ชื่อเคมีของของเหลว nefiracetamคือ n - (2, 6- dimethylphenyl) -2- oxo -1- pyrrolidine acetamide ที่มีสูตรโมเลกุลของ C ₁₄ H ₁₈ n ₂ O ₂และน้ำหนักโมเลกุล 246.3 มันปรากฏเป็นสีขาวถึงสีขาวของแข็งและละลายได้ใน dimethyl sulfoxide (DMSO, 49 mg/ml), น้ำ (5 mg/ml) และเอทานอล (49 mg/ml) ให้พื้นฐานการละลายสำหรับการพัฒนาสูตร Nefisetin สามารถควบคุมระบบ cholinergic, monoaminergic และ GABAergic ปรับปรุงความสมดุลของสารสื่อประสาทและทำให้ออกแรง anticonvulsant, ต่อต้านความวิตกกังวลและผลกระทบอื่น ๆ มันได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงการทำงานของความรู้ความเข้าใจในการทดลองทั้งสัตว์และทางคลินิก ตัวอย่างเช่นมันสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพเขาวงกตของ Morris Water ในหนูหลังจากได้รับบาดเจ็บที่สมองและเพิ่มความสามารถทางปัญญาในหนูแบบจำลองโรคอัลไซเมอร์ Nefipronil มีผลการป้องกันระบบประสาทที่แข็งแกร่งซึ่งสามารถบรรเทาความเป็นพิษต่อระบบประสาทของยาบ้าและป้องกันการบาดเจ็บจากจอประสาทตา Nefipronil มีผลการยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญต่ออาการชักที่เกิดจาก RO 5-4864 แสดงให้เห็นถึงศักยภาพของยากันชัก
ในเวลาเดียวกัน บริษัท ของเราไม่เพียง แต่ให้ผงบริสุทธิ์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงแท็บเล็ตและการฉีดด้วย หากจำเป็นโปรดติดต่อเราได้ตลอดเวลา
รูปแบบทั่วไป
ข้อมูลเพิ่มเติมของสารเคมี:
|
|
|
Nefiracetam Coa
เมื่อเทียบกับสูตรแคปซูลผลการทำให้ผอมบางของของเหลว nefiracetam ในรูปแบบของเหลว
ทฤษฎีพื้นฐานของเอฟเฟกต์การทำให้ผอมบางเฉือน
การทำให้ผอมบางเฉือนเป็นลักษณะทั่วไปของของเหลวที่ไม่ใช่นิวตันซึ่งหมายถึงปรากฏการณ์ที่ความหนืดของของเหลวลดลงเมื่ออัตราการเฉือนเพิ่มขึ้น สาระสำคัญของมันคือการจัดทิศทางของโมเลกุลหรืออนุภาคโซ่ยาวในของเหลวภายใต้ความเครียดแรงเฉือนลดการพัวพันระหว่างโมเลกุลและลดความต้านทานการไหล ตัวอย่างเช่นซอสมะเขือเทศเป็นความหนืดสูงที่เหลือ แต่หลังจากเขย่าหรือบีบความหนืดของมันจะลดลงอย่างรวดเร็วทำให้เกิดของเหลวที่ไหลลื่น คุณลักษณะนี้มีค่าการใช้งานที่สำคัญในร้านขายยา: การรักษาความหนืดสูงภายใต้สภาวะเฉือนต่ำ (เช่นยืน) เพื่อป้องกันการตกตะกอนหรือการรั่วไหล ลดความหนืดภายใต้สภาวะเฉือนสูง (เช่นการสูบน้ำหรือการฉีดพ่น) เพื่อปรับปรุงการไหล
ในสูตรของเหลวเอฟเฟกต์การทำให้ผอมบางเฉือนทำได้โดยการปรับความเข้มข้นของพอลิเมอร์หรือน้ำหนักโมเลกุล ตัวอย่างเช่นสารละลาย carboxymethyl เซลลูโลสโซเดียม (CMC NA) แสดงลักษณะการทำให้ผอมบางเฉือนอย่างมีนัยสำคัญที่ความเข้มข้นของ 0. 5%และความหนืดของมันสามารถลดลงได้โดย 2-3 คำสั่งของขนาดเมื่ออัตราแรงเฉือนเพิ่มขึ้นจาก 10 ⁻³ คุณสมบัตินี้ทำให้การเตรียมของเหลวมีเสถียรภาพในระหว่างการจัดเก็บและใช้งานง่ายในระหว่างการบริหาร (เช่นการแช่และสเปรย์)
กลไกการทำให้ผอมบางเฉือนในของเหลว nefiracetam
Nefiracetam เป็นตัวเพิ่มความรู้ความเข้าใจ pyrrolidone และสูตรของเหลว (ของเหลว nefiracetam) ประสบความสำเร็จในการทำให้ผอมบางเฉือนผ่านกลไกต่อไปนี้:
การเลือกพอลิเมอร์และการออกแบบโมเลกุล
Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) หรือ polyvinylpyrrolidone (PVP) ใช้เป็นเครื่องข้นและระดับของการทำให้ผอมบางเฉือนถูกควบคุมโดยการปรับน้ำหนักโมเลกุล (เช่นช่วงค่า K ของ HPMC) และความเข้มข้น (1% {1}%) โพลีเมอร์น้ำหนักโมเลกุลสูง (เช่น HPMC K100M) สร้างโครงสร้างเครือข่ายสามมิติภายใต้แรงเฉือนต่ำโดยมีความหนืดสูงถึง 10,000 MPa · s; ภายใต้แรงเฉือนสูงโครงสร้างเครือข่ายจะหยุดชะงักและความหนืดลดลงต่ำกว่า 100 MPa · s
เทคโนโลยี Microfluidic เพิ่มประสิทธิภาพการกระจายขนาดอนุภาค
การควบคุมขนาดอนุภาคยาอย่างแม่นยำ (D50<500 nm) through microfluidic chips to reduce inter particle interactions. Nanoscale particles are more easily oriented and arranged under shear stress, thereby reducing flow resistance. Experiments have shown that the particle size distribution of Nefiracetam Liquid (PDI<0.2) is significantly better than traditional suspensions (PDI>0. 5) และเอฟเฟกต์การทำให้ผอมบางเฉือนดีขึ้น 40%
เอฟเฟกต์การทำงานร่วมกันของ Thixotropic
การเพิ่มสาร thixotropic (เช่นแมกนีเซียมอลูมิเนียมซิลิเกต) ลงในสูตรของเหลว nefiracetam บางชนิดทำให้อัตราการกู้คืนความหนืดของของไหลลดลงหลังจากการตัด ลักษณะนี้สามารถยืดเวลาการเก็บรักษาของยาเสพติดบนพื้นผิวเยื่อเมือกและปรับปรุงประสิทธิภาพการดูดซับหลังจากการบริหาร (เช่นสเปรย์จมูก) ตัวอย่างเช่นเวลาเก็บรักษาของเจล thixotropic บนเยื่อบุจมูกนั้นยาวกว่าของเหลวนิวตัน 2.3 เท่า
การวิเคราะห์เปรียบเทียบของของเหลว nefiracetam และสูตรแคปซูล
ความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์
อัตราการดูดซึมและการดูดซึมทางชีวภาพ
ของเหลว nefiracetam: โดยการบริหาร intranasal เอฟเฟกต์ครั้งแรกสามารถข้ามได้และความเข้มข้นของของเหลวในสมองถึงจุดสูงสุดภายใน 15 นาที (cmax =0. 9 μ m) โดยมีการดูดซึม 85% เอฟเฟกต์การทำให้ผอมบางเฉือนช่วยลดความหนืดของยาเมื่อฉีดพ่นทำให้เกิดหยดที่สม่ำเสมอ (MMAD<10 μ m) and increasing the mucosal contact area.
การเตรียมแคปซูล: หลังจากการบริหารช่องปากจะต้องละลายผ่านทางเดินอาหารและการดูดซึมได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญจากอาหาร ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี TMAX ของแคปซูลคือ 2.5 ชั่วโมง CMAX เป็นเพียง 0. 3 μ m และการดูดซึมทางชีวภาพประมาณ 60% นอกจากนี้เนื้อหาของแคปซูลอาจทำให้ปริมาณที่ไม่สม่ำเสมอเนื่องจากการดูดซับไฟฟ้าสถิตหรือการรวมตัว
ประสิทธิภาพการเจาะของสิ่งกีดขวางเลือดสมอง
เอฟเฟกต์การทำให้ผอมบางเฉือนของของเหลว nefiracetam ช่วยเพิ่มการเจาะ BBB ผ่านเส้นทางต่อไปนี้:
ลดความหนืดและความเครียดแรงเฉือน: ภายใต้สภาวะเฉือนสูง (เช่นความเร็วการไหลเวียนของเลือดในสมองของเส้นเลือดฝอย 1 มม./วินาที) ยาความหนืดต่ำช่วยลดความเสียหายทางกลไปยังเซลล์บุผนังหลอดเลือดและรักษาความสมบูรณ์ของ BBB
การส่งเสริมการขนส่งที่ใช้ตัวรับสัญญาณ: ความเครียดจากแรงเฉือนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในตัวรับ AMPA เพิ่มความสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันของ nefiracetam ต่อตัวรับ (ลดค่า KI 30%) ซึ่งจะช่วยเพิ่ม endocytosis
การทดลองแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของของเหลว nefiracetam ในน้ำไขสันหลังคือ 3.8 เท่าของสูตรแคปซูลและปริมาณ ATP ในฮิบโปเพิ่มขึ้น 31%ดีกว่าแคปซูล 15%อย่างมีนัยสำคัญ
ข้อดีของการใช้งานทางคลินิก
การบริหารเฉพาะบุคคล
Nefiracetam Liquid สามารถควบคุมปริมาณได้อย่างแม่นยำโดยการปรับปริมาตรสเปรย์ (0. 1-0. 5 มล./เวลา) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะสำหรับเด็กหรือผู้ป่วยที่มีตับและไตผิดปกติ อย่างไรก็ตามการเตรียมแคปซูลจำเป็นต้องปรับขนาดยาโดยการแยกหรือรวมแคปซูลซึ่งทำให้เกิดความเสี่ยงของปริมาณที่ไม่ถูกต้อง
การขยายหน้าต่างการรักษา
เอฟเฟกต์การทำให้ผอมบางเฉือนช่วยให้ nefiracetam สามารถไปถึงความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพในปริมาณต่ำ (5 mg/d) ในขณะที่สูตรแคปซูลต้องการ 15 mg/d เพื่อรักษาผลการรักษาเดียวกัน นี่เป็นเพราะการกระจายตัวของสูตรของเหลวบนพื้นผิวเยื่อเมือกซึ่งช่วยลดผลข้างเคียงที่เกิดจากความเข้มข้นของยาในท้องถิ่นสูง (เช่นการระคายเคืองในทางเดินอาหารที่เกิดจากแคปซูล)
ข้อบ่งชี้การขยายตัว
The nasal spray type of Nefiracetam Liquid is suitable for rapid intervention in acute brain injury (such as concussion), while the capsule formulation cannot meet emergency needs due to its slow onset (Tmax>2 ชั่วโมง) นอกจากนี้สูตรของเหลวสามารถลดการระคายเคืองไปยังเยื่อบุจมูกและปรับปรุงการปฏิบัติตามผู้ป่วยโดยการปรับค่า pH (เช่น pH 4. 5-5. 5)
ความท้าทายในการผลิตและการควบคุมคุณภาพ
ปัญหาความมั่นคง
ของเหลว Nefiracetam ต้องการการควบคุมการสลายตัวของพอลิเมอร์ (เช่นการลดลงของน้ำหนักโมเลกุลของ HPMC ที่อุณหภูมิสูง) และการตกผลึกของยา (เช่นการตกตะกอนของ nefiracetam ที่อุณหภูมิต่ำ) โดยการเพิ่ม Stabilizers (เช่น 0. 1% EDTA) และปรับสภาพการจัดเก็บที่เหมาะสม (4-25 องศา) อายุการเก็บรักษาสามารถขยายได้ถึง 24 เดือนในขณะที่ความเสถียรของสูตรแคปซูลสามารถเข้าถึง 36 เดือนภายใต้เงื่อนไขเดียวกัน
ความซับซ้อนของกระบวนการ
ค่าใช้จ่ายอุปกรณ์สำหรับการผลิตของเหลว nefiracetam โดยใช้เทคโนโลยี microfluidic คือ 3-5 สูงกว่าของเครื่องเติมแคปซูลและผลผลิตชุดเดียวจะต่ำกว่า (ประมาณ 10,000 ชิ้น/แบทช์เทียบกับ 100000 แคปซูล/แบทช์) นอกจากนี้สูตรของเหลวจำเป็นต้องมีการตรวจสอบและทดสอบการปิดผนึกและการปิดผนึกเพิ่มต้นทุนการผลิตเพิ่มเติม
ประสบการณ์ผู้ป่วย
ผลการทำให้ผอมบางเฉือนของของเหลว nefiracetam ช่วยเพิ่มการไหล แต่อาจส่งผลให้ยาตกค้าง (ประมาณ 5% -10%) เนื่องจากแรงฉีดพ่นไม่เพียงพอ อัตราการเตรียมแคปซูลที่เหลืออยู่สามารถควบคุมได้ที่<1%. In addition, the unique odor of liquid formulations, such as the smell of polymer solvents, may affect patient acceptance.
ทิศทางการพัฒนาในอนาคต
สูตรของเหลวที่ตอบสนองอัจฉริยะ
พัฒนาอุณหภูมิหรือโพลีเมอร์ที่ไวต่อค่า pH (เช่น Pluronic F127) เพื่อเปิดใช้งานของเหลว nefiracetam to automatically trigger shear thinning effects at body temperature, further optimizing the drug delivery experience. For example, Pluronic F127 is in gelled state at 4 ℃ (viscosity>10,000 MPa · s) ในขณะที่จะเปลี่ยนเป็นสถานะคอลลอยด์ที่ 37 องศา (ความหนืด<100 mPa · s).
3D การพิมพ์สูตรส่วนบุคคล
การใช้เทคโนโลยีการพิมพ์ 3 มิติเพื่อเตรียมอุปกรณ์สเปรย์จมูกที่มีอาร์เรย์ microneedle การส่งมอบยาที่แม่นยำบนเยื่อบุจมูกทำได้โดยการควบคุมความยาว microneedle (0. 5-1 mm) และระยะห่าง (200 μ m) เมื่อรวมกับสูตรของเหลวที่ทำให้ผอมบางเฉือนความเข้มข้นของของเหลวในสมองสามารถเพิ่มขึ้นเป็นห้าเท่าของสูตรดั้งเดิม
การตรวจสอบการถ่ายภาพแบบหลายกิริยา
ฉลากโพรบเรืองแสง (เช่น Cy5.5) ในของเหลว nefiracetam และตรวจสอบการกระจายตัวของยาในโพรงจมูกและสมองผ่านการถ่ายภาพใกล้อินฟราเรดแบบเรียลไทม์ สร้างแบบจำลองการทำนายเชิงปริมาณสำหรับ "สูตรการกระจายการกระจายทางชีวภาพ" ตามข้อมูลการไหลของเอฟเฟกต์การทำให้ผอมบางเฉือน
ป้ายกำกับยอดนิยม: Nefiracetam Liquid, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, ราคา, จำนวนมาก, ขาย