apelin-13, สูตรโมเลกุล C69H111N23O16S, CAS 217082-58-1 ในฐานะลิแกนด์ภายนอกสำหรับโปรตีน G คู่ตัวรับ Angiotensin II Protein J (APJ) มันเป็นลำดับเปปไทด์ซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโน 13 ตัวที่มีอยู่ในระบบประสาทส่วนกลางและต่อพ่วง โครงสร้างและคุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ของมันนั้นมีหน้าที่ทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาที่สำคัญต่าง ๆ ในสิ่งมีชีวิต โครงสร้างลำดับเปปไทด์ของ APELI-13 ช่วยให้สามารถผูกกับตัวรับ APJ ได้อย่างแน่นหนาซึ่งจะเปิดใช้งานตัวรับโปรตีน G คู่ ตัวบ่งชี้สำคัญของเอฟเฟกต์การเปิดใช้งานนี้คือค่า EC50 ซึ่งเป็นความเข้มข้นที่จำเป็นในการเข้าถึงครึ่งหนึ่งของเอฟเฟกต์สูงสุด ค่า EC50 ของ APELI-13 คือ 0.37 นาโนเมตรแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการผูกมัดที่แข็งแกร่งในการรับ APJ ในแง่ของการทำงานทางสรีรวิทยา Apeli-13 ส่วนใหญ่ทำหน้าที่ในระบบประสาทส่วนปลายและระบบประสาทส่วนกลางมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการทำงานของหัวใจและหลอดเลือด, สภาวะสมดุลของของเหลว, ความดันโลหิตสูงและความไวของอินซูลิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในแง่ของการขยายตัวของหลอดเลือดและการลดความดันโลหิต Apeli-13 ได้แสดงผลอย่างมีนัยสำคัญ สิ่งนี้ทำให้มีค่าการใช้งานที่อาจเกิดขึ้นในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดและความดันโลหิตสูง
|
ฝาขวดและไม้จุกที่กำหนดเอง:
|
|
|
สูตรเคมี |
C69H111N23O16S |
|
มวลที่แน่นอน |
1550 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
1551 |
|
m/z |
1550 (100.0%), 1551 (74.6%), 1552 (27.4%), 1551 (7.8%), 1553 (6.6%), 1552 (6.3%), 1552 (4.5%), 1553 (3.4%), 1552 (3.3%), 1553 (2.5%), 1553 (2.2%), 1551 (1.3%), 1554 (1.2%) |
|
การวิเคราะห์องค์ประกอบ |
C, 53.44; H, 7.21; N, 20.77; O, 16.51; S, 2.07 |
apelin-13เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 13 ตัวส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการควบคุมกระบวนการทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาต่างๆโดยการจับกับโปรตีน G โปรตีนคู่ APJ
1. ระบบหัวใจและหลอดเลือด:
-Vasodilatory Effect: มันสามารถทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือดโดยทำหน้าที่กับเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดซึ่งจะช่วยลดความต้านทานของหลอดเลือดเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและลดความดันโลหิต
-CARDIOPROTECTITE EFFECT: การศึกษาแสดงให้เห็นว่ามันมีผลในการป้องกันในหัวใจสามารถบรรเทาอาการบาดเจ็บจากกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดได้ป้องกันการเกิดโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายและอาจนำไปสู่การฟื้นตัวของการทำงานของหัวใจ
2. กฎระเบียบเมแทบอลิซึม:
-การเผาผลาญกลูโคส: อาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมการเผาผลาญกลูโคสและการศึกษาบางอย่างแสดงให้เห็นว่าสามารถส่งเสริมความไวของอินซูลินและระดับน้ำตาลในเลือดลดลง
-lipid Metabolism: มันอาจส่งผลกระทบต่อการเผาผลาญไขมันควบคุมการทำงานทางสรีรวิทยาของเนื้อเยื่อไขมันและมีค่าการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับโรคอ้วนและโรคเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้อง
