Amitriptyline Hydrochloride Powder, CAS 549 - 18-8 สูตรโมเลกุล C20H24CLN ปรากฏเป็นผงสีขาวเพื่อปิดผงผลึกสีขาวในสถานะของแข็งไม่มีกลิ่นหรือเกือบไม่มีกลิ่นมีรสขมและความรู้สึกเผาไหม้ตามด้วยความมึนงง อนุภาคผงนั้นดีและโครงสร้างผลึกปกติสามารถมองเห็นได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ สารปรากฏเป็นของเหลวที่ไม่มีสีหรือไม่มีสีเกือบไม่มีสีในสถานะของเหลว (เช่นการเตรียมการฉีด) ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับกระบวนการเตรียมความบริสุทธิ์สูง มาตรฐานของ Pharmacopoeia นั้นต้องการเนื้อหาที่มากกว่าหรือเท่ากับ 99.0%และการแก้ปัญหาควรมีความชัดเจนและไม่มีสี หากสีปรากฏขึ้นก็ไม่ควรเข้มกว่าเมื่อเทียบกับสารละลายสีมาตรฐานเพื่อให้แน่ใจว่าคุณภาพของยา การใช้งานทางคลินิกสะท้อนให้เห็นถึงคุณค่าของ "ยาเก่าเพื่อการใช้งานใหม่" และข้อบ่งชี้ครอบคลุมหลายสาขาเช่นจิตเวชศาสตร์ประสาทวิทยาและการจัดการความเจ็บปวดทำให้เป็นเครื่องมือรักษาที่ขาดไม่ได้สำหรับแพทย์คลินิก อย่างไรก็ตามอาการไม่พึงประสงค์และปฏิกิริยาระหว่างยาต้องได้รับการจัดการอย่างเคร่งครัดเพื่อให้แน่ใจว่าความปลอดภัยและประสิทธิผลของการใช้ยา
|
สูตรเคมี |
c20h24cln |
|
มวลที่แน่นอน |
313 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
การวิเคราะห์องค์ประกอบ |
C, 76.54; H, 7.71; CL, 11.29; n, 4.46 |
|
|
|
Amitriptyline Hydrochloride ในฐานะยากล่อมประสาท tricyclic คลาสสิกได้มีบทบาทสำคัญในด้านจิตเวชศาสตร์ประสาทวิทยาและการจัดการความเจ็บปวดตั้งแต่การเกิดขึ้นในปี 1950 เนื่องจากกลไกเป้าหมายของการกระทำและข้อบ่งชี้ที่กว้าง การใช้งานทางคลินิกไม่ได้ จำกัด อยู่ที่การรักษาด้วยยากล่อมประสาท แต่ยังเกี่ยวข้องกับหลายสาขาเช่นความผิดปกติของความวิตกกังวลอาการปวดเรื้อรังและโรคทางเดินอาหารที่ใช้งานได้
1. ภาวะซึมเศร้าจากภายนอกและภาวะซึมเศร้า
amitriptyline ไฮโดรคลอไรด์เพิ่มความเข้มข้นของสารสื่อประสาทอย่างมีนัยสำคัญในแหว่ง synaptic โดยการยับยั้ง reuptake ของ serotonin (5-HT) และ norepinephrine (NE) ซึ่งจะช่วยปรับปรุงอาการซึมเศร้าหลักเช่นอารมณ์ต่ำและลดลง ผลยากล่อมประสาทเหมาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าพร้อมกับอาการวิตกกังวลและอาการกวน การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าประมาณ 60% -70% ของผู้ป่วยปรับปรุงอาการของพวกเขาหลังจาก 2-4 สัปดาห์ของการใช้ยา สำหรับภาวะซึมเศร้าภายนอก (เช่นภาวะซึมเศร้าวัยหมดประจำเดือนและภาวะซึมเศร้าทางประสาท), amitriptyline สามารถบรรเทาอาการทางร่างกาย (เช่นอาการปวดหัวและอาการปวดหลัง) และความผิดปกติของการนอนหลับ
2. ภาวะซึมเศร้าปฏิกิริยาและภาวะซึมเศร้าลึกลับ
ภาวะซึมเศร้าปฏิกิริยาเกิดขึ้นจากเหตุการณ์ความเครียดและ amitriptyline ช่วยให้ผู้ป่วยรับมือกับการบาดเจ็บทางจิตวิทยาโดยการควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาทในศูนย์อารมณ์เช่นระบบ limbic ผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าที่ซ่อนอยู่จะบ่นว่ารู้สึกไม่สบายทางกายภาพ (เช่นอาการปวดเรื้อรังและอาหารไม่ย่อย) ในขณะที่ amitriptyline สามารถปรับปรุงอาการทางอารมณ์และร่างกายได้โดยหลีกเลี่ยงการวินิจฉัยที่ไม่ได้รับ ตัวอย่างเช่นในผู้ป่วยที่มี fibromyalgia การรวมกันของ amitriptyline และกายภาพบำบัดสามารถลดคะแนนความเจ็บปวดได้มากกว่า 40%
3. ภาวะซึมเศร้าทนไฟและการบำบัดด้วยการบำรุงรักษา
สำหรับภาวะซึมเศร้าทนไฟที่มีประสิทธิภาพไม่ดีของยากล่อมประสาทใหม่เช่น SSRIs, amitriptyline สามารถใช้ร่วมกันเป็นผู้สนับสนุนเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพผ่าน 5 - ht reuptake inhibition ในระหว่างขั้นตอนการบำรุงรักษา amitriptyline สามารถลดความเสี่ยงของการเกิดซ้ำโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าเรื้อรังกำเริบ ควรสังเกตว่ายาระยะยาวต้องมีการตรวจสอบ Electrocardiogram (ECG) และการทำงานของตับเพื่อป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและความเป็นพิษของตับ
การใช้การรักษาแบบเสริม: การขยายขอบเขตของการใช้งานทางคลินิก
1. การจัดการอาการปวดเรื้อรัง
Amitriptyline Hydrochloride Powderเป็นการรักษาสาย - ครั้งแรกสำหรับอาการปวด neuropathic และกลไกของมันเกี่ยวข้องกับ:
การยับยั้งการแพร่กระจายของอาการปวด: โดยการปิดกั้นตัวรับ NMDA ของเซลล์ประสาทฮอร์นกระดูกสันหลังส่วนหลังการส่งสัญญาณความเจ็บปวดจะลดลง
การควบคุมการแพ้ส่วนกลาง: การลดการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางมากเกินไปเพื่อความเจ็บปวดและปรับปรุง hyperalgesia
การปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ: บรรเทาอาการปวดนอนที่เกี่ยวข้องกับความเจ็บปวดและสร้างวัฏจักรเชิงบวก
สถานการณ์แอปพลิเคชันทั่วไป:
เส้นประสาทส่วนปลายเบาหวานต่อพ่วง: amitriptyline สามารถลดความรู้สึกเสียวซ่าและการเผาไหม้อย่างมีนัยสำคัญและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย
โพสต์ Herpetic Neuralgia: เมื่อรวมกับ Gabapentin อัตราการบรรเทาอาการปวดจะเพิ่มขึ้นเป็น 70%
การป้องกันไมเกรน: ขนาดต่ำ (10-25 มก./วัน) amitriptyline สามารถลดความถี่ของการโจมตีไมเกรนและกลไกของมันอาจเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการกระตุ้นของนิวเคลียส trigeminal มากเกินไป
2. โรคทางเดินอาหารที่ใช้งานได้
Amitriptyline ควบคุมการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารผ่านผล anticholinergic และเหมาะสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการลำไส้แปรปรวน (IBS) พร้อมกับความวิตกกังวล มันสามารถบรรเทาอาการเช่นอาการปวดท้องและท้องอืดในขณะที่ปรับปรุงสถานะทางอารมณ์ของผู้ป่วย การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า amitriptyline สามารถลดคะแนนอาการในผู้ป่วย IBS ได้มากกว่า 50%แต่ควรใช้ความระมัดระวังกับผลข้างเคียงเช่นอาการท้องผูก
3. ความผิดปกติของการนอนหลับและนอนไม่หลับ
amitriptyline ขนาดต่ำ (12.5-25 มก./วัน) มีผลยากล่อมประสาทและถูกสะกดจิตโดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะสำหรับ:
การนอนไม่หลับที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า: การปรับปรุงโครงสร้างอารมณ์และการนอนหลับพร้อมกัน
อาการนอนไม่หลับเรื้อรัง: การปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับโดยยืดเวลาการนอนหลับคลื่นช้า
โรคขาออกจากความสงบ: บรรเทาอาการไม่สบายแขนขาตอนกลางคืนและปรับปรุงความต่อเนื่องของการนอนหลับ
4. enuresis ในเด็ก
amitriptyline ช่วยลดความถี่ enuresis ออกหากินเวลากลางคืนโดยยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อเดี่ยวกระเพาะปัสสาวะ ผลการรักษาของมันเปรียบได้กับ desmopressin แต่ปริมาณจะต้องมีการควบคุมอย่างเข้มงวด (โดยปกติ 0.5-1 มก./กก./วัน) และการตรวจสอบด้วยไฟฟ้าควรดำเนินการเพื่อป้องกันการเต้นของหัวใจ
1. การรักษาแบบเสริมสำหรับโรคจิตเภท
สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคจิตเภทพร้อมกับอาการซึมเศร้า amitriptyline สามารถใช้ร่วมกับยารักษาโรคจิต (เช่น olanzapine) เพื่อปรับปรุงอาการเชิงลบ (เช่นความไม่แยแสทางอารมณ์และการถอนตัวทางสังคม) โปรดทราบว่า amitriptyline อาจทำให้ปฏิกิริยา extrapyramidal รุนแรงขึ้นที่เกิดจากยารักษาโรคจิตและควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด
2. ความผิดปกติของการครอบงำและความวิตกกังวล
Amitriptyline ช่วยบรรเทาความคิดและพฤติกรรมที่ครอบงำโดยการเพิ่ม 5 - ht neurotransmission แม้ว่าประสิทธิภาพของมันจะอ่อนแอกว่า SSRIs (เช่น fluoxetine) แต่ก็สามารถใช้เป็นตัวเลือกบรรทัดที่สอง สำหรับความผิดปกติของความวิตกกังวลทั่วไป amitriptyline สามารถบรรเทาอาการวิตกกังวลทางกายภาพได้อย่างรวดเร็วเช่นใจสั่นและเหงื่อออก แต่ควรใช้ความระมัดระวังกับความใจเย็นมากเกินไป
3. โรค Perimenopausal
Amitriptyline สามารถบรรเทาความผันผวนทางอารมณ์กะพริบร้อนและนอนไม่หลับในผู้หญิง perimenopausal และกลไกของมันอาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมการทำงานของแกนรังไข่ต่อมใต้สมอง hypothalamic ควรสังเกตว่ายาระยะยาว - ยาอาจเพิ่มความเสี่ยงของโรคกระดูกพรุนและขอแนะนำให้รวมอาหารเสริมแคลเซียมและวิตามินดี D.
4. การจัดการอาการที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก
ในการดูแลแบบประคับประคอง amitriptyline สามารถบรรเทาอาการซึมเศร้าปวดและนอนไม่หลับในผู้ป่วยมะเร็งและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของพวกเขา การใช้ยา - ต่ำ (10-25 มก./วัน) ค่อนข้างปลอดภัย แต่ควรหลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับยา opioid เพื่อป้องกันภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ
ขั้นตอนหลักในการสังเคราะห์ของAmitriptyline Hydrochlorideมีดังนี้:
Benzaldehyde ทำปฏิกิริยากับ diformamide เพื่อสร้าง n, n - dimethylbenzamide
ใน dichloromethane, react n, n - dimethylbenzamide กับ methyl bromide เพื่อสร้าง n, n - dimethyl - - bromophenylacetamide
เพิ่ม n, n - dimethyl - - bromophenylacetamide ลงในน้ำแอมโมเนียและลดลงเพื่อสร้าง n, n - dimethyl - - aminophenylacetamide
React n, n - dimethyl - - aminophenylacetamide และ dibutyl malonate ที่อุณหภูมิสูงเพื่อผลิตผลิตภัณฑ์ที่มีกรด 10,11-dicarboxylic ตกค้าง
การเชื่อมต่อผลิตภัณฑ์ของกรด dicarboxylic 10,11-dicarboxylic ที่มีอะนิลีนต่อหน้าโซเดียมไฮดรอกไซด์เพื่อสร้างกรดอะมิโนเบนซาไมด์และ 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydro diazo [2,1,6] Naphthalene-4,8-dione
ตอบสนอง 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiazo [2,1,6] แนฟทาลีน -4,8-dione และโซเดียมไฮดรอกไซด์ภายใต้แรงดันสูงเพื่อสร้าง 10, 11-diamino-5,6,11,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] Naphthalene
ไฮดรอกซีเมทิลเลชั่นของ 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] กรดแนฟทาลีน -2-carboxylic กรดโดยแอลกอฮอล์ปรอทในอะซิโตนไฮดรอกซีเมทิล 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydiaza
รวมไฮดรอกซีเมธิล 10,11 - diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naphthalene-2-carboxylic acid และ 2-chloro-N, n, ethyl dimethylpropanamide
มันผลิตโดยการทำปฏิกิริยา amitriptyline กับกรดไฮโดรคลอริก
วิธีการข้างต้นคือวิธีการสังเคราะห์หลักของผลิตภัณฑ์บางขั้นตอนจำเป็นต้องแก้ไขเงื่อนไขการทดลองเพื่อให้แน่ใจว่ามีความบริสุทธิ์และโครงสร้างของผลิตภัณฑ์ นอกจากนี้ยังสามารถสังเคราะห์ด้วยวิธีการอื่น
ในฐานะที่เป็นยากล่อมประสาท tricyclic คลาสสิกคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ครอบคลุมหลายแง่มุมเช่นการดูดซึมการกระจายการเผาผลาญและการขับถ่ายดังนี้:
การดูดซึมในช่องปาก: การดูดซึมเป็นสิ่งที่ดีหลังจากการบริหารช่องปาก แต่มีผลการกำจัดครั้งแรกส่งผลให้เกิดการดูดซึม 31% ถึง 61% ซึ่งหมายความว่ายาบางชนิดถูกเผาผลาญในระหว่างทางแรกผ่านตับและไม่เข้าสู่กระแสเลือดอย่างมาก
เวลาการดูดซับ: โดยปกติจะใช้เวลา 2 - 4 ชั่วโมงในการดูดซึมอย่างเต็มที่ขึ้นอยู่กับความแตกต่างของแต่ละบุคคล (เช่นอายุการทำงานของตับและไต) และไม่ว่าจะเกิดขึ้นในท้องว่างหรือไม่ การใช้เวลาท้องว่างอาจเร่งการดูดซึมในขณะที่อาหารไขมันสูงอาจชะลอการดูดซึม
อัตราการจับโปรตีน: อัตราการจับกับโปรตีนในพลาสมาสูงถึง 82%~ 96%ซึ่งช่วยรักษาเสถียรภาพการขนส่งยาในเลือดและลดผลกระทบของความผันผวนของความเข้มข้นของยาเสพติดต่อประสิทธิภาพของยา
ปริมาณการกระจายที่ชัดเจน: ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนคือ 5-10L/kg ซึ่งบ่งชี้ว่ายามีการกระจายอย่างกว้างขวางในร่างกายและสามารถเจาะเข้าไปในพื้นที่คั่นระหว่างหน้าและของเหลวภายในเซลล์
อวัยวะการเผาผลาญหลัก: ตับเป็นพื้นที่เมตาบอลิซึมหลักที่ซึ่งยาได้รับการออกซิเดชั่นการลดลงและปฏิกิริยาการไฮโดรไลซิสถูกกระตุ้นโดยเอนไซม์ตับ (เช่น CYP2D6)
เมตาโบไลต์ที่ใช้งานอยู่: เมตาโบไลต์หลักคือ demethylamine ซึ่งมีกิจกรรมยากล่อมประสาทเทียบได้กับยาดั้งเดิมและแข็งแกร่งขึ้นในบางกรณี การก่อตัวของ norepinephrine ยืดระยะเวลาของการกระทำของยาและอาจเพิ่มประสิทธิภาพการรักษา
ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการเผาผลาญ: อัตราการเผาผลาญได้รับอิทธิพลจากความแตกต่างทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคล (เช่น CYP2D6 polymorphism) สถานะการทำงานของตับและไตและการปฏิสัมพันธ์ยา ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยโรคตับแข็งลดความสามารถในการเผาผลาญและจำเป็นต้องปรับขนาดยา
เส้นทางการขับถ่าย: amitriptyline hydrochloride และเมตาโบไลต์ส่วนใหญ่จะถูกขับออกมาผ่านไตโดยมีปริมาณเล็กน้อยที่ถูกขับออกมาผ่านน้ำดีและอุจจาระ
เวลาการขับถ่าย: ครึ่ง - ชีวิตของยาคือ 31-46 ชั่วโมงซึ่งหมายความว่าใช้เวลานานกว่าในการกำจัดครึ่งหนึ่งของยาในร่างกาย การเผาผลาญที่สมบูรณ์ใช้เวลาประมาณ 70 ชั่วโมง (ประมาณ 5 ชีวิตครึ่ง) แต่ความแตกต่างของแต่ละบุคคลอาจนำไปสู่เวลาขับถ่ายเป็นเวลานาน
การขับถ่ายของประชากรพิเศษ: ผู้สูงอายุและผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายมีอัตราการขับถ่ายช้าลงและยาเสพติดมีแนวโน้มที่จะสะสมในร่างกายAmitriptyline Hydrochloride Powderจำเป็นต้องลดปริมาณเพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาที่เป็นพิษ
ปฏิกิริยาระหว่างยา: มีปฏิสัมพันธ์กับยาหลายชนิด ตัวอย่างเช่นการรักษาด้วยการรวมกันกับ monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) อาจทำให้เกิดอาการเซโรโทนิน; การบริหารร่วมกับสารยับยั้ง CYP2D6 (เช่น fluoxetine) อาจเพิ่มความเข้มข้นของยาในเลือดและเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดอาการไม่พึงประสงค์
ยาเป็นรายบุคคล: ขึ้นอยู่กับพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ปริมาณยาจะต้องปรับตามปัจจัยต่าง ๆ เช่นอายุของผู้ป่วยการทำงานของตับและไตพื้นหลังทางพันธุกรรม ฯลฯ ตัวอย่างเช่นปริมาณเริ่มต้นสำหรับผู้สูงอายุควรลดลงครึ่งหนึ่ง
ป้ายกำกับยอดนิยม: Amitriptyline Hydrochloride Powder CAS 549-18-8, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, ราคา, จำนวนมาก, ขาย