เทดูกลูไทด์เปปไทด์

กลไกหลักการออกฤทธิ์ของเทดูกลูไทด์เปปไทด์คือการจับกับตัวรับ GLP-2 ในเนื้อเยื่อลำไส้โดยเฉพาะ กระตุ้นชุดเส้นทางการส่งสัญญาณขั้นปลายน้ำ และส่งเสริมการเติบโตและการซ่อมแซมเยื่อบุลำไส้ในท้ายที่สุด และเพิ่มฟังก์ชันการดูดซึมของมัน กระบวนการนี้เป็นไปตามตรรกะของ "การจับตัวรับ – การเปิดใช้งานสัญญาณ – การตอบสนองของเอฟเฟกต์" อย่างเคร่งครัด และออกฤทธิ์เฉพาะในเนื้อเยื่อในลำไส้ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการเลือกเป้าหมายที่ชัดเจน

ประการแรก การเชื่อมโยงแบบกำหนดเป้าหมายของมันมีความเฉพาะเจาะจงสูง ตัวรับ GLP-2 ส่วนใหญ่กระจายอยู่ในเซลล์เอนโดไครน์, ไมโอไฟโบรบลาสต์ใต้เยื่อบุผิว และเซลล์ประสาทในลำไส้ในช่องท้องใต้เยื่อเมือกและไมเอนเทอริก

รูปแบบการกระจายตัวนี้จะจำกัดการทำงานของผลิตภัณฑ์ต่อเยื่อเมือกในลำไส้และเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องเป็นหลัก ซึ่งช่วยลดผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่ออวัยวะอื่นๆ Gattex เปปไทด์มีสัมพรรคภาพการจับกับ GLP-2 รีเซพเตอร์ที่เทียบเคียงได้กับ GLP ภายนอก-2 และสามารถครอบครองรีเซพเตอร์เหล่านี้ในการแข่งขันได้ เนื่องจากมีครึ่งชีวิตที่ยาวกว่า- จึงรักษาการทำงานของตัวรับและการกระตุ้นการส่งสัญญาณได้ โดยให้ผลที่ออกฤทธิ์ยาวนานซึ่งเป็นหนึ่งในข้อได้เปรียบทางการรักษาที่สำคัญเหนือ GLP-2 ดั้งเดิม

ประการที่สอง การส่งสัญญาณดาวน์สตรีมหลังจากการกระตุ้นตัวรับมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อผลทางเภสัชวิทยาของแกตเท็กซ์เปปไทด์

เมื่อจับกับรีเซพเตอร์ GLP- 2 ตัว มันจะกระตุ้น G โปรตีนที่ควบคู่กับรีเซพเตอร์ (ส่วนใหญ่เป็นโปรตีน G s) ซึ่งจะกระตุ้นอะดีนิเลตไซเคลส (AC) ตามลำดับ ส่งผลให้ระดับอะดีโนซีน โมโนฟอสเฟต (cAMP) ภายในเซลล์สูงขึ้น ในฐานะผู้ส่งสารคนที่สอง cAMP จะกระตุ้นโปรตีนไคเนสเอ (PKA) เพิ่มเติม โดยเริ่มต้นเหตุการณ์การส่งสัญญาณขั้นปลายน้ำ การเปิดใช้งานวิถีนี้จะควบคุมการเจริญเติบโต การเพิ่มจำนวน และความแตกต่างของเซลล์เยื่อบุในลำไส้โดยตรง ขณะเดียวกันก็กระตุ้นการปลดปล่อยปัจจัยการเจริญเติบโตต่างๆ เพื่อสนับสนุนการซ่อมแซมและการเจริญเติบโตของเยื่อเมือกในลำไส้

ในระหว่างการถ่ายโอนสัญญาณ gattex จะส่งเสริมการปล่อยสารสื่อกลางในท้องถิ่น รวมถึงอินซูลิน- เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโต-1 (IGF-1), ปัจจัยการเจริญเติบโตของเคราติโนไซต์ (KGF) และไนตริกออกไซด์ (NO) ผ่านการส่งสัญญาณ PKA ที่กระตุ้น

ในบรรดาสิ่งเหล่านี้ IGF-1 และ KGF เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตที่สำคัญสำหรับการเจริญเติบโตของเยื่อเมือกในลำไส้ IGF-1 กระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ ยับยั้งการตายของเซลล์ และเร่งการซ่อมแซมอาการบาดเจ็บของเยื่อเมือก KGF ทำหน้าที่หลักกับเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้เพื่อส่งเสริมการแพร่กระจายและการแยกเซลล์ และเพิ่มความหนาของเยื่อเมือก NO มีส่วนร่วมในการควบคุมการไหลเวียนของเลือดในลำไส้เป็นหลัก ปรับปรุงปริมาณเลือดไปยังเนื้อเยื่อในลำไส้เพื่อให้สารอาหารและออกซิเจนเพียงพอสำหรับการเจริญเติบโตของเยื่อเมือก ในขณะเดียวกันก็ยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบในลำไส้ ชะลอการขนส่งของลำไส้ ยืดอายุการกักเก็บสารอาหารในลำไส้ และปรับปรุงประสิทธิภาพการดูดซึม

ผ่านการเปิดใช้งานตัวรับ GLP-2 และการส่งสัญญาณดาวน์สตรีมเทดูกลูไทด์เปปไทด์มีผลกระทบทางสรีรวิทยาหลักสามประการ: ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเยื่อเมือกในลำไส้ เพิ่มการดูดซึมสารอาหารและน้ำในลำไส้ และควบคุมการทำงานของระบบทางเดินอาหาร ผลกระทบเหล่านี้ออกฤทธิ์เสริมฤทธิ์กันเพื่อปรับปรุงการทำงานของลำไส้ ทำให้เหมาะอย่างยิ่งสำหรับการรักษาโรคลำไส้สั้น การกระทำทางสรีรวิทยาของมันยังขยายไปถึงการปรับภูมิคุ้มกันและการควบคุมการอักเสบ ซึ่งช่วยส่งเสริมสุขภาพของลำไส้อีกด้วย

ผลกระทบทางสรีรวิทยาหลักประการแรกคือการส่งเสริมการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมเยื่อเมือกในลำไส้ซึ่งเป็นการกระทำที่สำคัญที่สุดของผลิตภัณฑ์ ด้วยการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณขั้นปลายและปล่อยปัจจัยการเจริญเติบโตที่เกี่ยวข้อง จะเพิ่มความสูงของวิลลัสในลำไส้และความลึกของห้องใต้ดินอย่างมีนัยสำคัญ โดยขยายพื้นที่ผิวของเยื่อเมือกในลำไส้ การศึกษาทั้งพรีคลินิกและทางคลินิกยืนยันว่าหลังจากการรักษาด้วย Gattex ผู้ป่วยมีความสูงของวิลลัสเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด โพรงที่ลึกขึ้น และความหนาของเยื่อเมือกเพิ่มขึ้น ซึ่งขยายพื้นผิวดูดซับสำหรับสารอาหารโดยตรง และปรับปรุงการดูดซึมในลำไส้

ผลทางสรีรวิทยาหลักที่สองคือการดูดซึมสารอาหารและน้ำในลำไส้เพิ่มขึ้น โดยสามารถบรรลุผลนี้ได้ผ่านหลายแนวทาง ในด้านหนึ่ง พื้นผิวเยื่อเมือกของลำไส้ที่ขยายออกจะเพิ่มตำแหน่งการดูดซึมสารอาหารโดยตรง ทำให้การดูดซึมคาร์โบไฮเดรต ไขมัน โปรตีน และสารอาหารอื่นๆ ดีขึ้น ในทางกลับกัน จะควบคุมการแสดงออกของสารลำเลียงสารอาหารในเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ ส่งเสริมการสังเคราะห์และกระตุ้นการทำงานของสารลำเลียงกลูโคส กรดอะมิโน กรดไขมัน และอื่นๆ เร่งการโยกย้ายสารอาหารจากเซลล์ในลำไส้ไปสู่เอนเทอโรไซต์ และเพิ่มประสิทธิภาพการดูดซึมเพิ่มเติม นอกจากนี้ยังช่วยเพิ่มการดูดซึมน้ำในลำไส้ ลดการสูญเสียของเหลว และบรรเทาอาการท้องเสีย ซึ่งเป็นอาการที่พบบ่อยในผู้ป่วยโรคลำไส้สั้น

ผลกระทบทางสรีรวิทยาหลักประการที่สามคือการควบคุมการทำงานของระบบทางเดินอาหารและการลดการระคายเคืองในทางเดินอาหาร ทำให้เกิดสภาพแวดล้อมที่เอื้ออำนวยต่อการดูดซึมสารอาหาร ผลิตภัณฑ์ยับยั้งการหลั่งของกรดในกระเพาะอาหาร ลดการ-ทำให้เกิดการระคายเคืองต่อเยื่อเมือกในลำไส้ ขณะเดียวกันก็ปกป้องสิ่งกีดขวางของเยื่อเมือกในลำไส้ ลดการดูดซึมสารพิษในลำไส้ และลดความเสี่ยงของการอักเสบในลำไส้ GLP-2 จากภายนอกยับยั้งการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารตามธรรมชาติและเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในลำไส้และพอร์ทัล การทำงานที่สืบทอดและยืดเยื้อโดย gattex ในรูปแบบอะนาล็อก นอกจากนี้ gattex ยังชะลอการเคลื่อนไหวของลำไส้ ยืดเวลาการกักเก็บสารอาหารในลำไส้เพื่อให้การดูดซึมสมบูรณ์มากขึ้น

นอกจากนี้ผลทางสรีรวิทยาของ gattex เปปไทด์ยังขยายไปถึงการปรับภูมิคุ้มกันและการควบคุมการอักเสบ ลำไส้เป็นอวัยวะภูมิคุ้มกันที่ใหญ่ที่สุดของร่างกาย และความสมบูรณ์ของเยื่อเมือกในลำไส้มีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน โดยการส่งเสริมการซ่อมแซมเยื่อเมือกและรักษาความสมบูรณ์ของสิ่งกีดขวางเทดูกลูไทด์เปปไทด์ลดการบุกรุกของเชื้อโรคและสารพิษลดความเสี่ยงการอักเสบในลำไส้ นอกจากนี้ยังปรับระบบภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือกในลำไส้ ส่งเสริมการปลดปล่อย-ปัจจัยต้านการอักเสบ และยับยั้ง-การแสดงออกของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ บรรเทาอาการตอบสนองต่อการอักเสบในลำไส้

การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าแม้ว่าระดับโปรตีนที่ไวต่อปฏิกิริยาของ C- อาจเพิ่มขึ้นชั่วคราวและปานกลางในระหว่างการรักษาด้วย Gattex แต่การบำบัดในระยะยาว-ไม่ส่งผลให้เกิดการยกระดับที่เกี่ยวข้องทางคลินิกจากการตรวจวัดพื้นฐาน โดยไม่มีพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการที่ผิดปกติหรืออาการทางคลินิก ซึ่งบ่งชี้ถึงความปลอดภัยที่ดีและผลด้านกฎระเบียบต่อการอักเสบของลำไส้