3. ระบบประสาท:
-Neuroregulation: การแสดงออกและการทำงานของมันในระบบประสาทส่วนกลางได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง มันอาจเกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบประสาทเช่นกฎระเบียบความอยากอาหารการควบคุมการนอนหลับและการควบคุมทางอารมณ์
-Neuroprotection: การศึกษาบางอย่างแนะนำว่าapelin-13อาจมีผลป้องกันต่อระบบประสาทช่วยป้องกันการเกิดและการพัฒนาของโรคทางระบบประสาท
4. กฎระเบียบภูมิคุ้มกัน:
-กฎระเบียบของการอิมเมจ: การศึกษาแสดงให้เห็นว่ามันอาจมีส่วนร่วมในการควบคุมภูมิคุ้มกันโดยการควบคุมการตอบสนองการอักเสบควบคุมกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกันและเส้นทางอื่น ๆ และมีผลการรักษาที่อาจเกิดขึ้นกับโรคอักเสบ
5. ชีววิทยาเนื้องอก:
-การเกิดขึ้นและการพัฒนา: การศึกษาบางอย่างแสดงให้เห็นว่ามันอาจมีบทบาทสำคัญในชีววิทยาของเนื้องอกและระดับการแสดงออกของมันเกี่ยวข้องกับการเกิดการพัฒนาและการแพร่กระจายของเนื้องอกซึ่งอาจกลายเป็นไบโอมาร์คเกอร์ที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาเนื้องอกและการประเมินการพยากรณ์โรค
6. ฟังก์ชั่นอื่น ๆ :
-กฎระเบียบเกี่ยวกับการกระตุ้น: อาจมีส่วนร่วมในการควบคุมการทำงานของระบบสืบพันธุ์ซึ่งมีผลต่อการหลั่งฮอร์โมนการสืบพันธุ์และการทำงานของเซลล์สืบพันธุ์
-การเผาผลาญของกระดูก: การศึกษาบางอย่างชี้ให้เห็นว่ามันอาจมีผลกระทบต่อการเผาผลาญของกระดูกมีส่วนร่วมในการเพิ่มจำนวนและความแตกต่างของเซลล์กระดูกและมีผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อสุขภาพของกระดูก
7. ระเบียบอักเสบ:
มันอาจควบคุมการตอบสนองการอักเสบโดยส่งผลกระทบต่อการปลดปล่อยผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน สิ่งนี้อาจมีศักยภาพในการรักษาโรคอักเสบเช่นโรคไขข้ออักเสบและโรคลำไส้อักเสบ
8. การสร้างเส้นเลือดใหม่:
การศึกษาบางอย่างชี้ให้เห็นว่าอาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมกระบวนการของการสร้างเส้นเลือดใหม่การส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการย้ายถิ่นของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและมีส่วนร่วมในการฟื้นฟูและซ่อมแซมหลอดเลือด
9. ความสมดุลของน้ำอิเล็กโทรไลต์:
มันอาจมีผลกระทบต่อยาขับปัสสาวะและยาลดความดันโลหิตโดยส่งผลกระทบต่อการควบคุมการควบคุมน้ำและอิเล็กโทรไลต์ของไตส่งผลต่อความสมดุลของของเหลวและการควบคุมความดันโลหิต
10. การพัฒนายา:
APJ และตัวรับที่เกี่ยวข้องได้กลายเป็นฮอตสปอตการวิจัยในการพัฒนายาและคาดว่าจะกลายเป็นเป้าหมายสำหรับการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดโรคเมตาบอลิซึมโรคทางระบบประสาทและอื่น ๆ
apelin-13เป็นฮอร์โมนเปปไทด์และคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของมันมีความสำคัญต่อการทำความเข้าใจการดูดซึมการกระจายการเผาผลาญและกระบวนการขับถ่ายในร่างกาย
มักจะบริหารโดยการฉีดหรือการบริหารช่องปาก ในกรณีของการบริหารช่องปากอาจลดลงโดยกรดในกระเพาะอาหารและเอนไซม์ในทางเดินอาหารซึ่งจะส่งผลต่อประสิทธิภาพการดูดซับ การบริหารการฉีดสามารถข้ามระบบทางเดินอาหารและเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตโดยตรงทำให้การดูดซึมเร็วขึ้นและสมบูรณ์ยิ่งขึ้น
ลักษณะการกระจายภายในร่างกายไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ เนื่องจากน้ำหนักโมเลกุลขนาดเล็กและโครงสร้างเปปไทด์ช่วงการกระจายของมันอาจถูก จำกัด ด้วยเนื้อเยื่อและเยื่อหุ้มเซลล์ส่วนใหญ่เข้มข้นในระบบไหลเวียนโลหิตและเนื้อเยื่อบางส่วน
เส้นทางการเผาผลาญและเมตาโบไลต์ยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างเต็มที่ เนื่องจากเปปไทด์เช่นโครงสร้างมันอาจจะเสื่อมโทรมและเผาผลาญโดยโปรตีเอส ตับอาจเป็นหนึ่งในอวัยวะหลักของการเผาผลาญ แต่เส้นทางการเผาผลาญเฉพาะและเมตาโบไลต์ต้องการการวิจัยเพิ่มเติม
เส้นทางขับถ่ายยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ มันอาจถูกขับออกมาผ่านทางเดินเช่นไตและน้ำดี ยังไม่มีรายงานการวิจัยโดยละเอียดเกี่ยวกับจลนพลศาสตร์การขับถ่าย
-ในปัจจุบันมีความเข้าใจที่ จำกัด เกี่ยวกับพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์เช่นอัตราการกวาดล้างครึ่งชีวิต ฯลฯ พารามิเตอร์เหล่านี้มีความสำคัญสำหรับการกำหนดความเข้มข้นของยาในร่างกายและรักษาระดับการรักษาที่เหมาะสมและจำเป็นต้องมีการวิจัยเชิงทดลองมากขึ้น
เภสัชจลนศาสตร์ได้รับอิทธิพลจากปัจจัยต่าง ๆ รวมถึงความแตกต่างของแต่ละบุคคลเส้นทางการบริหารปริมาณและการโต้ตอบที่เป็นไปได้ ปัจจัยเหล่านี้อาจส่งผลกระทบต่อการดูดซึมการกระจายการเผาผลาญและกระบวนการขับถ่ายในร่างกาย
โครงสร้างและองค์ประกอบของโมเลกุล
ลำดับและการดัดแปลงกรดอะมิโน
Apelin-13 ประกอบด้วย 13 กรดอะมิโนโดยลำดับหลักคือ QRPRLSHKGPMPF (รหัสตัวอักษรเดียว) ซึ่งสอดคล้องกับลำดับ Trinucleotide GLN-Arg-Pro-Arg-LEU-SER-HIS-LYS-GLY-PRO-MET-PRO-PRO
C-terminal amidation: C-terminal (PHE) ของ Apelin-13 ตามธรรมชาติมักจะมีอยู่ในรูปแบบ amide (เช่น-nh₂) และการปรับเปลี่ยนนี้ช่วยเพิ่มความมั่นคงที่มีผลผูกพันกับตัวรับ APJ
ความแตกต่างของอนุพันธ์: อนุพันธ์บางอย่าง (เช่น [PYR1] -APELIN-13) ได้รับการแก้ไขโดย N-terminal pyridine amidation (PYR), การปรับปรุงความเสถียรของการเผาผลาญอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่ยังคงกิจกรรมทางชีวภาพ
สูตรโมเลกุลและน้ำหนักโมเลกุล
Natural Apelin-13: สูตรโมเลกุลคือC₆₉h₁₁₁n₂₃o₁₆sมีน้ำหนักโมเลกุลของ 1550.83 DA (แบบฟอร์มพื้นฐานฟรี)
รูปแบบ Trifluoroacetate (TFA): เนื่องจากการจับตัวของโมเลกุล Trifluoroacetic acid (TFA) น้ำหนักโมเลกุลจะเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 1651.94 DA (เช่นC₇₉h₁₂₀n₂₀o₁₉ซึ่งมีส่วน TFA)
[PYR1] -Apelin-13: สูตรโมเลกุลคือC₆₉h₁₀₈n₂₂o₁₆sโดยมีน้ำหนักโมเลกุลของ 1533.8 DA เนื่องจากการปรับเปลี่ยน N-terminal ช่วยลดอะตอมไฮโดรเจนหนึ่งอะตอม
ลักษณะโครงสร้างทุติยภูมิ
-Helix แนวโน้ม: ในการแก้ปัญหา apelin -13 อาจก่อตัวเป็นโครงสร้างในท้องถิ่น -โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภูมิภาคที่ไม่ชอบน้ำ (เช่น TRP, Phe, leu ฯลฯ ) ซึ่งมีความสำคัญต่อการจับกับตัวรับ APJ
Core Hydrophobic: กรดอะมิโนที่ไม่ชอบน้ำเช่น tryptophan (TRP), phenylalanine (PHE) และ leucine (leu) เป็นแกนกลางทำให้เกิดการปรับโครงสร้างโซ่เปปไทด์และการมีส่วนร่วมในการทำงานของตัวรับ
คุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมี
ความสามารถในการละลายและความมั่นคง
ความสามารถในการละลาย:
Natural Apelin-13 is soluble in PBS (pH 7.2) up to approximately 10 mg/mL, and has a higher solubility in DMSO (>155 มก./มล.)
[PYR1] -Apelin-13 มีความสามารถในการละลายน้ำ 1 มก./มล. ในน้ำและความสามารถในการละลายของมันจะต้องปรับให้เหมาะสมโดยการปรับตัวทำละลาย (เช่น acetonitrile/น้ำที่มี 0.1% TFA)
ความมั่นคง:
ผงแห้งแห้งสามารถเก็บไว้ได้ที่ -20 องศาอย่างน้อย 6 เดือน หลังจากการสร้างใหม่ควรหลีกเลี่ยงการแช่แข็งซ้ำ ๆ และละลาย
ความเสถียรภายใต้สภาวะที่เป็นกรด (เช่น pH 3.5-4.0) ค่อนข้างสูงและมีแนวโน้มที่จะย่อยสลายในสภาพแวดล้อมที่เป็นกลางหรือเป็นด่าง
คุณสมบัติของกรด
PI (จุดสมดุล): ไม่ได้รายงานโดยตรง แต่ขึ้นอยู่กับองค์ประกอบของกรดอะมิโนคาดว่าจะใกล้เคียงกับเป็นกลาง (pH 6.5-7.5)
PKA (ค่าคงที่การแยกตัวของกรด): ค่าที่คาดการณ์คือ 3.56 ± 0.10 ซึ่งบ่งชี้ว่ามีประจุลบในค่า pH ทางสรีรวิทยาซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับหรือเยื่อหุ้มเซลล์
ความหนาแน่นและสัณฐานวิทยา
ความหนาแน่น: ค่าที่คาดการณ์คือ 1.50 ± 0.1 g/cm³ (Apelin-13 ธรรมชาติ) และอนุพันธ์อาจมีความแตกต่างเล็กน้อยเนื่องจากการดัดแปลง
สัณฐานวิทยา: โดยปกติแล้วผงแห้งสีขาวหรือสีขาวแห้งและหลังจากการสร้างใหม่มันเป็นทางออกที่โปร่งใส
ความเสถียรทางเคมีและเส้นทางการย่อยสลาย
ความไวของเอนไซม์
Apelin-13 จะสลายตัวได้อย่างง่ายดายโดย dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ของซีรั่มและ endopeptidase (NEP) เป็นกลางส่งผลให้ครึ่งชีวิตสั้น (ประมาณหลายนาที)
[PYR1] -APELIN-13 ต่อต้านการย่อยสลาย DPP-4 อย่างมีนัยสำคัญผ่านการปรับเปลี่ยน N-terminal ซึ่งยืดอายุครึ่งชีวิตในร่างกาย
การออกซิเดชั่นและการรวมตัว
กรดอะมิโนที่มีซัลเฟอร์ (เช่น MET) มีแนวโน้มที่จะเกิดออกซิเดชันและจำเป็นต้องเก็บไว้ในที่มืดและเพิ่มด้วยสารต้านอนุมูลอิสระ (เช่น 0.1% BSA) ที่ความเข้มข้นสูงโครงสร้างแผ่นอาจเกิดขึ้นนำไปสู่การรวมและการตกตะกอน ความเข้มข้นของการจัดเก็บจะต้องมีการควบคุม (น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1 มก./มล.)
กิจกรรมทางชีวภาพและคุณสมบัติทางเคมี
ความจำเพาะของตัวรับ
Apelin-13 ทำหน้าที่ผ่านตัวรับโปรตีน G โปรตีน APJ c-terminal pHE ตกค้างมีความสำคัญสำหรับการจับตัวรับและการปรับเปลี่ยน N-terminal (เช่น PYR) อาจส่งผลกระทบต่อจลนพลศาสตร์ที่มีผลผูกพัน
การเปิดใช้งานทางเดินสัญญาณ
หลังจากเปิดใช้งานตัวรับ APJ มันจะยับยั้ง adenylate cyclase (AC) ผ่านโปรตีน G I/O และเปิดใช้งานพร้อมกัน PI3K/AKT และ MAPK/ERK เส้นทางการควบคุมการทำงานของหัวใจและหลอดเลือดการเผาผลาญและระบบประสาท
ความสัมพันธ์ของโครงสร้าง-กิจกรรม (SAR)
การทำให้โซ่เปปไทด์สั้นลง (เช่น apelin-12) หรือแทนที่คีย์ตกค้าง (เช่น Phe → Ala) ลดกิจกรรมอย่างมีนัยสำคัญซึ่งบ่งชี้ว่าลำดับที่สมบูรณ์นั้นมีความสำคัญสำหรับการบำรุงรักษาที่ใช้งานได้
ป้ายกำกับยอดนิยม: Apelin-13 CAS 217082-58-1, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย