แท็บเล็ตเซอร์โมเรลินเป็นการเตรียมช่องปากที่มี Sermorelin เป็นส่วนประกอบหลัก เซอร์โมเรลินเป็นเปปไทด์ 29 สังเคราะห์เทียมซึ่งมีโครงสร้างทางเคมีเหมือนกับส่วนปลายอะมิโน 1-29 ของฮอร์โมนการปลดปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตภายนอก (GHRH) น้ำหนักโมเลกุลเท่ากับ 3357.88 และสูตรทางเคมีคือ C ₁₄₉ H ₂₄₆ N ₄₄ O ₄₂ S Sermorelin เป็นยาอะนาล็อกของ GHRH โดยจะกระตุ้นการปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) จากต่อมใต้สมองส่วนหน้าโดยการเลียนแบบกลไกของฮอร์โมนธรรมชาติ จึงควบคุมการเจริญเติบโต เมแทบอลิซึม และการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน โดยจะกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณของโปรตีนไคเนส A (PKA) - ไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (cAMP) - โดยจับกับตัวรับ GHRH บนพื้นผิวของเซลล์ต่อมใต้สมองส่วนหน้า ส่งเสริมการถอดรหัสยีน GH และการปล่อยเม็ด GH กระบวนการนี้ถูกควบคุมในทางลบโดยโซมาโตสเตติน ซึ่งก่อให้เกิดรูปแบบการหลั่งของสารในร่างกายทางสรีรวิทยา ในขณะเดียวกัน จะควบคุมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันทางอ้อมผ่านแกน GH-IGF-1 และอาจออกฤทธิ์โดยตรงต่อตัวรับ GHRH บนผิวเซลล์ภูมิคุ้มกัน (เช่น มาโครฟาจและทีลิมโฟไซต์) เพื่อเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ การทดลองในสัตว์ยังแสดงให้เห็นว่า Sermorelin สามารถส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัส ปรับปรุงการทำงานของการรับรู้ และมีคุณค่าในการรักษาโรคทางระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์
|
|
|
เซอร์โมเรลิน COA
แท็บเล็ต Sermorelin ในระบบประสาทลำไส้และสะท้อนช่องคลอด
แท็บเล็ตเซอร์โมเรลินเป็นอะนาล็อกฮอร์โมนการปลดปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHRH) สังเคราะห์เทียมซึ่งมีโครงสร้างทางเคมีเหมือนกับชิ้นส่วน 1-29 ของ GHRH ของมนุษย์ภายนอก ในฐานะเครื่องมือหลักในการวินิจฉัยภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต มันออกฤทธิ์ทางสรีรวิทยาโดยการกระตุ้นต่อมใต้สมองให้ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การศึกษาพบว่า Sermorelin ไม่เพียงแต่มีส่วนร่วมในการควบคุมระบบประสาทต่อมไร้ท่อเท่านั้น แต่ยังส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อระบบประสาทลำไส้ (ENS) และการสะท้อนกลับของเส้นประสาทวากัสผ่านเครือข่ายต่อมไร้ท่อภูมิคุ้มกันประสาทที่ซับซ้อน
ผลด้านกฎระเบียบของ Sermorelin Tablet ต่อระบบประสาทในลำไส้
โครงสร้างและหน้าที่ของระบบประสาทในลำไส้
ระบบประสาทลำไส้ (ENS) เรียกว่า 'สมองที่สอง' ซึ่งประกอบด้วยเซลล์ประสาทประมาณ 100 ล้านเซลล์ที่ก่อตัวเป็นโครงข่ายประสาทอิสระ ENS ประสานการทำงานของระบบทางเดินอาหารผ่านทางลำไส้เล็กส่วนต้น (ซึ่งควบคุมการเคลื่อนไหวของทางเดินอาหาร) และช่องท้องใต้เยื่อเมือก (ซึ่งควบคุมการหลั่งและการดูดซึม) และกิจกรรมของมันถูกควบคุมโดยทั้งระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และสารสื่อประสาทเฉพาะที่ เช่น เซโรโทนินและอะซิติลโคลีน
ผลกระทบทั้งทางตรงและทางอ้อมของ Sermorelin ต่อ ENS
GH และ IGF-1 สามารถออกฤทธิ์โดยตรงต่อเซลล์ประสาท ENS ผ่านทางเลือด-ม่านกั้นสมอง การวิจัยแสดงให้เห็นว่า GH สามารถส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ประสาท การสร้างไซแนปติก และการปลดปล่อยสารสื่อประสาท ในขณะที่ IGF-1 ยับยั้งการตายของเซลล์โดยการเปิดใช้งานวิถีทาง PI3K/Akt ในแบบจำลองสัตว์ การขาด GH ส่งผลให้ความหนาแน่นของเซลล์ประสาทช่องท้องในลำไส้ลดลงและความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร หลังจากเสริม Sermorelin จำนวนเซลล์ประสาทฟื้นตัวและความถี่ของการบีบตัวของทางเดินอาหารเพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าแกน GH-IGF-1 มีผลในการป้องกันโดยตรงต่อ ENS
ผลกระทบทางอ้อม: การควบคุมระบบภูมิคุ้มกันและการควบคุมการอักเสบของระบบประสาท
Sermorelin ควบคุมการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันผ่านวิถีทางที่ขึ้นกับ GH ซึ่งส่งผลทางอ้อมต่อ ENS ตัวอย่างเช่น:
การกระตุ้นแมคโครฟาจ: GH สามารถเพิ่มการทำงานของแมคโครฟาจฟาโกไซติก ลดการตั้งอาณานิคมของเชื้อโรคในลำไส้ และลดการตอบสนองการอักเสบในท้องถิ่น
การแยกทีเซลล์: GH ส่งเสริมการแยกความแตกต่างของทีเซลล์ CD4+ เป็นประเภท Th1 เพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเซลล์ และยับยั้งการกระตุ้นเซลล์ Th17 มากเกินไป ช่วยลดความเสียหายจากการอักเสบในลำไส้
ความสมดุลของไซโตไคน์: GH ควบคุมระดับของปัจจัยต้านการอักเสบเช่น TNF - และ IL-6 ลดลง ควบคุมการแสดงออกของปัจจัยต้านการอักเสบ เช่น IL-10 และรักษาสภาวะสมดุลของภูมิคุ้มกันในลำไส้
ในแบบจำลองโรคลำไส้อักเสบ (IBD) Sermorelin สามารถลดพื้นที่ของแผลที่เยื่อเมือกในลำไส้ได้อย่างมาก ลดการทำงานของ myeloperoxidase (MPO) และปรับปรุงการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้ กลไกของมันเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการควบคุมภูมิคุ้มกันที่ใช้สื่อกลาง GH
ผลด้านกฎระเบียบของ Sermorelin Tablet ต่อการสะท้อนของเส้นประสาทเวกัส
พื้นฐานทางกายวิภาคและสรีรวิทยาของการสะท้อนกลับของเส้นประสาทวากัส
เส้นประสาทเวกัสเป็นแขนงหลักของระบบประสาทพาราซิมพาเทติก และเส้นใยอวัยวะของเส้นประสาทนำเข้า (80%) ส่งสัญญาณการอักเสบส่วนปลาย (เช่น IL-1 , TNF - ) ไปยังนิวเคลียสทางเดินเดี่ยว (NTS) กระตุ้นแกนต่อมหมวกไตต่อมใต้สมองไฮโปทาลามัส (แกน HPA) และปล่อยคอร์ติซอลเพื่อระงับการอักเสบ เส้นใยนำออก (20%) ปล่อยอะเซทิลโคลีน (ACh) ผ่านทางวิถีต้านการอักเสบ (CAP) ของโคลิเนอร์จิค ซึ่งออกฤทธิ์ต่อตัวรับนิโคตินิกอะซิติลโคลีน (7nAChR) มาโครฟาจ 7 และยับยั้งการปล่อยปัจจัยการอักเสบโปร- เช่น TNF - . นอกจากนี้ เส้นประสาทเวกัสยังควบคุมการทำงานของลิมโฟไซต์ผ่านวิถีประสาทซิมพาเทติกของม้าม สร้างเครือข่ายต่อต้านการอักเสบหลาย-ระดับ
การควบคุมรีเฟล็กซ์เวกัสแบบสองทิศทางของ Sermorelin
เพิ่มการนำกระแสประสาทวากัสของสัญญาณที่เข้ามา
แท็บเล็ตเซอร์โมเรลินควบคุมการปล่อยสารสื่อประสาทจากเส้นใยอวัยวะประสาทเวกัสผ่านวิถีทางที่ขึ้นกับ GH ตัวอย่างเช่น:
การสังเคราะห์ 5-hydroxytryptamine (5-HT): GH สามารถส่งเสริมการหลั่ง 5-HT โดยเซลล์โครมาฟินในลำไส้ ซึ่งทำหน้าที่เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณเส้นประสาทวากัส เพื่อเพิ่มการรับรู้สัญญาณการอักเสบของ NTS
การแสดงออกของ Neuropeptide Y (NPY): GH ควบคุมการแสดงออกของ NPY ในปมประสาทเวกัส NPY ช่วยเพิ่มความตึงเครียดของเส้นประสาทวากัสโดยอ้อมโดยการยับยั้งการทำงานของเส้นประสาทซิมพาเทติก ทำให้เกิด "ความสมดุลของพาราซิมพาเทติกแบบซิมพาเทติก"
ในการทดลองในสัตว์ทดลอง ผลต้าน-การอักเสบของแกน HPA ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย Sermorelin หลังการผ่าตัดช่องคลอด โดยเสนอว่า Sermorelin อาจเพิ่มประสิทธิภาพการตอบสนองต้านการอักเสบของส่วนกลาง- โดยการเพิ่มสัญญาณอวัยวะของเส้นประสาทเวกัส
กระตุ้นวิถีต้านการอักเสบ (CAP) ของโคลิเนอร์จิค
Sermorelin ช่วยเพิ่มกิจกรรม CAP ทางอ้อมผ่านการควบคุมภูมิคุ้มกันที่ใช้สื่อกลาง GH ตัวอย่างเช่น:
การแสดงออกของมาโครฟาจ 7nAChR: GH สามารถควบคุมความหนาแน่นของ 7nAChR บนพื้นผิวของมาโครฟาจได้ ซึ่งช่วยเพิ่มผลต้าน-การอักเสบของ ACh ในแบบจำลองการติดเชื้อ การปรับสภาพ Sermorelin ช่วยลดระดับ TNF ในซีรั่ม - อย่างมีนัยสำคัญ และผลของมันก็เทียบได้กับการกระตุ้นเส้นประสาทเวกัส (VNS)
กิจกรรมของทีเซลล์อะซิติลโคลีนเอสเทอเรส (AChE): GH ยับยั้งการแสดงออกของทีเซลล์ AChE ลดการย่อยสลายของ ACh และยืดเวลาการทำงานของ CAP ออกไป ในแบบจำลองโรคไข้สมองอักเสบแพ้ภูมิตัวเอง Sermorelin ร่วมกับ VNS สามารถยับยั้งการแทรกซึมของทีเซลล์และบรรเทาการอักเสบของระบบประสาทส่วนกลางได้อย่างทำงานร่วมกัน
ควบคุมวิถีประสาทที่เห็นอกเห็นใจของม้าม
แม้ว่าจะมีข้อโต้แย้งเกี่ยวกับการเชื่อมต่อประสาทโดยตรงระหว่างเส้นประสาทเวกัสและม้าม แต่ GH สามารถส่งผลทางอ้อมต่อการทำงานของม้ามผ่านวิถีทางต่อไปนี้:
การปล่อยนอร์เอพิเนฟริน (NE): GH ส่งเสริมการปล่อย NE จากปลายประสาทที่เห็นอกเห็นใจม้ามโต ออกฤทธิ์ต่อตัวรับอะดรีเนอร์จิกของลิมโฟไซต์ 2 กระตุ้นการหลั่งของลิมโฟไซต์ของ ACh และสร้างปฏิกิริยาน้ำตกแบบ "เห็นอกเห็นใจ cholinergic"
การย้ายถิ่นของเม็ดเลือดขาว: GH ควบคุมการแสดงออกของตัวรับเคมีบำบัดม้ามโต (เช่น CCR7) ส่งเสริมการย้ายถิ่นของเม็ดเลือดขาวไปยังบริเวณที่มีการอักเสบ และเพิ่มฟังก์ชันการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันในท้องถิ่น
การประยุกต์ใช้ทางคลินิกและคุณค่าทางการรักษาที่เป็นไปได้
โรคระบบทางเดินอาหารจากการทำงาน (FGIDs)
FGIDs (เช่น อาการลำไส้แปรปรวนและอาการอาหารไม่ย่อยจากการทำงาน) มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความผิดปกติของ ENS และโทนสีช่องคลอดที่ลดลง Sermorelin ช่วยให้อาการดีขึ้นผ่านกลไกต่อไปนี้:
ควบคุมการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร: GH สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของเซลล์ประสาทช่องท้องในลำไส้ ส่งเสริมการประสานงานในการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร และบรรเทาอาการต่างๆ เช่น ท้องอืดและท้องผูก
ลดภาวะภูมิไวเกินเกี่ยวกับอวัยวะภายใน: GH ระงับความตื่นเต้นของเซลล์ประสาทในฮอร์นหลังกระดูกสันหลัง เพิ่มเกณฑ์ความเจ็บปวด และลดอาการปวดท้อง
การปรับปรุงความผิดปกติทางอารมณ์: ผู้ป่วยที่มี FGID มักประสบกับความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า Sermorelin ควบคุมการทำงานของแกนลำไส้ของสมอง และบรรเทาอาการทางจิตผ่านการสังเคราะห์ 5-HT ที่เป็นสื่อกลางของ GH
โรคลำไส้อักเสบ (IBD)
การเริ่มมีอาการของ IBD (เช่น โรคโครห์น และอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล) มีความสัมพันธ์กับความไม่สมดุลของภูมิคุ้มกันและความผิดปกติของอุปสรรคในลำไส้ Sermorelin ออกแรงผลการรักษาผ่านวิถีทางต่อไปนี้:
การยับยั้งการตอบสนองต่อการอักเสบ: GH ควบคุมระดับของปัจจัยที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น TNF - และ IL-17 ลดระดับลง ควบคุมการแสดงออกของปัจจัยต้านการอักเสบ เช่น IL-10 และบรรเทาความเสียหายของเยื่อเมือกในลำไส้
ส่งเสริมการซ่อมแซมเยื่อเมือกในลำไส้: GH เปิดใช้งานทางเดิน IGF-1/Akt ช่วยเพิ่มการแพร่กระจายและการย้ายถิ่นของเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้ และเร่งการรักษาแผลในกระเพาะอาหาร
ควบคุมจุลินทรีย์ในลำไส้: GH สามารถเพิ่มความอุดมสมบูรณ์ของโปรไบโอติก (เช่น บิฟิโดแบคทีเรียมและแลคโตบาซิลลัส) ยับยั้งการตั้งอาณานิคมของเชื้อโรค และรักษาสมดุลของจุลินทรีย์
อัมพาตลำไส้หลังผ่าตัด (POI)
POI เป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยหลังการผ่าตัดช่องท้อง ซึ่งสัมพันธ์กับการกดทับเส้นประสาทเวกัลและการตอบสนองต่อการอักเสบมากเกินไป Sermorelin ช่วยลดระยะเวลา POI โดยอาศัยกลไกต่อไปนี้:
เพิ่มความตึงเครียดของเส้นประสาทเวกัส: GH ควบคุมการสังเคราะห์ 5-HT ในเส้นใยอวัยวะของเส้นประสาทเวกัส เปิดใช้งาน CAP และยับยั้งการปล่อยปัจจัยการอักเสบ
ส่งเสริมการฟื้นตัวของการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหาร: GH ออกฤทธิ์โดยตรงต่อช่องท้องของกล้ามเนื้อลำไส้ เพิ่มการบีบตัวของทางเดินอาหาร และเร่งการถ่ายอุจจาระ
ลดภาวะแทรกซ้อน: Sermorelin สามารถลดความเสี่ยงของการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับ POI ลดระยะเวลาการรักษาในโรงพยาบาล และลดค่ารักษาพยาบาล
ทิศทางการวิจัยด้านความปลอดภัยและอนาคต
การประเมินความปลอดภัย
ปัจจุบันการศึกษาทางคลินิกได้แสดงให้เห็นว่าอาการไม่พึงประสงค์จากแท็บเล็ตเซอร์โมเรลินส่วนใหญ่จะปวดศีรษะเล็กน้อย ปวดบริเวณที่ฉีดยา และความผันผวนของระดับน้ำตาลในเลือดชั่วคราว โดยไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง การใช้ในระยะยาวจำเป็นต้องติดตามความเสี่ยงของอะโครเมกาลีที่เกิดจากการหลั่ง GH มากเกินไป แต่การให้ยาในปริมาณต่ำ-เป็นระยะๆ สามารถหลีกเลี่ยงปัญหานี้ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ทิศทางการวิจัยในอนาคต
กลไกที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้น: การใช้เทคโนโลยี-การจัดลำดับเซลล์เดี่ยวเพื่อวิเคราะห์ผลกระทบเฉพาะของเซอร์โมเรลินต่อประชากรย่อยของเซลล์ประสาท ENS และชี้แจงเป้าหมายระดับโมเลกุลของมันเพื่อควบคุมการสะท้อนกลับของเวกัส
การบำบัดแบบผสมผสาน: สำรวจผลการทำงานร่วมกันของ Sermorelin กับ VNS, โปรไบโอติก หรือสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพแผนการรักษาสำหรับ FGID และ IBD
ยาเฉพาะบุคคล: ขึ้นอยู่กับความหลากหลายทางพันธุกรรม (เช่น จีโนไทป์ GHRHr) ปริมาณที่แม่นยำได้รับการกำหนดขึ้นเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพและลดอาการไม่พึงประสงค์
ป้ายกำกับยอดนิยม: แท็บเล็ต sermorelin ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย