Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์ของ icatibant ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่ขายส่ง icatibant คุณภาพสูงจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
อิคาติแบนต์เป็นยาเปปไทด์สังเคราะห์เทียมที่มีสูตรโมเลกุล C59H89N19O13S และมีน้ำหนักโมเลกุลที่แม่นยำถึง 1304.54 ยาประกอบด้วยกรดอะมิโน 18 ชนิด รวมถึงกรดอะมิโนที่ไม่ใช่ธรรมชาติหลายชนิด เช่น D-อาร์จินีน (D-Arg), ไทอาโซลอะลานีน (Thi), D-ลิวซีนระดับอุดมศึกษา (D-Tic) และออร์นิทีน (Oic) การจัดเรียงกรดอะมิโนที่เป็นเอกลักษณ์ทำให้มีฤทธิ์ทางชีวภาพพิเศษ เช่น การขัดขวางสเตอริกโดยการปรับเปลี่ยนกรดอะมิโนเพื่อเพิ่มความจำเพาะในการจับกับตัวรับเป้าหมาย
แบบฟอร์มผลิตภัณฑ์
COA ที่เป็นสารเรืองแสง
 |
||
| ใบรับรองการวิเคราะห์ | ||
| ชื่อสารประกอบ | อิคาติแบนต์ | |
| ระดับ | เกรดเภสัชกรรม | |
| หมายเลข CAS | 130308-48-4 | |
| ปริมาณ | 78g | |
| มาตรฐานบรรจุภัณฑ์ | ถุง PE + ถุงฟอยล์อัล | |
| ผู้ผลิต | มณฑลส่านซี BLOOM TECH Co., Ltd | |
| เลขที่ล็อต | 202512090051 | |
| เอ็มเอฟจี | 9 ธันวาคม 2025 | |
| ประสบการณ์ | 8 ธันวาคม 2028 | |
| โครงสร้าง |
|
|
| รายการ | มาตรฐานองค์กร | ผลการวิเคราะห์ |
| รูปร่าง | ผงสีขาวหรือเกือบขาว | สอดคล้อง |
| ปริมาณน้ำ | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5.0% | 0.32% |
| ขาดทุนจากการอบแห้ง | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1.0% | 0.17% |
| โลหะหนัก | Pb น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm | N.D. |
| น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm | N.D. | |
| Hg น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm | N.D. | |
| Cd น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5ppm | N.D. | |
| ความบริสุทธิ์ (HPLC) | มากกว่าหรือเท่ากับ 99.7% | 99.8% |
| สิ่งเจือปนเดี่ยว | <0.8% | 0.54% |
| จำนวนจุลินทรีย์ทั้งหมด | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 750cfu/g | 90 |
| อี. โคลี | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2MPN/g | N.D. |
| ซัลโมเนลลา | N.D. | N.D. |
| เอทานอล (โดย GC) | น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5,000 ppm | 500 ppm |
| พื้นที่จัดเก็บ | เก็บในที่ปิดสนิท มืด และแห้ง อุณหภูมิต่ำกว่า 2-8 องศา | |
|
|
||
|
|
||
ข้อมูลทางเคมี
| C.F: | C59H89N19O13S |
| E.M: | 1304 |
| M.W: | 1305 |
| m/z: | 1304 (100.0%), 1305 (63.8%), 1306 (20.0%), 1305 (6.6%), 1306 (4.5%), 1306 (4.5%), 1307 (4.1%), 1307 (2.9%), 1306 (2.7%), 1307 (1.7%), 1307 (1.3%), 1305 (1.0%) |
| E.A: | C, 54.32; H, 6.88; N, 20.40; O, 15.94; S, 2.46 |
เป็นเปปไทด์สังเคราะห์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 10 ตัว (สูตรโมเลกุล: C ₅ H ₈ N ₁ O ₁ III S น้ำหนักโมเลกุล: 1304.5) ซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโนที่ไม่ใช่ธรรมชาติ 5 ตัว (เช่น D-Tic, Hyp, Thi ฯลฯ) ในโครงสร้าง และการปรับเปลี่ยนเหล่านี้ทำให้มีฤทธิ์ทางชีวภาพที่มีเอกลักษณ์เฉพาะตัว ลำดับกรดอะมิโนคือ Arg-Pro-Pro-Hyp-Gly-Ti-Ser-D-Tic-Oic-Arg โดยที่:
D-Tic (กรด D-2,3-ไดอะมิโนโพรพิโอนิก) และ Oic (กรดออกตะไฮโดรอินโดล-2-คาร์บอกซิลิก) เป็นกรดอะมิโนที่ไม่ใช่ธรรมชาติที่ทำให้ความสามารถในการจับรีเซพเตอร์เหมาะสมที่สุดผ่านการขัดขวางแบบสเตริกและการกระจายประจุ
Hyp (hydroxyproline) และ Thi (thiazole alanine) ช่วยเพิ่มความสัมพันธ์กับตัวรับผ่านพันธะไฮโดรเจนและปฏิกิริยาที่ไม่ชอบน้ำ
สารตกค้างอาร์จินีน (อาร์จินีน) เลียนแบบโครงสร้างปลาย C- ของแบรดีไคนิน และสร้างสะพานเกลือที่มีช่องที่เป็นกรดของตัวรับ B ₂
โครงสร้างระดับอุดมศึกษา:อิคาติแบนต์พับเป็นโครงสร้างสามมิติที่เฉพาะเจาะจง-ผ่านปฏิกิริยาที่ไม่ชอบน้ำระหว่างสายด้านข้างของกรดอะมิโน พันธะไอออนิกและไฮโดรเจน ทำให้เป็นส่วนเสริมอย่างมากกับตำแหน่งการจับของตัวรับ B ₂ สัมพรรคภาพของมัน (Ki=0.798 nM) คล้ายคลึงกับความสัมพันธ์ของ bradykinin (Ki=0.3 nM) และสามารถต้านทานการย่อยสลายโดย bradykinin lyase ประสิทธิภาพของมันสูงกว่าคู่อริก่อนหน้า 2-3 เท่า (เช่น Hoe 140)
มันเป็นตัวต้านตัวรับ bradykinin B ₂ ที่มีศักยภาพซึ่งมีกลไกการออกฤทธิ์หลักคือการปิดกั้นการจับกันของ bradykinin กับตัวรับ B ₂ ยับยั้งการขยายตัวของหลอดเลือดที่เป็นสื่อกลางของ bradykinin เพิ่มการซึมผ่านและการตอบสนองต่อการอักเสบ จึงบรรเทาอาการเฉียบพลันของ angioedema ทางพันธุกรรม (HAE) ได้อย่างรวดเร็ว
หน้าที่ทางสรีรวิทยาและบทบาททางพยาธิวิทยาของตัวรับ bradykinin B ₂
ตัวรับ B ₂ อยู่ในตระกูล G โปรตีนควบคู่ (GPCR) และมีการแพร่กระจายอย่างกว้างขวางในเซลล์บุผนังหลอดเลือด, เซลล์กล้ามเนื้อเรียบ, ปลายประสาทรับความรู้สึก เช่นเดียวกับอวัยวะต่างๆ เช่น ไตและปอด หลังจากเปิดใช้งาน มันจะเร่งปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสของฟอสฟาติดิลโนซิทอล-4,5-ไดฟอสเฟต (PIP ₂) ผ่านทางโปรตีน G q ควบคู่กับฟอสโฟไลเปส C (PLC) ทำให้เกิดอิโนซิทอล ไตรฟอสเฟต (IP ∝) และไดเอซิลกลีเซอรอล (DAG) ซึ่งจะกระตุ้นให้เกิด:
การปล่อยแคลเซียมไอออนในเซลล์: IP3 จับกับตัวรับ IP3 ของเอนโดพลาสมิกเรติเคิล ทำให้เกิด Ca ² ⁺ ไหลออกมาและกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ที่ขึ้นกับ Calmodulin (CaM) - (เช่น ไนตริกออกไซด์ซินเทสและเอ็นโอซินเทสของเอ็นโดทีเลียล) ส่งเสริมการขยายตัวของหลอดเลือด
การกระตุ้นโปรตีนไคเนส C (PKC): DAG กระตุ้น PKC กระตุ้นการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด (VEGF) และการยึดเกาะระหว่างเซลล์โมเลกุล-1 (ICAM-1) และเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด
การปลดปล่อยตัวกลางในการอักเสบ: ส่งเสริมการปลดปล่อยปัจจัยการอักเสบ เช่น อินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) และปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกอัลฟา (TNF - ) ผ่านทางปัจจัยนิวเคลียร์คัปปา B (NF - κ B)
HAE เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ครอบงำออโตโซมซึ่งเกิดจากการบกพร่องหรือการทำงานผิดปกติของสารยับยั้ง C1 esterase (C1-INH) C1 INH เป็นตัวยับยั้งพลาสมาซีรีนโปรตีเอสที่สามารถยับยั้งการทำงานของระบบ kallikrein kallikrein (KKS) มากเกินไป เมื่อมีข้อบกพร่อง C1 INH:
กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของไคนิเนส: เร่งการแปลงไคนิโนเจนที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง (HMWK) ให้เป็นเบรดีไคนิน
การสะสมของ bradykinin: bradykinin กระตุ้นการทำงานของตัวรับ B ₂ ทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือด, การซึมผ่านที่เพิ่มขึ้น, และปฏิกิริยาการอักเสบ, นำไปสู่อาการบวมน้ำที่ไม่คันใต้ผิวหนังหรือใต้เยื่อเมือก (มักพบบนใบหน้า, แขนขา, อวัยวะเพศ, ระบบทางเดินอาหาร และทางเดินหายใจส่วนบน);
ความเสี่ยงต่ออาการบวมน้ำที่คอ: อาการบวมน้ำที่เยื่อเมือกในลำคออาจทำให้เกิดภาวะขาดอากาศหายใจและเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตใน HAE
กลไกการออกฤทธิ์: การปิดกั้นแกนตัวรับเบรดีไคนิน-B ₂
ด้วยการจับกับตัวรับ B ₂ ที่สามารถแข่งขันได้ ผลกระทบทางชีวภาพของ bradykinin จะถูกปิดกั้น และกลไกเฉพาะมีดังนี้:
การแข่งขันกับ bradykinin เพื่อจับกับตำแหน่งการจับเดียวกันของตัวรับ B ₂ (อยู่ในวงนอกเซลล์ของโดเมนเมมเบรนของตัวรับ) ความสามารถในการจับของมันได้รับอิทธิพลจากปัจจัยต่อไปนี้:
โครงสร้างสามมิติที่เสริมกัน: โครงสร้างสามมิติ-ของมันมีความคล้ายคลึงอย่างมากกับโครงสร้าง bradykinin โดยเฉพาะสะพานเกลือที่เกิดขึ้นระหว่างเรซิดิวอาร์จินีนที่ปลาย C- และช่องที่เป็นกรดของตัวรับ
การดัดแปลงกรดอะมิโนที่ไม่ใช่ตามธรรมชาติ: D-Tic และ Oic ป้องกันการเข้าใกล้ของ bradykinin lyase ผ่านการขัดขวางแบบ steric ซึ่งจะทำให้เวลาการออกฤทธิ์ของยายาวนานขึ้น
การจับที่มีสัมพรรคภาพสูง: ค่า Ki (0.798 nM) ใกล้เคียงกับค่าของ bradykinin (0.3 nM) ซึ่งสามารถแทนที่ bradykinin ที่ถูกผูกไว้ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ทำให้เป็นยารักษาโรคในอุดมคติสำหรับการโจมตีด้วย HAE แบบเฉียบพลัน:
การดูดซึมอย่างรวดเร็ว: หลังจากฉีดเข้าใต้ผิวหนัง 30 มก. ความเข้มข้นของยาในเลือดสูงสุด (Cmax พรีเมี่ยม 10 μ g/mL) จะเกิดขึ้นภายใน 30 นาที โดยมีการดูดซึมสัมบูรณ์ 97%;
ครึ่ง-ชีวิตสั้น: ครึ่งสุดท้าย-ชีวิตคือ 1.2-1.5 ชั่วโมง แต่การให้ยาครั้งเดียวสามารถรักษาประสิทธิภาพไว้ได้นาน 6-8 ชั่วโมง (เนื่องจากการรีไซเคิลตัวรับและการสะสมยา)
ความเป็นอิสระในการเผาผลาญ: เป็นอิสระจากเอนไซม์ cytochrome P450 (CYP450) ซึ่งส่วนใหญ่ไฮโดรไลซ์โดยเปปไทเดสเป็นสารที่ไม่ได้ใช้งาน ขับออกทางปัสสาวะ (5% -6%) และอุจจาระ;
การปรับขนาดยา: อัตราการกวาดล้างของผู้ป่วยสูงอายุลดลง 40% -60% และต้องลดขนาดยาลงครึ่งหนึ่ง (15 มก.) เพื่อหลีกเลี่ยงการสะสมของยา
การอุดตันของทางเดินสัญญาณ
มันยับยั้งการส่งสัญญาณดาวน์สตรีมโดยจับกับตัวรับ B ₂ ผ่านวิถีทางต่อไปนี้:
ยับยั้งการเปิดใช้งาน PLC: บล็อกการไฮโดรไลซิสของ PIP ₂ ลดการสร้าง IP ∝ และ DAG จึงยับยั้งการปล่อยแคลเซียมไอออนในเซลล์และการกระตุ้น PKC
ลดการซึมผ่านของหลอดเลือด: โดยการยับยั้ง Ca ² ⁺/CaM ที่ขึ้นกับ NO synthase ลดการผลิต NO และบรรเทาการขยายตัวของหลอดเลือด
การยับยั้งการตอบสนองต่อการอักเสบ: ด้วยการปิดกั้นทางเดิน NF - κ B ลดการปลดปล่อยปัจจัยการอักเสบ เช่น IL-6 และ TNF - จะช่วยบรรเทาอาการบวมน้ำและความเจ็บปวดของเนื้อเยื่อได้
การประยุกต์ใช้ทางคลินิก
เป็นยารักษา HAE ตัวที่สามที่ได้รับการอนุมัติโดย FDA (2011) และมีประสิทธิภาพผ่านการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม-แบบปกปิดสองครั้ง (FAST-1, FAST-2, FAST-3):
Symptom relief time: median time 2.0-2.5 hours (placebo group>4 ชั่วโมง);
ระยะเวลาที่เริ่มมีอาการ: ลดลงจาก 10-12 ชั่วโมงเหลือ 4-6 ชั่วโมง
การจัดการระยะยาว: การทดลอง FAST-3 แสดงให้เห็นว่าความถี่ของการชักในแต่ละเดือนของผู้ป่วยลดลงมากกว่า 50% เมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐาน
โดยการเลือกต่อต้านตัวรับ bradykinin B ₂ การขยายตัวของหลอดเลือด การซึมผ่านที่เพิ่มขึ้น และการตอบสนองต่อการอักเสบที่สื่อกลางโดย bradykinin จะถูกปิดกั้น ดังนั้นจึงบรรเทาอาการของการโจมตี HAE เฉียบพลันได้อย่างรวดเร็ว โครงสร้างโมเลกุลที่เป็นเอกลักษณ์ คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีประสิทธิภาพ และความปลอดภัยที่ดี ทำให้เป็นยาหลักสำหรับการรักษา HAE
กลไกการออกฤทธิ์และคุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
1. เป้าหมายและแนวทางการดำเนินการ
อิคาติแบนต์เป็นตัวต้านการคัดเลือกที่มีศักยภาพของตัวรับ bradykinin B ₂ Bradykinin เป็นเปปไทด์เก้าชนิดที่ผลิตมากเกินไปในผู้ป่วย HAE เนื่องจากขาดหรือทำงานผิดปกติของสารยับยั้ง C1 esterase (C1-INH) Bradykinin กระตุ้นการทำงานของตัวรับ B ₂ กระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณฟอสโฟไลเปส C (PLC) และส่งเสริมการเพิ่มขึ้นของอิโนซิทอล ไตรฟอสเฟต (IP3) ภายในเซลล์ โดยจะปล่อยแคลเซียมไอออน ทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือด เพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด และปล่อยสารไกล่เกลี่ยการอักเสบ ท้ายที่สุดนำไปสู่อาการบวมน้ำของเนื้อเยื่อในท้องถิ่น ความเจ็บปวด และการอักเสบ ด้วยการจับกับตัวรับ B ₂ อย่างแข่งขันได้และการปิดกั้นผลกระทบทางชีวภาพของ bradykinin อาการของ HAE จึงสามารถบรรเทาอาการได้อย่างรวดเร็ว
2. ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมและการกระจาย: หลังจากฉีดเข้าใต้ผิวหนังขนาด 30 มก. การดูดซึมสัมบูรณ์ถึง 97% และความเข้มข้นของยาในเลือดถึงจุดสูงสุด (Cmax) ภายใน 30 นาที ปริมาณการกระจายตัวของชายหนุ่มและชายหนุ่มที่มีสุขภาพดีคือ 0.25 ลิตร/กก. และอัตราการจับโปรตีนในพลาสมาน้อยกว่า 44% บ่งชี้ว่ามีการกระจายอย่างกว้างขวางในช่องว่างของเนื้อเยื่อ
เมแทบอลิซึมและการขับถ่าย: เมแทบอลิซึมไม่ได้อาศัยระบบเอนไซม์ไซโตโครม P450 (CYP450) แต่ถูกไฮโดรไลซ์โดยเปปทิเดสให้เป็นสารที่ไม่ใช้งาน ซึ่งส่วนใหญ่ถูกขับออกทางปัสสาวะ (5% -6%) และอุจจาระ ครึ่งชีวิตของเทอร์มินัลคือ 1.2-1.5 ชั่วโมง แต่ระยะเวลาของประสิทธิภาพสามารถเข้าถึง 6-8 ชั่วโมง
เป็นยาเปปไทด์สังเคราะห์ที่มีสูตรโมเลกุล C ₅₉ H ₈₉ N ₁₉ O ₁∝ S น้ำหนักโมเลกุล 1304.5 ประกอบด้วยกรดอะมิโน 10 ตัว รวมถึงกรดอะมิโนที่ไม่ใช่ธรรมชาติ 5 ตัว (เช่น D-Tic, Hyp, Thi เป็นต้น) การสังเคราะห์ทางเคมีของมันต้องใช้เทคโนโลยีการสังเคราะห์เพปไทด์เฟสของแข็ง (SPPS) - โดยมีขั้นตอนหลักซึ่งรวมถึงการเลือกตัวพาเรซิน การมีเพศสัมพันธ์ของกรดอะมิโน การแตกแยก และการทำให้บริสุทธิ์
1. การออกแบบเส้นทางสังเคราะห์: ค่อยๆ ขยายจากปลาย C- ไปยังปลายทาง N-
การสังเคราะห์เป็นไปตามกลยุทธ์คลาสสิกของการสังเคราะห์เปปไทด์ - เชื่อมต่อกรดอะมิโนทีละตัวจากปลาย C- (ปลายคาร์บอกซิล) ไปยังปลาย N- (ปลายอะมิโน) ขั้นตอนเฉพาะมีดังนี้:
การเลือกตัวพาเรซิน
เรซิน Wang หรือเรซิน HMP ที่ใช้กันทั่วไปมีหมู่ไฮดรอกซิลที่แอคทีฟบนพื้นผิว ซึ่งสามารถสร้างพันธะเอสเทอร์กับกลุ่มคาร์บอกซิลของกรดอะมิโนเพื่อให้เกิดจุดยึดเฟสแข็ง-ของสายโซ่โพลีเปปไทด์ ตัวอย่างเช่น สิทธิบัตรบางฉบับใช้เรซิน Fmoc Arg (NO ₂) - Wang โดยมีระดับการทดแทน 0.8 มิลลิโมล/กรัม เป็นพาหะเริ่มต้น และแก้ไขกรดอะมิโนตัวแรก (Fmoc Arg (NO ₂) - OH) บนเรซินผ่านปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชัน
การกำจัดกลุ่มป้องกัน Fmoc
รักษาเรซินด้วยสารละลายพิเพอริดีน/DMF 20% เพื่อกำจัดกลุ่มป้องกัน Fmoc ที่ปลาย N- ของกรดอะมิโน และเผยให้เห็นกลุ่มอะมิโนที่ทำงานอยู่ ตัวอย่างเช่น ในระหว่างกระบวนการสังเคราะห์ จำเป็นต้องให้แน่ใจว่ามีการกำจัดกลุ่ม Fmoc โดยสมบูรณ์ผ่านขั้นตอน "ปฏิกิริยาการละลายแบบกวน" ซ้ำ 10 ขั้นตอน
การเชื่อมต่อกรดอะมิโนทีละตัว
คอนจูเกตกรดอะมิโนที่ถูกป้องกันตามลำดับ โดยปกติใช้ระบบ HBTU/HOBt/DIPEA เป็นตัวทำปฏิกิริยาในการควบคู่ ตัวอย่างเช่น ในการสังเคราะห์เรซินเอทิแบนท์สิ่งมีชีวิตจำเป็นต้องจับคู่ Fmoc-Oic OH, Fmoc-D-Tic-OH, Fmoc-Ser (tBu) - OH เป็นต้น ตามลำดับ หลังจากการควบคู่แต่ละครั้ง จุดสิ้นสุดของปฏิกิริยาจะต้องถูกตรวจพบโดยใช้วิธีคีโตน indene เพื่อให้แน่ใจว่าประสิทธิภาพการควบคู่มากกว่า 99%
การแคร็กและการปลดการป้องกัน
หลังจากคอนจูเกตกรดอะมิโนทั้งหมดเสร็จสมบูรณ์แล้ว เปปไทด์ถูกแยกออกจากเรซินโดยใช้ของผสมของกรดไตรฟลูออโรอะซิติก (TFA) และบัฟเฟอร์สลาย (TFA/ฟีนอล/TIS/น้ำ=95:2.5:0.5) ในขณะที่เอาหมู่ป้องกันสายด้านข้างออก (เช่น tBu, Pbf เป็นต้น) ตัวอย่างเช่น ในวิธีการบางอย่าง เรซิน etibant Wang จำนวน 130.1 กรัมจะทำปฏิกิริยาที่ 15 องศาเป็นเวลา 3 ชั่วโมง และหลังจากการแคร็ก จะได้ผลิตภัณฑ์ดิบ 80.2 กรัม ที่มีความบริสุทธิ์ 55.0%
2. เทคโนโลยีที่สำคัญ: การแนะนำกรดอะมิโนที่ไม่ใช่ธรรมชาติอย่างแม่นยำ
โครงสร้างประกอบด้วยกรดอะมิโนที่ไม่ใช่ธรรมชาติหลายชนิด และการสังเคราะห์จำเป็นต้องแก้ไขปัญหาทางเทคนิคต่อไปนี้:
การแนะนำ D-Tic
D-Tic (octahydroindole-2-กรดคาร์บอกซิลิก) เป็นกรดอะมิโนไซคลิกชนิดแข็ง และการป้อนเข้าต้องมีเงื่อนไขการมีเพศสัมพันธ์แบบพิเศษ ตัวอย่างเช่น สิทธิบัตรบางฉบับใช้ชิ้นส่วนไดเปปไทด์ Fmoc Ser (tBu) - D-Tic-OH สำหรับการเชื่อมต่อ ซึ่งช่วยลดการสร้างสิ่งเจือปนของเปปไทด์ที่หายไปได้อย่างมาก (เช่น des-D-Tic-etibant)
การควบคุมสามมิติของ Thi
Thi (thiazole alanine) มีอะตอมของกำมะถันและมีแนวโน้มที่จะเกิด racemization โดยการปรับรีเอเจนต์การควบคู่ให้เหมาะสม (เช่น DIC/HOBt) และอุณหภูมิปฏิกิริยา (อุณหภูมิห้อง) สิ่งเจือปนราซิมิก (เช่น D-ที-เออร์ติบัน) สามารถควบคุมได้ต่ำกว่า 0.03%
การป้องกันโซ่ด้านข้าง Arg
สายด้านข้างของอาร์จินีนประกอบด้วยหมู่กัวนิดีน และจำเป็นต้องป้องกันด้วยหมู่ Pbf หรือ NO ₂ ตัวอย่างเช่น ในกระบวนการสังเคราะห์ การใช้ Boc-D-Arg (NO ₂) - OPvp เป็นกรดอะมิโนตัวสุดท้ายสามารถลดการสร้างสิ่งเจือปนของเปปไทด์ที่หายไป (เช่น des-D-Arg-ertiban)
3. กลยุทธ์การเพิ่มประสิทธิภาพ: ปรับปรุงผลผลิตและความบริสุทธิ์
กลยุทธ์การแยกส่วนไดเปปไทด์
ชิ้นส่วนไดเปปไทด์ที่สังเคราะห์ไว้ล่วงหน้า (เช่น Fmoc Arg (NO ₂) - Pro OH, Fmoc Ser (tBu) - D-Tic-OH) จากกรดอะมิโนสองตัวที่อยู่ติดกันสามารถลดสิ่งเจือปนของเปปไทด์ที่หายไปในขั้นตอนการเชื่อมต่อ ตัวอย่างเช่น วิธีการบางอย่างลดปริมาณสิ่งเจือปนทั้งหมดจาก 8.2% เป็น 1.5% โดยใช้ชิ้นส่วนไดเปปไทด์
การเพิ่มประสิทธิภาพของสภาวะการแตกร้าว
การปรับองค์ประกอบของสารละลายสำหรับการแคร็ก (เช่น การเพิ่มสัดส่วนของฟีนอล) และเวลาในการทำปฏิกิริยาสามารถปรับปรุงความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์น้ำมันดิบได้ ตัวอย่างเช่น สิทธิบัตรบางฉบับใช้สารละลายแคร็กกับ TFA/ฟีนอล/TIS/น้ำ=92.5:2.5:2.5 เพื่อเพิ่มความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์น้ำมันดิบจาก 55.0% เป็น 81.7%
นวัตกรรมในกระบวนการทำให้บริสุทธิ์
การทำให้บริสุทธิ์โดยใช้โครมาโตกราฟีแบบรีเวิร์สเฟสสอง-ขั้นตอน: ขั้นตอนแรกใช้การชะไล่เกรเดียนต์ของอะซีโตไนไตรล์ 0.1% TFA/น้ำ และขั้นตอนที่สองใช้การชะไล่ไล่ระดับอะซิโตไนไทรล์ของสารละลายแอมโมเนียม อะซีเตต 0.15% ส่งผลให้มีความบริสุทธิ์มากกว่า 99.5% ของตัวผสม ตัวอย่างเช่น วิธีการบางอย่างเพิ่มผลผลิตจาก 55.2% เป็น 75% โดยผ่าน-การทำให้บริสุทธิ์สองขั้นตอน
4. การใช้งานทางอุตสาหกรรม: การสร้างสมดุลระหว่างต้นทุนและประสิทธิภาพ
การทดแทนเรซินและการรีไซเคิล
การพัฒนาตัวพาเรซินต้นทุนต่ำ- (เช่น โคโพลีเมอร์โพลีสไตรีน โพลีเอทิลีนไกลคอล) สามารถลดต้นทุนวัตถุดิบได้ ตัวอย่างเช่น สิทธิบัตรบางฉบับใช้เรซินที่รีไซเคิลได้ ซึ่งช่วยลดต้นทุนของชุดเดียวลง 30%
เทคโนโลยีการสังเคราะห์การไหลอย่างต่อเนื่อง
ขอแนะนำเครื่องปฏิกรณ์ขนาดเล็กหรือเครื่องปฏิกรณ์แบบเบดคงที่เพื่อให้เกิดการผลิตข้อต่อกรดอะมิโนอย่างต่อเนื่อง และลดวงจรการสังเคราะห์ให้สั้นลง ตัวอย่างเช่น องค์กรบางแห่งได้ลดเวลาการสังเคราะห์ชุดเดียวจาก 72 ชั่วโมงเหลือ 24 ชั่วโมงผ่านเทคโนโลยีการไหลอย่างต่อเนื่อง
กระบวนการเคมีสีเขียว
ใช้ตัวทำละลายที่มีความเป็นพิษต่ำ (เช่น เอทิลอะซิเตตแทนไดคลอโรมีเทน) และตัวเร่งปฏิกิริยา (เช่น การมีเพศสัมพันธ์แบบเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์) เพื่อลดมลภาวะต่อสิ่งแวดล้อม ตัวอย่างเช่น การศึกษาใช้การเชื่อมต่อแบบเร่งปฏิกิริยาไลเปสเพื่อลดการใช้ตัวทำละลายลง 50%
การสังเคราะห์ทางเคมีของอิคาติแบนต์ต้องใช้เทคโนโลยีการสังเคราะห์เพปไทด์เฟสแข็ง- ซึ่งมุ่งเน้นไปที่การแนะนำกรดอะมิโนที่ไม่ใช่ธรรมชาติอย่างแม่นยำ การปรับสภาพของรอยแยกให้เหมาะสม และนวัตกรรมของกระบวนการทำให้บริสุทธิ์
ป้ายกำกับยอดนิยม: icatibant ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย