เทอร์ริปาไทด์ ฉีด 20มกเป็นฮอร์โมนพาราไธรอยด์ของมนุษย์ชนิดลูกผสม (PTH 1-34) และสารออกฤทธิ์ของมันมีลำดับเดียวกันกับกรดอะมิโนที่ปลาย N ที่ 34 (บริเวณที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ) ของฮอร์โมนพาราไธรอยด์ของมนุษย์ที่มีกรด 84-อะมิโน ยานี้กระตุ้นการสร้างกระดูกและลดการสลายของกระดูกโดยเลียนแบบการทำงานของฮอร์โมนพาราไธรอยด์ภายนอก ซึ่งช่วยเพิ่มความหนาแน่นของกระดูกและลดความเสี่ยงของกระดูกหัก ข้อกำหนดทั่วไปที่มีอยู่ในตลาดในปัจจุบันคือ 20ug:80ul, 2.4 มล. ต่อขวด ซึ่งหมายความว่าการฉีดแต่ละครั้งจะมีเทริปาราไทด์ 20 มก.
ในการทดลองทางคลินิกของ teriparatide ผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกร้อยละ 82.8 และ 84.5 รายงานอาการไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งรายการตามลำดับ อาการไม่พึงประสงค์ที่มีการรายงานบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์นี้ ได้แก่ อาการคลื่นไส้ ปวดแขนขา ปวดศีรษะ และเวียนศีรษะ นอกจากนี้ อาการใจสั่น น้ำหนักเพิ่ม โรคโลหิตจาง ปวดตะโพก หายใจถี่ อาเจียน ริดสีดวงทวาร กลั้นปัสสาวะไม่อยู่ ปัสสาวะมาก เหงื่อออกเพิ่มขึ้น ปวดกล้ามเนื้อกระตุก ปวดข้อ ปวดหลัง/ปวด คอเลสเตอรอลในเลือดสูง ระดับแคลเซียมในเลือดสูง ความดันเลือดต่ำ ความเมื่อยล้า อาการเจ็บหน้าอก ความอ่อนแอ ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด (เช่น ความเจ็บปวด บวม แดง รอยถลอกเฉพาะที่ อาการคัน และความอ่อนโยน) อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน เกิดคราบเลือดขนาดเล็ก เป็นต้น
|
|
|
ผงเทอร์ริปาไรด์ COA
ข้อมูลพื้นฐานของยา
การฉีดเทริปาไรด์20มกเป็นฮอร์โมนพาราไธรอยด์ของมนุษย์ชนิดลูกผสม (PTH 1-34) และลำดับกรดอะมิโนของมันมีลำดับเดียวกันกับกรดอะมิโนที่ปลาย N ที่ 34 (บริเวณออกฤทธิ์ทางชีวภาพ) ของฮอร์โมนพาราไธรอยด์ของมนุษย์ที่มีกรด 84-อะมิโน ยานี้ได้รับการพัฒนาครั้งแรกโดย Eli Lilly Nederland BV และได้รับการอนุมัติให้จำหน่ายในสหรัฐอเมริกาเมื่อเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2545 นับเป็นยาส่งเสริมการสร้างกระดูกตัวแรกของโลกที่ออกสู่ตลาด ผลิตภัณฑ์วิจัยดั้งเดิมของบริษัทได้รับการอนุมัติให้จำหน่ายในประเทศจีนในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2554 โดยใช้ชื่อทางการค้า Forsteo® /Forsteo® และข้อกำหนดคือ 20ug:80ul, 2.4 มล. ต่อขวด
กระบวนการผลิต
ระบบการแสดงออก
การฉีดเทริปาราไทด์ถูกเตรียมโดยใช้ระบบการแสดงออกของ Escherichia coli ระบบการแสดงออกของ Escherichia coli มีข้อดีคือมีภูมิหลังทางพันธุกรรมที่ชัดเจน การดำเนินการเพาะเลี้ยงอย่างง่าย ประสิทธิภาพการเปลี่ยนแปลงและการถ่ายโอนสูง การเจริญเติบโตและการสืบพันธุ์ที่รวดเร็ว และต้นทุนต่ำ และสามารถแสดงฮอร์โมนพาราไธรอยด์ของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนต์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ (1-34)
การไหลของกระบวนการผลิต
การสร้างสายพันธุ์และการหมัก
แนะนำยีนที่เข้ารหัสเทริปาราไทด์ใน Escherichia coli เพื่อสร้างสายพันธุ์ที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรม จากนั้น สายพันธุ์ที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมจะถูกนำไปเพาะเลี้ยงเพื่อให้สามารถแสดงเทริปาไรด์ในปริมาณมากได้
การแยกและการทำให้บริสุทธิ์
ด้วยขั้นตอนต่างๆ ของการแยกและการทำให้บริสุทธิ์ เช่น การหมุนเหวี่ยง การกรอง โครมาโทกราฟี ฯลฯ เทริปาราไทด์จะถูกแยกออกจากน้ำซุปสำหรับการหมัก และสิ่งสกปรกจะถูกกำจัดออกเพื่อให้ได้เทริปาราไทด์ที่มีความบริสุทธิ์สูง-
การตระเตรียม
ผสมเทริปาไรด์บริสุทธิ์กับส่วนเติมเนื้อยา (เช่น กรดอะซิติกน้ำแข็ง, โซเดียมอะซิเตต (แอนไฮดรัส), แมนนิทอล, m-ครีซอล, กรดไฮโดรคลอริก, โซเดียมไฮดรอกไซด์, น้ำสำหรับฉีด เป็นต้น) เพื่อเตรียมสารละลายสำหรับฉีด ในระหว่างการเตรียมสูตร จำเป็นต้องควบคุมพารามิเตอร์ต่างๆ เช่น ค่า pH และความดันออสโมติกอย่างเข้มงวด เพื่อให้มั่นใจถึงความคงตัวและความปลอดภัยของยา
การบรรจุและบรรจุภัณฑ์
สารละลายฉีดที่เตรียมไว้จะถูกเติมลงในปากกาฉีดที่เติมไว้ล่วงหน้า- แล้วจึงบรรจุลงในบรรจุภัณฑ์ การใช้ปากกาฉีดที่เติมไว้ล่วงหน้า-ช่วยให้ผู้ป่วยฉีดยาได้เอง-และปรับปรุงการปฏิบัติตามข้อกำหนด
การควบคุมคุณภาพ
การควบคุมคุณภาพของส่วนผสมทางเภสัชกรรมที่ออกฤทธิ์
มีการควบคุมคุณภาพอย่างเข้มงวดกับวัตถุดิบของเทริปาไรด์ รวมถึงการตรวจหาความบริสุทธิ์ น้ำหนักโมเลกุล ลำดับกรดอะมิโน ฤทธิ์ทางชีวภาพ และตัวชี้วัดอื่นๆ เฉพาะส่วนผสมทางเภสัชกรรมที่ออกฤทธิ์ตรงตามมาตรฐานคุณภาพเท่านั้นที่สามารถนำไปใช้ในการผลิตการเตรียมการได้
การควบคุมคุณภาพของการเตรียมการ
มีการควบคุมคุณภาพอย่างครอบคลุมในการฉีดเทริปาราไทด์ ซึ่งรวมถึงการทดสอบลักษณะที่ปรากฏ ค่า pH ความดันออสโมติก ปริมาณ สารที่เกี่ยวข้อง เอนโดทอกซินจากแบคทีเรีย ความปลอดเชื้อ และอื่นๆ ตรวจสอบให้แน่ใจว่าการฉีดแต่ละครั้งเป็นไปตามมาตรฐานคุณภาพเพื่อรับประกันความปลอดภัยของยาของผู้ป่วย
การศึกษาเสถียรภาพ
การศึกษาความคงตัวของการฉีดเทริปาไรด์ได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบความคงตัวภายใต้สภาวะต่างๆ เช่น อุณหภูมิและความชื้น จากผลการศึกษาความคงตัว ให้กำหนดระยะเวลาและสภาวะการเก็บรักษาของยา
การวิจัยและพัฒนาและการเปิดตัวตลาดยาสามัญ
ความก้าวหน้าด้านการวิจัยและพัฒนา
ปัจจุบันองค์กรในประเทศหลายแห่งได้ดำเนินงานวิจัยและพัฒนาการฉีดเทริปาราไทด์สามัญ ตัวอย่างเช่น การฉีดเทริปาไรด์ของ Xinlitai (Suzhou) Pharmaceutical ได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดได้สำเร็จในเดือนเมษายน 2565 และกลายเป็นการฉีดเทริปาไรด์ในประเทศแห่งแรกที่ได้รับการอนุมัติ นอกจากนี้ องค์กรหลายแห่งได้ส่งใบสมัครทางการตลาดสำหรับโครงการนี้ภายใต้หมวดหมู่ผลิตภัณฑ์ชีวภาพเพื่อการรักษาโรคประเภท 3.3 หรือยาเคมีภัณฑ์ประเภท 4
การศึกษาชีวสมมูล
สำหรับการวิจัยและพัฒนายาสามัญ จำเป็นต้องมีการศึกษาชีวสมมูลเพื่อพิสูจน์ว่าไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพระหว่างยาสามัญและยาดั้งเดิม สำหรับผลิตภัณฑ์โพลีเปปไทด์โมเลกุลขนาดเล็กที่มีต้นกำเนิดจากรีคอมบิแนนท์ เช่น การฉีดเทริปาราไทด์ ซึ่งมีโครงสร้างที่เรียบง่ายและมีความเสี่ยงต่อภูมิคุ้มกันต่ำ หากการวิเคราะห์ทางเภสัชกรรมและการกำหนดคุณลักษณะเฉพาะที่แม่นยำยิ่งขึ้นได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีความคล้ายคลึงกับผลิตภัณฑ์การวิจัยดั้งเดิม การศึกษาความเทียบเท่า PK "แบบตัวต่อตัว- แบบ "ตัวต่อตัว" กับยาอ้างอิงสามารถสนับสนุนการทำการตลาดในรูปแบบชีววัตถุคล้ายคลึงได้
โพสต์-การควบคุมดูแลรายการ
หลังจากที่ยาชื่อสามัญออกสู่ตลาด ก็จำเป็นต้องเสริมสร้างการกำกับดูแลเพื่อให้แน่ใจว่าคุณภาพและประสิทธิภาพของยานั้นสอดคล้องกับยาที่ใช้ในการวิจัยดั้งเดิม หน่วยงานกำกับดูแลยาจะดำเนินการตรวจสอบยาสามัญเป็นประจำและจัดการกับผลิตภัณฑ์ที่ไม่เป็นไปตามมาตรฐานคุณภาพอย่างจริงจัง
การจัดเก็บและการขนส่ง
การฉีดเทริปาไรด์20มกควรเก็บไว้ในตู้เย็นที่อุณหภูมิ 2 องศาถึง 8 องศา หลีกเลี่ยงการแช่แข็ง ในระหว่างการขนส่งยังจำเป็นต้องรักษาสภาวะอุณหภูมิที่เหมาะสมเพื่อให้มั่นใจในคุณภาพและความเสถียรของยา หลังการฉีดแต่ละครั้ง ผู้ป่วยควรเก็บผลิตภัณฑ์นี้ไว้ในตู้เย็น หากสารละลายมีความขุ่น มีสี หรือมีอนุภาค จะต้องไม่นำมาใช้
ความปลอดภัยและความอดทน
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย
ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด
ผู้ป่วยอาจมีรอยแดง บวม ปวด หรือมีอาการคันบริเวณที่ฉีด ปฏิกิริยาเหล่านี้มักไม่รุนแรง และในกรณีส่วนใหญ่ไม่จำเป็นต้องได้รับการดูแลเป็นพิเศษ เมื่อระยะเวลาในการรักษานานขึ้น อาการก็จะค่อยๆ ทุเลาลง
อาการไม่พึงประสงค์จากระบบ
คลื่นไส้ ปวดศีรษะ และเวียนศีรษะ: อาการเหล่านี้เป็นอาการไม่พึงประสงค์ทั่วร่างกายซึ่งมักไม่รุนแรง และผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถทนต่ออาการเหล่านี้ได้
อาการปวดแขนขา: ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการปวดแขนขา ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญของกระดูกในระหว่างกระบวนการสร้างกระดูกที่ได้รับการส่งเสริมโดยยา
ตะคริวที่ขา: ผู้ป่วยจำนวนไม่มากอาจเป็นตะคริวที่ขา ซึ่งอาจมีผลกระทบต่อชีวิตประจำวันบ้าง
ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง
ปริมาณแคลเซียมในเลือดที่มากเกินไปถือเป็นอาการของภาวะแคลเซียมในเลือดสูง Teriparatide สามารถกระตุ้นการปล่อยแคลเซียมในกระดูกเข้าสู่กระแสเลือด ส่งผลให้ความเข้มข้นของแคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นชั่วคราว ในการทดลองทางคลินิก อุบัติการณ์ของภาวะแคลเซียมในเลือดสูงอยู่ที่ประมาณ 11% และพบได้บ่อยในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังระยะที่ 3-4 โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่ใช้อาหารเสริมแคลเซียมร่วมกับปริมาณมากกว่า 1,000 มก. ต่อวัน แนวทางการรักษาคือการระงับการให้ยาจนกว่าระดับแคลเซียมในเลือดจะอยู่ที่<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่หายาก
รวมถึงความดันเลือดต่ำจากพยาธิสภาพชั่วคราว ตะคริว ปวดข้อ ปวดท้อง กระตุ้นให้ถ่ายอุจจาระ ท้องร่วง ฯลฯ ในกรณีที่พบไม่บ่อยนักผู้ป่วยอาจได้รับผลข้างเคียงที่รุนแรง เช่น มีไข้สูง หนาวสั่น และมีผื่นรุนแรง
ความปลอดภัยของกลุ่มพิเศษ
ผู้ป่วยไตวาย
ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง:เทอร์ริปาไทด์ ฉีด 20มกมีข้อห้าม เพราะการเผาผลาญและการขับถ่ายของยาในร่างกายอาจได้รับผลกระทบทำให้เกิดการสะสมของยาในร่างกายและเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์
ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายปานกลาง: ควรใช้ผลิตภัณฑ์นี้ด้วยความระมัดระวัง ในระหว่างการใช้งานจำเป็นต้องติดตามการทำงานของไตและระดับแคลเซียมในเลือดอย่างใกล้ชิด และปรับแผนการรักษาตามผลการตรวจติดตาม
ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ
ปัจจุบันยังไม่มีการวิจัยที่เกี่ยวข้องในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับ ควรใช้ด้วยความระมัดระวังภายใต้คำแนะนำของแพทย์ เนื่องจากตับมีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญยา ความผิดปกติของตับจึงอาจส่งผลต่อกระบวนการเผาผลาญของยา จึงส่งผลต่อความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา
เด็กและวัยรุ่นที่มี epiphyses แบบเปิด
ไม่มีประสบการณ์ในการใช้งานในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี และไม่ควรใช้กับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี และเยาวชนที่มี epiphyses แบบเปิด พัฒนาการของกระดูกในเด็กและวัยรุ่นยังไม่สมบูรณ์ ผลของเทริปาไรด์ต่อการพัฒนากระดูกยังไม่ชัดเจน และการใช้อาจส่งผลเสียต่อการเจริญเติบโตของกระดูก
ผู้ป่วยสูงอายุ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามอายุ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยสูงอายุอาจมีโรคเรื้อรังหลายชนิด การทำงานของร่างกายอาจลดลง และความทนทานต่อยาอาจไม่ดี ในระหว่างกระบวนการใช้ยาต้องสังเกตการเกิดอาการไม่พึงประสงค์อย่างใกล้ชิด
ความปลอดภัยระยะยาว-
เสี่ยงโรคกระดูกพรุน
การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าการฉีดเทริปาราไทด์ในปริมาณสูง-ในระยะยาว- (มากกว่าหรือเท่ากับ 60 มก./กก./ วัน) มีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งกระดูก อย่างไรก็ตาม ในการทดลองกับมนุษย์ หลังจากติดตามผลเป็นเวลา 20- ปี ยังไม่พบความเสี่ยงเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม การใช้ยาเทอริปาไทด์ยังจำเป็นต้องมีความระมัดระวัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัวเป็นเนื้องอกในกระดูกหรือปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้น
ความปลอดภัยของหัวใจและหลอดเลือด
ในการศึกษาทางคลินิกส่วนใหญ่ teriparatide ไม่มีความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญกับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด อย่างไรก็ตาม มีงานวิจัยบางชิ้นรายงานว่า ผู้ป่วยอาจพบว่าอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นในช่วงสั้นๆ หลังจากใช้ยาเทริปาราไทด์ ดังนั้นสำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจมาก่อน ต้องใช้ความระมัดระวังเป็นอย่างยิ่ง แพทย์ควรกำหนดแผนการรักษาที่เหมาะสมตามเงื่อนไขของผู้ป่วยแต่ละราย และประเมินและจัดการปัจจัยเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น
ความปลอดภัยของปฏิกิริยาระหว่างยา
มันทำปฏิกิริยากับประสิทธิภาพของไดไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
มีการศึกษาที่เกี่ยวข้องและไม่พบปฏิกิริยาโต้ตอบที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ซึ่งหมายความว่า เมื่อใช้ยา teriparatide ร่วมกับ dihydrochlorothiazide ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา แต่ยังคงต้องมีการติดตามการตอบสนองของผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด
ใช้ร่วมกับราลอกซิเฟนหรือการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน
ไม่เปลี่ยนผลของเทริปาราไทด์ต่อแคลเซียมในเลือดหรือแคลเซียมในปัสสาวะ และไม่เปลี่ยนแปลงอาการไม่พึงประสงค์ทางคลินิก นี่เป็นการรับประกันความปลอดภัยในระดับหนึ่งสำหรับผู้ป่วยที่จำเป็นต้องใช้ยาเหล่านี้ร่วมกัน แต่ยังต้องปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์เมื่อใช้ยาเหล่านี้ร่วมกัน
การตรวจสอบและการจัดการความปลอดภัย
เนื่องจากเทริปาไรด์อาจทำให้ความเข้มข้นของแคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น จึงจำเป็นต้องตรวจสอบระดับแคลเซียมและฟอสฟอรัสในเลือดอย่างสม่ำเสมอตลอดระยะเวลาการรักษา เมื่อตรวจสอบแคลเซียมในเลือด หากเก็บตัวอย่างเลือดเพื่อติดตามแคลเซียมในเลือด ควรทำระหว่าง 4 ถึง 6 ชั่วโมงหลังจากการฉีดผลิตภัณฑ์นี้ครั้งล่าสุด เนื่องจากความเข้มข้นของแคลเซียมในเลือดถึงจุดสูงสุดในเวลานี้ ซึ่งสามารถสะท้อนผลของยาต่อแคลเซียมในเลือดได้แม่นยำยิ่งขึ้น
ในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยควรใส่ใจกับปฏิกิริยาทางกายภาพของตนอย่างใกล้ชิด และรายงานอาการผิดปกติใดๆ ให้แพทย์ทราบ แพทย์ควรตัดสินใจว่าจะปรับขนาดยาหรือระงับการรักษาตามความรุนแรงของอาการไม่พึงประสงค์ สำหรับอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง ควรใช้มาตรการการรักษาที่เกี่ยวข้องในเวลาที่เหมาะสม
แพทย์ควรกำหนดแผนการรักษาที่เหมาะสมโดยพิจารณาจากสภาวะของผู้ป่วยแต่ละราย เช่น อายุ เพศ ประวัติการรักษาพยาบาล และการใช้ยาร่วม ตลอดจนประเมินและจัดการปัจจัยเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ในระหว่างขั้นตอนการรักษา ควรปรับเปลี่ยนแผนการรักษาให้ทันเวลาโดยพิจารณาจากการตอบสนองของผู้ป่วยและผลการติดตามเพื่อความปลอดภัยของผู้ป่วย
ป้ายกำกับยอดนิยม: teriparatide ฉีด 20 มก. ซัพพลายเออร์ ผู้ผลิต โรงงาน ขายส่ง ซื้อ ราคา จำนวนมาก ขาย