โทรปิโนน CAS 532-24-1

ทรอปิโนนเป็นอัลคาลอยด์โทรเพนเป็นอัลคาลอยด์ซึ่งใช้เป็นตัวกลางในการสังเคราะห์อะโทรปีน ผลึกสีเหลืองอ่อนถึงน้ำตาลหรือผงผลึก ผลึกแอคคูลาร์ (น้ำมันเบนซิน) ใช้เป็นตัวกลางในการสังเคราะห์อะโทรพีนซัลเฟต เป็นโมเลกุลอัลคาลอยด์ที่ควรค่าแก่การกล่าวถึงในประวัติศาสตร์ของการสังเคราะห์สารอินทรีย์ สารประกอบนี้ทำปฏิกิริยากับไดเมทิลคาร์บอเนตโดยมีเบสเกิดเป็น 2-เมทอกซีคาร์บอนิลโทรพิโอเนต ซึ่งจากนั้นจะถูกเติมไฮโดรเจนเมื่อมีนิกเกิลรานีย์อยู่จนเกิดเป็นเมทิล ไดคาร์บอกซีเลต ในที่สุดเมื่อมีไพริดีน เมทิลเมทาคริเลตจะทำปฏิกิริยากับเบนโซอิลคลอไรด์เพื่อให้ได้โคเคน

การสังเคราะห์ทั้งหมด:

การสังเคราะห์ tropidone ทั้งหมดเร็วที่สุดเสร็จสมบูรณ์โดย Willst ä tter ในปี 1901

วิลสเตดท์ (ผู้ชนะรางวัลโนเบลสาขาเคมีในปี พ.ศ. 2458) ใช้ไซโคลเฮกซาโนนเป็นสารตั้งต้น แม้ว่าผลผลิตของแต่ละขั้นตอนในเส้นทางจะสูง แต่ผลผลิตรวมก็ลดลงอย่างมาก เพียง 0.75% เนื่องจากมีหลายขั้นตอน แน่นอนว่า มีส่วนช่วยอย่างมากในการพัฒนาเคมีสังเคราะห์อินทรีย์ในการสังเคราะห์สารประกอบเชิงซ้อนดังกล่าวโดยเทียมเมื่อต้นศตวรรษที่ 20 นี่เป็นหนึ่งในเหตุการณ์สำคัญในระยะแรกของการประกอบผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่ซับซ้อนในห้องปฏิบัติการ การประกอบโมเลกุลธรรมชาติที่ค่อนข้างซับซ้อนนี้ประสบความสำเร็จคือจุดสูงสุดของการสังเคราะห์สารอินทรีย์ในยุคคลาสสิก ซึ่งถือเป็นจุดกำเนิดของการสังเคราะห์รวมแบบหลายขั้นตอน

ก่อนการสังเคราะห์ tropine Willst ä tter ประสบความสำเร็จในการสังเคราะห์โคเคนที่มี tropine เป็นวัตถุดิบเป็นครั้งแรกในปี พ.ศ. 2441 และได้ชี้แจงโครงสร้างของโคเคน

ในปี พ.ศ. 2460 โรเบิร์ต โรบินสัน ได้สร้างวิธีการสังเคราะห์แบบสั้นของโทรพีน วิธีนี้เป็นหนึ่งในเส้นทางคลาสสิกในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ทรอปิโนนถูกสังเคราะห์จากซัคซินัล เมทิลลามีน และกรดออกโซกลูตาริก 3- ที่มีโครงสร้างอย่างง่ายโดยปฏิกิริยามานนิชในสามขั้นตอน (ปฏิกิริยาหนึ่งหม้อ) ภายใต้สภาวะไบโอนิค และผลผลิตสูงถึง 17% ซึ่งสามารถเกิน 90% ได้หลังการปรับปรุง

กลไกการเกิดปฏิกิริยาคือ:

1. การเติมนิวคลีโอฟิลของเอมีนปฐมภูมิให้เป็นอัลดีไฮด์ ตามด้วยการคายน้ำเพื่อสร้างอิมีน

การเติมนิวคลีโอฟิลของโมเลกุลอิมีนจะสร้างวงแหวนแรก

ปฏิกิริยาระหว่างโมเลกุลของแมนนิชระหว่าง 3-อีนอลแอนไอออนกับอะซิโตน ไดคาร์บอกซีเลทไอออน

อีนอล แอนไอออนชนิดใหม่และอิมีนชนิดใหม่ถูกสร้างขึ้นหลังจากการคายน้ำ;

5. ปฏิกิริยาภายในโมเลกุล Mannich ก่อตัวเป็นวงแหวนที่สอง

6 เอากลุ่มคาร์บอกซิลสองกลุ่มออกเพื่อสร้างสารประกอบ

การสังเคราะห์ทางชีวภาพ:

ในร่างกาย อนุพันธ์ที่ใช้สร้างระบบวงแหวนโคเคนจะถูกสังเคราะห์จากแอล-กลูตามีนหรือแอล-อาร์จินีน ประการแรก กรดอะมิโนทั้งสองชนิดนี้ผ่านการลดคาร์บอนิลหรือดีคาร์บอกซิเลชันเพื่อผลิตแอล-ออร์นิทีน จากนั้นจึงผ่านดีคาร์บอกซิเลชันเพื่อผลิตเพเทรสซีน จากนั้น อะตอมไนโตรเจนหนึ่งอะตอมในพัตเรสซีนจะถูกเมทิลโดย SAM ทำให้เกิด N-เมทิลเพเทรสซีน N-เมทิลพุเทรสซีนจะถูกแปลงเป็น 4-เมทิลอะมิโนบิวทานอลภายใต้การเร่งปฏิกิริยาของไดเอมีนออกซิเดส และไซโคลไลซ์เป็น N-เมทิลที่เป็นฐานชิฟฟ์ - Δ 1-ไพร์โรลีนไอออนบวก

หลังจากนั้น ได้รับอีแนนทิโอเมอร์สองตัวของวงแหวนไพร์โรลิดีนทดแทน N-เมทิล - Δ ผ่านการควบแน่นของแคลริสันของแคตไอออน 1- ไพร์โรลิดีนด้วยอะซิติล CoA อย่างไรก็ตาม มีเพียง (S) - ไอโซเมอร์ของผลิตภัณฑ์ทั้งสองนี้เท่านั้นที่สามารถผ่านกระบวนการไซคลิกไลเซชันต่อไปเพื่อสร้างโครงกระดูกของสโคโพลามีน ผลิตภัณฑ์ไทโอเอสเตอร์ยังคงควบแน่นกับโมเลกุลอะซิติล CoA อีกโมเลกุลหนึ่งเพื่อให้ได้ 4-อนุพันธ์ของไทโอซัคซิเนต ส่วนหลังถูกออกซิไดซ์เพื่อสร้างไอออนบวกของเกลือไพโรลิดิเนียมและไอออนลบของอีนอลขึ้นมาใหม่ การควบแน่น (ปฏิกิริยามานนิชในโมเลกุล) เกิดขึ้นระหว่างทั้งสอง ส่งผลให้เกิดผลิตภัณฑ์โดยที่ตำแหน่งของสาร 4- ถูกแทนที่ด้วยหมู่ - C (O) SCoA จากนั้นหมู่ไธโอเอสเทอร์จะไฮโดรไลซ์เพื่อสร้างกรดคาร์บอกซิลิก ซึ่งจากนั้นจะถูกเติมเมทิลเป็นเมทิลเอสเตอร์ผ่าน SAM และพันธะคู่จะลดลงเพื่อให้ได้เมทิลไดคาร์บอกซิเลทภายใต้การกระทำของ NADPH ในที่สุด เมทิลบลาสทีนจะควบแน่นกับเบนโซอิล โคเอ ผ่านทางกรดฟีนิลอะลานีน ซินนามิก เพื่อสร้างโคเคน

ทรอปิโนนส่วนใหญ่จะใช้เป็นยาตัวกลางและมีการใช้งานที่หลากหลายในด้านการสังเคราะห์ยา นี่คือการใช้งานหลักบางส่วน:

อะโทรพีนสังเคราะห์

 

Atropine เป็นยาที่ใช้กันทั่วไปซึ่งส่วนใหญ่ใช้เพื่อบรรเทาอาการกระตุกของกล้ามเนื้อเรียบ ในปริมาณมากสามารถบรรเทาอาการกระตุกของหลอดเลือดขนาดเล็ก ปรับปรุงจุลภาค ยับยั้งการหลั่งของต่อม บรรเทาอาการยับยั้งเส้นประสาทวากัสในหัวใจ เร่งการเต้นของหัวใจ ขยายรูม่านตา เพิ่มความดันในลูกตา กระตุ้นศูนย์ทางเดินหายใจ และบรรเทาอาการซึมเศร้าทางเดินหายใจ สารประกอบนี้เป็นสารตัวกลางที่สำคัญในการสังเคราะห์อะโทรปีน

สังเคราะห์ยาอื่นๆ

 

นอกจากอะโทรปีนแล้ว สารประกอบนี้ยังสามารถใช้เพื่อสังเคราะห์สารประกอบอื่นๆ ที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา ซึ่งอาจมีผลทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกัน เช่น ยาแก้ปวด ต้านการอักเสบ ต้านเชื้อแบคทีเรีย เป็นต้น

การวิจัยทางวิทยาศาสตร์

 

เนื่องจากเป็นสารประกอบที่มีโครงสร้างทางเคมีเฉพาะ สารประกอบนี้ยังมีคุณค่าในการใช้งานบางอย่างในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์อีกด้วย ตัวอย่างเช่น สามารถใช้เป็นสารประกอบต้นแบบสำหรับศึกษาวิถีการสังเคราะห์อัลคาลอยด์ เมแทบอลิซึมของยา และกลไกการออกฤทธิ์ของยา

 

วิธีการใช้งานและข้อควรระวังสำหรับสารประกอบนี้มีอะไรบ้าง?

เนื่องจากลักษณะตัวกลางทางเภสัชกรรมและความเป็นพิษบางประการ การใช้จึงควรจำกัดอย่างเคร่งครัดเฉพาะในห้องปฏิบัติการมืออาชีพหรือสภาพแวดล้อมการผลิตทางอุตสาหกรรม และดำเนินการโดยผู้เชี่ยวชาญที่มีความรู้และประสบการณ์ที่เกี่ยวข้อง ต่อไปนี้เป็นบทสรุปของทรอปิโนนวิธีการใช้งานและข้อควรระวังตามหลักการจัดการสารเคมีทั่วไป:

วิธีการใช้งาน

1. สภาพแวดล้อมระดับมืออาชีพ: ควรใช้ในห้องปฏิบัติการที่มีการระบายอากาศดีหรือสภาพแวดล้อมการผลิตทางอุตสาหกรรมที่ติดตั้งสิ่งอำนวยความสะดวกด้านความปลอดภัยที่จำเป็น
2. การป้องกันส่วนบุคคล: ผู้ปฏิบัติงานควรสวมอุปกรณ์ป้องกันส่วนบุคคลที่เหมาะสม เช่น ชุดป้องกัน ถุงมือ หน้ากากกันฝุ่น แว่นตานิรภัย ฯลฯ เพื่อป้องกันการสัมผัสโดยตรงระหว่างสารเคมีกับผิวหนัง ดวงตา หรือระบบทางเดินหายใจ
3. มาตรฐานการปฏิบัติงาน: ปฏิบัติตามขั้นตอนการปฏิบัติงานอย่างเคร่งครัดเพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้เกิดฝุ่นหรือกระเด็น หากจำเป็นต้องชั่งน้ำหนักหรือแปรรูป Tropinone จำนวนมาก ควรใช้เครื่องมือและอุปกรณ์ที่เหมาะสม เช่น ขวดตวง กรวย ฯลฯ
4. ข้อกำหนดในการเก็บรักษา: สารประกอบควรเก็บไว้ในที่เย็น แห้ง และมีอากาศถ่ายเทได้ดี ห่างจากแหล่งกำเนิดไฟ ความร้อน และสารที่เข้ากันไม่ได้ ในขณะเดียวกันก็จำเป็นต้องตรวจสอบให้แน่ใจว่าภาชนะปิดสนิทเพื่อป้องกันสารเคมีรั่วไหล

เรื่องที่ต้องให้ความสนใจ

1. หลีกเลี่ยงการสัมผัส: หลีกเลี่ยงการสัมผัสโดยตรงกับผิวหนัง ดวงตา หรือเสื้อผ้า หากสัมผัสโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ล้างออกด้วยน้ำปริมาณมากทันทีและไปพบแพทย์โดยเร็วที่สุด
2. ความปลอดภัยจากอัคคีภัย: สารประกอบนี้อาจสลายตัวและก่อให้เกิดควันพิษที่อุณหภูมิสูง ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแหล่งกำเนิดไฟ ในกรณีที่เกิดเพลิงไหม้ ควรใช้สารดับเพลิงที่เหมาะสมในการดับไฟ และควรอพยพออกจากที่เกิดเหตุทันที
3. การคุ้มครองสิ่งแวดล้อม: ป้องกันไม่ให้เข้าสู่ท่อระบายน้ำหรือแหล่งน้ำเพื่อหลีกเลี่ยงมลภาวะต่อสิ่งแวดล้อม หากจำเป็นต้องกำจัดของเสีย ควรปฏิบัติตามกฎระเบียบด้านสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้อง และควรมอบหมายให้สถาบันวิชาชีพกำจัดทิ้ง
4. การติดตามสุขภาพ: บุคคลที่สัมผัสสารนี้มาเป็นเวลานานควรได้รับการตรวจสุขภาพเป็นประจำเพื่อระบุและแก้ไขปัญหาสุขภาพที่อาจเกิดขึ้นโดยทันที
5. การฝึกอบรมด้านความปลอดภัย: ผู้ปฏิบัติงานควรได้รับการฝึกอบรมด้านความปลอดภัยที่จำเป็นเพื่อทำความเข้าใจคุณสมบัติ อันตราย และวิธีการตอบสนองฉุกเฉินของสารประกอบเพื่อให้มั่นใจในการทำงานอย่างปลอดภัย
6. กฎหมายและข้อบังคับ: เมื่อใช้ จัดเก็บ และขนส่งสารนี้ ควรปฏิบัติตามกฎหมาย ข้อบังคับ และมาตรฐานของประเทศที่เกี่ยวข้องอย่างเคร่งครัดเพื่อให้มั่นใจถึงความถูกต้องตามกฎหมายและการปฏิบัติตามข้อกำหนด

 

ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับวิถีการสังเคราะห์ทางชีวภาพของสารประกอบนี้เป็นอย่างไร?

การค้นพบโพลีคีไทด์ซินเทสประเภท III

ทีมวิจัยของสถาบันพฤกษศาสตร์คุนหมิง ซึ่งเป็นสถาบันวิทยาศาสตร์จีน ได้ค้นพบโพลีคีไทด์ซินเทสชนิดที่ 3 ซึ่งสามารถเร่งปฏิกิริยาการควบแน่นของไอออนบวกของ N-methylpyrroline ด้วยโคเอ็นไซม์ malonyl A เพื่อสร้างตัวกลางสำคัญสำหรับการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ Tropinane alkaloid การค้นพบนี้ไม่เพียงแต่เผยให้เห็นกลไกของการสร้างโครงกระดูกขั้นพื้นฐานในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของอัลคาลอยด์ในสารประกอบนี้ แต่ยังระบุถึงการสังเคราะห์โพลีคีไทด์ของพืช III ชนิดใหม่ที่สังเคราะห์ไตรคาร์บอนิลกลูตาเรตอย่างคัดเลือกและมีประสิทธิภาพ ซึ่งเป็นรากฐานสำหรับการผลิตยาไฮออสไซเอมีนที่ต่างกันโดยอาศัยการสังเคราะห์ ชีววิทยา.

เผยกลไกการสังเคราะห์ของโทรปิโนน

การวิจัยแสดงให้เห็นว่าสารประกอบนี้เป็นสารตัวกลางตัวแรกในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของอัลคาลอยด์ของโทรเพน และกลไกการสังเคราะห์ของสารนี้เกิดขึ้นได้จากปฏิกิริยาไซคลิกไลเซชันของโพลีคีไทด์ประเภท III (AbPYKS) ที่ไม่ปกติและปฏิกิริยาไซคลิกไลเซชันที่เป็นสื่อกลางของ P450 การค้นพบนี้อธิบายถึงการอยู่ร่วมกันของไพโรลีนและโทรเพนในพืช และแสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของวิศวกรรมโทรเพนในโรงงานที่ไม่ผลิตโทรเพน

ผลของการแสดงออกของยีนต่อการสังเคราะห์สารประกอบนี้และไฮโอไซเอมีน

การแสดงออกมากเกินไปของ PYKS และ CYP82M3 ในการเพาะเลี้ยงราก Atropa belladonna สามารถเพิ่มเนื้อหาของสารประกอบและสโคโพลามีนนี้ได้อย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ การแสดงออกมากเกินไปของ UGT1 และ LS ยังสามารถเพิ่มเนื้อหาของไฮยาซีเอมีน, สโคโพลามีน, ไอโซฮอสไซเอมีน และไฮยาซีเอมีนได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่าสองขั้นตอนนี้เป็นสองขั้นตอนที่จำกัดอัตราในการสังเคราะห์ไฮยาซีเอมีน

การสังเคราะห์แบบเฮเทอโรโลจีสของไฮยาซีเอมีนและสโคโพลามีน

ทีมงานของ Christina Smolke ที่มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดได้ผสมผสานยีนที่แสดงออกต่างกันหลายขั้นตอนในยีสต์ และประสบความสำเร็จในการสังเคราะห์ไฮออสไซเอมีนและสโคโพลามีนที่แตกต่างกันผ่านการประกอบโมดูลต่างๆ และการแปลตำแหน่งเซลล์ย่อย ความสำเร็จนี้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการผลิตผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่ซับซ้อนในจุลินทรีย์ผ่านวิถีการสังเคราะห์ทางชีวภาพ

 

ป้ายกำกับยอดนิยม: โทรปิโนน cas 532-24-1 ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย