Benzobarbital CAS 744-80-9

benzobarbital, สารเคมีอินทรีย์, สูตรโมเลกุล: C19H16N2O4 ลักษณะที่ปรากฏเป็นผงผลึกสีขาวที่มีรสขม; เกือบจะไม่ละลายน้ำในน้ำละลายได้เล็กน้อยในเอทานอล 95% ละลายได้ในอีเธอร์และละลายได้ง่ายในคลอโรฟอร์ม Phenobarbital มีผลยาระงับประสาท ผลิตภัณฑ์ยาสำเร็จรูปของเขาสามารถใช้ในการรักษาความใจเย็น อย่างไรก็ตามผลิตภัณฑ์ของ บริษัท เป็นผลิตภัณฑ์เคมีหลักซึ่งใช้สำหรับการวิจัยทางวิทยาศาสตร์เท่านั้นและห้ามมิให้มีวัตถุประสงค์อื่น

การใช้งานหลักของ benzobarbital มีความเข้มข้นในสาขายาโดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นยากันชัก
มันเป็นอนุพันธ์ของ barbiturates ที่มียากล่อมประสาท, ถูกสะกดจิต, ยากันชักและยากันชัก แม้ว่า benzobarbital เองอาจไม่ใช่ barbiturates ที่ใช้กันมากที่สุดในการปฏิบัติทางคลินิก (เช่น phenobarbital ซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีกว่า) แต่อาจปรากฏเป็นสารออกฤทธิ์หรือสารอ้างอิงในสูตรยาหรือการศึกษาบางอย่าง

นอกจากนี้ Benzobarbital อาจใช้เป็นสารตั้งต้นหรือระดับกลางสำหรับการสังเคราะห์ barbiturates อื่น ๆ ในการวิจัยทางเคมียาเนื่องจากเส้นทางการสังเคราะห์ของ barbiturates มักจะเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาทางเคมีที่คล้ายกันและการแปลงกลุ่มการทำงาน

ในปี ค.ศ. 1857 แพทย์ชาวอังกฤษร็อค็อคได้พัฒนาโพแทสเซียมโบรไมด์ยากันชักตัวแรก ก่อนการใช้งานbenzobarbitalโบรไมด์เป็นยากันชักที่มีประสิทธิภาพเพียงอย่างเดียว แต่โบรไมด์ทำให้เกิดโรคผิวหนังและผลข้างเคียงที่ร้ายแรงของอาการทางจิตเวช โบรมีนเป็นสารออกฤทธิ์ของโพแทสเซียมโบรไมด์ การขนส่ง transmembrane การแข่งขันของโบรไมด์ไอออนและคลอไรด์ไอออนนำไปสู่การเกิด hyperpolarization ของเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทซึ่งจะเป็นการเพิ่มเกณฑ์การกระทำที่มีศักยภาพและยับยั้งการแพร่กระจายของการปล่อยของโรคลมชัก ฤทธิ์ต้านเชื้อโรคของโบรมีนส่วนใหญ่ต่อการกระตุ้นของเซลล์ประสาท ผลของการปราบปรามอย่างกว้างขวางทางเพศ

ในปี 1912 ฟีโนคาร์บิทัลเริ่มใช้ในการรักษาโรคลมชัก เนื่องจากผลการต่อต้านโรคลมชักอย่างชัดเจนและความเป็นพิษต่ำกว่าโบรไมด์จึงมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในทางคลินิก อย่างไรก็ตามในกระบวนการค้นพบและการประยุกต์ทางคลินิกของ phenobarbital มันเต็มไปด้วยตำนาน! มันถูกตั้งชื่อตามพระเจ้า มันสามารถรักษาโรคลมชักได้อย่างมีประสิทธิภาพ มันมักจะเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตโดยไม่ตั้งใจ และมันได้ให้กำเนิดการกำหนด "แนวปฏิบัติการผลิตที่ดี" (GMP) ซึ่งตอนนี้ใช้กันทั่วไปในอุตสาหกรรมยา

คืนหนึ่งในปี 2407 นักเคมีชาวเยอรมันไบเออร์ (ไบเออร์ผู้ชนะรางวัลโนเบลในปี 2448) อยู่ในโรงเตี๊ยมท้องถิ่นฉลองสารประกอบใหม่ของมาโลนิลยูเรียที่เขาเพิ่งสังเคราะห์เต้นรำเซนต์บาร์บาร่า แม้ว่ากรด barbituric อาจนำไปสู่สารประกอบใหม่ขนาดใหญ่ที่เรียกว่า barbiturates แต่ไบเออร์ไม่พบยาสำหรับมันและปิดกั้น

จนถึงปี 1903 นักเคมีชาวเยอรมัน Fischer และ Merlin ค้นพบคุณค่าทางการแพทย์ของbenzobarbital- พวกเขาพบว่ากรด diethyl barbituric ที่สังเคราะห์ขึ้นสามารถทำให้สุนัขหลับได้อย่างรวดเร็ว ดังนั้นกรด Barbituric จึงกลายเป็นยานอนหลับ ในปี 1904 บริษัท ไบเออร์ได้วาง Diethyl Barbital เข้าสู่ตลาดและชื่อผลิตภัณฑ์คือ Veronal (Flora) ต่อมาพบว่า barbiturate สามารถใช้เป็นยาที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยสำหรับการรักษาโรคลมชัก; Barbiturate เป็นชุดของอนุพันธ์ที่ได้รับจากการทดแทนกรด barbituric ที่ตำแหน่ง C5 และส่วนย่อยมีความยาวและแตกแขนง (เช่น amobarbital) หรือพันธะคู่ (เช่น secobarbital) ผลกระทบนั้นแข็งแกร่ง แต่สั้น; แทนที่โดยแหวนเบนซีน (เช่นฟีโนคาร์บิทัล) มีผลต่อยากันชักอย่างรุนแรง O at C2 ถูกแทนที่ด้วยการทดแทน S (เช่น thiopental) เพิ่มความสามารถในการละลายไขมันและการฉีดเข้าเส้นเลือดดำจะมีผลทันที แต่เวลาในการบำรุงรักษาสั้นมาก

จนถึงปี 1903 นักเคมีชาวเยอรมัน Fischer และ Merlin ค้นพบคุณค่าทางการแพทย์ของ Barbiturates พวกเขาพบว่ากรด diethyl barbituric ที่สังเคราะห์ขึ้นสามารถทำให้สุนัขหลับได้อย่างรวดเร็ว ดังนั้นกรด Barbituric จึงกลายเป็นยานอนหลับ ในปี 1904 บริษัท ไบเออร์ได้วาง Diethyl Barbital เข้าสู่ตลาดและชื่อผลิตภัณฑ์คือ Veronal (Flora) ต่อมาพบว่า barbiturate สามารถใช้เป็นยาที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยสำหรับการรักษาโรคลมชัก; Barbiturate เป็นชุดของอนุพันธ์ที่ได้รับจากการทดแทนกรด barbituric ที่ตำแหน่ง C5 และส่วนย่อยมีความยาวและแตกแขนง (เช่น amobarbital) หรือพันธะคู่ (เช่น secobarbital) ผลกระทบนั้นแข็งแกร่ง แต่สั้น; แทนที่โดยแหวนเบนซีน (เช่นฟีโนคาร์บิทัล) มีผลต่อยากันชักอย่างรุนแรง O at C2 ถูกแทนที่ด้วยการทดแทน S (เช่น thiopental) เพิ่มความสามารถในการละลายไขมันและการฉีดเข้าเส้นเลือดดำจะมีผลทันที แต่เวลาในการบำรุงรักษาสั้นมาก

การศึกษาพบว่า barbiturates สามารถยับยั้งการส่งผ่าน single-synaptic และ multi-synaptic ในระบบประสาทส่วนกลางของสมองในปริมาณที่ไม่ได้รับยาและต้านทานการแพร่กระจายของแรงกระตุ้นที่ผิดปกติที่นำไปสู่โรคลมชัก ฟีโนบาร์บิลล์ยังพบว่าลดอาการตัวเหลืองซึ่งสามารถรักษาอาการตัวเหลืองในทารกแรกเกิดได้อย่างมีประสิทธิภาพ หลังจากใช้ phenobarbital มันสามารถกระตุ้นเอนไซม์ยาเสพติดยาเสพติดในไมโครเซลล์ตับเพื่อเพิ่มเมแทบอลิซึมและส่งเสริมการเผาผลาญของบิลิรูบินลดความเข้มข้นของบิลิรูบินในเลือด

อย่างไรก็ตามยาบาร์บาร่าอันศักดิ์สิทธิ์นี้ไม่ได้เป็น "ยาเสพติดที่น่าแปลกใจ" ตามที่คาดไว้ มันมีผลข้างเคียงมากมายส่วนใหญ่รวมถึงอาการง่วงนอนและการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมในระดับหนึ่งและมีการต่อต้าน Barbiturates การใช้งานระยะยาวจำเป็นต้องเพิ่มปริมาณเพื่อรักษาประสิทธิภาพ ในเวลาเดียวกันความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพใกล้เคียงกับความเข้มข้นของพิษ หากคุณไม่ระวังขนาดยาจะเกินขนาดการรักษาและไปถึงปริมาณที่ร้ายแรง การใช้ยาเกินขนาดเป็นครั้งคราวหรือดื่มแอลกอฮอล์อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต นี่ถือเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตของนักแสดงหญิงชาวอเมริกันที่ได้รับความนิยมมาริลีนมอนโร แต่หลังจากเกือบหนึ่งศตวรรษแล้วฟีโนบาบาร์ยังคงมีตลาดมากและเป็นหนึ่งในสถานที่ท่องเที่ยวสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับประเทศกำลังพัฒนาคือราคาที่ต่ำ

Phenobarbital ยังมีส่วนทำให้เกิดอุบัติเหตุยาเสพติดที่ร้ายแรงในช่วงต้นและมีส่วนช่วยในการกำหนดและการจัดตั้ง "การปฏิบัติที่ดีการผลิต" (GMP) ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในสาขาเภสัชกรรม

ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2483 วิน ธ รัพเคมีได้ผลิตเม็ดซัลฟาเทียโซลโดยไม่ได้ตั้งใจผสมกับฟีโนคาร์บิทัล 100-150 mg; ในฐานะที่เป็นยาที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรียซัลฟาเทียโซลมักจะใช้ในปริมาณมากเนื่องจากความเป็นพิษต่ำ อุบัติเหตุครั้งนี้ทำให้ผู้เสียชีวิตหลายร้อยคนเสียชีวิต

การสอบสวนขององค์การอาหารและยาพบว่าฟีโนคาร์บิทัลผสมกันในระหว่างการผลิตแท็บเล็ตของวิน ธ รัพและซัลฟาเทียโซลของวิน ธ รัพและเม็ดฟีโนคาร์บิทัลนั้นผลิตในโรงงานเดียวกันและสายการผลิตอยู่ติดกันโดยเฉพาะเครื่องผลิตยาสองชนิด เมื่อ บริษัท ค้นพบว่ายาเม็ดถูกปนเปื้อนมันก็ล่าช้ากว่าสามเดือนก่อนที่จะจำยาเม็ดที่ปนเปื้อนจากตลาด ระบบตรวจสอบคุณภาพต่ำของวิน ธ รัพความล้มเหลวในการรายงานเหตุการณ์ต่อองค์การอาหารและยาในเวลาที่เหมาะสมและความล้มเหลวในการระลึกถึงยาที่ปนเปื้อนอย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพหลังจากที่มันถูกค้นพบเป็นสาเหตุของอุบัติเหตุที่น่าเศร้านี้

อุบัติเหตุครั้งนี้กระตุ้นให้สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาตัดสินใจที่จะกำหนดให้มีการดูแลอย่างเข้มงวดเกี่ยวกับแท็บเล็ต Sulfathiazole ของ Winthrop และยังกระตุ้นให้สหรัฐอเมริกาแก้ไขอย่างมีนัยสำคัญในปี 1938 "พระราชบัญญัติอาหารยาเสพติดและเครื่องสำอาง" ในปี 1962 ผู้บริหารและเริ่มบังคับใช้ ดังนั้นฟีโนบาร์บิทัลส่งเสริมการปฏิวัติยาเสพติดทางอ้อมbenzobarbitalสูงและการจัดการ

ในฐานะที่เป็น prodrug ของ phenobarbital ยาระงับประสาทสารนี้มีศักยภาพบางอย่างสำหรับการใช้งานและการพัฒนาในสาขาเภสัชกรรมเนื่องจากความเป็นพิษต่ำผลข้างเคียงน้อยที่สุดและปริมาณต่ำ ต่อไปนี้เป็นการวิเคราะห์โดยละเอียดเกี่ยวกับโอกาสการพัฒนา:

การวิเคราะห์ความต้องการตลาด

ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีและนวัตกรรม

ป้ายกำกับยอดนิยม: Benzobarbital CAS 744-80-9, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, สำหรับขาย