ไตเป็นอวัยวะเป้าหมายหลักของระบบเรนนิน-ความดันโลหิตสูง ภาวะความดันโลหิตสูงภายนอกร่างกายมีส่วนร่วมในการควบคุมการไหลเวียนโลหิตของไต การเผาผลาญอิเล็กโตรไลต์ของน้ำ- และการทำงานของการกรองไต ด้วยการปรับวิถี RAAS อย่างแม่นยำการฉีดแองจิโอเทนซินสามารถปรับปรุงสภาพไตทางพยาธิวิทยาและป้องกันการทำงานของไต โดยส่วนใหญ่จะใช้ในการรักษาโรคไต เช่น ภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัดของโรคไตที่มีถุงน้ำหลายใบทางพันธุกรรม และภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด-ที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน และแสดงให้เห็นข้อดีเฉพาะตัว โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีภาวะความดันเลือดต่ำที่ดื้อต่อการรักษาและภาวะไตทำงานผิดปกติ

1.1 การรักษาภาวะความดันโลหิตต่ำที่ดื้อต่อการรักษาหลังการผ่าตัดโรคไตถุงน้ำหลายใบโดยกรรมพันธุ์

โรคไตถุงน้ำหลายใบแบบถอยอัตโนมัติ (ARPKD) เป็นโรคไตถุงน้ำหลายใบทางพันธุกรรมที่หาได้ยาก ในกรณีที่รุนแรง ไตในระดับทวิภาคีที่ใหญ่ขึ้นอย่างมากจะกดทับช่องอกและช่องท้อง ทำให้ต้องทำการผ่าตัดไตทั้งสองข้างเพื่อบรรเทาอาการ

ความดันเลือดต่ำหลังผ่าตัดเป็นภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงที่พบบ่อยในผู้ป่วยเด็ก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในทารกที่ไม่มีไต ซึ่งเครื่องกดหลอดเลือดแบบเดิมๆ มักให้ผลลัพธ์ที่ไม่น่าพอใจ เนื่องจากเป็นสารหดตัวของหลอดเลือดที่มีศักยภาพ ผลิตภัณฑ์จะกระตุ้นตัวรับ AT1 บนเยื่อบุหลอดเลือด ทำให้หลอดเลือดแดงทั่วร่างกายหดตัว และเพิ่มความต้านทานต่อหลอดเลือด ส่งผลให้ความดันเลือดแดงเฉลี่ย (MAP) สูงขึ้นอย่างรวดเร็ว

1.2 การบำบัดเสริมสำหรับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด-ที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน

การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด (SA-AKI) เป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยในผู้ป่วยอาการวิกฤต กลไกทางพยาธิวิทยาหลักของมันคือการตอบสนองการอักเสบอย่างเป็นระบบที่เกิดจากการติดเชื้อ ซึ่งนำไปสู่การขยายตัวของหลอดเลือดในไตและภาวะเลือดในเลือดต่ำ ตามมาด้วยการทำงานของการกรองไตที่ลดลง ผลิตภัณฑ์ปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตของไตโดยการบีบรัดหลอดเลือดไตและเพิ่มความดันการไหลเวียนของเลือดในไต ขณะเดียวกันก็ยับยั้งการตอบสนองการอักเสบที่เป็นระบบ บรรเทาความเสียหายของเนื้อเยื่อไต และช่วยเหลือในการฟื้นฟูการทำงานของไต

พื้นฐานทางพยาธิวิทยาหลักของโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดหัวใจคือโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือการอุดตันของหลอดเลือดซึ่งนำไปสู่ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและภาวะขาดออกซิเจน การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจและแม้แต่เนื้อร้าย ผ่านกลไกต่างๆ รวมถึงการป้องกัน-การอักเสบ การยับยั้งการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ และการปรับปรุงการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อหัวใจการฉีดแองจิโอเทนซินมีบทบาทสำคัญในการรักษาภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน-และการป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจในระดับทุติยภูมิ ช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ-ในระยะยาวและปรับปรุงการพยากรณ์โรคให้ดีขึ้น

2.1 การรักษาระยะเฉียบพลัน-สำหรับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน

หลังจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน (AMI) กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและภาวะขาดออกซิเจนจะกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองการอักเสบอย่างรุนแรง ภาวะคาร์ดิโอไมโอไซต์ตาย และพังผืดของกล้ามเนื้อหัวใจ ส่งผลให้การทำงานของหัวใจบกพร่อง การฉีดยา Hypertensin IV ทางหลอดเลือดดำอย่างต่อเนื่องยับยั้งการหลั่งของปัจจัยการอักเสบได้อย่างมีนัยสำคัญ (เช่น TNF- , IL-1 ) ลดการตายของเซลล์คาร์ดิโอไมโอไซต์ ปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรีย และบรรเทาความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและความเสียหายของดีเอ็นเอในคาร์ดิโอไมโอไซต์ ซึ่งช่วยลดขนาดกล้ามเนื้อหัวใจตายและรักษาการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจไว้

2.2 การป้องกันขั้นทุติยภูมิของโรคหลอดเลือดหัวใจ

เป้าหมายหลักของการป้องกันขั้นทุติยภูมิสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจคือการลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตายกำเริบ หัวใจล้มเหลว และการเสียชีวิตจากหัวใจกะทันหัน ด้วยการควบคุมวิถีทาง RAAS ผลิตภัณฑ์จะยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ลดการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือด ปรับปรุงการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด และลดการตอบสนองการอักเสบ ซึ่งจะช่วยชะลอการลุกลามของโรคหลอดเลือดหัวใจ และลดความเสี่ยงของ-เหตุการณ์หลอดเลือดและหัวใจในระยะยาว

I. การสำรวจเบื้องต้น (พ.ศ. 2441–2477)

การค้นพบแอนจิโอเทนซินเกิดจากการวิจัยเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างไตกับความดันโลหิต ในปี พ.ศ. 2441 นักสรีรวิทยาชาวฟินแลนด์ Tigerstedt และผู้ช่วยของเขา Bergman ที่สถาบัน Karolinska ได้ฉีดสารสกัดจากไตเข้าไปในกระต่ายเป็นครั้งแรก และสังเกตเห็นว่าความดันหลอดเลือดแดงเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด พวกเขาตั้งชื่อสารที่กดทับในไตว่า "renin" ซึ่งสร้างความเชื่อมโยงเบื้องต้นระหว่างไตและการควบคุมความดันหลอดเลือด แม้ว่ากลไกของ renin และผลิตภัณฑ์ขั้นปลายของมันจะยังไม่ชัดเจนก็ตาม

การวิจัยดำเนินไปอย่างช้าๆ เป็นเวลาหลายทศวรรษจนกระทั่งถึงปี 1934 เมื่อนักพยาธิวิทยา แฮร์รี โกลด์แบลตต์ ประสบความสำเร็จในการสร้างแบบจำลองความดันโลหิตสูงในสัตว์ทดลอง โดยการหนีบหลอดเลือดแดงไตของสุนัข เป็นการยืนยันว่าภาวะขาดเลือดในไตทำให้เกิดความดันโลหิตสูงอย่างต่อเนื่อง และแนะนำว่าไตจะหลั่งสารกดดันการไหลเวียน ซึ่งเป็นการวางรากฐานการทดลองที่สำคัญสำหรับการค้นพบความดันโลหิตสูงในภายหลัง

ครั้งที่สอง ความก้าวหน้าที่สำคัญ (1939)

ในปี พ.ศ. 2482 ทีมวิจัยอิสระสองทีมประสบความสำเร็จในการค้นพบครั้งใหม่พร้อมกัน นำโดย Eduardo Braun Menéndez จากมหาวิทยาลัยบัวโนสไอเรส ทีมงานใช้แบบจำลองของ Goldblatt เพื่อแยกสารเพรสเซอร์พลาสมาออกจากเลือดดำของไตที่ขาดเลือด โดยตั้งชื่อมันว่า "ไฮเปอร์เทนซิน" และตรวจสอบว่าเป็นผลผลิตจากปฏิกิริยาของเอนไซม์ระหว่างเรนินและสารตั้งต้นในพลาสมา ในเวลาเดียวกัน ทีมงานที่นำโดยเออร์วิง เอช. เพจที่ห้องทดลองอีไล ลิลลี่ ในอินเดียแนโพลิสค้นพบโดยบังเอิญว่าเรนินทำปฏิกิริยากับพลาสมาเพื่อสร้างหลอดเลือดหดตัวที่มีศักยภาพในระหว่างการทำให้เรนินบริสุทธิ์ โดยตั้งชื่อว่า "แองจิโอโทนิน" ในปีพ.ศ. 2486 พวกเขายืนยันธรรมชาติของเอนไซม์ของปฏิกิริยานี้ และกำหนดให้สารตั้งต้นในพลาสมาเป็นสารตั้งต้นเรนิน

III. Unified Nomenclature และการอธิบายอย่างเป็นระบบ (1958 และหลังจากนั้น)

เนื่องจากทั้งสองทีมได้ระบุสารชนิดเดียวกันภายใต้ชื่อที่แตกต่างกัน เอดูอาร์โด เบราน์ เมเนนเดซและเออร์วิง เอช. เพจจึงบรรลุข้อตกลงในการประชุมของมหาวิทยาลัยมิชิแกนในปี พ.ศ. 2501 โดยรวมคำว่า "ไฮเปอร์เทนซิน" และ "แองจิโอโทนิน" เข้าด้วยกันเป็น "ไฮเปอร์เทนซิน" ทำให้เกิดชื่ออย่างเป็นทางการ ต่อมา นักวิทยาศาสตร์ได้แยกชนิดย่อยของภาวะความดันโลหิตสูงหลายชนิด ชี้แจงวิถีทางสังเคราะห์ของมัน และค่อยๆ ปรับปรุงกลไกการควบคุมของระบบความดันโลหิตสูงของเรนนิน- โดยให้เป้าหมายที่ชัดเจนสำหรับการพัฒนายาในเวลาต่อมา และขับเคลื่อนนวัตกรรมในการรักษาความดันโลหิตสูง ภาวะหัวใจล้มเหลว และโรคที่เกี่ยวข้อง