Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. เป็นหนึ่งในผู้ผลิตและซัพพลายเออร์แท็บเล็ตอะบาโลปาราไทด์ที่มีประสบการณ์มากที่สุดในประเทศจีน ยินดีต้อนรับสู่แท็บเล็ตอะบาโลปาราไทด์คุณภาพสูงขายส่งจำนวนมากเพื่อขายที่นี่จากโรงงานของเรา มีบริการที่ดีและราคาที่สมเหตุสมผล
ที่ยาเม็ดอะบาโลพาราไทด์เป็นยาที่ใช้เปปไทด์สังเคราะห์- ซึ่งทำหน้าที่เป็นสารที่คล้ายคลึงกับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไธรอยด์- (PTHrP) และใช้ในการรักษาโรคกระดูกพรุน กลไกของมันเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นวิถีการสร้างกระดูกของตัวรับพาราไธรอยด์ฮอร์โมน 1 (PTH1R) แบบเลือกสรร ส่งเสริมการสร้างกระดูก เพิ่มความหนาแน่นและความแข็งแรงของกระดูก และลดความเสี่ยงของกระดูกหัก ยานี้เหมาะสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนและผู้ป่วยชายหลัง-ที่มีความเสี่ยงสูง-ที่จะกระดูกหักและโรคกระดูกพรุน นำมารับประทานวันละครั้ง เมื่อเปรียบเทียบกับรูปแบบการฉีดแบบดั้งเดิม (เช่น การฉีดใต้ผิวหนังอะบาโลปาราไทด์) ยาเม็ดจะเพิ่มความสะดวกในการให้ยา ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ อาการวิงเวียนศีรษะ คลื่นไส้ ใจสั่น และแคลเซียมในเลือดสูง และจำเป็นต้องมีการตรวจสอบระดับแคลเซียมในเลือด ข้อห้ามได้แก่ มะเร็งกระดูก การทำงานของพาราไทรอยด์ผิดปกติ และการแพ้ส่วนผสม
|
|
|
อะบาโลพาราไทด์ COA
ข้อมูลพื้นฐานและความเป็นมาของการพัฒนายา
เป็นโพลีเปปไทด์กรด 34-อะมิโน-ที่สังเคราะห์ขึ้นเองและเป็นของกลุ่มอะนาล็อกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไธรอยด์- (PTHrP) โดยจะกระตุ้นการทำงานของตัวรับฮอร์โมนพาราไธรอยด์ประเภท 1 (PTH1R) เพื่อควบคุมการเผาผลาญของกระดูกและส่งเสริมการสร้างกระดูก และส่วนใหญ่จะใช้สำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุนหลังวัยหมดประจำเดือน
ยานี้ได้รับการพัฒนาครั้งแรกโดยบริษัท French Ipsen Pharmaceutical Company และได้รับอนุญาตจาก American Radius Health Biopharmaceutical Company เพื่อการพัฒนา ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) เมื่อวันที่ 28 เมษายน 2017 และจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้า Tymlos
กระบวนการผลิตและเทคโนโลยีหลัก
วิธีการสังเคราะห์เปปไทด์
การเตรียมส่วนใหญ่จะใช้วิธีการควบแน่นของส่วนเฟสของแข็ง-หรือวิธีการสังเคราะห์ตามลำดับ วิธีการรวมตัวของชิ้นส่วนเฟสของแข็ง-จำเป็นต้องเชื่อมต่อชิ้นส่วนของเปปไทด์เรซิน แต่มีปัญหาด้านกระบวนการที่ซับซ้อนและมีค่าใช้จ่ายสูง วิธีการสังเคราะห์ตามลำดับใช้อะมิโนเรซินเป็นตัวพา โดยเชื่อมต่อกรดอะมิโนที่ได้รับการป้องกันจากปลาย C- ไปยังปลาย N- ทีละตัว และสุดท้ายก็ได้เรซินอะบาโลปาราไทด์ วิธีนี้ใช้กลุ่มปกป้อง Boc และ Fmoc และกระบวนการนี้ง่ายดาย โดยมีผลผลิตรวมมากกว่า 50% และความบริสุทธิ์มากกว่า 98%
ขั้นตอนกระบวนการที่สำคัญ
ปฏิกิริยาการมีเพศสัมพันธ์:กรดอะมิโนที่ได้รับการป้องกันจะถูกควบคู่กับเรซินหรือเปปไทด์เรซินผ่านรีเอเจนต์ควบแน่น (เช่น DIC, DCC) และรีเอเจนต์กระตุ้น (เช่น HOBt, HOAt) อัตราส่วนฟันกรามควรอยู่ที่ 1.2-6:1 และเวลาในการทำปฏิกิริยาคือ 60-300 นาที
การปลดการป้องกัน:หมู่ป้องกัน Fmoc ที่ปลาย N- ถูกกำจัดออกโดยใช้ของผสมของพิเพอริดีน/DMF ด้วยเวลา 10-60 นาที
ความเป็นกรดและการทำให้บริสุทธิ์:เรซินจะถูกทำให้เป็นกรดโดยใช้สารละลายกรดแบบผสม เช่น กรดไตรฟลูออโรอะซิติก (TFA) จากนั้นทำให้บริสุทธิ์ด้วยโครมาโทกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง- (HPLC) ซึ่งท้ายที่สุดก็ได้รับความบริสุทธิ์สูง-
การควบคุมคุณภาพ
ในระหว่างกระบวนการผลิต เนื้อหาของสิ่งเจือปนจะต้องได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวด สิ่งเจือปนทั้งหมดควรน้อยกว่า 2.0% และสิ่งเจือปนเดี่ยวควรน้อยกว่า 0.15% หลังจากการทำให้บริสุทธิ์ ผลิตภัณฑ์จะต้องผ่านการเปลี่ยนเกลือของกรดอะซิติก และได้มาจากการแช่แข็ง-เพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย
ความท้าทายในการพัฒนาสูตรและการผลิต
การพัฒนาแท็บเล็ต
สูตรดั้งเดิมคือการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง การพัฒนายาเม็ดจำเป็นต้องแก้ไขปัญหาต่างๆ เช่น ความคงตัวของเปปไทด์ในระบบทางเดินอาหาร การดูดซึมทางชีวภาพ และ-ผลกระทบที่เกิดขึ้นในครั้งแรก ปัจจุบันงานวิจัยที่เน้นได้แก่:
การคัดกรองโคลง:โดยการเติมน้ำตาล (เช่น แมนนิทอล) กรดอะมิโน หรือโพลีเมอร์ (เช่น ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส) จะทำให้ความคงตัวของเปปไทด์ดีขึ้นได้
การเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการควบคุมการผสมสูตร:การใช้เม็ดแห้ง การทำแห้งแบบแช่แข็ง- ฯลฯ สามารถปรับปรุงประสิทธิภาพการแตกตัวและความสามารถในการละลายของเม็ดยาได้
เทคโนโลยีการเคลือบ:สามารถควบคุมอัตราการปล่อยตัวยาผ่านการเคลือบฟิล์มได้ ลดการระคายเคืองในทางเดินอาหาร
อุปกรณ์การผลิตและเงื่อนไข
อุปกรณ์การสังเคราะห์:ต้องใช้เครื่องมือสังเคราะห์เปปไทด์ขนาดใหญ่- อุปกรณ์วิเคราะห์และเตรียม HPLC ที่นำเข้า
ห้องปฏิบัติการที่สะอาด:ห้องปฏิบัติการที่สะอาดซึ่งเป็นไปตามมาตรฐาน GMP เพื่อรับรองสภาพแวดล้อมการผลิตที่ปลอดเชื้อ
ที่เก็บข้อมูลอุณหภูมิต่ำ-:วัตถุดิบต้องถูกแช่แข็ง-ให้แห้งที่อุณหภูมิ -20 องศา และเก็บไว้ในที่มืดเพื่อป้องกันการย่อยสลาย
นวัตกรรมการกำหนดสูตร
นอกจากยาเม็ดแล้ว สูตรใหม่ เช่น แผ่นแปะผิวหนังและยาฉีดออกฤทธิ์ยาว-ยังอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อปรับปรุงการปฏิบัติตามข้อกำหนดของผู้ป่วยและประสิทธิภาพการรักษาให้ดียิ่งขึ้น
การบำบัดแบบผสมผสาน
การใช้ร่วมกันกับยาต้านการดูดซึม- (เช่น บิสฟอสโฟเนต, เดโนซูแมบ) สามารถยับยั้งการสลายของกระดูกและส่งเสริมการสร้างกระดูกไปพร้อมๆ กัน ถือเป็นแนวทางใหม่ในการรักษาโรคกระดูกพรุน
การขยายตัวบ่งชี้
นอกเหนือจากโรคกระดูกพรุนหลัง-ในวัยหมดประจำเดือนแล้ว ยังมีการสำรวจความเป็นไปได้ของโรคกระดูกพรุนในผู้ชาย โรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์- ฯลฯ
โครงสร้างโมเลกุลและคุณสมบัติทางเคมี
เป็นโพลีเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 34 ตัว โดยมีสูตรโมเลกุล C₁₇₄H₃₀₀N₅₆O₄₉ และมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 3960.59 กรัม/โมล ลำดับกรดอะมิโนของมันมีความคล้ายคลึงอย่างมากกับลำดับของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไธรอยด์ตามธรรมชาติ- (PTHrP) แต่ด้วยการปรับปรุงประสิทธิภาพของบริเวณหลักๆ ทำให้ความสามารถในการคัดเลือกของมันสำหรับตัวรับ PTH1 (PTHR1) ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ กลไกการกระตุ้นแบบเลือกสรรนี้สามารถควบคุมวิถีการส่งสัญญาณการเผาผลาญของกระดูกได้แม่นยำมากขึ้น และลดผลข้างเคียงต่อเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่-กระดูก
คุณสมบัติทางกายภาพและเคมี
ลักษณะที่ปรากฏและการละลาย
ลักษณะที่ปรากฏ: สีขาวถึงปิด-ผงของแข็งสีขาว
ความสามารถในการละลาย:
ความสามารถในการละลายน้ำ มากกว่าหรือเท่ากับ 100 มก./มล. (25.25 ม.)
ความสามารถในการละลายในไดเมทิลซัลฟอกไซด์ (DMSO) คือ 25 มก./มล. (ต้องอาศัยความช่วยเหลืออัลตราโซนิกในการละลาย)
ความเสถียรและสภาวะการเก็บรักษา
ต้องนำไปแช่แข็ง-ให้แห้งที่อุณหภูมิ -20 องศา และเก็บไว้ในที่มืดเพื่อป้องกันการย่อยสลาย
การดูดความชื้น: DMSO อาจส่งผลต่อความสามารถในการละลาย และแนะนำให้ใช้ตัวทำละลายที่เพิ่งเปิดใหม่
กลไกทางเภสัชวิทยา
การเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ Gs/cAMP
หลังจากยาเม็ดอะบาโลพาราไทด์จับกับ PTHR1 โดยส่งเสริมการสร้างไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (cAMP) โดยการกระตุ้นโปรตีน Gs ซึ่งควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์สร้างกระดูก การสร้างความแตกต่าง และการทำให้แร่เมทริกซ์ของกระดูก กระบวนการนี้แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของความหนาของกระดูก trabecular และการเสริมสร้างโครงสร้างกระดูกเยื่อหุ้มสมองในการทดลองในสัตว์ทดลอง
การปรับปรุง -การสรรหาผู้จับกุม
ยานี้ยังส่งเสริมการจัดหา -โปรตีนสารจับกุม ซึ่งมีส่วนร่วมในการลดความไวของตัวรับและการควบคุมสัญญาณภายในเซลล์ ก่อให้เกิดกลไกการควบคุมแบบคู่ คุณลักษณะนี้ช่วยให้สามารถกระตุ้นการสร้างกระดูกได้อย่างมีประสิทธิภาพในปริมาณที่น้อย ในขณะเดียวกันก็ลดความเสี่ยงของภาวะแคลเซียมในเลือดสูง
การควบคุมสมดุลการเผาผลาญของกระดูก
เมื่อเปรียบเทียบกับ Teriparatide จะมีฤทธิ์กระตุ้นการสลายของกระดูกน้อยกว่า และสามารถส่งเสริมการสร้างกระดูกได้แม่นยำยิ่งขึ้น จึงเพิ่มความหนาแน่นของกระดูกในขณะที่ลดความเสียหายของโครงสร้างจุลภาคของกระดูก
คุณสมบัติการใช้งานทางคลินิก
บ่งชี้และการใช้งาน
ได้รับการอนุมัติให้รักษาโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน โดยเฉพาะผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อกระดูกหักหรือผู้ที่รักษาด้วยวิธีอื่นไม่ได้ผล
ปริมาณที่แนะนำของสูตรฉีดเข้าใต้ผิวหนัง (Tymlos®) คือ 80 มก./วัน และจำเป็นต้องปฏิบัติตามตารางการให้ยาอย่างเคร่งครัดเพื่อรักษาประสิทธิภาพ
การพัฒนายาเม็ดจำเป็นต้องแก้ปัญหาต่างๆ เช่น ความคงตัวของเปปไทด์ในระบบทางเดินอาหาร การดูดซึมทางชีวภาพ และ-ผลผ่านครั้งแรก ขณะนี้อยู่ในขั้นตอนการวิจัย
ความปลอดภัยและผลข้างเคียง
ความปลอดภัยของหัวใจและหลอดเลือด: การทดลองทางคลินิกได้รับการยืนยันแล้วว่ายาเม็ดอะบาโลพาราไทด์ไม่เพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ด้านหลอดเลือดและหัวใจที่สำคัญ (MACE) หรือภาวะหัวใจล้มเหลว แต่อาจทำให้อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นชั่วคราวและความดันโลหิตลดลงเล็กน้อย
ความเสี่ยงต่อเนื้องอกในกระดูก: การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าการใช้ยาในขนาดสูง-ในระยะยาว (มากกว่าหรือเท่ากับ 10 ไมโครกรัม/กิโลกรัม/วัน) อาจเพิ่มอุบัติการณ์ของมะเร็งกระดูก แต่ความเกี่ยวข้องของมนุษย์ยังไม่ชัดเจน
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย: รอยแดงบริเวณที่ฉีด (12%), ปวดศีรษะ (8%), คลื่นไส้ (5%) ส่วนใหญ่ไม่รุนแรงและหายได้
ปฏิกิริยาระหว่างยา
การใช้ต่อเนื่องกับยา bisphosphonate (เช่น alendronate) สามารถยืดประสิทธิภาพและลดความเสี่ยงของกระดูกหักได้
หลีกเลี่ยงการใช้พร้อมกันกับยาต้านการแข็งตัวของกระดูก (เช่น ดีโนซูแมบ) ซึ่งอาจทำให้ผลการกระตุ้นการสร้างกระดูกอ่อนลง
ความท้าทายในการวิจัยและการผลิต
ความซับซ้อนของกระบวนการสังเคราะห์
วิธีการเชื่อมต่อชิ้นส่วนเฟสแข็ง-จำเป็นต้องเชื่อมต่อชิ้นส่วนเปปไทด์เรซินหลายชิ้น แต่กระบวนการ-ทำให้แห้งแบบเยือกแข็งและการใช้เรซินราคาแพง (เช่น เรซิน 2-CTC) ส่งผลให้มีต้นทุนสูง
วิธีการสังเคราะห์ขั้นตอนเดียว-สามารถเพิ่มผลผลิตรวมได้มากกว่า 50% และความบริสุทธิ์ถึง 98% โดยการปรับกลุ่มการป้องกันและสารรีเอเจนต์เชื่อมต่อให้เหมาะสม แต่ขั้นตอนกระบวนการนั้นยุ่งยาก
ข้อกำหนดในการเพิ่มประสิทธิภาพการผสมสูตร
สูตรการฉีดในปัจจุบันมีปัญหา เช่น ความไม่สะดวกในการใช้งานและการปฏิบัติตามข้อกำหนดของผู้ป่วยต่ำ การพัฒนาแท็บเล็ตจำเป็นต้องแก้ไขปัญหาต่อไปนี้:
การคัดกรองสารทำให้คงตัว: เติมน้ำตาล (เช่น แมนนิทอล) กรดอะมิโน หรือโพลีเมอร์ (เช่น ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส) เพื่อปรับปรุงความคงตัวของเปปไทด์
การเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการกำหนดสูตร: ใช้การทำแกรนูลแบบแห้ง -การทำแห้งแบบแช่แข็ง ฯลฯ เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพการแตกตัวและความสามารถในการละลายของยาเม็ด
เทคโนโลยีการเคลือบ: ใช้การเคลือบฟิล์มเพื่อควบคุมอัตราการปลดปล่อยยาและลดการระคายเคืองในทางเดินอาหาร อะโลปาราไทด์มีข้อได้เปรียบทางการแข่งขันที่แตกต่างเนื่องจากมีกิจกรรมการสังเคราะห์กระดูกที่สูงขึ้นและอุบัติการณ์ของภาวะแคลเซียมในเลือดสูงต่ำ
การประยุกต์ใช้ที่เป็นไปได้ของผลิตภัณฑ์ในการป้องกันและรักษาโรคมะเร็ง-การสูญเสียมวลกระดูกที่เกี่ยวข้อง
ปัจจุบัน การประยุกต์ใช้ในด้านนี้ยังคงมีข้อจำกัดหลายประการ ประการแรก ยังขาดข้อมูลการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบหลายศูนย์ขนาดใหญ่- ส่งผลให้มีหลักฐานไม่เพียงพอ-ตามหลักฐานทางการแพทย์สำหรับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา; ประการที่สอง สูตรการใช้ยาร่วมกับยาต้าน-ยายังไม่เป็นที่แน่ชัด และกลไกของปฏิกิริยาระหว่างยา-จำเป็นต้องมีการชี้แจงเพิ่มเติม ประการที่สาม ยังไม่ได้กำหนดความแตกต่างในการใช้งานในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกประเภทต่างๆ เช่น เนื้องอกในระบบโลหิตวิทยา และมะเร็งปอด
ทิศทางการวิจัยในอนาคตจำเป็นต้องมุ่งเน้นไปที่สามประเด็น ได้แก่ การทำ-การทดลองทางคลินิกตัวอย่างขนาดใหญ่เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของยาในเนื้องอกประเภทต่างๆ สำรวจขั้นตอนการบำบัดตามลำดับของ "การสร้างกระดูก-เพื่อส่งเสริมยา + ยาต้านการระคายเคือง"; พัฒนากลยุทธ์การใช้ยาเฉพาะบุคคล และกำหนดแผนการรักษาที่แม่นยำโดยพิจารณาจากระยะเนื้องอกของผู้ป่วยและตัวชี้วัดการเผาผลาญของกระดูก
คำถามที่พบบ่อย
มันใช้ทำอะไร?
+
-
การฉีดอะบาโลพาราไทด์ใช้ในการรักษาโรคกระดูกพรุน (ภาวะที่กระดูกบางและอ่อนแอและแตกหักง่าย) ในสตรีวัยหมดประจำเดือน ('การเปลี่ยนแปลงในชีวิต' การสิ้นสุดประจำเดือน) ซึ่งมีความเสี่ยงสูงที่จะกระดูกหัก (กระดูกหัก) (ประวัติของการแตกหักจากโรคกระดูกพรุนหรือปัจจัยเสี่ยงหลายประการ
คุณสามารถใช้เวลานานเท่าไหร่?
+
-
คุณน่าจะรับประทานยาต่อไปตราบใดที่ยาดังกล่าวช่วยรักษาโรคกระดูกพรุนได้ และคุณไม่มีผลข้างเคียง แต่ระยะเวลาที่ยาวที่สุดที่คุณสามารถทาน Tymlos ได้คือนานถึง 2 ปี. ยังไม่ทราบว่ายานี้ปลอดภัยหรือได้ผลดีกับผู้ที่ใช้ยาเป็นเวลานานกว่า 2 ปีหรือไม่นับตั้งแต่ยังไม่มีการศึกษา
ความเสี่ยงในการรับมันคืออะไร?
+
-
ผลกระทบด้านลบที่เกี่ยวข้องกับการใช้อาจรวมถึงแต่ไม่จำกัดเฉพาะสิ่งต่อไปนี้:แคลเซียมในเลือดสูง, เวียนศีรษะ, คลื่นไส้, ปวดศีรษะ, ใจสั่น, อ่อนเพลีย, ปวดท้องตอนบน, เวียนศีรษะ.
ดีกว่าเทอร์ริปาไรด์หรือไม่?
+
-
ผลิตภัณฑ์ ซึ่งเป็นอะนาลอกสังเคราะห์ใหม่ของเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไธรอยด์ของมนุษย์-ดูเหมือนว่าจะมีประสิทธิภาพและความปลอดภัยดีกว่าเทอร์ริปาไทด์ซึ่งมีกลไกการออกฤทธิ์เหมือนกัน
ป้ายกำกับยอดนิยม: แท็บเล็ตอะบาโลปาราไทด์ ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย