แอนจิโอเทนซินแท็บเล็ต

ระบบประสาทซิมพาเทติกคือระบบควบคุมหลักในการตอบสนองต่อความเครียดของร่างกาย โดยมีหน้าที่หลักในการควบคุมกิจกรรมของหัวใจและหลอดเลือดและระดับการเผาผลาญ หนึ่งในหน้าที่ทางสรีรวิทยาที่ตรงที่สุดของแท็บเล็ตแองจิโอเทนซินคือการกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติก เพิ่มความตื่นเต้นง่ายด้วยกลไกคู่ ซึ่งจะช่วยเสริมสร้างการตอบสนองการหดตัวของหัวใจและหลอดเลือด และรักษาเสถียรภาพของความดันโลหิต โดยเฉพาะอย่างยิ่งการออกแรงชดเชยที่สำคัญเมื่อความดันโลหิตลดลงหรือปริมาตรเลือดไม่เพียงพอ

(I) ส่งเสริมการปล่อย Norepinephrine จากปลายประสาทที่เห็นอกเห็นใจ

นอร์อิพิเนฟรินเป็นสารสื่อประสาทหลักที่ปล่อยออกมาจากปลายประสาทซิมพาเทติก และปริมาณที่ปล่อยออกมาจะกำหนดระดับของการกระตุ้นการทำงานของซิมพาเทติกโดยตรง ซึ่งจะส่งผลต่อการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือดหดตัว สารออกฤทธิ์ในมันสามารถออกฤทธิ์เฉพาะกับเยื่อหุ้มพรีไซแนปติกของขั้วประสาทซิมพาเทติก โดยการเปิดใช้งานตัวรับ Ang II ประเภท 1 (AT₁R) บนเยื่อพรีไซแนปติก จะกระตุ้นการไหลเข้าของแคลเซียมไอออน และส่งเสริมการรวมตัวของถุงไซแนปติกกับเยื่อพรีไซแนปติก ซึ่งจะช่วยเร่งการปล่อยนอร์เอพิเนฟริน

(II) ยับยั้งการดูดซึม Norepinephrine

นอกเหนือจากการส่งเสริมการปล่อย norepinephrine แล้ว ยังสามารถยืดเวลาการออกฤทธิ์ใน synaptic cleft โดยการยับยั้งการดูดซึม norepinephrine อีกครั้ง ซึ่งช่วยเพิ่มผลกระตุ้นของระบบประสาทซิมพาเทติก ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาปกติ นอร์อิพิเนฟรินส่วนใหญ่ที่ปล่อยออกมาจากขั้วประสาทซิมพาเทติกจะถูกนำกลับมาใช้ใหม่กลับไปยังขั้วประสาทโดยผ่านตัวขนส่งกลับคืนบนเยื่อพรีไซแนปติก ดังนั้นจึงยุติผลทางสรีรวิทยาและป้องกันการกระตุ้นด้วยความเห็นอกเห็นใจมากเกินไป

นอกเหนือจาก-การกระตุ้นด้วยความเห็นอกเห็นใจในระยะสั้นและผลกระทบด้านกฎระเบียบจากส่วนกลางแล้ว การใช้ในระยะยาว-ยังก่อให้เกิดการเจริญเติบโตของเซลล์และผลกระทบด้านการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ โดยส่วนใหญ่มุ่งเป้าไปที่อวัยวะเป้าหมาย เช่น กล้ามเนื้อหัวใจ หลอดเลือด และไต โดยการส่งเสริมการแพร่กระจายและการเจริญเติบโตมากเกินไปของเซลล์ที่เกี่ยวข้อง จะนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของเนื้อเยื่อและอวัยวะ ในขณะที่รักษาสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อ ผลกระทบในระยะยาว-นี้ยังเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการเกิดและการพัฒนาของโรคหลอดเลือดหัวใจและไต ซึ่งถือเป็นส่วนที่ขาดไม่ได้ของการทำงานทางสรีรวิทยาของมัน

(I) ส่งเสริมภาวะคาร์ดิโอไมโอไซต์โตเกินและการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์ กระตุ้นให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจโตเกิน

เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อหัวใจส่วนใหญ่ประกอบด้วยคาร์ดิโอไมโอไซต์และไฟโบรบลาสต์ของหัวใจ ซึ่งคาร์ดิโอไมโอไซต์มีหน้าที่ในการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจและไฟโบรบลาสต์จะสังเคราะห์เมทริกซ์นอกเซลล์เพื่อรักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อหัวใจ เมื่อมันออกฤทธิ์ต่อเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อหัวใจเป็นเวลานาน พวกมันสามารถส่งเสริมภาวะคาร์ดิโอไมโอไซต์โตเกินและการเพิ่มจำนวนไฟโบรบลาสต์ของหัวใจโดยการเปิดใช้งาน AT₁R ซึ่งทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจโตมากเกินไป ซึ่งเป็นหนึ่งในอาการหลักของผลการเปลี่ยนแปลงรูปแบบเซลล์ในระยะยาว-

(II) ส่งเสริมการแพร่กระจายของเยื่อหุ้มปอด กระตุ้นให้เกิดการบาดเจ็บที่ไต และภาวะโปรตีนในปัสสาวะ

ไตถือเป็นอวัยวะเป้าหมายที่สำคัญอย่างหนึ่งของแท็บเล็ตแองจิโอเทนซิน. การเจริญเติบโตของเซลล์และผลการเปลี่ยนแปลงในระยะยาว-ส่วนใหญ่แสดงให้เห็นในการส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์ mesangial ไต ซึ่งทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ไตและโปรตีนในปัสสาวะ เซลล์ mesangial ของไตตั้งอยู่ระหว่างลูปของเส้นเลือดฝอยของไต ซึ่งทำหน้าที่รองรับโครงสร้างของไตและควบคุมการทำงานของการกรองของไต

การแพร่กระจายที่ผิดปกติของพวกมันทำลายเมมเบรนกรองไตและทำให้การทำงานของไตปกติลดลง Ang II สามารถออกฤทธิ์กับ AT₁R บนเซลล์ mesangial ของไตเพื่อกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้อง ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์ mesangial และกระตุ้นเซลล์ mesangial ให้สังเคราะห์เมทริกซ์นอกเซลล์จำนวนมาก นำไปสู่การขยายตัวของพื้นที่ mesangial ของไตและทำให้เยื่อกรองไตหนาขึ้น