Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์แท็บเล็ต exenatide ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่แท็บเล็ต exenatide คุณภาพสูงขายส่งจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
แท็บเล็ต Exenatideส่งเสริมการหลั่งอินซูลินโดยการกระตุ้นตัวรับ GLP-1 บนพื้นผิวของเซลล์เบต้าตับอ่อน แต่จะออกฤทธิ์เฉพาะเมื่อน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ สามารถลดปริมาณกลูโคสในตับและควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารได้ จึงทำให้อัตราการดูดซึมคาร์โบไฮเดรตช้าลงและลดความผันผวนของน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวัน
ควบคุมความอยากอาหารผ่านระบบประสาทส่วนกลาง ลดการบริโภคพลังงาน และอาจปรับปรุงความไวของเนื้อเยื่อส่วนปลายต่ออินซูลิน ยาเม็ดแบบรับประทานช่วยปกป้องเปปไทด์จากการย่อยสลายด้วยกรดในกระเพาะอาหารผ่านเทคโนโลยีปั๊มออสโมติก และถูกปล่อยและดูดซึมในบริเวณเฉพาะของลำไส้เล็ก อัตราการจับกับพลาสมาโปรตีนต่ำ ปริมาณการกระจายมีน้อย และออกฤทธิ์ต่ออวัยวะเป้าหมายเป็นหลัก (ตับอ่อน ระบบทางเดินอาหาร ระบบประสาทส่วนกลาง) จะถูกล้างออกไปโดยการเผาผลาญของไตโดยมีอายุการใช้งานครึ่ง-ประมาณ 2-4 ชั่วโมง (ในรูปแบบฉีด) ในขณะที่สูตรรับประทานอาจขยายออกไปเป็น 12-24 ชั่วโมงเนื่องจากการปรับปรุงทางเทคโนโลยี
แบบฟอร์มผลิตภัณฑ์ของเรา
เอ็กเซนาไทด์/เอ็กเซนาไทด์อะซิเตต COA
แท็บเล็ต Exenatideในฐานะตัวเอกของตัวรับ GLP-1 แบบคลาสสิก ได้กลายเป็นจุดสนใจการวิจัยข้ามสาขาวิชาสำหรับผลในการป้องกันระบบประสาท นอกเหนือจากผลหลักฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือด GLP-1 รีเซพเตอร์แสดงออกอย่างกว้างขวางในระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลาย หลังจากการเปิดใช้งานตัวรับโดย Exenatide จะมีบทบาทในการปกป้องระบบประสาทหลายประการ เช่น การยับยั้งการอักเสบของระบบประสาท การต่อต้านการตายของเซลล์ของเซลล์ประสาท การปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรีย ส่งเสริมการสร้างระบบประสาท ลดการรวมตัวของโปรตีนที่เป็นพิษ การซ่อมแซมความเสียหายของเส้นประสาท ฯลฯ ผ่านการควบคุมเครือข่ายสัญญาณหลัก (cAMP-PKA, PI3K-Akt, AMPK, PPAR δ) และมีศักยภาพในการรักษาโรคเส้นประสาทส่วนปลายของโรคเบาหวาน โรคพาร์กินสัน โรคอัลไซเมอร์ โรคหลอดเลือดสมองตีบ การบาดเจ็บที่ไขสันหลัง และโรคทางระบบประสาทอื่นๆ
โครงสร้างและพื้นฐานตัวรับของการป้องกันระบบประสาท
Exenatide เป็นอะนาล็อก GLP-1 ที่แยกได้จากน้ำลายของกิ้งก่า Gila ประกอบด้วยกรดอะมิโน 39 ชนิดและมีความคล้ายคลึงกัน 53% กับ GLP ตามธรรมชาติ-1. ไกลซีนที่สองจะมาแทนที่อะลานีนและสามารถต้านทานการย่อยสลาย DPP-4 ได้ ครึ่งชีวิตของมันขยายเป็น 2.4 ชั่วโมง ข้อกำหนดเบื้องต้นที่สำคัญสำหรับการป้องกันระบบประสาทคือความสามารถในการทะลุผ่านอุปสรรคเลือดและสมอง (BBB): Exenatide เป็นเปปไทด์โมเลกุลขนาดเล็กที่มีการละลายไขมันในระดับปานกลาง ซึ่งสามารถทะลุ BBB ผ่านช่องทางคู่ของการแพร่กระจายแบบพาสซีฟและการขนส่งแบบแอคทีฟที่อาศัยสื่อกลางโดยตัวรับ GLP-1
ความเข้มข้นของยาในสมองสามารถสูงถึง 15% ถึง 20% ของความเข้มข้นของยาในเลือดส่วนปลาย ซึ่งเพียงพอที่จะกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ในระบบประสาทส่วนกลาง เมื่อเปรียบเทียบกับ GLP-1 ตามธรรมชาติ Exenatide มีประสิทธิภาพในการเจาะ BBB เพิ่มขึ้น 3-4 เท่า และ DPP-4 ในสมองไม่สลายไปอย่างง่ายดาย ทำให้สามารถทำงานต่อไปในระบบประสาทส่วนกลางได้
GLP-1 รีเซพเตอร์ (GLP-1 R) เป็นของกลุ่มรีเซพเตอร์ B ของโปรตีน G และแสดงออกอย่างกว้างขวางในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และระบบประสาทส่วนปลาย (PNS) มันเป็นเป้าหมายหลักของการป้องกันระบบประสาทของ Exenatide
การกระจายตัวจากส่วนกลาง: แสดงออกอย่างมากในฮิบโปแคมปัส (พื้นที่ CA1/CA3), เปลือกสมอง, substantia nigra pars Compacta, striatum, ไฮโปทาลามัส, สมองน้อย และบริเวณอื่นๆ โดยส่วนใหญ่กระจายอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ประสาท ไมโครเกลีย และแอสโตรไซต์ พื้นผิวของเซลล์ประสาท GLP-1R เป็นสื่อกลางโดยตรงในการต่อต้านการตายของเซลล์และผลสนับสนุนทางโภชนาการ Glial GLP-1R ควบคุมการอักเสบของระบบประสาท Astrocytes GLP-1R ส่งเสริมการหลั่งของปัจจัยทางประสาท
การกระจายบริเวณรอบนอก: แสดงออกในปมประสาทรากหลัง, ปมประสาทซิมพาเทติก/พาราซิมพาเทติก, เซลล์ปมประสาทจอประสาทตา และเซลล์ปลอกไมอีลินของเส้นประสาทส่วนปลาย และเป็นสื่อกลางในการป้องกันโรคเบาหวานส่วนปลายประสาทอักเสบ
ฟังก์ชันตัวรับ: หลังจากเปิดใช้งาน GLP-1R ในระบบประสาท มันจะเริ่มต้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่คล้ายคลึงกับเซลล์เป้าหมายส่วนปลาย (cAMP PKA, PI3K Akt ฯลฯ) แต่มีความจำเพาะของเนื้อเยื่อประสาท โดยจะควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ การอักเสบ การทำงานของไมโตคอนเดรีย และความยืดหยุ่นของระบบประสาท มากกว่ายีนเมตาบอลิซึม
การเชื่อมโยงของ Exenatide กับ GLP ของระบบประสาท-1R แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ ความจำเพาะ และผลกระทบที่ยาวนาน
ความสัมพันธ์ (Kd µ 0.3 nM) สูงกว่า GLP-1 ตามธรรมชาติ (Kd µ 1.0 nM) อย่างมีนัยสำคัญ และการจับมีความเสถียรมากกว่า
จับกับ GLP-1R โดยเฉพาะเท่านั้น ไม่ทำปฏิกิริยาข้ามกับตัวรับกลูคากอนและตัวรับ GIP และหลีกเลี่ยงผลกระทบที่ไม่เป็นไปตามเป้าหมาย
หลังจากจับแล้ว จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในตัวรับ กระตุ้นสัญญาณดาวน์สตรีมอย่างต่อเนื่อง และรักษาผลการป้องกันระบบประสาทไว้ภายในครึ่งชีวิต-
แหล่งข้อมูลอ้างอิง:
- การศึกษากลไกระดับโมเลกุลของ Exenatide ที่ควบคุมจังหวะการเต้นของหัวใจของตับ แถลงการณ์ทางเภสัชวิทยาของจีนปี 2024
- ตัวเอกของตัวรับ GLP-1, เอ็กซีนาไทด์, เวลาการบริหารมีผลกระทบอย่างแตกต่างกับจังหวะการเต้นของหัวใจในหนูเมาส์ db/db ที่เป็นโรคเบาหวาน วิทยาลัยแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเคนตักกี้ 2024
- ผลด้านกฎระเบียบและความสำคัญทางคลินิกของตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 ต่อจังหวะการเต้นของหัวใจของตับ วารสารจีนด้านต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ, 2024
กลไกระดับโมเลกุลหลักของการป้องกันระบบประสาท
วิถีหลักที่หนึ่ง: วิถีทาง cAMP PKA CREB - การอยู่รอดของเซลล์ประสาทและการสนับสนุนทางโภชนาการ
CAMP PKA CREB เป็นเส้นทางเริ่มต้นหลักของแท็บเล็ต Exenatideการปกป้องระบบประสาท, การไกล่เกลี่ยการต่อต้านการตายของเซลล์ของเซลล์ประสาท, neurotrophication และการควบคุมความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติก และเป็นพื้นฐานสำหรับการรักษาความอยู่รอดของเซลล์ประสาท
กลไกการเปิดใช้งานวิถีทาง: Exenatide จับกับ GLP ของระบบประสาท-1R → กระตุ้นการทำงานของโปรตีน Gs → G s-GTP แยกตัวออก → กระตุ้นการทำงานของอะดีนีเลตไซเคลส (AC) → ความเข้มข้นของแคมป์ในเซลล์เพิ่มขึ้น 2-3 เท่า → แคมป์จับกับหน่วยย่อยควบคุม PKA → หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาของ PKA แยกตัวและรวมเข้ากับนิวเคลียส
ผลป้องกันระบบประสาท:
ต่อต้านการตายของเซลล์เซลล์ประสาท: PKA phosphorylates CREB (ไซต์ Ser133) → CREB ที่เปิดใช้งานจับกับองค์ประกอบ CRE ของยีนเป้าหมาย → ควบคุมการแสดงออกของโปรตีนต่อต้านการตายของเซลล์ Bcl-2 และ Bcl xL ยับยั้งการแสดงออกของโปรตีนโปรอะพอพโทติก Bax และ Caspase-3/9 และปิดกั้นวิถีการตายของเซลล์แบบไมโตคอนเดรีย
ส่งเสริมการหลั่งของปัจจัยทางประสาท: CREB กระตุ้นการถอดรหัสของยีน BDNF (ปัจจัยทางระบบประสาทที่ได้รับจากสมอง-) และยีน NGF (ปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท) และวิถีทาง BDNF/TrkB ช่วยเพิ่มอัตราการอยู่รอดของเซลล์ประสาท ส่งเสริมการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมซินแนปติก
การปรับปรุงความเป็นพลาสติกของซินแนปติก: ควบคุมการแสดงออกของซินแนปโตฟิซินและ PSD-95 เพิ่มเสถียรภาพในการเชื่อมต่อซินแนปติก และปรับปรุงการทำงานของความรู้ความเข้าใจและมอเตอร์
การตรวจสอบแบบจำลองทางพยาธิวิทยา: ในรูปแบบความบกพร่องทางสติปัญญาของโรคเบาหวาน Exenatide เพิ่มการแสดงออกของ BDNF ในฮิบโปแคมปัส 60% ลดอัตราการตายของเซลล์ลง 50% และปรับปรุงการทำงานของการรับรู้อย่างมีนัยสำคัญผ่านวิถีทาง cAMP-PKA-CREB
PI3K Akt PPAR δเป็นวิถีทางเอฟเฟกต์หลักของการป้องกันระบบประสาท Exenatide เป็นสื่อกลางในการยับยั้งการอักเสบของระบบประสาท ความต้านทานของเส้นประสาทต่อการตายของเซลล์ และการซ่อมแซมการทำงานของไมโตคอนเดรีย และเป็นกุญแจสำคัญในการขัดขวางการลุกลามของการบาดเจ็บของเส้นประสาท
กลไกการเปิดใช้งานวิถีทาง: Exenatide เปิดใช้งาน GLP-1R → G - การแยกตัวของไดเมอร์ → เปิดใช้งาน PI3K → PIP2 จะถูกแปลงเป็น PIP3 → รับสมัคร Akt ไปที่เยื่อหุ้มเซลล์ → PDK1/mTORC2 dual phosphorylation เปิดใช้งาน Akt → Akt เปิดใช้งาน PPAR δ (ไซต์ Ser112)
ผลป้องกันระบบประสาท:
การยับยั้งการอักเสบของระบบประสาท (แกนกลาง): วิถีทาง Akt PPAR δ ยับยั้งโพลาไรเซชัน M1 ของไมโครเกลีย (โปร-ฟีโนไทป์การอักเสบ) ส่งเสริมโพลาไรซ์ M2 (ฟีโนไทป์ต้าน- การอักเสบ) ลดการปลดปล่อยของโปร-ปัจจัยการอักเสบ เช่น TNF - , IL-1 , IL-6, iNOS และเพิ่มการหลั่งของ ปัจจัยต้านการอักเสบ เช่น IL-10 และ TGF - . ยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ NF - κ B พร้อม ๆ กัน และปิดกั้นปฏิกิริยาน้ำตกที่อักเสบ
การต่อต้านการ pyroptosis ของเส้นประสาท: การกระตุ้น PPAR δ ยับยั้งการกระตุ้น NLRP3 inflammasome และ Caspase-1, ลดการปลดปล่อย IL-1 และ IL-18, ขัดขวางการเกิด pyroptosis ของเส้นประสาท (การตายของเซลล์จากการอักเสบ) และมีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งในรูปแบบการบาดเจ็บของภาวะขาดเลือดและกลูโคสสูง
การป้องกันไมโตคอนเดรีย: Akt PPAR δ ควบคุมการแสดงออกของ UCP2, Nrf1 และ SOD2 ช่วยเพิ่มฟอสโฟรีเลชั่นออกซิเดชันของไมโตคอนเดรีย ลดการสร้าง ROS ทำให้ศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียคงตัว ยับยั้งการปล่อยไซโตโครม c และบล็อกการตายของเซลล์ประสาทที่สื่อกลางโดยความเสียหายของไมโตคอนเดรีย
ปรับปรุงความต้านทานต่ออินซูลิน: การเปิดใช้งาน Akt ช่วยเพิ่มสัญญาณอินซูลินในสมอง ลดความต้านทานต่ออินซูลินที่สื่อถึงความเสียหายของเส้นประสาท และมีการป้องกันแบบคู่สำหรับโรคเบาหวานที่เป็นโรคระบบประสาท
การตรวจสอบความถูกต้องของแบบจำลองทางพยาธิวิทยา: ในแบบจำลองการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง Exenatide เพิ่ม M2 microglia ในบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บสามครั้งผ่านวิถีทางนี้ ลดระดับโปร-ไซโตไคน์อักเสบลง 70% และเพิ่มอัตราการฟื้นตัวของการทำงานของมอเตอร์ 50%
AMPK เป็นวิถีการตรวจจับพลังงานประสาทของ Exenatide ซึ่งเป็นสื่อกลางในการซ่อมแซมการเผาผลาญพลังงานของเซลล์ประสาท การกระตุ้นการกินอัตโนมัติ และการขจัดโปรตีนที่เป็นพิษ และเป็นกุญแจสำคัญในการรักษาสภาวะสมดุลของเซลล์ประสาท
กลไกการเปิดใช้งานวิถีทาง: Exenatide กระตุ้น AMPK (Thr172 phosphorylation) ผ่านวิถีคู่ของ G - และ cAMP PKA - ซึ่งกระตุ้นโดยตรงโดยการลดอัตราส่วน ATP/AMP ภายในเซลล์ PKA phosphorylation เปิดใช้งาน LKB1 ทางอ้อม
ผลป้องกันระบบประสาท:
ซ่อมแซมการเผาผลาญพลังงาน: การเปิดใช้งาน AMPK ส่งเสริมการดูดซึมกลูโคสของเซลล์ประสาท การเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันไมโตคอนเดรีย คืนปริมาณ ATP ภายใต้ภาวะขาดเลือด กลูโคสสูง และความชรา และหลีกเลี่ยงการตายของเส้นประสาทที่เกิดจากการสูญเสียพลังงาน
เพิ่มประสิทธิภาพการกินอัตโนมัติและล้างโปรตีนที่เป็นพิษ: AMPK กระตุ้น ULK1 คอมเพล็กซ์ เริ่มการทำงานของเซลล์ประสาทอัตโนมัติ ล้างมวลรวมที่เป็นพิษ เช่น อัลฟาซินคลิน (โรคพาร์กินสัน) โปรตีนเบต้าอะไมลอยด์ โปรตีนเทาว์ฟอสโฟรีเลต (โรคอัลไซเมอร์) และลดความเสียหายจากความเป็นพิษของโปรตีน
การควบคุมนาฬิกาชีวภาพของระบบประสาท: AMPK phosphorylates BMAL1 (ตำแหน่ง Thr447) เปิดใช้งาน SIRT1 deacetylase ทำให้จังหวะนาฬิกาชีวภาพของระบบประสาทคงที่ และปรับปรุงความเสียหายของเส้นประสาทที่เกิดจากความผิดปกติของจังหวะ
การตรวจสอบแบบจำลองทางพยาธิวิทยา: ในแบบจำลองโรคพาร์กินสันแท็บเล็ต Exenatideเพิ่มกิจกรรมการกินอัตโนมัติของเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคใน substantia nigra 2 เท่าผ่านทางเดิน AMPK ลดการรวมตัวของ alpha synuclein 60% และเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของเซลล์ประสาท 40%
แหล่งข้อมูลอ้างอิง:
- การศึกษากลไกระดับโมเลกุลของ Exenatide ที่ควบคุมจังหวะการเต้นของหัวใจของตับ แถลงการณ์ทางเภสัชวิทยาของจีนปี 2024
- กลไกที่ exenatide ยับยั้ง pyroptosis และปรับปรุงความต้านทานต่ออินซูลินในตับผ่านการยับยั้ง PPAR δ ไบโอเทค, 2026
- เอ็กซีนาไทด์ลด-ภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์โดยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณไพโรโทซิส พรมแดนทางต่อมไร้ท่อ, 2021
- ผลด้านกฎระเบียบและความสำคัญทางคลินิกของตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 ต่อจังหวะการเต้นของหัวใจของตับ วารสารจีนด้านต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ, 2024
คำถามที่พบบ่อย
ถาม: เหตุใด exenatide จึงสามารถทำให้ผลการตรวจไตรกลีเซอไรด์ในเลือดลดลงอย่างผิดพลาดได้
+
-
คำตอบ: Exenatide จะทำให้การขับถ่ายในกระเพาะอาหารช้าลงอย่างมากและยับยั้งการดูดซึมไขมันในลำไส้ สามารถลดเอาท์พุตไคโลไมครอนภายหลังตอนกลางวันได้ในช่วงเวลาสั้นๆ ส่งผลให้ค่าไตรกลีเซอไรด์ที่อ่านได้ต่ำผิดปกติ ซึ่งไม่ได้สะท้อนถึงการเผาผลาญไขมันพื้นฐานที่แท้จริง
ถาม: ยา exenatide มีผลกระทบต่อความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจโดยไม่ขึ้นกับระดับน้ำตาลในเลือดหรือไม่?
+
-
ก. ใช่. ด้วยการเปิดใช้งานตัวรับ GLP-1 ส่วนกลาง สารออกซินาไทด์จะสามารถเพิ่มโทนเสียงพาราซิมพาเทติกได้ปานกลาง และปรับปรุงความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ ผลการป้องกันหัวใจเล็กน้อยนี้ไม่ขึ้นอยู่กับการลดระดับน้ำตาลในเลือดและการลดน้ำหนัก
ถาม: เหตุใด exenatide จึงมีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับนิ่วเมื่อเปรียบเทียบกับ semaglutide และ liraglutide
+
-
คำตอบ: Exenatide มีฤทธิ์ยับยั้งการหดตัวของถุงน้ำดีน้อยกว่า ครึ่งชีวิตที่สั้นกว่าและความเข้มในการกระตุ้นตัวรับที่ต่ำกว่าทำให้น้ำดีหยุดนิ่งน้อยลง ดังนั้นความเสี่ยงในการเกิดนิ่วในถุงน้ำดีจึงลดลงอย่างมีนัยสำคัญในข้อมูลทางคลินิก
ป้ายกำกับยอดนิยม: แท็บเล็ต exenatide ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย