Cetrorelix acetateเป็นตัวรับ GNRH ตัวรับที่มีโครงสร้างทางเคมีประกอบด้วยกรดอะมิโนหลายตัวที่เชื่อมต่อกันด้วยพันธะเปปไทด์ สูตรโมเลกุลคือ C70H92CLN17O14 · C2H4O2, CAS 120287-85-6 และน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 1491.11 ผงแข็งสีขาวเป็นสีเทาสีขาวไม่มีกลิ่น นอกจากนี้ยังมีแอพพลิเคชั่นที่กว้างขวางในด้านการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ เนื่องจากผลการต่อต้านการเจริญของมันเทียบได้กับของ GnRH-I agonists วิธีไบนารีของ GnRH-I agonists และคู่อริอาจไม่สามารถใช้ได้กับระบบ GNRH-I ในเซลล์มะเร็ง สิ่งนี้ทำให้เป็นเครื่องมือที่ทรงพลังสำหรับการศึกษากลไกการออกฤทธิ์และเป้าหมายการรักษาที่มีศักยภาพของระบบ GNRH-I ในเซลล์มะเร็ง จากการวิจัยเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์และผลการต่อต้านการแพร่กระจายของผลิตภัณฑ์ช่วยให้เข้าใจกลไกการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งได้ดีขึ้นให้การสนับสนุนทางทฤษฎีสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาเนื้องอกที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น
|
ฝาขวดและไม้จุกที่กำหนดเอง:
|
|
|
สูตรเคมี |
C74H96CLN17O16 |
|
มวลที่แน่นอน |
1514 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
1515 |
|
m/z |
1514 (100.0%), 1515 (80.0%), 1516 (32.0%), 1516 (31.6%), 1517 (25.6%), 1518 (10.1%), 1517 (8.2%), 1515 (6.3%), 1516 (5.0%), 1516 (3.3%), 1517 (2.6%), 1519 (2.4%), 1517 (2.0%), 1517 (1.9%), 1518 (1.6%), 1518 (1.6%), 1515 (1.1%), 1518 (1.1%), 1518 (1.0%) |
|
การวิเคราะห์องค์ประกอบ |
C, 58.66; H, 6.39; CL, 2.34; n, 15.72; o, 16.90 |
Cetrorelix acetateเป็นตัวรับ GnRH ที่มีการใช้งานหลายครั้ง สำหรับยาทางการแพทย์ทางคลินิกของผลิตภัณฑ์นี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการรักษาโรคขึ้นอยู่กับฮอร์โมนการบำบัดด้วยระบบสืบพันธุ์การวิจัยทางวิทยาศาสตร์และสาขาอื่น ๆ อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่า Shaanxi Bloom Tech Co. , Ltd. ผลิตสารเคมีหลักสำหรับวัตถุประสงค์ในการวิจัยในห้องปฏิบัติการไม่ใช่ยาทางคลินิก
(1) มดลูก fibroids: โดยการเป็นปฏิปักษ์กับตัวรับ GNRH และยับยั้งการหลั่ง gonadotropins เป้าหมายคือการลดขนาดของ fibroids มดลูกและบรรเทาอาการ ในการปฏิบัติทางคลินิกมักใช้ในการรักษาเนื้องอกในมดลูกอย่างรุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการผ่าตัดหรือยาไม่เหมาะสม ในระหว่างการใช้ยานี้ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดโดยแพทย์เพื่อให้แน่ใจว่าผลลัพธ์การรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ
(2) มะเร็งต่อมลูกหมาก: ยังใช้รักษามะเร็งต่อมลูกหมาก การยับยั้งการหลั่ง gonadotropins สามารถช่วยควบคุมความก้าวหน้าของมะเร็งต่อมลูกหมาก ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากมันมักจะรวมกับวิธีการรักษาอื่น ๆ เช่นการผ่าตัดรังสีบำบัดและเคมีบำบัดเพื่อให้แผนการรักษาที่ครอบคลุมมากขึ้น
ในด้านการบำบัดด้วยการสืบพันธุ์ช่วย Cetuximab acetate มีบทบาทสำคัญในฐานะยาที่สำคัญ ส่วนใหญ่จะใช้ในการยับยั้งการหลั่งของ gonadotropins เช่นฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและฮอร์โมน luteinizing ดังนั้นจึงสามารถควบคุมได้อย่างแม่นยำในกระบวนการของ superovulation กลไกนี้มีความหมายอย่างมีนัยสำคัญในการปรับปรุงอัตราความสำเร็จของการปฏิสนธินอกร่างกาย (IVF)
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง cetuximab acetate ลดความไวของต่อมใต้สมองต่อ GnRH โดยจับกับตัวรับฮอร์โมน gonadotropin (GnRH) ในต่อมใต้สมองส่วนหน้าซึ่งจะช่วยลดการปล่อย gonadotropins ผลการยับยั้งนี้ช่วยให้รูขุมขนหลายตัวในรังไข่เพื่อพัฒนาในสถานะที่ค่อนข้างซิงโครไนซ์หลีกเลี่ยงการพัฒนาฟอลลิเคิลแบบอะซิงโครนัสและปรับปรุงปริมาณและคุณภาพของไข่ผู้ใหญ่ที่ได้รับ
ในการดำเนินงานในทางปฏิบัติของการบำบัดด้วยระบบสืบพันธุ์ที่ได้รับความช่วยเหลือการใช้ cetuximab acetate มักจะเป็นหลังจาก analogs ฮอร์โมน gonadotropin (GnRHA) Gnrha ในฐานะผู้ควบคุมสามารถลดความไวของต่อมใต้สมองไปยัง GnRH ได้ในขั้นต้นวางรากฐานสำหรับการรักษาด้วย cetuximab acetate ด้วยการรวม GNRHA กับ cetuximab acetate แพทย์สามารถควบคุมกระบวนการของ superovulation ได้อย่างแม่นยำมากขึ้นทำให้มั่นใจได้ว่ารูขุมขนพัฒนาและเติบโตภายใต้เวลาและเงื่อนไขในอุดมคติ
(1) การวิจัยโรคมะเร็ง: มีการใช้งานที่หลากหลายในสาขาการวิจัยโรคมะเร็ง เนื่องจากผลการต่อต้านการเจริญของมันเทียบได้กับของ GnRH-I agonists วิธีไบนารีของ GnRH-I agonists และคู่อริอาจไม่สามารถใช้ได้กับระบบ GNRH-I ในเซลล์มะเร็ง จากการวิจัยเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์และผลการต่อต้านการแพร่กระจายของ cetrorelixacete มันเป็นประโยชน์ในการทำความเข้าใจกลไกการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งและให้การสนับสนุนทางทฤษฎีสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาเนื้องอกที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น
(2) การวิจัยเวชศาสตร์การสืบพันธุ์: นอกจากนี้ยังมีการใช้งานที่สำคัญในการวิจัยเวชศาสตร์การสืบพันธุ์ มันสามารถใช้ในการศึกษาการหลั่งและกลไกการกำกับดูแลของ gonadotropins เช่นเดียวกับการสำรวจสาเหตุและวิธีการรักษาของภาวะมีบุตรยาก การศึกษากลไกการออกฤทธิ์และผลการรักษาของสารนี้ช่วยให้ได้รับความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับสถานะทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาของระบบสืบพันธุ์ซึ่งให้แนวคิดและวิธีการใหม่ ๆ ในการปรับปรุงสุขภาพการเจริญพันธุ์และความอุดมสมบูรณ์
(3) การวิจัยทางเภสัชวิทยา: มันยังใช้ในการวิจัยทางเภสัชวิทยาเพื่อสำรวจผลกระทบทางเภสัชวิทยาและกลไกของคู่อริตัวรับ GNRH ผ่านการวิจัยทางเภสัชวิทยาเราสามารถเข้าใจลักษณะของการกระทำและเป้าหมายการรักษาที่มีศักยภาพของศัตรูตัวรับ GNRH ในร่างกายโดยให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์และคำแนะนำสำหรับการออกแบบและพัฒนายา
นอกเหนือจากวัตถุประสงค์ข้างต้นแล้วอาจมีแอปพลิเคชันอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นมันสามารถใช้สำหรับการจัดตั้งและการวิจัยของแบบจำลองสัตว์เพื่อทำความเข้าใจกลไกทางเภสัชวิทยาและสรีรวิทยาของศัตรูตัวรับ GNRH ในสัตว์ นอกจากนี้ cetrorelixacetate อาจใช้ในการทดลองทางคลินิกและการศึกษาบางอย่างเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยในโรคหรือสถานการณ์เฉพาะ
มันเป็นยาเปปไทด์สังเคราะห์ที่มีโครงสร้างทางเคมีของ n - - tert butoxycarbonyl-3- [3- (2-naphthyl)-D-propylamino] -6,9,12,15,18,21-hexahydro-22-methyl-1H Hexatriamide-24-carboxylate ethyl ester hydrochloride ยานี้ใช้ในการรักษาโรคเช่นมะเร็งต่อมลูกหมากและ endometriosis
วิธีที่ 1:
วิธีการสังเคราะห์ห้องปฏิบัติการของ cetrorelixacetate มีดังนี้:
สังเคราะห์ dimethylformamide n-tert butoxycarbonyl-3- (2-naphthyl)-D-alanine Tert Butyl Ester
Dimethylformamide N-Tert Butoxycarbonyl-3- (2-naphthyl)-D-alanine Tert Butyl Ester เป็นสารประกอบสารตั้งต้นของ cetrorelixacetate และวิธีการสังเคราะห์เป็นดังนี้:
(1) ประการแรก 2-naphthyl-d-alanine ถูกทำปฏิกิริยากับ dimethylformamide ภายใต้การป้องกันไนโตรเจนในอ่างน้ำแข็งเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์ระดับกลาง 1;
(2) จากนั้นเพิ่ม Tert Butoxycarbonyl คลอรีนเอเจนต์เพิ่ม DMAP และตอบสนองเป็นเวลา 24 ชั่วโมงเพื่อรับผลิตภัณฑ์ระดับกลาง 2;
(3) ในที่สุดผลิตภัณฑ์เป้าหมาย, dimethylformamide n-tert butoxycarbonyl-3- (2-naphthyl)-d-alanine tert butyl ester ได้รับผ่านปฏิกิริยาโฟโตเคมี
สังเคราะห์ n - - tert butoxycarbonyl-3- [3- (2-naphthyl)-D-propylamino] -6,9,12,15,18,21-hexahydro-22-methyl-1H - - pyrrolo [2,1,5]
n - - tert butoxycarbonyl-3- [3- (2-naphthyl)-D-propylamino] -6,9,12,15,18,21-hexahydro-22-methyl-1H - - pyrrolo
(1) ประการแรก dimethylformamide n-tert butoxycarbonyl-3- (2-naphthyl)-d-alanine tert butyl ester ที่ได้รับในขั้นตอนแรกมีการทำปฏิกิริยากับ 1-hydroxy-7-amino-6,9,20-triooxy-17-methyl-11-alkyl-2,5 [5,4-E] pyrimidin-3-one ภายใต้การป้องกันไนโตรเจนเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์ระดับกลาง 3;
(2) เพิ่มรีเอเจนต์เช่นทองแดงไนไตรต์และคอปเปอร์ซัลเฟตและทำปฏิกิริยาภายใต้สภาพแสงเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์ระดับกลาง 4;
(3) ในที่สุดผลิตภัณฑ์เป้าหมาย, n, ได้รับจากการทำให้บริสุทธิ์และการตกผลึก - - tert butoxycarbonyl-3- [3- (2-naphthyl)-D-propylamino] -6,9,12,15,18,21-hexahydro-22-methyl-1H
สังเคราะห์Cetrorelix acetate.
มันคือการแปลงของ n - - tert butoxycarbonyl-3- [3- (2-naphthyl)-d-propylamino] -6,9,12,15,18,21-hexahydro-22-methyl-1h - - ผลิตภัณฑ์ที่ได้จากปฏิกิริยา ถูกสังเคราะห์ดังนี้:
(1) ประการแรกเพิ่ม n - - tert butoxycarbonyl-3- [3- (2-naphthyl)-D-propylamino] -6,9,12,15,18,21-hexahydro-22-methyl-1h - - pyrrolo ไดคลอโรมีเธนเพื่อรับผลิตภัณฑ์ acetylation;
(2) เพิ่มกรดไฮโดรคลอริกเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์
วิธีที่ 2:
วิธีการทำให้บริสุทธิ์ cetuximab acetate ประกอบด้วยขั้นตอนต่อไปนี้:
การรักษาด้วยเรซิ่น: แช่เรซินไอออนอะซิเตทในสารละลายกรดอะซิติก 0.1mol/L กรองและรวบรวมเรซิน
การแปลงเกลือ: ละลาย Xiquruike 1 กรัมในน้ำ 100 มล. เพิ่มเรซินไอออนอะซิเตท 10 กรัมจากขั้นตอนที่ 1 คนที่ 25 องศาเป็นเวลา 0.5 ชั่วโมงควบคุมค่า pH ของสารละลาย 2.5 และกรองและรวบรวมกรอง
การทำให้บริสุทธิ์: คอลัมน์เฟสย้อนกลับ C18 ที่มีขนาดอนุภาค 3 μ m และขนาดรูพรุน 120A องศาถูกปรับสมดุลโดยใช้เฟสเคลื่อนที่ Mobile Phase A เป็นโซลูชันที่เป็นน้ำและ Mobile Phase B เป็นโซลูชัน acetonitrile ทั้งเฟสเคลื่อนที่ A และเฟสมือถือ B จะถูกเพิ่มด้วยเปอร์เซ็นต์มวลของสารละลายกรดอะซิติก 0.5% ตัวกรองที่เก็บรวบรวมในขั้นตอนที่ 2 ถูกโหลดและอยู่ภายใต้การไล่ระดับการไล่ระดับสีเชิงเส้น อัตราการเปลี่ยนแปลงของเฟสมือถือ B% คือ 0.1%/นาทีและความยาวคลื่นการตรวจจับคือ 220Nm eluent ถูกเก็บรวบรวมในส่วนและแห้งโดยตรงเพื่อให้ได้ผงบริสุทธิ์ของ cetuximab acetate 20 มก. โดยให้ผลผลิต 40% และความบริสุทธิ์ 99.193%
โดยรวมแล้ววิธีการสังเคราะห์ในห้องปฏิบัติการมีความซับซ้อนและต้องการปฏิกิริยาหลายขั้นตอนการใช้สารรีเอเจนต์เช่นปฏิกิริยาทางเคมีโฟโตเคมีและไนไตรต์ทองแดง อย่างไรก็ตามวิธีนี้สามารถสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์เป้าหมายได้อย่างมีประสิทธิภาพสำหรับใช้ในการวิจัยและการผลิตในอุตสาหกรรมยา
อาการไม่พึงประสงค์
Cetrorelix acetateเป็นฮอร์โมน Gonadotropin-releasing (GNRH) antagonist ที่ใช้เป็นหลักในเทคโนโลยีการสืบพันธุ์เพื่อควบคุมความเสี่ยงของโรครังไข่ hyperstimulation (OHSS) และการรักษาความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนบางอย่าง อาการไม่พึงประสงค์ของมันเกี่ยวข้องกับหลายระบบจัดจากทั่วไปถึงรุนแรงดังนี้:
อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับระบบสืบพันธุ์
การยับยั้งฟังก์ชั่นรังไข่/อัณฑะ
สัตว์หญิง: ยับยั้งการพัฒนาและการตกไข่ของ follicular ซึ่งนำไปสู่การรบกวนในวัฏจักรของเอสทรัส (เช่นระยะเวลาที่เป็นเวลานานหรือขาดหายไปที่สังเกตได้ในการทดลองในหนูและกระต่าย) การลดน้ำหนักของรังไข่และรูขุมขนลีบ (ยาระยะยาวอาจส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์)
สัตว์ชาย: ยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนซึ่งนำไปสู่การลดลงของการผลิตอสุจิ (เช่นการลดลงของจำนวนสเปิร์มในการทดลองสุนัข) อัณฑะฝ่อ (อาจเกิดขึ้นกับยาขนาดสูงหรือระยะยาว)
กลุ่มอาการ hyperstimulation รังไข่ (OHSS) เช่นการตอบสนอง
ในแบบจำลองสัตว์ที่เกี่ยวข้องกับเทคโนโลยีการสืบพันธุ์ที่ได้รับความช่วยเหลือ (เช่นบิชอพ) เมื่อรวมกับ gonadotropins (เช่น FSH) มันอาจทำให้เกิดการขยายรังไข่การก่อตัวของถุงน้ำและแม้กระทั่งการสะสมของเหลวในช่องท้อง (คล้ายกับ OHSS ของมนุษย์)
การตั้งครรภ์และความเป็นตัวอ่อน
ยาในระหว่างตั้งครรภ์: การทดลองสัตว์ (เช่นหนูและกระต่าย) ได้แสดงให้เห็นว่าการบริหารระยะแรกในระหว่างตั้งครรภ์อาจเพิ่มความเสี่ยงของการดูดซึมตัวอ่อนการแท้งบุตรหรือการชะลอการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ (เกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลของฮอร์โมน)
การศึกษา Teratoxicity: การทดลองบางอย่างไม่พบความผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญ แต่ปริมาณที่สูงอาจส่งผลกระทบต่อการพัฒนาของกระดูกหรืออวัยวะภายใน (ขึ้นอยู่กับสปีชีส์เฉพาะและการประเมินปริมาณ)
ยาในระหว่างการให้นมบุตร: ยาอาจถูกหลั่งผ่านน้ำนมแม่และมีผลกระทบต่อระบบต่อมไร้ท่อของทารกที่อายุน้อย (ข้อมูลการทดลองมี จำกัด ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อคาดการณ์)
อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับต่อมไร้ท่อและเมตาบอลิซึม
ความผันผวนของระดับฮอร์โมน
การยับยั้งการหลั่ง GNRH นำไปสู่การลดลงของระดับฮอร์โมนดาวน์สตรีม (เช่น FSH, LH, เอสโตรเจน, เทสโทสเตอโรน) ซึ่งอาจทำให้เกิด:
สัตว์หญิง: การพัฒนาต่อมของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมล่าช้าและการฝ่อของเยื่อบุช่องคลอด
สัตว์ชาย: ลดลักษณะทางเพศรอง (เช่นการสูญเสียเส้นผมและการรุกรานลดลง)
ยาระยะยาวอาจรบกวนการทำงานของต่อมไทรอยด์หรือต่อมหมวกไต (จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยัน)
การเปลี่ยนแปลงน้ำหนักและการเผาผลาญ
การทดลองบางอย่างพบว่าการลดน้ำหนักหรือการเจริญเติบโตช้าในสัตว์ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับความอยากอาหารลดลงหรือความผิดปกติของการเผาผลาญพลังงาน
ยาในปริมาณที่สูงอาจส่งผลต่อระดับไขมันในเลือดหรือระดับน้ำตาลในเลือดโดยเฉพาะในหนู
อาการไม่พึงประสงค์ในท้องถิ่นและระบบ
ปฏิกิริยาไซต์ฉีด
หลังจากการฉีดใต้ผิวหนังหรือการฉีดเข้ากล้ามเนื้อสัตว์อาจพบรอยแดงในท้องถิ่นบวมการชุบแข็งหรือแผล (เกี่ยวข้องกับค่า pH ของยาสารเพิ่มปริมาณหรือการกระตุ้นเชิงกล)
การบริหารซ้ำอาจเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อ (จำเป็นต้องมีกระบวนการปลอดเชื้ออย่างเข้มงวด)
อาการแพ้
หายาก แต่เป็นไปได้โดดเด่นด้วยผื่นหายใจลำบากและอาการบวมน้ำของหลอดเลือด (โดยเฉพาะหลังจากการบริหารครั้งแรก)
พฤติกรรมที่ผิดปกติ (เช่นรอยขีดข่วนและการกวน) อาจสังเกตได้ในสัตว์ทดลองซึ่งบ่งบอกถึงความรู้สึกไม่สบายที่อาจเกิดขึ้น
การสร้างภูมิคุ้มกัน
ยาระยะยาวอาจทำให้เกิดการผลิตแอนติบอดีลดประสิทธิภาพหรือกระตุ้นการสะสมของระบบภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน (เพื่อประเมินผ่านการทดสอบทางภูมิคุ้มกัน)
ป้ายกำกับยอดนิยม: Cetrorelix Acetate CAS 120287-85-6, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย