
การปลูกถ่ายอวัยวะทางกายภาพ
200 มก./วัน หลังการปลูกถ่ายตับ โดยมีระยะเวลาการป้องกัน 3-6 เดือน
ผู้ป่วยปลูกถ่ายไตสามารถปรับลดขนาดลงเหลือ 100 มก./วัน และต้องมีการติดตามความเข้มข้นของยาในเลือด
ผู้ป่วยไอซียู
สำหรับผู้ที่ได้รับการช่วยหายใจด้วยเครื่องช่วยหายใจเป็นเวลานานกว่า 7 วันและมีคะแนน APACHE II มากกว่า 20 คะแนน แนะนำให้รับประทาน 200 มก./วัน เพื่อป้องกันการติดเชื้อราที่เกี่ยวข้องกับ VAP
Severe burn patients (TBSA>30%) ต้องการการป้องกันร่วมกับ echinocandins
2. การเพิ่มประสิทธิภาพแผน
การปรับขนาดยา
Obese patients (BMI>30) ควรคำนวณขนาดยาตามน้ำหนักตัวในอุดมคติเพื่อหลีกเลี่ยงการสะสมของยา
ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายจำเป็นต้องขยายช่วงการให้ยาออกไปทุกๆ 48 ชั่วโมง
การจัดการหลักสูตร
Prevention of recurrence of cryptococcal meningitis in HIV patients: 200mg/day lifelong maintenance, CD4+T cell count>200/ไมโครลิตร เป็นเวลา 6 เดือน และปริมาณไวรัส<50 copies/mL can be discontinued.
เชื้อราในช่องคลอดที่เกิดซ้ำ: 150 มก. สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 6 เดือน ร่วมกับโปรไบโอติกในช่องคลอด (เช่น ยาเหน็บแลคโตบาซิลลัส) สามารถปรับปรุงอัตราการรักษาได้
การทดสอบความไวของยา: ควรทำการทดสอบความไวของยา Candida ก่อนการบำบัดเพื่อเป็นแนวทางในการใช้ยาที่แม่นยำ
Therapeutic drug monitoring (TDM): Severely infected individuals need to monitor their blood drug concentration, with a target trough concentration>10มก./ลิตร
Adverse reaction management: Hepatotoxicity (ALT>3 เท่าของ ULN) จำเป็นต้องหยุดยาทันทีและล้างพิษด้วย N-acetylcysteine ปฏิกิริยาการแพ้ (กลุ่มอาการสตีเวนส์ จอห์นสัน) จำเป็นต้องหยุดยาอย่างถาวรและย้ายไปยังห้องไอซียูเพื่อรับการรักษา
การทำงานร่วมกันแบบสหสาขาวิชาชีพ: การติดเชื้อที่ซับซ้อนจำเป็นต้องมีการพัฒนาร่วมกันของแผนกการติดเชื้อ การผ่าตัด และการถ่ายภาพเพื่อพัฒนาแผน เช่น เยื่อบุหัวใจอักเสบจากเชื้อราที่ต้องมีส่วนร่วมของแผนกศัลยกรรมหัวใจ โรคหัวใจ และจุลชีววิทยา
ยาเม็ดฟลูโคนาโซลเนื่องจากเป็นยาหลักสำหรับการบำบัดการติดเชื้อ Candida จึงต้องพิจารณาอย่างครอบคลุมถึงบริเวณที่เกิดการติดเชื้อ ปัจจัยเจ้าบ้าน และความเสี่ยงในการดื้อยาสำหรับการใช้งานอย่างสมเหตุสมผล ด้วยการปรับขนาดยาที่แม่นยำ การติดตามอาการไม่พึงประสงค์อย่างใกล้ชิด และการจัดการอันตรกิริยาของยาอย่างทันท่วงที คุณจะได้รับประโยชน์ทางคลินิกสูงสุดและลดความเสี่ยงจากการบำบัดได้ ในอนาคต ด้วยการพัฒนานาโนการแพทย์และการวิจัยทางเภสัชจลนศาสตร์เชิงลึก- ขอบเขตการใช้งานทางคลินิกของยานี้คาดว่าจะขยายออกไปอีก
ช่องทางนิเวศวิทยาของจุลินทรีย์ในลำไส้และผลกระทบ 'ไม่เลือกสรร' ของแท็บเล็ต Fluconazole
เนื่องจากเป็นหนึ่งในระบบนิเวศที่ซับซ้อนที่สุดในร่างกายมนุษย์ ไมโครไบโอมในลำไส้จึงประกอบด้วยแบคทีเรีย เชื้อรา ไวรัส และอาร์เคีย แม้ว่ากลุ่มเชื้อราจะมีสัดส่วนเพียง 0.1% -1% ของประชากรจุลินทรีย์ทั้งหมด แต่ก็มีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญพลังงาน การควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน และการเกิดโรค Fluconazole เป็นยาต้านเชื้อราไตรอาโซลรุ่นที่สาม- มีฤทธิ์ต้านเชื้อราในวงกว้างโดยการยับยั้งการสังเคราะห์เยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อรา อย่างไรก็ตาม คุณสมบัติ "ไม่คัดเลือก" อาจมีผลกระทบอย่างมากต่อช่องเชื้อราในลำไส้
ลักษณะเฉพาะทางนิเวศวิทยาของชุมชนเชื้อราในลำไส้: ความสมดุลแบบไดนามิกของพื้นที่ โภชนาการ และปฏิสัมพันธ์
ช่องเชิงพื้นที่: การกระจายแบบลำดับชั้นและอุปสรรคทางกายภาพ
การแพร่กระจายของเชื้อราในลำไส้แสดงถึงความเฉพาะเจาะจงในระดับภูมิภาคที่มีนัยสำคัญ ลำไส้เล็กส่วนใหญ่ประกอบด้วยสายพันธุ์ Candida (เช่น Candida albicans) เนื่องจากมีความเข้มข้นของออกซิเจนสูง มีเปปไทด์ต้านจุลชีพอยู่มาก (เช่น ปัจจัยในการป้องกัน) และความหนาแน่นของเชื้อราต่ำ ในทางกลับกัน ลำไส้ใหญ่จะกลายเป็นบริเวณหลักสำหรับการตั้งอาณานิคมของเชื้อรา เนื่องจากการไล่ระดับออกซิเจนลดลงและความหนาของชั้นเมือก Phyla Bacteroidetes และ Firmicutes ก่อให้เกิดเครือข่ายทางชีวภาพที่ซับซ้อนกับเชื้อรา ตัวอย่างเช่น รอยพับของลำไส้ใหญ่และลำไส้ใหญ่อุดมไปด้วยเมือก ทำให้เกิดช่องทางนิเวศวิทยาสำหรับแบคทีเรียที่ย่อยสลายเมือก เช่น Akkermansia muciniphila ในขณะเดียวกันก็ดึงดูดเชื้อรา เช่น Cryptococcus เพื่อรับสารอาหารโดยการหลั่งโปรตีเอสเพื่อสลายเมือก
การสนับสนุนกรณี:
เทคโนโลยีเลเซอร์ไมโครดิสเซ็กชันแสดงให้เห็นว่าเชื้อราจำนวนมากในลำไส้ของหนูนั้นสูงกว่าในผลิตภัณฑ์ย่อยอาหารถึง 3-5 เท่า และมีความสัมพันธ์เชิงบวกอย่างมีนัยสำคัญกับไฟลา แบคเทอรอยเตส และเฟอร์มิคิวต์
ในตัวอย่างการตรวจชิ้นเนื้อลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ มีความสัมพันธ์ทางเมตาบอลิซึมที่เสริมฤทธิ์กันระหว่างชุมชนเชื้อราที่เกี่ยวข้องกับเยื่อเมือก (เช่น มาลาสซีเซีย) และชุมชนแบคทีเรีย (เช่น แอคติโนแบคทีเรีย) ซึ่งร่วมกันควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของโฮสต์
ช่องทางโภชนาการ: การแข่งขันเพื่อแย่งชิงแหล่งคาร์บอนและปฏิกิริยาเมตาบอลิซึม
เชื้อราและแบคทีเรียในลำไส้สร้างสมดุลแบบไดนามิกผ่านการแข่งขันเพื่อแย่งชิงแหล่งคาร์บอนและการแลกเปลี่ยนสารเมตาบอไลท์ ตัวอย่างเช่น Candida albicans สามารถแพร่กระจายได้อย่างรวดเร็วโดยใช้แหล่งคาร์บอนอย่างง่าย เช่น กลูโคสและแลคโตส ในขณะที่ Cryptococcus อาศัยโพลีแซ็กคาไรด์เชิงซ้อน (เช่น ฟูคอยแดนในเมือก) เป็นแหล่งพลังงาน นอกจากนี้ เชื้อรายังควบคุมค่า pH ในลำไส้และส่งผลต่อโครงสร้างชุมชนของแบคทีเรียโดยการหลั่งกรดอินทรีย์ เช่น กรดอะซิติกและกรดโพรพิโอนิก แบคทีเรียผลิตกรดไขมันสายสั้น (SCFAs) โดยการย่อยสลายใยอาหาร ซึ่งยับยั้งการเจริญเติบโตของเชื้อรา
การสนับสนุนกรณี
ในการทดลองกับตัวอ่อน Aedes albopictus การรักษาด้วยฟลูโคนาโซลส่งผลให้เชื้อราในลำไส้ลดลง 50% (เช่น Cryptococcus) และแบคทีเรียเพิ่มขึ้น 40% (เช่น Bacteroidetes) ซึ่งบ่งชี้ถึงการแข่งขันทางโภชนาการระหว่างเชื้อราและแบคทีเรีย
หลังจากย้ายจุลินทรีย์ในลำไส้ปกติจากตัวอ่อนไปยังกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยฟลูโคนาโซล อัตราการรอดชีวิตของตัวอ่อนเพิ่มขึ้นจาก 52% เป็น 79% ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทที่สำคัญของปฏิสัมพันธ์ของแบคทีเรียจากเชื้อราต่อสุขภาพของโฮสต์
ช่องทางภูมิคุ้มกัน: การควบคุมความอดทนและการอักเสบแบบคู่
เชื้อราในลำไส้รักษาความทนทานต่อระบบภูมิคุ้มกันโดยการโต้ตอบกับเซลล์ภูมิคุ้มกันของโฮสต์ เช่น เซลล์เดนไดรต์และเซลล์ Treg ผ่านตัวรับการจดจำรูปแบบ (PRR) ตัวอย่างเช่น - กลูแคนจาก Candida albicans สามารถกระตุ้นตัวรับ Dectin-1 ทำให้เกิดการหลั่ง IL-10 และยับยั้งการอักเสบมากเกินไป โพลีแซ็กคาไรด์แบบแคปซูลของ Cryptococcus ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของเซลล์ Treg และเพิ่มความทนทานต่อระบบภูมิคุ้มกันผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณ TLR4 อย่างไรก็ตาม ความไม่สมดุลของระบบนิเวศเฉพาะของเชื้อรา (เช่น การแพร่กระจายหรือการสูญเสียมากเกินไป) อาจทำให้เกิดการตอบสนองต่อการอักเสบ ซึ่งนำไปสู่โรคลำไส้อักเสบ (IBD) หรือโรคภูมิแพ้
การสนับสนุนกรณี:
ความอุดมสมบูรณ์ของ Candida albicans ในลำไส้ของผู้ป่วย IBD เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และแอสปาร์ติกโปรตีเอสที่หลั่งออกมาสามารถทำลายสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิวในลำไส้ ส่งเสริมการโยกย้ายของแบคทีเรีย และปล่อยปัจจัยการอักเสบ
ในแบบจำลองเมาส์ของภาวะ dysbiosis ที่เกิดจากยาปฏิชีวนะ การเสริมด้วยยีสต์ต้มสามารถคืนสัดส่วนของเซลล์ Treg และบรรเทาอาการของลำไส้ใหญ่ ซึ่งบ่งชี้ถึงผลการควบคุมของเชื้อราต่อสภาวะสมดุลของภูมิคุ้มกัน
การโจมตีแบบไม่เลือกสรรของ Fluconazole: กลไกขอบเขตและผลที่ตามมา
กลไกการออกฤทธิ์: การกำหนดเป้าหมาย "แม่นยำ" และ "ไม่แม่นยำ" ของเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อรา
Fluconazole ยับยั้งกิจกรรมดีเมทิลเลชัน 14 - ของเอนไซม์ไซโตโครม P450 ของเชื้อรา (CYP51) ซึ่งขัดขวางการสังเคราะห์เออร์โกสเตอรอล ซึ่งนำไปสู่การซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์เพิ่มขึ้นและการตายของแบคทีเรีย แม้ว่าความตั้งใจในการออกแบบดั้งเดิมคือการกำหนดเป้าหมายเชื้อราที่ "แม่นยำ" แต่ปัจจัยต่อไปนี้นำไปสู่ผลกระทบที่ "ไม่เลือกสรร":
ความคล้ายคลึงของเอนไซม์
The structural similarity between human CYP51 and fungal CYP51 is 40%. Fluconazole can inhibit human CYP3A4 enzyme at high doses (>400 มก./วัน) ส่งผลต่อการเผาผลาญของฮอร์โมน (เช่น ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและเอสโตรเจน) นำไปสู่ความผิดปกติทางเพศหรือความผิดปกติของประจำเดือน
ช่องเชิงนิเวศทับซ้อนกัน
เชื้อราและแบคทีเรียในลำไส้มีวิถีทางเมแทบอลิซึมร่วมกัน (เช่น การแข่งขันเพื่อแย่งไอออนของเหล็ก) และการลดลงของเชื้อราที่เกิดจากฟลูโคนาโซลอาจเปลี่ยนแปลงโครงสร้างชุมชนของแบคทีเรียโดยอ้อม เช่น การส่งเสริมการแพร่กระจายของเชื้อโรคที่ฉวยโอกาส (เช่น Enterobacteriaceae)
ช่วงการโจมตี: การยับยั้ง "ตามอำเภอใจ" จากแบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคไปจนถึงแบคทีเรียทางชีวภาพ
Fluconazole มีฤทธิ์กว้าง-ในการต่อต้านเชื้อราหลายชนิด รวมถึง Candida, Cryptococcus, Aspergillus ฯลฯ แต่ "การไม่เลือกสรร" ของมันจะสะท้อนให้เห็นใน:
เอฟเฟกต์ความเข้มข้นต่ำ
การทดลองในหลอดทดลอง ความเข้มข้นต่ำสุดในการยับยั้ง (MIC) ของฟลูโคนาโซลต่อเชื้อรา Candida albicans อยู่ที่ 0.125-0.5 μ g/mL แต่ MIC เทียบกับ Cryptococcus ที่ไม่ทำให้เกิดโรคมีค่าเพียง 0.06-0.125 μ g/mL ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจยับยั้งเชื้อราทางชีวภาพได้
ผลกระทบจากการใช้ยาในระยะยาว
After long-term use of fluconazole (>6 เดือน) ในผู้ป่วยโรคเอดส์ อัตราการตั้งอาณานิคมของ Candida albicans ในลำไส้ลดลงจาก 75% เป็น 30% แต่ความอุดมสมบูรณ์ของ Malassezia ที่ไม่ทำให้เกิดโรคลดลง 50% พร้อม ๆ กัน ซึ่งบ่งบอกว่าชุมชนเชื้อราทางชีวภาพถูกทำลาย
ผลกระทบทางนิเวศวิทยา: จาก dysbiosis ไปจนถึงความเสี่ยงต่อโรค
การนัดหยุดงานของ fluconazole แบบ "ไม่เลือก" อาจก่อให้เกิดปฏิกิริยาน้ำตกในระบบนิเวศต่อไปนี้:
จุลินทรีย์ dysbiosis
การลดลงของเชื้อราทำให้เกิดการเจริญเติบโตของแบคทีเรียมากเกินไป เช่น ความเสี่ยงของการติดเชื้อ Clostridium difficile เพิ่มขึ้น 3 เท่า (หรือ=3.2, 95% CI 1.8-5.6) เนื่องจากกรดอินทรีย์ที่หลั่งออกมาจากเชื้อราสามารถยับยั้งการงอกของสปอร์ของ Clostridium difficile ได้
ความผิดปกติของการเผาผลาญ
เชื้อราเกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมของกรดน้ำดี (เช่น 7 - ดีไฮดรอกซิเลชัน) และการขาดหายไปอาจทำให้กรดน้ำดีทุติยภูมิลดลง (เช่น กรดดีออกซีโคลิก) ซึ่งส่งผลต่อการดูดซึมไขมันและการเผาผลาญพลังงาน
ความไม่สมดุลของภูมิคุ้มกัน
การสูญเสียเชื้อราทางชีวภาพอาจทำให้การทำงานของเซลล์ Treg อ่อนแอลง และเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคภูมิต้านตนเอง ตัวอย่างเช่น ความอุดมสมบูรณ์ของ Candida albicans ในลำไส้ของผู้ป่วยที่มี systemic lupus erythematosus มีความสัมพันธ์เชิงลบกับกิจกรรมของโรค (r=-0.62, p<0.01).
ป้ายกำกับยอดนิยม: แท็บเล็ต fluconazole 150 มก. ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย