โครงสร้างทางเคมีของแกบาเพนติน ไซรัปคล้ายกับ Gamma aminobutyric acid (GABA) แต่กลไกของการกระทำนั้นแตกต่างจาก GABA มันไม่ได้ผูกกับตัวรับ GABA เผาผลาญเป็น GABA หรือ GABA agonists ยับยั้งการดูดซึม GABA หรือถูกเผาผลาญโดย GABA aminotransferase นอกจากนี้ยังสามารถเพิ่มการแปลง GABA ในเนื้อเยื่อสมองเพิ่มการปลดปล่อยและเนื้อหาและลดการปล่อยสารสื่อประสาท monoamine excitatory บางชนิด (เช่น NE และ 5-HT) ในเนื้อเยื่อสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม อย่างไรก็ตามมีรายงานว่าตับอ่อนอักเสบเลือดออกในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยแคปซูลกาบาเพนติน มีรายงานว่ามีอาการแพ้ (เช่น Stevens Johnson Syndrome และ erythema multiforme) ในแต่ละกรณีที่ได้รับการรักษาด้วยแคปซูลกาบาเพนติน ดังนั้นจึงเป็นที่ทราบกันดีว่าคนที่แพ้ส่วนประกอบใด ๆ ของยานั้นถูกห้ามไม่ให้กินกาบาเพนตินรวมถึงผู้ป่วยที่มีตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน, ความผิดปกติของไต, ผู้ป่วยสูงอายุ, ฯลฯ ยาควรค่อยๆหยุดอย่างค่อยเป็นค่อยไปโดยมีระยะเวลาขั้นต่ำหนึ่งสัปดาห์
ข้อมูลเพิ่มเติมของสารเคมี:
|
|
|
Gabapentin Coa
 |
|
|
|
|
คุณสมบัติการไหลของน้ำเชื่อมกาบาเพนติน
แกบาเพนติน ไซรัปในฐานะที่เป็นยากันชักและยาเสพติด neuropathic มีโครงสร้างทางเคมีคล้ายกับกรดแกมม่า aminobutyric (GABA) แต่กลไกของการกระทำนั้นไม่ซ้ำกัน แม้ว่าในปัจจุบันรูปแบบปริมาณทั่วไปของกาบาเพนตินคือแคปซูลแท็บเล็ตและการแก้ปัญหาในช่องปากหากสันนิษฐานว่ามีอยู่ในรูปแบบปริมาณน้ำเชื่อมคุณสมบัติการไหลของมันจะได้รับอิทธิพลจากคุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีของยาตัวเอง ต่อไปนี้เป็นคำอธิบายโดยละเอียด:
คุณสมบัติการไหลพื้นฐานของสูตรน้ำเชื่อม
สูตรน้ำเชื่อมมักจะอ้างถึงสารละลายยาที่มีความเข้มข้นสูงของซูโครสหรือน้ำตาลอื่น ๆ ซึ่งคุณสมบัติการไหลมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อความเสถียรของยารสชาติและการปฏิบัติตามผู้ป่วย
ความหนืดสูง
น้ำเชื่อมมีความหนืดสูงกว่าสารละลายน้ำธรรมดาอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากปริมาณน้ำตาลสูง (มักจะเกิน 60%) ความหนืดสูงนี้ก่อให้เกิดโครงสร้างสามมิติผ่านเครือข่ายพันธะไฮโดรเจนซึ่งสามารถปกปิดความขมของกาบาเพนตินปรับปรุงรสชาติและชะลออัตราการล้างของยาในระบบทางเดินอาหาร ตัวอย่างเช่นในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคเส้นประสาทส่วนกลางเบาหวานน้ำเชื่อมความหนืดสูงอาจได้รับผลยาแก้ปวดที่ยั่งยืนมากขึ้นโดยการชะลอการล้างกระเพาะอาหาร
thixotropy
น้ำเชื่อมบางตัวแสดง thixotropy ซึ่งความหนืดลดลงเมื่อความเครียดแรงเฉือนเพิ่มขึ้น (เช่นกวนหรือการสั่น) และฟื้นตัวหลังจากยืน ลักษณะนี้ช่วยเพิ่มความลื่นไหลของน้ำเชื่อมเมื่อเทออกทำให้ง่ายต่อการแบ่งปริมาณในขณะที่ยังคงโครงสร้างที่มั่นคงเพื่อป้องกันการตกตะกอนยาเมื่อปล่อยให้ยืน สำหรับแกบาเพนติน ไซรัปการออกแบบ thixotropic สามารถเพิ่มประสิทธิภาพประสบการณ์การใช้ยาสำหรับเด็กหรือผู้ป่วยสูงอายุ
พฤติกรรมของเหลวที่ไม่ใช่นิวตัน
น้ำเชื่อมมักจะทำหน้าที่เป็นของเหลวหลอกโดยมีความหนืดลดลงเมื่ออัตราการเฉือนเพิ่มขึ้น ตัวอย่างเช่นในการทดสอบการละลายพายกองกำลังแรงเฉือนสูงสามารถเร่งการกระจายตัวของน้ำเชื่อมในขณะที่สภาพแวดล้อมที่มีแรงเฉือนต่ำ (เช่นทางเดินอาหาร) รักษายาเสพติดที่ช้า คุณลักษณะนี้จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบโดยการวัดเส้นโค้งความหนืดโดยใช้เครื่องวัดความร้อนเพื่อให้แน่ใจว่าเสถียรภาพของน้ำเชื่อมภายใต้เงื่อนไขที่แตกต่างกัน
อิทธิพลของคุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีของกาบาเพนตินที่มีต่อการไหลของน้ำเชื่อม
ความสามารถในการละลายและการพึ่งพาค่า pH
Gabapentin มีความสามารถในการละลายสูงในน้ำ แต่ความเข้มข้นของน้ำตาลสูงอาจลดความสมดุลของการละลายผ่านความชุ่มชื้นในการแข่งขัน การทดลองแสดงให้เห็นว่าในสารละลายซูโครส 40% ความสามารถในการละลายของกาบาเพนตินลดลงประมาณ 15% เมื่อเทียบกับน้ำบริสุทธิ์ มีความจำเป็นที่จะต้องเพิ่มประสิทธิภาพการละลายโดยการปรับความเข้มข้นของน้ำตาลหรือเพิ่มปริมาณ solubilizer ที่เหมาะสม (เช่น polysorbate 80) นอกจากนี้กาบาเพนตินมีความเสถียรในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดในขณะที่ค่า pH ของน้ำเชื่อมจะต้องถูกควบคุมระหว่าง 3.0-6.0 เพื่อป้องกันการไฮโดรไลซิสของซูโครสลงในการลดน้ำตาล (เช่นกลูโคสและฟรุกโตส) และหลีกเลี่ยงการเสื่อมสภาพของยา
ความเสถียรและปฏิกิริยาของสารเพิ่มปริมาณยา
The stability of gabapentin in syrup is affected by the type of sugar, preservatives, and pH value. For example, nipagin preservatives are prone to decomposition at pH>7 ในขณะที่น้ำเชื่อมกาบาเพนตินมักจะมีค่า pH ต่ำกว่า 6.0 และสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ได้ ในเวลาเดียวกันไอออนของโลหะ (เช่นแคลเซียมและแมกนีเซียม) ในน้ำเชื่อมอาจเพิ่มความหนืดผ่านการเชื่อมโยงซึ่งจำเป็นต้องควบคุมโดยการเพิ่มสารคีเลตี้ (เช่น EDTA)
ความเสี่ยงต่อการตกตะกอนยาเสพติด
น้ำเชื่อมความหนืดสูงสามารถชะลอความเร็วในการตกตะกอนของอนุภาคกาบาเพนติน แต่หากความหนืดไม่เพียงพอการ delamination อาจยังคงเกิดขึ้น ระบบกันสะเทือนแบบสม่ำเสมอสามารถเกิดขึ้นได้โดยการเพิ่มเครื่องช่วยระงับเช่นหมากฝรั่งแซนซานหรือโซเดียมคาร์บอกซีเมทิลเซลลูโลส การทดสอบการไหลของ Rheological แสดงให้เห็นว่าเมื่อความเข้มข้นของหมากฝรั่งแซนธานเท่ากับ 0.5%ความเครียดผลผลิตของน้ำเชื่อมจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญซึ่งสามารถป้องกันการตกตะกอนของยาได้อย่างมีประสิทธิภาพ
วิธีการทดสอบการไหลสำหรับน้ำเชื่อมกาบาเพนติน
ใช้เครื่องวัวหมุน (เช่น Viscometer Brookfield) เพื่อวัดความหนืดในอัตราแรงเฉือนที่แตกต่างกันและเส้นโค้งการไหลของพล็อต ตัวอย่างเช่นการสแกนที่ช่วงอัตราการเฉือน 0.1-100 s ⁻ที่ 25 องศาสามารถกำหนดชนิดของน้ำเชื่อมของเหลว (ของเหลวที่ไม่ใช่นิวตันหรือนิวตัน) ความหนืดของน้ำเชื่อมกาบาเพนตินมักจะอยู่ระหว่าง 100-1000 MPa · S และจำเป็นต้องปรับตามความต้องการทางคลินิก
ประเมินคุณสมบัติ thixotropic ของน้ำเชื่อมโดยการวัดการเปลี่ยนแปลงของความหนืดอย่างต่อเนื่องตลอดเวลา ตัวอย่างเช่นหลังจากการตัดก่อนที่อัตราการเฉือน 10 วินาที⁻เป็นเวลา 1 นาทีลดลงเหลือ 1 วินาทีและบันทึกเวลาการกู้คืนความหนืด ดัชนี thixotropic สามารถคำนวณได้ผ่านอัตราการกู้คืนความหนืดเพื่อเป็นแนวทางในการเพิ่มประสิทธิภาพสูตร
ตรวจสอบความหนืดปริมาณยาและการเปลี่ยนแปลงค่า pH ของน้ำเชื่อมภายใต้การทดสอบเสถียรภาพแบบเร่ง (เช่น 40 องศา /75% RH เงื่อนไข) ตัวอย่างเช่นหลังจากถูกเก็บไว้ที่ 40 องศาเป็นเวลา 3 เดือนหากการเปลี่ยนแปลงความหนืดของกาบาเพนตินน้อยกว่า 10% และปริมาณยามากกว่า 95% สูตรนั้นถือว่ามีเสถียรภาพ
ใช้ชุดทดสอบการปล่อยในหลอดทดลอง (เช่นพายหรือการไหล cytometry) เพื่อจำลองสภาพแวดล้อมทางเดินอาหารและกำหนดอัตราการปลดปล่อยของ gabapentin จากน้ำเชื่อม เพิ่มประสิทธิภาพสูตรตามข้อมูลการไหลเช่นโดยการปรับความหนืดของน้ำเชื่อมเพื่อควบคุมการปลดปล่อยยาภายใน 0.5-2 ชั่วโมงถึง 50% -80%
อิทธิพลของคุณสมบัติการไหลของน้ำเชื่อมกาบาเพนตินที่มีต่อการใช้งานทางคลินิก
ความแม่นยำของปริมาณ
ความหนืดที่เหมาะสมสามารถมั่นใจได้ถึงความถูกต้องของการกระจายปริมาณแต่ละครั้ง ตัวอย่างเช่นน้ำเชื่อมที่มีความหนืด 500 MPa · S มีความสามารถในการไหลในระดับปานกลางเมื่อเทออกซึ่งสามารถหลีกเลี่ยงการใช้ยาเกินขนาดหรือไม่เพียงพอ การทดสอบการไหลของ Rheological แสดงให้เห็นว่าเมื่อความหนืดต่ำกว่า 200 MPa · S ข้อผิดพลาดของปริมาณอาจเกิน 10%ซึ่งจำเป็นต้องได้รับการปรับปรุงโดยการปรับความเข้มข้นของน้ำตาลหรือความหนา
อัตราการดูดซึมและการดูดซึมทางชีวภาพ
น้ำเชื่อมความหนืดสูงอาจชะลออัตราการล้างยาในระบบทางเดินอาหารซึ่งจะส่งผลต่ออัตราการดูดซับ การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์แสดงให้เห็นว่าเวลาสูงสุด (TMAX) ของน้ำเชื่อมกาบาเพนตินนั้นยาวกว่าแคปซูล 0.5-1 ชั่วโมง แต่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการดูดซึม (AUC) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าสูตรน้ำเชื่อมสามารถบรรลุผลการรักษาที่คล้ายกันโดยการยืดระยะเวลาของการกระทำ
การปฏิบัติตามผู้ป่วย
รสชาติที่ดีและความสะดวกในการใช้งานสามารถปรับปรุงการปฏิบัติตามผู้ป่วย ตัวอย่างเช่นโดยการเพิ่มสาระสำคัญ (เช่นสตรอเบอร์รี่หรือรสชาติเชอร์รี่) และการปรับความเข้มข้นของน้ำตาล (40% -60%) ความหวานของแกบาเพนติน ไซรัปสามารถปานกลางและความขมขื่นของยาสามารถสวมหน้ากากได้ นอกจากนี้การออกแบบ thixotropic สามารถเพิ่มประสบการณ์การเทของน้ำเชื่อมโดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะสำหรับเด็กหรือผู้ป่วยที่มีปัญหาในการกลืน
การเปรียบเทียบน้ำเชื่อมกาบาเพนตินกับสูตรอื่น ๆ
เปรียบเทียบกับแคปซูล/แท็บเล็ต
ข้อดี: สูตรน้ำเชื่อมเหมาะสำหรับเด็กผู้ป่วยสูงอายุหรือผู้ที่มีปัญหาในการกลืนและสามารถปรับปรุงการปฏิบัติตามโดยการปรับรสชาติ
ข้อเสีย: น้ำเชื่อมมีปริมาณมากและไม่สะดวกในการพกพา ปริมาณน้ำตาลสูงอาจไม่เหมาะสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวาน ความหนืดอาจส่งผลต่ออัตราการปลดปล่อยยา
เปรียบเทียบกับโซลูชันในช่องปาก
เมื่อเทียบกับสารละลายในช่องปาก: น้ำเชื่อมมีปริมาณน้ำตาลที่สูงขึ้นและรสชาติที่ดีขึ้น แต่อาจมีความหนืดสูงกว่า สารละลายในช่องปากมักจะมีความหนืดต่ำและง่ายต่อการแบ่งออกเป็นปริมาณ
การเปรียบเทียบกับสารแขวนลอย: ยาเสพติดในน้ำเชื่อมมักจะละลายอย่างสมบูรณ์ในขณะที่อนุภาคยาในสารแขวนลอยอาจชำระ; แต่ความหนืดของระบบกันสะเทือนสามารถควบคุมได้โดยการเพิ่มตัวแทนช่วงล่างของ CO
กลยุทธ์การเพิ่มประสิทธิภาพสำหรับคุณสมบัติการไหลของน้ำเชื่อมกาบาเพนติน
การเพิ่มประสิทธิภาพความเข้มข้นของน้ำตาล
กำหนดความเข้มข้นของน้ำตาลที่ดีที่สุด (เช่น 40% -60%) ผ่านการทดลองการปรับสมดุลความหนืดรสชาติและความเสถียร ตัวอย่างเช่นในสารละลายซูโครส 40% กาบาเพนตินมีความสามารถในการละลายสูงและความหนืดของน้ำเชื่อมปานกลาง (ประมาณ 300-500 MPa · S)
การเลือกเครื่องข้น
เลือก Thickeners (เช่น Xanthan Gum, Sodium Carboxymethyl เซลลูโลสหรือ Polyvinylpyrrolidone) ตามความต้องการของคุณ Xanthan Gum สามารถเพิ่มความหนืดได้อย่างมีนัยสำคัญที่ความเข้มข้น 0.1% -0.5% และมี thixotropy ที่ดี โซเดียม carboxymethyl เซลลูโลสสามารถสร้างเครือข่ายเจลที่เสถียรที่ความเข้มข้น 0.2% -0.5%
สารกันบูดและการปรับค่า pH
เพิ่มปริมาณสารกันบูดที่เหมาะสม (เช่น nipagin methyl ester 0.1% -0.2%) เพื่อยับยั้งการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์และควบคุมค่า pH ที่ 3.0-6.0 ผ่านสารบัฟเฟอร์ (เช่นซิเตรตโซเดียมซิตริก) ตัวอย่างเช่นที่ pH 4.5 กาบาเพนตินมีเสถียรภาพที่ดีที่สุดและผลการต่อต้านการกัดกร่อนของเมธิลพาราเบนมีความสำคัญ
การเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการ
ปรับปรุงการกระจายตัวของยาและลดการรวมตัวกันผ่านเม็ดเปียกหรือกระบวนการแกรนูลเตียงฟลูอิไดซ์ ตัวอย่างเช่นการผสมกาบาเพนตินกับซูโครสในอัตราส่วน 1: 5 ก่อนที่เม็ดจะสามารถปรับปรุงความสม่ำเสมอของน้ำเชื่อมได้อย่างมีนัยสำคัญ
ป้ายกำกับยอดนิยม: Gabapentin Sirup, ซัพพลายเออร์, ผู้ผลิต, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ซื้อ, ราคา, จำนวนมาก, ขาย