ผงทาดาลาฟิลซิเตรต(ส่วนประกอบหลัก tadalafil) ผงผลึกสีเทา-ขาวมักจะมีสองข้อกำหนด: ผงทาดาลาฟิลและผง tadalafil จำนวนมาก . มันเป็นสารยับยั้งการเลือกและการเปิดตัวของ guanosine monophosphate (CGMP) ไนตริกออกไซด์ PDE5 ถูกยับยั้งโดยทาดาลาฟิลซึ่งเพิ่มระดับของ CGMP ในฟองน้ำอวัยวะเพศชายซึ่งนำไปสู่การผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบการไหลเวียนของเลือดเข้าไปในเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชาย
|
สูตรเคมี |
C28H27N3O11 |
|
มวลที่แน่นอน |
581 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
582 |
|
m/z |
581 (100.0%), 582 (30.3%), 583 (2.7%), 583 (2.3%), 583 (1.7%), 582 (1.1%) |
|
การวิเคราะห์องค์ประกอบ |
C, 57.83; H, 4.68; N, 7.23; O, 30.26 |
|
เกี่ยวกับสัณฐานวิทยา |
ผง |
|
สี |
สีขาวถึงเบจ |
|
จุดหลอมเหลว |
298-300 องศา C |
|
จุดเดือด |
679.1 ± 55.0 องศา (ทำนาย) |
|
ความหนาแน่น |
1.51 ± 0.1 g / cm3 (ทำนาย) |
|
เงื่อนไขการจัดเก็บ |
ปิดผนึกในแห้ง 2 - 8 องศา |
|
ความสามารถในการละลาย |
ละลายได้ 20 มก. / มล. |
|
ค่าสัมประสิทธิ์ความเป็นกรด (PKA) |
16.68 ± 0.40 (ทำนาย) |
|
จุดวาบไฟ |
2 องศา |
กิจกรรมออพติคอล [] / d + 68 ถึง + 78 องศา, c=1 ใน chloroform-d, คำเตือนคำ, คำอธิบายความเป็นอันตราย h 225- h 302 + h 312 +} h {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{ Mark Handous F, Xn, รหัสหมวดหมู่อันตราย 11-20 / 21 / 22-36, คำแนะนำด้านความปลอดภัย 16-36 / 37, WGK Germany 3, RTECS UQ443105050
เราเป็นซัพพลายเออร์ของผงทาดาลาฟิลซิเตรต.
หมายเหตุ: Bloom Tech (ตั้งแต่ปี 2008) บรรลุ Chem-Tech เป็น บริษัท ย่อยของสหรัฐอเมริกา .
ขั้นตอนสำหรับการสังเคราะห์ทาดาลาฟิลจาก D-tryptophan และสารประกอบของสูตร 1 มีดังนี้:
ประการแรก
React D-tryptophan และสูตร 1 ด้วยน้ำยาอัลคาไลน์ (เช่นสารละลายโซเดียมมีเธน) . สิ่งนี้จะลดกลุ่ม carboxyl ใน d-tryptophan และสร้างไอออนเชิงลบที่สอดคล้องกัน .}
สมการเคมี: C11H12N2O2+nach3→ D tryptophan anion+ch3นา
ต่อไป
ไอออนเชิงลบที่สร้างขึ้นของ D-tryptophan นั้นมีปฏิกิริยากับรีเอเจนต์อิเล็กโทรฟิลที่ใช้งานเช่น Carbene หรือ Nitrite คลอไรด์ . ขั้นตอนนี้เรียกว่าการกำจัด COPE . ในขั้นตอนนี้อะตอมไฮโดรเจนหนึ่งในไอออนเชิงลบ
สมการเคมี: D ทริปโตเฟนไอออน+CH2= c=o →สื่อกลาง
สาม
ดำเนินการต่อไปยังขั้นตอนต่อไปของปฏิกิริยาตอบสนองตัวกลางกับรีเอเจนต์อิเล็กโทรฟิลอื่น (เช่นเบนซิลแมกนีเซียมโบรไมด์) เพื่อสร้างสารตั้งต้นของผลิตภัณฑ์เป้าหมาย .
สมการเคมี: กลาง+CH2PHMGBR → Tadalafil Precursor
ในที่สุด,
ชุดของปฏิกิริยาป้องกัน/deprotective ได้ดำเนินการบนสารตั้งต้นของ tadalafil เพื่อสร้างสารประกอบทาดาลาฟิลสุดท้าย . ขั้นตอนเหล่านี้รวมถึงการป้องกันกลุ่มไฮดรอกซิล ตัวแทน) .
ในที่สุดหลังจากชุดของปฏิกิริยาทางเคมีและขั้นตอนการป้องกัน/deprotection, D-tryptophan และสูตร 1 สามารถแปลงเป็น tadalafil เพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์เป้าหมาย .
หลักการของการกระทำของพลังของผงทาดาลาฟิลซิเตรตเหมือนกับของ Sildenafil และ Vardenafil . ทั้งคู่พึ่งพา pde -5 เพื่อปรับปรุงการขยายตัวของการขยายตัวของการไม่ยับยั้งการสลายตัวของ CGMP กระเพาะอาหาร . tadalafil โดยมีครึ่งชีวิตยาว 17 . 5h เป็นตัวยับยั้ง PDE5 เพียงตัวเดียวที่ได้รับการรับรองจาก U . s . การรักษาอาหารและยานานาชาติ ลดการเชื่อมต่อระหว่างยาและชีวิตทางเพศและปรับปรุงประโยชน์ทางจิตวิทยาของผู้ป่วย แต่ยังให้ความเป็นไปได้ในการปรับปรุงการทำงานของหลอดเลือด endothelial (การเกิดโรคที่พบบ่อยของ ED และโรคเรื้อรังที่อาจเกิดขึ้น) และตระหนักถึงการจัดการโรคเรื้อรังของ ED {{13}
Tadalafil เป็นยาที่ศึกษาอย่างกว้างขวางพร้อมแอพพลิเคชั่นทางวิทยาศาสตร์ที่หลากหลาย .
การทดลองทางคลินิก:
Tadalafil เป็นตัวยับยั้ง phosphodiesterase -5 (PDE5) ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการทดลองทางคลินิก . ส่วนใหญ่จะใช้ในการรักษาความผิดปกติของอวัยวะเพศชาย ปัญหา .
การวิจัยโรคหัวใจและหลอดเลือด:
Tadalafil ยังมีความสำคัญสำหรับการศึกษาระบบหัวใจและหลอดเลือด . มันถูกใช้เป็น vasodilator และสามารถผ่อนคลายผนังหลอดเลือดแดงโดยการยับยั้ง PDE5 ส่งเสริมการไหลเวียนของเลือด . ดังนั้น tadalafil
งานวิจัยเกี่ยวกับความดันโลหิตสูงในปอด:
Tadalafil ใช้กันอย่างแพร่หลายในการศึกษาความดันโลหิตสูงในปอด . โรคที่หายากนี้สามารถทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดแดงปอดและนำไปสู่การทำงานของหัวใจมากเกินไป . tadalafil มีศักยภาพในการขยายหลอดเลือดแดงในปอด
การวิจัยที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็ง:
การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า tadalafil อาจเกี่ยวข้องกับการรักษาโรคมะเร็งและการป้องกัน . มันมีศักยภาพต่อต้านเนื้องอกอาจเป็นไปได้โดยการยับยั้งฟอสโฟดีสเตอร์และส่งผลกระทบต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์การย้ายถิ่นและการบุกรุก . การวิจัยในพื้นที่นี้ ยา .
tadalafil citrate เป็นรูปแบบซิเตรตของ tadalafil ส่วนใหญ่จะใช้ในการรักษาความผิดปกติของอวัยวะเพศชาย (ED) และความดันโลหิตสูงในปอด (PAH) . การรักษาโรคทั้งสองนี้ถือเป็นพื้นที่การประยุกต์หลักของ tadalafil citrate
1. การรักษาความผิดปกติของเพศชาย (ed)
สมรรถภาพทางเพศ (ED) เป็นความผิดปกติทางเพศชายทั่วไปที่โดดเด่นโดยการไร้ความสามารถของผู้ชายในการบรรลุหรือรักษาการสร้างที่เพียงพอเพื่อให้พฤติกรรมทางเพศที่น่าพอใจภายใต้การกระตุ้นทางเพศ . ซิเตรตทาดาลาฟิลเป็นสารยับยั้งการเกิดของเซลล์ Cavernosum ของอวัยวะเพศโดยยับยั้งกิจกรรมของ PDE5 ดังนั้นการผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบและปล่อยให้เลือดไหลเข้าสู่คลังเก็บถ้ำของอวัยวะเพศชายนำไปสู่การแข็งตัว .
Tadalafil citrate มีประสิทธิภาพและความปลอดภัยสูงในการรักษา ED . แสดงให้เห็นว่ามันสามารถช่วยให้ผู้ป่วยส่วนใหญ่ฟื้นตัวเพื่อชีวิตทางเพศที่น่าพอใจ . นอกจากนี้เนื่องจากครึ่งชีวิตที่ยาวนาน
2. การรักษาความดันโลหิตสูงในปอด (PAH)
ความดันโลหิตสูงในปอด (PAH) เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดที่รุนแรงและก้าวหน้าซึ่งมีความดันโลหิตสูงผิดปกติซึ่งนำไปสู่การยั่วยวนหัวใจห้องล่างขวาและหัวใจล้มเหลว . tadalafil ซิเตรต ความดันหลอดเลือด .
Tadalafil citrate ยังแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่ดีในการรักษา PAH . การวิจัยได้แสดงให้เห็นว่ามันสามารถปรับปรุงความสามารถในการออกกำลังกายของผู้ป่วยคุณภาพชีวิตและพารามิเตอร์การไหลเวียนโลหิต . นอกจากนี้
นอกเหนือจากการใช้งานหลักทั้งสองที่กล่าวถึงข้างต้น Tadalafil ยังอาจมีค่าแอปพลิเคชันที่มีศักยภาพอื่น ๆ . ตัวอย่างเช่นการศึกษาแสดงให้เห็นว่ามันอาจมีผลการบรรเทาบางอย่างต่ออาการที่เกี่ยวข้องกับ hyperplasia ที่เป็นพิษเป็นภัย การหลั่งก่อนวัยอันควร (PE) . อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการวิจัยทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อยืนยันค่าแอปพลิเคชันที่เป็นไปได้เหล่านี้ .
Tadalafil ซึ่งเป็นสารยับยั้งที่มีประสิทธิภาพและเลือกได้และเลือกใช้กลไกหลักของการกระทำในการรักษาสมรรถภาพทางเพศ (ED) . โดยเฉพาะ Tadalafil มีบทบาทสำคัญในการควบคุมระดับ การกำหนดเป้าหมายและยับยั้งกิจกรรมของเอนไซม์ PDE5 . CGMP เป็นโมเลกุลที่ส่งสัญญาณที่สร้างขึ้นในเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชายภายใต้การกระตุ้นทางเพศซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการส่งเสริมการผ่อนคลายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ .}}
ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาปกติเมื่อเพศชายถูกกระตุ้นทางเพศการสิ้นสุดของเส้นประสาทในฟองน้ำอวัยวะเพศชายปล่อยไนตริกออกไซด์ (NO), vasodilator ที่ทรงพลัง . หลังจากจับกับตัวรับเฉพาะในฟองน้ำ, ไนตริกออกไซด์ ไม่ถาวรและสามารถลดลงได้อย่างรวดเร็วโดยเอนไซม์ PDE5 จึง จำกัด เวลาและขอบเขตของการผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบและการไหลเวียนของเลือดในเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชาย .}
การเกิดขึ้นของ tadalafil ได้เปลี่ยนกระบวนการทางธรรมชาตินี้อย่างมีประสิทธิภาพ . โดยการจับอย่างแน่นหนาและยับยั้งกิจกรรมของเอนไซม์ PDE5 Tadalafil ทำให้อัตราการสลายตัวของ CGMP ช้าลงอย่างมีนัยสำคัญ เส้นทางการส่งสัญญาณส่งเสริมการผ่อนคลายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบช่วยให้เลือดไหลเข้าสู่เนื้อเยื่ออวัยวะเพศมากขึ้นเพิ่มความแข็งและการคงอยู่ของอวัยวะเพศชาย
อย่างไรก็ตามมันก็คุ้มค่าที่จะเน้นว่ากลไกของการกระทำของทาดาลาฟิลขึ้นอยู่กับการกระตุ้นทางเพศ . ในคำอื่น ๆ โดยไม่ต้องมีการกระตุ้นทางเพศเพียงพอที่จะกระตุ้นการปลดปล่อยไนตริกออกไซด์ ถือว่าเป็นยา "ตามความต้องการ" สำหรับการรักษา ED และผู้ป่วยควรใช้มันก่อนกิจกรรมทางเพศที่คาดหวังเพื่อให้แน่ใจว่ายาสามารถทำงานได้ดีที่สุดเมื่อมีการกระตุ้นทางเพศเกิดขึ้น .
โดยสรุป Tadalafil ควบคุมระดับของ CGMP ในฟองน้ำอวัยวะเพศชายอย่างมีประสิทธิภาพผ่านกลไกที่เป็นเอกลักษณ์ของการยับยั้งกิจกรรมของเอนไซม์ PDE5 ดังนั้นการส่งเสริมการผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบและการไหลเวียนของเลือดทำให้การรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ ใช้เวลาในเวลาที่เหมาะสมและในบริบทที่เหมาะสม .
อาการไม่พึงประสงค์
ผงทาดาลาฟิลซิเตรตในฐานะตัวแทนยาเสพติดประเภท 5 phosphodiesterase (PDE5) สารยับยั้งแสดงลักษณะของอาการไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้:
การแบ่งชั้นอุบัติการณ์
อุบัติการณ์ของปฏิกิริยาทั่วไป (ปวดหัว, อาหารไม่ย่อย, อาการปวดหลัง) ประมาณ 10% -20%; อุบัติการณ์ของปฏิกิริยาที่หายาก (การสูญเสียการมองเห็นการสูญเสียการได้ยิน) น้อยกว่า 0 . 1%
การพึ่งพาปริมาณ
อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ในกลุ่มปริมาณ 20 มก. คือ 30% -50% สูงกว่าในกลุ่มปริมาณ 5 มก. แต่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอาการไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง .
ความจำเพาะของประชากร
ผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดมี 5-8 ลดความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอาการไม่พึงประสงค์อย่างรุนแรงและอัตราการตายของการรวมกันของยาไนเตรทเอสเตอร์ผู้ใช้สามารถเข้าถึง 25%.}
อาการไม่พึงประสงค์ของระบบหัวใจและหลอดเลือด: จากความผันผวนของความดันโลหิตไปจนถึงความเสี่ยงร้ายแรง
ความดันเลือดต่ำทรงตัว
กลไก: การยับยั้ง PDE5 นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับ CGMP ในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดทำให้เกิดการขยายหลอดเลือดส่วนปลาย .}
ข้อมูลทางคลินิก: ภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากปริมาณ 20 มก. ความดันโลหิตซิสโตลิกเฉลี่ยลดลง 6 . 7mmhg และความดันโลหิต diastolic ลดลง 4.8mmhg; การรวมกันของ nitroglycerin สามารถทำให้เกิดความดันโลหิตลดลงอย่างฉับพลันของ 30-50 mmHg
สถานการณ์ที่มีความเสี่ยงสูง:
อ่างน้ำร้อนภายใน 4 ชั่วโมงหลังจากทาน (เอฟเฟกต์การขยายตัวของหลอดเลือด)
รวมกับตัวรับอัลฟ่าตัวบล็อก (เช่น doxazosin)
สถานะของปริมาณเลือดไม่เพียงพอ (เช่นท้องเสียอาเจียน)
ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
กลไกการเกิดขึ้น: การเปิดใช้งานเส้นทาง CGMP/PKG ส่งผลกระทบต่อลักษณะทางอิเล็กโทรวิทยาของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจตาย .
หลักฐานการวิจัย:
24- การตรวจสอบ Electrocardiogram แบบไดนามิกชั่วโมงแสดงการยืดระยะเวลาเฉลี่ย 12ms ในช่วง QTC
อุบัติการณ์ของการเต้นของหัวใจห้องล่างก่อนวัยอันควรเพิ่มขึ้น 2.3 เท่า (5 มก. กับยาหลอก)
การใช้การรวมกันของสารยับยั้ง CYP3A4 (เช่น ketoconazole) เพิ่มความเสี่ยงของอิศวรหัวใจห้องล่างสุดหน้า
กล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมอง
ข้อมูลทางระบาดวิทยา:
การศึกษาแบบกลุ่มขนาดใหญ่ (n =24337) แสดงให้เห็นว่าอัตราส่วนความเสี่ยง (RR) ของกล้ามเนื้อหัวใจตายภายใน 30 วันหลังจากยาคือ 1.12 (95% CI 1.03-1.22))
ความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองสูงสุดภายใน 14 วันหลังจากการใช้ยาครั้งแรก (RR 1.18)
ปัจจัยเสี่ยงสูง:
ประวัติก่อนหน้าของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด (RR 2.45)
การใช้ยาไนเตรตเอสเตอร์ (RR 8.32) รวมกัน
มีส่วนร่วมในการออกกำลังกายที่แข็งแรงภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากใช้ยา
ความเสียหายของระบบภาพ: จากการเปลี่ยนแปลงย้อนกลับไปจนถึงความเสียหายถาวร
non arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION)
กลไกทางพยาธิวิทยา: PDE5 มีการแสดงออกอย่างสูงในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดจอประสาทตาและการยับยั้งนำไปสู่การขาดเลือดดิสก์ออปติก .}
ลักษณะทางคลินิก:
ความบกพร่องทางสายตาที่ไม่เจ็บปวดอย่างฉับพลัน
ข้อบกพร่องของสนามภาพมักจะอยู่ด้านล่างหรือด้านเวลาชั่วคราว
การตรวจสอบอวัยวะแสดงอาการบวมน้ำดิสก์ออปติก
ปัจจัยเสี่ยง:
Optic Disc Concavity (อุบัติการณ์เพิ่มขึ้นสามเท่า)
โรคเบาหวานจอประสาทตา (RR 2.8)
อัตราส่วนถ้วยต่ำต่อแผ่น (<0.2)
การบดเคี้ยวของหลอดเลือดแดง
รายงานผู้ป่วย: มีรายงานผู้ป่วยมากกว่า 200 รายทั่วโลกโดยมีการบดเคี้ยวหลอดเลือดแดงจอประสาทตากลาง (CRAO) คิดเป็น 65%.
ความสัมพันธ์เวลา: 83% ของกรณีเกิดขึ้นภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากใช้ยาโดยมีเวลาเฉลี่ย 4 . 5 ชั่วโมง
การพยากรณ์โรค: อัตราการกู้คืนภาพของผู้ป่วย CRAO น้อยกว่า 10%และอัตราการคงอยู่ของข้อบกพร่องของสนามภาพคือ 92%.
การมองเห็นสีผิดปกติ
กลไกการเกิดขึ้น: PDE6 (จอประสาทตาเฉพาะ PDE) แบ่งปัน homology 35% กับ PDE5 นำไปสู่การยับยั้งข้าม .}
อาการทางคลินิก:
ความบกพร่องทางสายตาสีน้ำเงินเป็นเรื่องที่พบได้บ่อยที่สุด (คิดเป็น 78%)
การรับรู้ความสว่างลดลง (ประมาณ 45%)
การสูญเสียการมองเห็นตอนกลางคืน (32%)
ป้ายกำกับยอดนิยม: Tadalafil citrate Powder Cas 171596-29-5, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย