มณฑลส่านซี BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์ของ imatinib cas 152459-95-5 ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่ขายส่ง imatinib cas 152459-95-5 คุณภาพสูงจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
อิมาตินิบหรือที่รู้จักในชื่อ mesylate เป็นตัวยับยั้งโปรตีนไคเนสโมเลกุลขนาดเล็ก โดยเฉพาะอย่างยิ่งตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนส ซึ่งมีความสามารถในการปิดกั้นไคเนสของโปรตีนตั้งแต่หนึ่งตัวขึ้นไป เป็นผงผลึกสีขาว CAS 152459-95-5 สูตรโมเลกุล C29H31N7O ในขณะที่สูตรทางเคมีของเมไซเลตคือ C30H35N7O4S ซึ่งเป็นรูปแบบเกลือมีเทนซัลโฟเนต ทั้งภายนอกร่างกายและในร่างกาย ยับยั้งการทำงานของ ABL tyrosine kinase อย่างรุนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งยับยั้งการแสดงออกของ ABL และการแพร่กระจายของเซลล์ BCR-ABL
|
|
|
|
สูตรเคมี |
C29H31N7O |
|
มวลที่แน่นอน |
493 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
494 |
|
m/z |
493 (100.0%), 494 (31.4%), 495 (2.7%), 494 (2.6%), 495 (2.0%) |
|
การวิเคราะห์องค์ประกอบ |
C, 70.56; H, 6.33; N, 19.86; O, 3.24 |
นอกจากนี้ ยังสามารถยับยั้งไทโรซีนไคเนสของเกล็ดเลือด-ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้รับ (PDGF) และตัวรับปัจจัยเซลล์ต้นกำเนิด (SCF) ได้ ดังนั้นจึงระงับปฏิกิริยาทางชีวเคมีที่เป็นสื่อกลางโดยปัจจัยเหล่านี้ มีผลและหน้าที่ในการยับยั้งไทโรซีนไคเนส ยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ ยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก ยืดอายุการอยู่รอด และปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย สามารถขัดขวางขั้นตอนสำคัญในเส้นทางการส่งสัญญาณ จึงยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ ยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์โดยรบกวนการทำงานของปัจจัยควบคุมวัฏจักรของเซลล์เพื่อให้บรรลุเป้าหมายในการรักษา ยาขั้นสุดท้ายของผลิตภัณฑ์นี้สามารถยับยั้งการทำงานของโปรตีนจำเพาะได้อย่างเฉพาะเจาะจงซึ่งจะช่วยควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอก ผลิตภัณฑ์นี้มีไว้สำหรับใช้ในห้องปฏิบัติการเท่านั้น และห้ามใช้เพื่อวัตถุประสงค์อื่นใดโดยเด็ดขาด
อิมาตินิบหรือที่รู้จักกันในชื่ออิมาตินบ เมไซเลต เป็นยาต้าน-ที่สำคัญที่มีบทบาทสำคัญในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว เนื่องจากเป็นสารยับยั้งโปรตีนไทโรซีนไคเนสชนิดใหม่ จึงสามารถขัดขวางการส่งสัญญาณในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวโดยเฉพาะ จึงบรรลุเป้าหมายในการรักษา
CML เป็นมะเร็งที่ส่งผลต่อการสร้างเซลล์เม็ดเลือดจากไขกระดูก โดยมีเซลล์เม็ดเลือดขาวในไขกระดูกเพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติ เป็นการรักษาบรรทัดแรก-ที่ใช้กันทั่วไปสำหรับ CML โดยส่วนใหญ่โดยการยับยั้งการทำงานของไทโรซีนไคเนสของ BCR-ABL fusionโปรตีน
ฟิวชันโปรตีน BCR-ABL ผลิตโดยความผิดปกติของโครโมโซมของฟิลาเดลเฟีย และมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของ CML อิมาทินบสามารถจับกับโดเมนไคเนส BCR-ABL, ปิดกั้นการทำงานของไทโรซีนไคเนส, ป้องกันการกระตุ้นการถ่ายโอนสัญญาณอย่างต่อเนื่อง และด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งการเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์เนื้อร้าย
ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติกเชิงบวก (ALL)
นอกจากนี้ยังมีผลการรักษาบางอย่าง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วย ALL ที่ดื้อต่อการรักษาซึ่งมียีนฟิวชันจำเพาะ เช่น ยีนฟิวชัน RCSD1-ABL1 นั้น อิมาตินบสามารถยับยั้งการทำงานของไคเนส BCR-ABL ลดการแพร่กระจายและการอยู่รอดของเซลล์ ALL ที่ให้ผลบวก ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการลุกลามของโรคและการพยากรณ์โรคของผู้ป่วย
มีรายงานกรณีที่แสดงให้เห็นว่าการใช้การรักษาด้วยยา Imatinb เพียงอย่างเดียวสามารถช่วยบรรเทาบางส่วนให้กับผู้ป่วยที่มีภาวะ ALL ที่ดื้อต่อการรักษา ทำให้เกิดโอกาสในการรักษาในภายหลัง นอกจากนี้ อิมาตินบยังสามารถใช้ร่วมกับวิธีการรักษาอื่นๆ เช่น การบำบัดด้วยเซลล์ T- ตัวรับแอนติเจนไคเมอริก (CAR-T) เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษา
นอกจากนี้ยังมีมูลค่าการใช้งานที่แน่นอนอีกด้วย GIST เป็นเนื้องอกที่เกิดจากเนื้อเยื่อมีเซนไคม์ของระบบทางเดินอาหาร และอิมาตินบ์สามารถใช้เป็นแนวทางแรก-ในการรักษา GIST ช่วยลดการแพร่กระจายและการอยู่รอดของเซลล์เนื้องอกโดยการยับยั้งการทำงานของไทโรซีนไคเนสสองตัว ได้แก่ KIT และ PDGFRA ซึ่งจะช่วยควบคุมขนาดของเนื้องอกและชะลอการลุกลามของโรค Imatinb เป็นทางเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยมะเร็ง GIST ที่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้หรือมีการแพร่กระจายของเนื้อร้ายในระยะไกลแล้ว
อย่างไรก็ตาม เป็นที่น่าสังเกตว่า imatinb อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวด้วย ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง ผื่น เหนื่อยล้า เป็นต้น นอกจากนี้ยาไอมาตินบียังอาจทำให้เกิดการกดไขกระดูก ส่งผลให้เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดลดลง ดังนั้นก่อนใช้ imatinb แนะนำให้ปรึกษาแพทย์และปฏิบัติตามคำแนะนำในการใช้ยา ในเวลาเดียวกัน ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับการตรวจติดตามทางโลหิตวิทยา โมเลกุล และไซโตเจเนติกส์เป็นประจำ เพื่อประเมินประสิทธิภาพการรักษาอย่างทันท่วงที และตรวจหาผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น
นอกจากนี้ ด้วยการวิจัยเชิงลึก-เกี่ยวกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวและการรักษา การประยุกต์ใช้อิมาตินบ์จึงมีการขยายและเพิ่มประสิทธิภาพอย่างต่อเนื่อง ตัวอย่างเช่น นักวิทยาศาสตร์กำลังพัฒนาสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKIs) ใหม่ เพื่อเอาชนะการดื้อยาอิมาตินบ์ และเพิ่มประสิทธิภาพการรักษา ในเวลาเดียวกัน การใช้ TKI ประเภทต่างๆ หรือยาต้านมะเร็งอื่นๆ - ร่วมกันยังสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาและชะลอการดื้อยาได้ นอกจากนี้ กลยุทธ์การรักษาเฉพาะบุคคลยังเริ่มเป็นไปได้อีกด้วย ด้วยการวิเคราะห์สเปกตรัมการกลายพันธุ์ของยีนของผู้ป่วยและลักษณะการเผาผลาญของยา แพทย์จะสามารถปรับแผนการรักษาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายได้
การประยุกต์ใช้ใน Dermatofibrosarcoma Protuberans (DFSP)
Imatinib เป็นยาเป้าหมายที่สำคัญสำหรับการรักษา dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) ข้อบ่งชี้หลัก ได้แก่ ผู้ป่วยที่มี DFSP ที่ผ่าตัดไม่ได้ กำเริบ หรือแพร่กระจาย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้ที่ไม่มีสิทธิ์ได้รับการผ่าตัดเนื่องจากมีเนื้องอกขนาดใหญ่ การบุกรุกโครงสร้างที่สำคัญ หรือมีความเสี่ยงสูงต่อความบกพร่องด้านความงามหรือการทำงาน การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยอิมาตินิบในขนาด 400–800 มก. ต่อวันสามารถบรรลุการตอบสนองของเนื้องอกบางส่วนหรือการรักษาเสถียรภาพของโรคในผู้ป่วยบางราย โดยไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในประสิทธิภาพระหว่างสองระดับยา
นอกจากนี้ยังสามารถใช้เป็นการบำบัดแบบนีโอแอดจูแวนต์ก่อนการผ่าตัดเพื่อลดปริมาตรของเนื้องอก จึงสร้างโอกาสการผ่าตัดสำหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ในตอนแรก ควรสังเกตว่าต้องใช้อิมาตินิบภายใต้คำแนะนำของแพทย์ และควรติดตามอาการไม่พึงประสงค์ในระหว่างการรักษา การใช้ยาดังกล่าวช่วยปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยโรค DFSP ขั้นสูงได้อย่างมีนัยสำคัญ และได้กลายเป็นวิธีการรักษาที่สำคัญนอกเหนือจากการผ่าตัด
อิมาตินิบหรือที่รู้จักในชื่อ Gleevec เป็นยาต้านมะเร็ง-ที่สำคัญซึ่งใช้เป็นหลักในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง (CML) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติก (ALL) บางประเภท เส้นทางการสังเคราะห์เชิงพาณิชย์เกี่ยวข้องกับขั้นตอนทางเคมีที่ซับซ้อนหลายขั้นตอน ต่อไปนี้เป็นภาพรวมโดยละเอียดของขั้นตอนการสังเคราะห์ แต่เนื่องจากข้อจำกัดด้านพื้นที่ สมการเคมีเฉพาะจึงจะแสดงเพียงภาพประกอบของขั้นตอนสำคัญเท่านั้น
ภาพรวมของเส้นทางการสังเคราะห์เชิงพาณิชย์ของ Gleevec
การสังเคราะห์กลีเวคมักจะเริ่มต้นจากวัสดุเริ่มต้นที่เฉพาะเจาะจง ผ่านการสังเคราะห์และการเปลี่ยนแปลงของตัวกลางหลายตัว และสุดท้ายก็ได้ผลิตภัณฑ์เป้าหมาย ต่อไปนี้เป็นคำอธิบายโดยย่อเกี่ยวกับเส้นทางการสังเคราะห์โดยทั่วไปและขั้นตอนสำคัญ:
► การเลือกใช้วัสดุตั้งต้นและปฏิกิริยาเบื้องต้น
แผนภาพสมการทางเคมี (ใช้อะซิติลซีโตนเป็นตัวอย่าง):
4-เมทิล-3-ไนโตรอะนิลีน+อะซิติลซีโตน+ตัวเร่งปฏิกิริยาเบส → อนุพันธ์ของไนโตรอะนิลีน
วัสดุเริ่มต้น:
วัสดุตั้งต้นทั่วไป ได้แก่ 4-เมทิล-3-ไนโตรอะนิลีน, 3-อะซิติลไพริดีน, N, N-ไดเมทิลฟอร์มาไมด์ ฟอร์มาลดีไฮด์ เป็นต้น เส้นทางการสังเคราะห์ที่แตกต่างกันอาจเลือกวัสดุตั้งต้นที่แตกต่างกัน
ปฏิกิริยาเบื้องต้น:
ยกตัวอย่าง 4-เมทิล-3-ไนโตรอะนิลีน ในตอนแรกมันอาจเกิดปฏิกิริยาควบแน่นและทำปฏิกิริยากับสารประกอบคาร์บอนิลที่เหมาะสม (เช่น อะซิติอะซิโตน) เพื่อสร้างอนุพันธ์ของไนโตรอะนิลีน ขั้นตอนนี้อาจเกี่ยวข้องกับการเร่งปฏิกิริยาด้วยด่าง เช่น การใช้โพแทสเซียมคาร์บอเนตหรือโซเดียมไฮดรอกไซด์
► ปฏิกิริยาการลดลง
แผนภาพสมการทางเคมี: อนุพันธ์ของไนโตรอะนิลีน+ผงเหล็ก/HCl+การลดลง → อนุพันธ์ของอะมิโนอะนิลีน
วัตถุประสงค์:
เพื่อลดไนโตรให้เป็นอะมิโนซึ่งเป็นหนึ่งในขั้นตอนสำคัญในการสังเคราะห์กลีเวค
เงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยา:
โดยปกติจะดำเนินการต่อหน้าตัวเร่งปฏิกิริยาที่เป็นโลหะ เช่น ผงเหล็ก สแตนนัสคลอไรด์ หรือแพลทินัมคาร์บอน โดยใช้ตัวกลางที่เป็นกรดหรือด่าง
► ปฏิกิริยาของแหวน
แผนภาพสมการทางเคมี (โดยการใช้สารตัวกลางสมมุติเป็นตัวอย่าง): อนุพันธ์ของอะมิโนอะนิลีน+สารประกอบคาร์บอนิลที่เหมาะสม+ไซไคเซชัน → วงแหวนไพริมิดีนตัวกลาง
วัตถุประสงค์:
เพื่อสร้างวงแหวนไพริมิดีน ซึ่งเป็นส่วนหลักของโครงสร้างโมเลกุลของกลีเวค
เงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยา:
มักจะต้องใช้ความร้อนและตัวเร่งปฏิกิริยาที่เหมาะสม เช่น กรดซัลฟูริกหรือกรดฟอสฟอริก
► ปฏิกิริยาอะไซเลชั่น
แผนภาพสมการทางเคมี: วงแหวนไพริมิดีนตัวกลาง+เอซิลคลอไรด์+ตัวเร่งปฏิกิริยาเบส → สารตัวกลางอะซิเลชัน
วัตถุประสงค์:
เพื่อแนะนำหมู่อะซิลบนวงแหวนไพริมิดีนเพื่อเตรียมพร้อมสำหรับปฏิกิริยาที่ตามมา
เงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยา:
ใช้เอซิลคลอไรด์หรือแอนไฮไดรด์ภายใต้สภาวะที่เป็นด่าง
► ปฏิกิริยาการควบแน่นและการแทนที่
แผนผังสมการทางเคมี: อะซิเลชันระดับกลาง+N-เมทิลไพเพอราซีน+การควบแน่น/การแทนที่ → โครงกระดูกกลีเวค
วัตถุประสงค์:
เพื่อควบแน่นตัวกลางอะซิเลตด้วยสารประกอบเอมีน เช่น N-เมทิลไพเพอราซีน และทำปฏิกิริยาแทนที่ในตำแหน่งที่เหมาะสมเพื่อสร้างโครงสร้างโครงกระดูกของ Gleevec
เงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยา:
โดยปกติแล้วจะถูกให้ความร้อนในตัวทำละลาย อาจจำเป็นต้องใช้ตัวเร่งปฏิกิริยา
► ปฏิกิริยาการเกิดเกลือ
แผนภาพสมการทางเคมี: โครงกระดูกกลีเวค+กรดมีเทนซัลโฟนิก+การเกิดเกลือ → กลีเวค มีเทนซัลโฟเนต
วัตถุประสงค์:
เพื่อแปลงโครงสร้างโครงกระดูกของ Gleevec ให้อยู่ในรูปแบบมีเทนซัลโฟเนต ซึ่งก็คือ Gleevec methanesulfonate ซึ่งเป็นรูปแบบที่ใช้ในทางคลินิก
เงื่อนไขการเกิดปฏิกิริยา:
ดำเนินการผ่านปฏิกิริยากรด-เบสโดยมีกรดมีเทนซัลโฟนิก
วิธีการสังเคราะห์ของอิมาตินิบ.
วิธีการสังเคราะห์ใช้ 4-ไฮดรอกซีเมทิล-N-[4-เมทิล-3-อะมิโนฟีนิล] เบนซาไมด์เป็นวัตถุดิบและการเติมไซยานาไมด์เพื่อให้ได้สารมัธยฐาน 4-ไฮดรอกซีเมทิล-N-(3-guanidino-4-methylphenyl) เบนซาไมด์ (II) สารมัธยันตร์ (II) ถูกควบแน่นด้วย 3-(3-ไดเมทิลอะมิโนโพรพินิล) ไพริดีนเพื่อให้ได้สารมัธยันตร์ 4-ไฮดรอกซีเมทิล-N-[4-เมทิล-3-[4-(3-ไพริดีน)-2-ไพริมิดีน] อะมิโน] ฟีนิล] เบนซาไมด์ (III) สารมัธยันตร์ (III) ทำปฏิกิริยากับเบนซีนซัลโฟนิล คลอไรด์ที่ถูกแทนที่เพื่อให้ได้สารมัธยันตร์ 4-[เบนซีนซัลโฟนิล เมทิล]-N-[4-เมทิล-3-[4-(3-ไพริดีน)-2-ไพริมิดีน] อะมิโน] ฟีนิล] เบนซาไมด์ ในที่สุดสารตัวกลาง (IV) จะทำปฏิกิริยากับเมทิลไพเพอราซีนเพื่อให้ได้ Gleevec (V) เส้นทางนี้มีกระบวนการที่เรียบง่าย สภาพไม่รุนแรง มีความบริสุทธิ์ของผลิตภัณฑ์สูง ให้ผลผลิตสูง ต้นทุนต่ำ และเอื้อต่อการผลิตทางอุตสาหกรรม
ขั้นตอนโดยละเอียดและสมการทางเคมีสำหรับการสังเคราะห์กลีเวค
วัตถุดิบ: เบนซาไมด์ 4-ไฮดรอกซีเมทิล-N-[4-methyl-3-aminophenyl]
รีเอเจนต์: โมโนไซยานาไมด์
สภาวะ: โดยปกติแล้ว กรดในปริมาณที่เหมาะสม (เช่น กรดไฮโดรคลอริก) จะถูกเติมเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาในสารละลายที่เป็นน้ำ และให้ความร้อนจนถึงอุณหภูมิที่เหมาะสม (เช่น 60-80 องศาเซลเซียส) เพื่อทำปฏิกิริยา
คำอธิบายปฏิกิริยา: ในขั้นตอนนี้ หมู่อะมิโนของ 4-ไฮดรอกซีเมทิล-N-[4-methyl-3-aminophenyl] เบนซาไมด์ เกิดปฏิกิริยาเติมกับกลุ่มไซยาไนด์ของไซยานาไมด์ จนเกิดเป็นหมู่กัวนิดีน
สมการทางเคมี:
4-ไฮดรอกซีเมทิล-N-[4-เมทิล-3-อะมิโนฟีนิล] เบนซาไมด์+เมลามีน → 4-ไฮดรอกซีเมทิล-N-(3-กัวนิดิโน-4-เมทิลฟีนิล) เบนซาไมด์+น้ำ
วัตถุดิบ: 4-ไฮดรอกซีเมทิล-N-(3-Guanidino-4-methylphenyl) เบนซาไมด์ (ระดับกลาง II)
รีเอเจนต์: 3-(3-ไดเมทิลอะมิโน-อัลลิล) ไพริดีน
เงื่อนไข: เพิ่มเบสที่เหมาะสม (เช่น ไตรเอทิลเอมีน) เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาในตัวทำละลายเฉื่อย (เช่น N, N-ไดเมทิลฟอร์มาไมด์ DMF) และให้ความร้อนแก่ปฏิกิริยาภายใต้กรดไหลย้อน
คำอธิบายปฏิกิริยา: หมู่กัวนิดีนของสารตัวกลาง II ผ่านปฏิกิริยาควบแน่นกับหมู่อัลลิลที่มี 3-(3-ไดเมทิลอะมิโน-อัลลิล) ไพริดีน เพื่อสร้างวงแหวนไพริมิดีน
สมการทางเคมี: 4-ไฮดรอกซีเมทิล-N-(3-กัวนิดิโน-4-เมทิลฟีนิล) เบนซาไมด์+3-(3-ไดเมทิลอะมิโนโพรพินิล) ไพริดีน → 4-ไฮดรอกซีเมทิล-N-[4-เมทิล-3-[[4-(3-ไพริดีน)-2-ไพริมิดีน] อะมิโน] ฟีนิล] เบนซาไมด์+ผลพลอยได้
หมายเหตุ: ผลพลอยได้-ที่นี่อาจรวมถึงไดเมทิลลามีน น้ำ ฯลฯ ขึ้นอยู่กับสภาวะของปฏิกิริยาและการเลือกตัวเร่งปฏิกิริยา
วัตถุดิบ: 4-ไฮดรอกซีเมทิล-N-[4-เมทิล-3-[[4-(3-ไพริดีน)-2-ไพริมิดีน] อะมิโน] ฟีนิล] เบนซาไมด์ (สารตัวกลาง III)
รีเอเจนต์: เบนซีนซัลโฟนิลคลอไรด์ที่ถูกแทนที่ (เช่น 4-คลอโรเบนซีนซัลโฟนิลคลอไรด์)
เงื่อนไข: เติมเบสในปริมาณที่เหมาะสม (เช่น ไตรเอทิลลามีนหรือไพริดีน) เป็นสารจับกรดในตัวทำละลายเฉื่อย (เช่น ไดคลอโรมีเทน) ควบคุมอุณหภูมิของปฏิกิริยาในอ่างเกลือน้ำแข็ง และค่อยๆ เพิ่มอุณหภูมิเป็นอุณหภูมิห้องหรือสูงกว่าเล็กน้อย
คำอธิบายปฏิกิริยา: กลุ่มไฮดรอกซีเมทิลของสารตัวกลาง III ผ่านปฏิกิริยาทดแทนกับกลุ่มซัลโฟนิลคลอไรด์ของเบนซีนซัลโฟนิลคลอไรด์ที่ถูกแทนที่ ก่อให้เกิดกลุ่มเมทิลซัลโฟเนต
สมการทางเคมี: 4-ไฮดรอกซีเมทิล-N-[4-เมทิล-3-[4-(3-ไพริดีน)-2-ไพริมิดีน] อะมิโน] ฟีนิล] เบนซาไมด์+เบนซีนซัลโฟนิลคลอไรด์ที่ถูกแทนที่ → 4-[เมทิลของกรดเบนซีนซัลโฟนิกที่ถูกแทนที่ เอสเทอร์]-N-[4-เมทิล-3-[4-(3-ไพริดีน)-2-ไพริมิดีน] อะมิโน] ฟีนิล] เบนซาไมด์+ไฮโดรเจนคลอไรด์
วัตถุดิบ: 4-[กรดเบนซีนซัลโฟนิกทดแทน เมทิลเอสเทอร์]-N-[4-เมทิล-3-[[4-(3-ไพริดีน)-2-ไพริมิดีน] อะมิโน] ฟีนิล] เบนซาไมด์ (สารสื่อกลาง IV)
รีเอเจนต์: เมทิลไพเพอราซีน
สภาวะ: ให้ความร้อนและกรดไหลย้อนปฏิกิริยาในตัวทำละลายที่เหมาะสม (เช่น เอทานอลหรือไอโซโพรพานอล) โดยเติมกรดเล็กน้อย (เช่น กรดไฮโดรคลอริก) เพื่อการเร่งปฏิกิริยา
คำอธิบายปฏิกิริยา: กลุ่มกรดซัลโฟนิกเมทิลเอสเตอร์ของสารตัวกลาง IV จะถูกไฮโดรไลซ์ภายใต้สภาวะที่เป็นกรดเพื่อสร้างกลุ่มกรดซัลโฟนิก ซึ่งจากนั้นจะเกิดปฏิกิริยาการก่อตัวของเกลือกับกลุ่มอะมิโนของเมทิลไพเพอราซีนเพื่อให้ได้ Gleevec
สมการทางเคมี: 4-[เบนซีนซัลโฟเนต เมทิล เอสเทอร์]-N-[4-เมทิล-3-[[4-(3-ไพริดีน)-2-ไพริมิดีน] อะมิโน] ฟีนิล] เบนซาไมด์+เมทิลไปเพอราซีน+ตัวเร่งปฏิกิริยากรด → เกลือกลีเวค+เมทานอล+ผลพลอยได้
ข้อดีของอิมาตินิบวิธีการสังเคราะห์
สภาวะปฏิกิริยาที่ไม่รุนแรง
ตลอดกระบวนการสังเคราะห์ทั้งหมด ปฏิกิริยาส่วนใหญ่จะดำเนินการภายใต้สภาวะที่ค่อนข้างไม่รุนแรง เช่น อุณหภูมิห้องถึงช่วงอุณหภูมิปานกลาง โดยไม่จำเป็นต้องใช้สภาวะที่มีอุณหภูมิสูงมากหรือความดันสูง สิ่งนี้ไม่เพียงแต่เป็นประโยชน์ต่อการควบคุมกระบวนการทำปฏิกิริยาและลดการสร้างผลพลอยได้-เท่านั้น แต่ยังช่วยปกป้องความเสถียรของสารตั้งต้นและสารตัวกลางอีกด้วย
ผลิตภัณฑ์ที่มีความบริสุทธิ์สูง
ด้วยขั้นตอนการสังเคราะห์ที่แม่นยำและวิธีการทำให้บริสุทธิ์ที่เหมาะสม เช่น การตกผลึก การตกผลึกซ้ำ คอลัมน์โครมาโตกราฟี ฯลฯ ทำให้ได้ผลิตภัณฑ์ที่มีความบริสุทธิ์สูง- ผลิตภัณฑ์ที่มีความบริสุทธิ์สูงมีความสำคัญต่อประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา
ความยืดหยุ่น
เส้นทางสังเคราะห์นี้มีความยืดหยุ่นในระดับหนึ่งและสามารถปรับเปลี่ยนได้อย่างเหมาะสมตามความต้องการของตลาดและขนาดการผลิต ตัวอย่างเช่น อนุพันธ์ของ Gleevec ที่มีองค์ประกอบย่อยต่างกันสามารถสังเคราะห์ได้โดยการเปลี่ยนประเภทของเบนซีนซัลโฟนิลคลอไรด์ทดแทนเพื่อให้ตรงกับความต้องการในการรักษาที่แตกต่างกัน
ผลทางเภสัชวิทยา:
ผลิตภัณฑ์นี้เป็นอนุพันธ์ของฟีนิลอะลานีนและเป็นของสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสชนิดใหม่ ประมาณ 95% ของผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังแบบไมอีลอยด์ (CML) มีโครโมโซม pH เป็นบวก ซึ่งหมายความว่า ABL ของยีนบนโครโมโซม 9 อยู่นอกมดลูกจนถึงส่วนของยีนก่อมะเร็งบนโครโมโซม 22 ที่เรียกว่าบริเวณการจัดกลุ่มเบรกพอยต์ (BCR) ยีนทั้งสองรวมตัวกันอีกครั้งเพื่อผลิตฟิวชันโปรตีน p-210 ซึ่งมีฤทธิ์ของไทโรซีนไคเนสสูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับ C-ABL โปรตีน p-150 ปกติ และสามารถกระตุ้นการแพร่กระจายของเม็ดเลือดขาว ซึ่งนำไปสู่มะเร็งเม็ดเลือดขาว ผลิตภัณฑ์นี้ยับยั้งการทำงานของ ABL tyrosine kinase อย่างรุนแรงทั้งภายนอกร่างกายและในร่างกาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งยับยั้งการแสดงออกของ ABL และการแพร่กระจายของเซลล์ BCR-ABL ทำให้เหมาะสำหรับการรักษา CML นอกจากนี้ ผลิตภัณฑ์นี้ยังสามารถยับยั้งไทโรซีนไคเนสของปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้มาจากเกล็ดเลือด (PDGF) และตัวรับปัจจัยเซลล์ต้นกำเนิด (SCF) และสามารถยับยั้งปฏิกิริยาทางชีวเคมีที่เป็นสื่อกลางโดย PDGF และ SCF แต่ไม่ส่งผลกระทบต่อการส่งสัญญาณของปัจจัยกระตุ้นอื่นๆ เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง
ปฏิกิริยาระหว่างยา
► ยาที่สามารถเปลี่ยนความเข้มข้นในพลาสมาของ Gleevec
สารยับยั้ง CYP3A4: หลังจากรับประทานยายับยั้ง ketoconazole (CYP3A4) เพียงครั้งเดียวในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การสัมผัสกับยา Gleevec เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ค่าเฉลี่ยความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด (Cmax) และพื้นที่ใต้กราฟ Gleevec (AUC) เพิ่มขึ้น 26% และ 40% ตามลำดับ) ไม่มีประสบการณ์ในการบริหารร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 อื่นๆ เช่น itraconazole, erythromycin และ clarithromycin
สารกระตุ้น CYP3A4: หลังจากที่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีรับประทานยา rifampicin ค่าการกวาดล้างของ Gleevec เพิ่มขึ้น 3.8 เท่า (ช่วงความเชื่อมั่น 90%=3.5-4.3 เท่า) แต่ Cmax, AUC (0-24) และ AUC (0-8) ลดลง 54%, 68% และ 74% ตามลำดับ ในการศึกษาทางคลินิกพบว่าการบริหาร phenytoin พร้อมกันทำให้ความเข้มข้นในพลาสมาของ Gleevec ลดลงส่งผลให้ประสิทธิภาพลดลง ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันนี้พบในผู้ป่วยมะเร็งเนื้องอกไกลโอมาที่ได้รับการรักษาด้วยเอนไซม์ต้านโรคลมชักดีอัส (EIAEs) เช่น คาร์บามาเซพีน, ออกคาร์บาเซพีน, ฟีนิโทอิน, ฟอสโฟฟีนิโทอิน, ฟีโนบาร์บาร์บิทัล และฟีโนบาร์บาร์บิทัล เมื่อเทียบกับการใช้ EIAED ในเวลาต่างกัน AUC ของ Gleevec ลดลงเหลือ 73% ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4 อื่นๆ เช่น เดกซาเมทาโซน, คีตามีน, ฟีโนบาร์บาร์บิทัล ฯลฯ อาจมีปัญหาคล้ายกัน ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการใช้ตัวเหนี่ยวนำ Gleevec และ CYP3A4 พร้อมกัน ในการศึกษาที่ตีพิมพ์สองฉบับ การรวมกันของสูตรสารสกัดสาโท Gleevec และ St John ส่งผลให้ AUC ของผลิตภัณฑ์ลดลง 30-32%
► อิมาตินิบmesylate เปลี่ยนแปลงความเข้มข้นในพลาสมาของยาต่อไปนี้
โดยเพิ่ม Cmax และ AUC เฉลี่ยของซิมวาสแตติน (ซับสเตรต CYP3A4) ขึ้น 2 เท่าและ 3.5 เท่าตามลำดับ ควรสังเกตว่า Gleevec เพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของยาอื่น ๆ ที่ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 เช่น เบนโซไดอะซีปีน, ไดไฮโดรไพริดีน, คู่อริแคลเซียมแชนแนล และสารยับยั้ง HMG CoA reductase อื่น ๆ ดังนั้นจึงควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ยานี้และสารตั้งต้น CYP3A4 ที่มีกรอบการรักษาแคบ (เช่น ไซโคลสปอริน และเพมโบรซิล) พร้อมกัน
ที่ความเข้มข้นใกล้เคียงกับความเข้มข้นที่ยับยั้งการทำงานของ CYP3A4 ก็ยังสามารถยับยั้งการทำงานของ CYP2D6 ในหลอดทดลอง ได้เช่นกัน ดังนั้น เมื่อรับประทานพร้อมกับ Gleevec mesylate อาจเพิ่มการสัมผัสของระบบกับสารตั้งต้น CYP2D6 แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาเฉพาะเจาะจง แต่ก็แนะนำให้ใช้ความระมัดระวัง
นอกจากนี้ยังสามารถยับยั้งการทำงานของ CYP2C9 และ CYP2C19 ในหลอดทดลอง และสามารถสังเกตเวลาของ prothrombin ที่ยืดเยื้อได้หลังจากรับประทาน warfarin ดังนั้น เมื่อเริ่มหรือเปลี่ยนขนาดยาของการรักษาด้วย Gleevec mesylate ควรมีการติดตาม-ระยะเวลาของการเกิดโปรทรอมบินในระยะสั้น หากใช้คูมารินคู่ด้วย
ผลการยับยั้งของ iGleevec 400 มก. วันละสองครั้งต่อการเผาผลาญเมโทโพรรอลที่เกิดจาก CYP2D6 นั้นอ่อนแอ โดย Cmax และ AUC เพิ่มขึ้นประมาณ 23% สำหรับเมโทโพรรอล การรวมกันของยากระตุ้น Gleevec และ CYP2D6 เช่น metoprolol ดูเหมือนจะไม่มีปัจจัยเสี่ยงในการเกิดปฏิกิริยาระหว่างยา และไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา
คำถามที่พบบ่อย
การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยอิมาตินิบคืออะไร?
+
-
ในบรรดาผู้ป่วยในกลุ่มอิมาตินิบ อัตราการรอดชีวิตโดยรวมโดยประมาณที่ 10 ปีคือ 83.3% ผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่ง (48.3%) ที่ได้รับการสุ่มให้ใช้ยาอิมาตินิบเสร็จสิ้นการรักษาด้วยยาอิมาตินิบในการศึกษา และ 82.8% มีการตอบสนองทางเซลล์พันธุศาสตร์โดยสมบูรณ์
ผู้ป่วยใช้ยาอิมาตินิบนานแค่ไหน?
+
-
เพื่อลดการเกิดซ้ำและปรับปรุงการอยู่รอดในระยะยาว- เราขอแนะนำให้ผู้ป่วยที่มี- GIST ที่มีความเสี่ยงสูงได้รับการรักษาด้วยอิมาตินิบอย่างน้อย 5 ปี.
สิ่งที่ควรหลีกเลี่ยงเมื่อรับประทานอิมาตินิบ?
+
-
น้ำเกรพฟรุตหรือน้ำเกรพฟรุตอาจทำปฏิกิริยากับอิมาตินิบ หลีกเลี่ยงการรับประทานอาหารหรือดื่มสิ่งเหล่านี้ระหว่างการรักษาด้วยอิมาตินิบ พูดคุยกับผู้ให้บริการดูแลหรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทานยาหรืออาหารเสริมใหม่ๆ หรือรับวัคซีนใดๆ จัดการกับอิมาตินิบด้วยความระมัดระวัง
อิมาตินิบประสบความสำเร็จแค่ไหน?
+
-
ในบรรดาผู้ป่วยในกลุ่มอิมาตินิบ อัตราการรอดชีวิตโดยรวมโดยประมาณที่ 10 ปีคือ 83.3% ผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่ง (48.3%) ที่ได้รับการสุ่มให้ใช้ยาอิมาตินิบเสร็จสิ้นการรักษาด้วยยาอิมาตินิบในการศึกษา และ 82.8% มีการตอบสนองทางเซลล์พันธุศาสตร์โดยสมบูรณ์
ป้ายกำกับยอดนิยม: imatinib cas 152459-95-5, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย